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2022年06月17日782
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汪清主任医师 复旦大学附属妇产科医院 宫颈疾病/宫腔镜诊疗中心 各位女性朋友大家好，今天阅读了一篇文献与大家分享，在临床工作中，已经有很多我们女性同胞会关心二价疫苗和四价疫苗的事情，我相信99%的人可能会选择四价疫苗，但我们今天这个科普做了以后，我相信你会改变主意。 这是来自于纽一刀感染病杂志的一个高峰的一个论文，在2010年2021年发表，呃，我们看这是一个二价和四价疫苗的一个三期临床试验，这个里面有很多内容，我们可能来学习一下。 我们可以看到，在339例四价疫苗接种者中，有51例。 也就占到15%。 在接种二到12年以后，没有检测到HP18型的一个综合抗体，所谓的综合抗体就是你注射了疫苗，这个免疫炎性好，可以产生身体产生综合抗体，而且这个抗体能在将来的若干时间里面都能保持一定的滴度，才能起到将来你在感染16或者18形成能够堡你，那么这样一个四价疫苗注射以后，有15%的人，他对18型病毒。 它是没有检测到，也就是说没有保护效力，而四三百四十二例相应的二价疫苗接种者，他们均有18型的综合抗体，也就是说二价疫苗和四价疫苗比它对18型的病毒感染，它的保护效率更好。 在血清阳性的四价疫苗的接种者中，HP16型的一个平均的一个疫苗的2022年05月23日3705
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曾诚主任医师 广州中医药大学第一附属医院 妇科 关于HPV疫苗二价、四价还是九价？你还在盲目等九价吗？很多姐妹对HPV疫苗存在误解，盲目追从九价，白白浪费很多的时间。今天曾教授告诉你四个区别，你就知道如何选择。1HPV疫苗九价、四价和二价分别覆盖的亚型不一样，也就是他们预防和覆盖HPV亚型分别有九种、四种和两种。二、从预防宫颈癌的角度来说，二价和四价都能够预防和覆盖16和十八两种与宫颈癌密切相关的高危型亚型，能够预防和阻断70%-80%的宫颈癌和癌前病变。而酒驾是在四价的基础上又增加了五种高危型亚型。31334552585种亚型能够覆盖和预防90%以上的宫颈癌和。 癌前病变三、从预防尖锐湿疣的角度来看，二价没有这个功能，而四价和九价能预防90%以上的尖锐湿疣，因为他们能够预防和覆盖HPV6和十一两种低危型亚型，这两种低危型亚型与尖锐湿疣密切相关。四、接种的年龄不一样九驾适用于16至26岁之间的女性，而二价和四价的接种年龄在九至45岁。所以单从预防宫颈癌的角度来说，就临床数据而言，酒驾只比四价多预防10%而已，而你没有必要去纠结这个10%。而我要提醒你的是，你能够预约到几家，就赶紧把这个疫苗给打上。2022年04月28日578
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陈义松主任医师 复旦大学附属妇产科医院 妇科 人乳头瘤病毒（HumanPapillomaVirus，简称HPV）疫苗。宫颈癌是目前唯一找到“罪魁祸首”的恶性肿瘤；几乎所有的宫颈癌，都是由HPV引起。因此，大家习惯性将HPV疫苗称为宫颈癌疫苗；实际上，HPV疫苗，除了能预防宫颈癌，还能预防HPV病毒引起的其他疾病，包括外阴癌、阴道癌、肛门癌、口咽癌等多种癌症和生殖道湿疣类病变。HPV病毒包含不同的“亚型”，分为高危型和低危型。现有的HPV疫苗，共有3种，分别是二价、四价和九价疫苗。二价疫苗＝HPV16、18（约70%的宫颈癌）四价疫苗＝HPV16、18、6、11（约90%的生殖器疣和后两者有关）九价疫苗＝四价疫苗＋HPV31、33、45、52和58（约19%的宫颈癌和这五种高危亚型相关）理论上，九价疫苗能保护89%的和宫颈癌相关的HPV感染，但保护作用并非100%。什么时候适合接种HPV疫苗？主要针对9至14岁的女童。接种HPV疫苗，是否一劳永逸？很遗憾，并不是!接种疫苗后，仍需常规进行宫颈癌防癌筛查！这是非常重要的，宫颈癌防癌筛查（定期做宫颈涂片和HPV检查）是基础，是重中之重！2022年04月23日563
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林蓓主任医师 盛京医院 妇科 大家好，欢迎来到本期的科普讲堂，今天带大家了解一下HPV疫苗接种后可以保护多长时间以及接种后是否需要再次注射的相关知识。HPV在自然感染情况下，能够刺激机体产生的抗体，部队人数较少。 战斗力也比较弱，很多时候不能抵御病毒的再次攻击。而接种HPV疫苗之后，会在体内产生很多抗体部队，他们会潜伏在宫颈、粘膜等处，及时消灭入侵的病毒。同时身体按照疫苗覆盖型别HPV的特点，产生了有针对性的防御方案，并且随着疫苗接种剂次的增加，防御方案更加丰富且具有针对性。再次感染相同型别的HPV时，可短期内产生很多高效的抗体部队，以预防HPV的感染。自2006年人乳头瘤病毒HPV疫苗上市以来。 由于时间有限，疫苗保护效力时间最高上限有待研究证明。一项四价疫苗相关国际三期临床实验结果显示，对九到15岁注射疫苗女孩随访十年时，保护效力达100%，而北欧四国符合方案保护效力人群长达14年。长期随访研究显示，对16到23岁接种了三剂四价HPV疫苗后，随访14年，保护效率达190%价疫苗虽然上市时间较晚。 但是，一项九价疫苗长期有效性研究的中期分析结果显示，16到26岁女孩接种疫苗后，可维持疫苗覆盖性别CN22022年03月22日488
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徐奇奇副主任医师 北京积水潭医院 普通外科 近些年，HPV疫苗进入大众视线，越来越多的年轻人开始关注这类疫苗，不过非医学人士或多或少对该疫苗存在些许疑问，那么今天这篇文章来给大家科普一下有关HPV相关知识，从而帮助你更好的了解该疫苗。一、什么是HPV？指「人类乳突病毒（HumanPapillomavirus，HPV）」，是一种DNA病毒，会感染人体的表皮与黏膜组织。它有100多型，可以分为低危险型与高危险型，是男性及女性重要的传染病原之一。HPV第16、18型是最常见的高危险人类乳突病毒，与子宮颈癌前病变、子颈癌以及男女外生殖器癌的发生有关，其中子宫颈癌有超过70%是由HPV第16、18型所引起的；HPV第6、11型则是最常见的低危险人类乳突病毒，感染可能引起生殖器疣（俗称菜花），但致癌机率相对小。二、谁容易感染到HPV？HPV感染男女皆会。目前研究资料显示，不论男女每个人一生中约有5~8成的机会感染到HPV。女性开始有性行为后，感染HPV的机会将大幅增加。男性也会经由性行为感染HPV，感染后大多不会有明显症状或不适，所以不易发现；当感染到第6、11型HPV，部分男性会出现菜花或其他生殖器病变（尖锐湿疣），建议尽速至泌尿科就医。此外，伴侣性经验较复杂、长期免疫力低落等情况，均可能增加HPV的感染风险。三、HPV传染途径有那些？80%经由性接触传染，或透过接触皮肤、黏膜、体液而感染。这也是为什么，各国的公卫政策皆建议对于还没有过性行为的青春期女性，进行预防保护一接种HPV疫苗，以达到较好的预防效果。此外，外部生殖器接触带有HPV的物品，也可能造成HPV感染。四、只要感染HPV病毒就会致癌吗？不一定。医师解释，有90%感染者身体的免疫细胞会自动将病毒清除掉，感染会在1年内消失，剩下「甩不掉」病毒的人，就称为「持续性感染」。持续性感染者中，超过一年病毒不消失，女性未来罹患为子宫颈癌的机会才会较高。五、目前政府核准的HPV疫苗有哪几种？目前全球共有3支疫苗上市，我国皆已核准，分别有二价、四价跟九价3种（但四价因停产，已于2021年第季开始停止供应自费市场）。不论施打一种疫苗，皆可预防最重要的第16型及第18型引起的子颈癌，保护力约10年上下。每剂疫苗市价约3000~6000元，政府有提供公费施打对象，若非补助对象，可到有提供HPV疫苗接种的医疗院所自费接种。六、HPV疫苗的接种对象？HPV疫苗对于没有过性行为或未受到HPV感染者最有效。世界卫生组织建议，针对9~14岁女性接种HPV疫苗较具效益，但有性行为经验者仍可接种。针对女性，二价适合9~25岁女性施打，九价则适用于9~45岁女性施打；至于男性，目前建议9~45岁男性接种九价疫苗。男性可以大大降低尖锐湿疣的发生率。七、HPV疫苗只能预防女性子宫颈癌吗？当然不是！医师表示，很多人以为HPV疫苗只能预防女性子宫颈癌，其HPV引发的癌症，包括子宫颈癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、肛门癌、头颈癌等，以及俗称「菜花」的生殖器疣，接种HPV疫苗都能有效预防，所以才会鼓励男性也要接种。八、接种HPV疫苗期间可以怀孕吗？备孕期间不建议施打疫苗，不过如果施打之后才发现怀孕，目前建议可以继续怀孕，无须中止妊娠。另外有几类人也较不适合接种HPV疫苗，包括对HPV疫苗出现过敏症状者、有特殊疾病史者（如：凝血性问题疾病、免疫功能异常或正服用免疫抑制剂）等。九、HPV疫苗可否和其他疫苗，如COVD-19疫苗同时接种？因为HPV疫苗是非活性疫苗，故可以与其他非活性或活性疫苗如各类肝炎、白喉、破伤风、无细胞百日咳等疫苗一同接种，但接种部位最好分开。另外接种COVD-19疫苗与其他疫苗的接种间隔，建议间隔至少7天。2022年02月09日262
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李慧玲副主任医师 北京大学人民医院 妇科 【编者按】宫颈癌是全球女性第四大常见的恶性肿瘤，是导致女性癌症死亡的主要原因之一。2018年我国宫颈癌新发病例将近11万，死亡病例6万。人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种是预防HPV感染的有效方法，是防控HPV感染相关疾病的一级预防措施，也是预防宫颈癌的有效措施。值此岁末年初之际，妇产科在线特别邀请到北京大学人民医院魏丽惠教授就2021年宫颈癌疫苗研究进展进行盘点，并展望未来发展。我国女性HP感染的特在我国宫颈癌仍然是严重威胁女性健康的疾病。从新发病例和死亡病例来看，宫颈癌的发病率呈逐年上升趋势，2018年达到将近11万的新发病例和6万的死亡病例。众所周知，宫颈癌的发生与HPV感染密切相关，那我国女性感染HPV有哪些特点？（1）流行病学调查显示，全国高危型HPV感染在人群中占比15.5%左右，各地区高低不均。同时也有一个问题需要引起关注，就是在医院机会性筛查中，女性感染HPV的几率相当高。据近两年文献报道，在医院机会性筛查中，高危型HPV感染率高达19.9%~23%。（2）我国女性以单一高危型别HPV感染为主，占比73.3%左右。与西方国家不同的是，我国两种高危型HPV感染率不到20%，三种高危型HPV感染率仅有8%。南美部分国家相关数据表明，该地区女性HPV单一型别感染率只有20%~50%。（3）我国人群高危型HPV感染呈双峰状，30岁之前达到高峰，即17~24岁处于性活跃时期为第一个高峰；到了40~44岁，第二个高峰出现，这与我国人群的习惯有关。由于我国HPV感染的高峰年龄不同，加上单一型别感染多见，成人使用疫苗也是可以从中获益的。（4）与全球HPV感染特点相似，我国人群高危型HPV感染型别最高的是HPV16型和HPV18型。不论任一国家、地区或人种，这两种型别的感染率最高，大约70%的宫颈癌与之相关。其次是HPV52型和HPV58型，我国人群宫颈癌发生于这两种型别的比例大约占14%，这与其他西方国家的发病情况不太一样，他们的发病率仅有7%。上述这些是我国女性感染HPV的特点。这也提示我国医生在应用HPV疫苗前，需先了解我国女性感染HPV的特点。国外HPV疫苗研究进展众所周知，2006年HPV四价疫苗、2007年二价疫苗、2014年九价疫苗在国外上市；在我国2016年进口二价、2017年进口四价、2018年进口九价疫苗分别上市，2019年国产二价疫苗上市。HPV疫苗临床应用多年后国外数据汇总了26项研究，约7万多名女性。数据表明，15~26岁女性接种疫苗后，经过1.3~8年随访，发生宫颈癌的几率从万分之一百六十四下降至万分之二，可以说这批人真正地从中获益，基本没有宫颈癌的发生。若不统计接种疫苗前是否有过HPV感染，我们发现宫颈癌和高级别病变即CIN2以上的发病率降低一半以上，从万分之三百多下降至万分之一百五。对于没有感染过HPV的女性，其有效率达到90%以上，原位腺癌下降也达到90%以上。对于感染过HPV的年轻女性，癌前病变CIN3降低90%，CIN2下降63%。因此，无论当时是否感染HPV，接种疫苗都能从中获益。这项数据也提示，接种疫苗可以非常好地预防宫颈癌和癌前病变的发生。其次，尤其是瑞典的一些大样本研究，随访多年发现17岁以下的女孩接种疫苗后，CIN2以上病变和宫颈癌的发病率下降88%，而对于成年女性，24~45岁年龄段的发病率则下降了53%。所以说，疫苗接种时间越长，其效果愈加显现。再者，对已经接种疫苗的女性进行10~14年随访，发现其体内的抗体仍然维持在可以预防宫颈癌的水平。因此，现有研究数据显示，在接种疫苗后的10~14年内，仍能起到预防宫颈癌的作用。但由于疫苗在2006年才上市，到现在仅有14年，至于能作用多长时间，还需继续观察其是否能有效避免宫颈癌的发生。我国也做了进口疫苗10年左右的研究和国产疫苗的5年研究，发现抗体水平仍然存在，而防癌效果也正在随访当中。所以说，HPV疫苗有很好的应用前景，即对于年轻女性，特别是小年龄女性，它确实可以有效预防宫颈癌。另外，对于特殊人群，尤其是艾滋病人群，接种HPV疫苗也可以有效预防宫颈高级别病变的发生。再者，宫颈高级别病变的女性，若曾经接受过治疗，其接种疫苗后的复发率比没有接种疫苗的女性低得多。所以，接种疫苗对这些特殊人群是有益的。另外，对于一些如肝移植等器官移植的特殊女性，因为免疫力低下，也建议接种HPV疫苗。不能接种疫苗的人群包括短期内备孕或已经怀孕的女性，尤其是怀孕女性，孕期可能存在免疫反应，因此，这类女性最好不要接种疫苗。当然，如果接种疫苗后发现意外怀孕，也没必要终止妊娠，因为目前并没有证据表明接种疫苗后发现意外怀孕的女性，继续妊娠会对母亲和孩子造成不良影响。以上这些就是当前国际上HPV疫苗的应用进展，但临床还需继续观察其效果。根据这些结果，WHO特别提出《加速消除宫颈癌全球战略》。如果90%的15岁女孩接种疫苗，可以非常有效地预防宫颈癌，这也是我国现在正在探讨如何实施的问题。各型别HPV疫苗预防宫颈癌的效果全球现有的HPV疫苗共有三种，分别是二价、四价和九价疫苗，除了这三种已经进入到我国市场外，我国还有国产的二价疫苗。这四种疫苗均含有抗16型和18型的高危型HPV，众所周知这两种型别与宫颈癌的发生密切相关。对于其他一些型别，如四价疫苗的HPV6/11型，九价疫苗除了HPV6/11/16/18型外，还有HPV52/58/31/33/45型。HPV16/18型疫苗可以预防70%的宫颈癌，加上后五种后在我国大约能预防92%的宫颈癌，所以大家更愿意接种九价疫苗。要强调的一点是，上述这些预防效果实际上二价疫苗也是可以达到的，宫颈高级别病变的发生率从万分之一百三十六下降至万分之二，因此，不论接种哪种型别的疫苗，只要含有HPV16/18型就可以预防70%的宫颈癌，当然如果能接种上九价疫苗，可以预防92%的宫颈癌。但九价疫苗缺乏我国人群数据，目前只适用于16~26岁女性。现在我国也正在做九价疫苗的III期临床试验，等这些试验数据出来后，也许可以扩大至9~45岁年龄段。但仍要提醒大家，早接种疫苗，早受益，早避免感染。国内HPV疫苗研究及应用情况实际上，我国的HPV疫苗研发是非常活跃的，国产HPV疫苗现在有十几家公司在研发生产，进入临床试验的疫苗也越来越多，现在已经有国产的九价疫苗在进行临床试验。我国人口基数巨大，女性从9岁到45岁都可以接种，据此计算，大约6亿人需要接种疫苗。基于这么庞大的数据，仅靠现有的进口疫苗和仅有的国产二价疫苗是远远不能满足社会需求的，只有生产更多的疫苗，才能使广大女性获益。但从疫苗的研发到应用于人群是一个漫长的过程，要研究疫苗的有效性，观察其预防程度和安全性等。根据国家药品监督管理局的规定和我国现在的疫苗研发状况，再过5~10年可能会有不少国产疫苗生产出来，适应于我国女性的需求。HPV疫苗未来研究及展望事实上，现在活跃的基本是预防性疫苗。如上述所说，从国外成功研发的三种疫苗到国产的二价疫苗，期待未来有更多的疫苗上市。再一个就是治疗性疫苗，迄今为止没有一种非常有效的方法可以更好地治疗HPV感染，但疫苗的研发也在进行当中。随着对病毒认识的加深，也期待未来会有更多的治疗性疫苗问世，以便于更好地消除宫颈癌。另外，在宫颈癌疫苗宣传扩大的情况下，还需特别强调宫颈癌的筛查问题。疫苗存在一定局限性，只是局限于对抗几种病毒型别，但高危型HPV有13种，中危型有5种，均可能导致宫颈癌发生。其次，由于HPV疫苗属于预防性疫苗，已经感染的成年女性并不会因为接种疫苗就能成功清除病毒。这些人在感染HPV后，其感染情况可能还在继续发展，还可能因为已感染的病毒导致宫颈癌及癌前病变的发生。所以，有些女性会有疑问，“为什么接种疫苗还会出现这种问题”，这是因为在接种疫苗前并没有检查是否已感染HPV。所以，从这一点来讲，这些人也需要通过宫颈筛查来发现可能因感染导致的病变。对于治疗后的女性，接种HPV疫苗可以预防疾病复发，但不等于绝对预防。因此，基于以上几点，不管如何，女性都应该坚持筛查。此外，还需强调的是，女性45岁以后便不再接种疫苗，这时坚持筛查就显得尤为重要。我们在临床上可以看到，宫颈癌的患病年龄大多在45岁以后，有些甚至到六十多岁，所以对于这一类女性一定要强调筛查的重要性。由此，也特别呼吁广大女性，要知道筛查，爱惜生命。我们时常可以看到，不少宫颈癌患者由于不了解筛查，不把小病放心上，最终导致癌变并危及生命。因此，再次呼吁广大女性，即使接种了HPV疫苗，也要定期进行宫颈癌筛查！魏丽惠教授魏丽惠，北京大学人民医院妇产科教授、北京大学妇产科学系名誉主任、中国医师协会妇产科分会副会长、中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）主任委员；国际阴道镜和宫颈病理联盟（IFCPC）教育委员会委员；美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）成员；《中华妇产科杂志》副总编辑、《中国妇产科临床杂志》主编等。获多项国家教育部、中华医学会、中华预防学会、北京市等科学技术一、二、三等奖；及中国医师协会第三届中国医师奖等。2022年01月25日827
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