恶性肿瘤综合治疗中的一朵奇葩—生物免疫治疗概述
2011年10月3日,“DC细胞之父”斯坦曼和其他两位科学家由于在免疫系统领域的突出贡献获得了2011诺贝尔生理学或医学奖。三位科学家在人体免疫系统的研究成果形成免疫治疗的基础,为癌症的治疗开拓了新途径。这些高深的获奖研究成果已经成功应用到临床治疗中,即恶性肿瘤的生物免疫治疗,生物细胞免疫治疗使得1/3的早期癌症可治愈。生物细胞免疫治疗可以直接追踪识别、特异性清除术后残余的肿瘤细胞,克服了手术、放化疗三大传统治疗方式“不彻底、易转移、副作用大”等弊端恢复、营造正常人生存所需要的正常机体环境,最终实现防止肿瘤的转移和复发,并且循序提高免疫力,延长患者的生命周期,提高患者的生命质量,或可治愈肿瘤,是恶性肿瘤综合治疗中的一朵奇葩肿瘤生物免疫治疗是一个广泛的概念,是在患者体内提取免疫细胞在实验室内培养后获得一群对肿瘤细胞识别能力很强的抑制细胞,在不破坏机体免疫系统功能的前提下消灭组织中残留的肿瘤细胞,如同细胞导弹,能精准“狙击”肿瘤细胞,但不会伤及无辜正常的细胞,实现“绿色治疗”肿瘤的目的,被誉为肿瘤绿色疗法。肿瘤生物免疫治疗以现代分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等前沿学科为基础,通过提高肿瘤组织对宿主的免疫源性和增强机体对肿瘤细胞的免疫应答能力的方式来抑制或消除肿瘤,能较彻底的清除参与的肿瘤细胞,是继传统手术、放疗、化疗、中药治疗恶性肿瘤后又一安全性高、副反应小、疗效显著的治疗方法,生物免疫治疗包括分子靶向治疗、细胞免疫治疗、细胞因子治疗、基因治疗等治疗方法,其中细胞免疫治疗近年来发展迅速,临床效果显著,2008年12月,美国FDA批准其进入临床,2009年5月,中国卫生部批准临床应用。细胞免疫疗法主要原理,通过相应方法分离患者自身免疫细胞,在体外经细胞因子诱导、扩增出大量具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,再回输到患者体内,消灭肿瘤患者体内的癌细胞。此类细胞包括细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer, CIK)、树突状细胞(dendritic cell, DC), 淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine activeated killer, LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TIL),激活的杀伤单核细胞(activeated killer monocyte, AKM)等。树突状细胞(dendritic cell, DC)的生物学特征因表面具有许多细小伪足似树突样而得名,包括郎罕氏细胞(langerhans cell,LC),滤泡树突状细胞(follicular dendritic cell,FDC),并指树突状细胞(interdigitate dendritic cell, IDC)等。树突状细胞广泛分布与血液、肝、脾、淋巴结及其他非免疫器官组织中,但含量极微。DC是功能最强的抗原呈递细胞(antigen presenting cell, APC),因具有独特的激活初始T细胞的功能,是混合淋巴细胞反应(mixed leukocyte reaceion, MLR)中最强的刺激剂。诺贝尔医学奖的获奖成果揭示了免疫系统激活的关键原理,在免疫系统中,树突细胞可以激活并调节适应性免疫系统,杀死被感染的细胞和入侵者,从而有效的清除患者体内残存的癌细胞,大幅度改善患者的生活质量。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer, CIK)的生物学特征细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer, CIK)是将人外周血单个核细胞经多种细胞因子(IFN-r,Ril-2等)共同诱导获得的一群异质细胞,同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子,所以它既有自然杀伤细胞(NK cell)强大的抗肿瘤活性,又有T细胞MHC限制性杀瘤特性。CIK抗瘤作用特点是增值速度快、杀瘤活性高,抗瘤谱广,对正常骨髓造血前体细胞毒性小,对多重耐药肿瘤细胞敏感等特点。大量研究及临床实践表明,DC与CIK具有协同作用,共同孵育后DC细胞刺激分子的表达及抗原递呈能力均可提高,且CIK细胞的增值能力进一步增强,DC-CIK治疗后,外周血中与细胞免疫相关的CD3+ CD4+细胞显著升高,患者的免疫能力明显提高,吞噬肿瘤细胞能力大大增强。河北工程大学附属医院是一所大型三甲医院,肿瘤科是邯郸市重点科室,医院的品牌科室,开展了肿瘤放疗、化疗、介入治疗、热疗、射频消融、粒子植入、中药治疗等手段,在肿瘤综合治疗方面走在前列,规模及治疗患者居于邯郸市首位,在广大患者中享有较高声誉。为更好地为广大肿瘤患者服务,提高邯郸市肿瘤治疗水平,我院肿瘤科与上级医院合作,开展了生物免疫治疗,采用DC-CIK细胞免疫疗法,使我科肿瘤综合治疗迈上了一个新的台阶,也为肿瘤患者的综合治疗增加了一个新的手段。