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疾病： 食道癌
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守护“生命通道”：聊聊食管癌那些事儿(手术方式篇)食管癌手术选择：没有“最高级”，只有“最适合”。选择术式如同量体裁衣，需综合肿瘤位置、分期、身体条件三大维度，而非盲目追求“微创”或“彻底”。下面我们聊一聊穿在食管癌患者身上的这几件“衣服”。一、内镜手术（ESD）：极早期癌的“无痕疗法”适用条件：-肿瘤未突破粘膜层（Tis-T1a）-无淋巴管/血管浸润-病变直径＜2cm优势：?零切口：经口操作，体表无疤痕?3天出院：最快术后24小时进食流质缺点：??禁越“雷池”：若病理发现浸润至粘膜下层（T1b），需追加根治手术??穿孔风险：深层病变操作易致食管破解二、根治性手术五大术式详解食管癌根治术的各种手术方式只是外部切口不同，内部的操作都需要经过以下步骤:1.游离切除：使食管与其他器官分离，止血，并切除可能转移的区域淋巴结2.管状胃制备：将胃裁剪成管状以替代食管3.消化道重建：将管状胃提至胸腔或颈部与剩余食管吻合1.左侧开胸单切口——稳字当先适合人群：?中下段食管癌，肿瘤较大、操作困难者?心肺功能不佳者优点：?单切口操作，手术时间≈3小时（较其他术式少1-2小时）?对肺功能要求较低缺点:?左侧有主动脉弓遮挡上纵隔，如果肿瘤位于食管上段或有上段附近淋巴结转移，手术切除可能不彻底。?切口较大(15-20cm)2.右胸+腹部两切口（Ivor-Lewis）适合人群：中段食管癌（尤其隆突水平肿瘤）核心优势：?淋巴清扫之王：在胸腔避开了主动脉弓，可以彻底清扫胸腔和纵隔淋巴结，在腹部切口可以充分显露和清扫腹腔淋巴结，大大提高了中下段食管癌的5年生存率。缺点:?双切口，双创伤：胸腹各15cm切口，创伤大，对肺功能要求也高?营养支持困难：常规营养管难以留置，需空肠造瘘，注射专用的肠内营养剂，或静脉输液营养，费用和护理难度增加3.腔镜两切口（微创Ivor-Lewis）用9个钥匙孔（胸4+腹5）替代开放切口优点：?继承了传统Ivor-Lewis手术的所有优点?切口总长＜10cm：较开放手术缩短60%缺点:??腔镜下胃裁剪的受限制，不能达到最理想的管状??食管和胃吻合在腔镜下操作困难，不易加固，增加了吻合口瘘的可能性4.腔镜三切口手术（颈+胸+腹）——全能战士优势：?无死角暴露：手术切口覆盖食管和胃的全部行程，能彻底完整的切除肿瘤及周围淋巴结。?吻合更可靠：在颈部将食管和管状胃拉出体外进行吻合，吻合后再加固一层，吻合更确切牢靠。即使颈部吻合口瘘也更易处理，死亡率明显下降。缺点:?需要单肺通气，如果遇到肺和胸腔严重粘连，手术困难度很大，容易造成肺部感染或渗血5.充气式纵隔镜——微创之最经颈部小切口建立“纵隔隧道”，避免开胸特殊人群福音：?颈段食管癌?肺功能极差者或高度怀疑胸腔粘连者缺点:??手术难度大：纵隔操作空间仅拇指大，要求术者的丰富经验和极大耐心走出误区：关于手术方式的3个真相?误区1：微创一定比开放好?→真相：局部晚期肿瘤强行腔镜可能残留癌细胞，开放手术根治更彻底?误区2：切口数量越多创伤越大?→真相：食管癌的微创手术切口数量可达8-10个，但每个小切口都只有1cm或5mm，最大的切口不超过5cm，加在一起总长度比传统大切口还是要短了一些，而且分散了切口感染的风险，并发症更少。?误区3：新技术肯定优于老方法→真相：传统开胸手术至今仍是所有新技术得以开展的“保命选项”，一旦进展不顺利，各种手术方式之间随时可以相互转换，手术没有最好，只有最适合。
食管癌术后，纵膈淋巴结肿大了？这个信号一定要警惕！食管癌手术成功，闯过一道大关，患者和家属都松了口气。然而，术后随访复查中，当CT报告上出现“纵膈淋巴结肿大”的字样时，刚刚放下的心又悬了起来——这会是复发的信号吗？很不幸，这确实是我们首先高度警惕的情况。食管癌术后最常见的复发部位，正是纵膈淋巴结区域，当然，锁骨上淋巴结区域，以及上腹腔的淋巴结区域，也是比较常见的复发部位。这些位于胸腹腔深处的“交通枢纽”一旦发现异常淋巴结肿大，往往预示着肿瘤细胞可能已经悄悄转移至此，特别是直径>1cm的淋巴结，一定要警惕。不过也有些淋巴结是正常的淋巴结，但通常不会超过1cm大小。发现肿大怎么办？听医生的，立即行动！首先，食管癌术后复查首选“增强CT”。有人觉得打增强药对身体不好，就做平扫CT。殊不知平扫CT因提供影像“一片漆黑”，可能让你的转移淋巴结被漏掉！其次，有经验的医生在查看患者复诊CT时会对比之前的CT，根据淋巴结变化情况以及自身临床经验判断是否为淋巴结复发。但有时也不能直接确诊复发，特别是1cm左右的淋巴结。对于不能确定的情况，建议马上做PET-CT或磁共振（MRI）：1.PET-CT：查代谢活性，看是否癌细胞活跃，并扫描全身有无其他转移（如骨、肺、肝、腹腔、颈部、锁骨上、腹膜后淋巴结等）。2.磁共振（MRI）：?提供更精细的解剖结构信息，辅助判断。确诊靠“双保险”：?有时候“双保险”也不够，有些患者还需要进行淋巴结穿刺才能确诊。?确诊复发后怎么办？一旦确诊纵膈淋巴结转移（可能伴其他部位转移），意味着癌症进入了新的阶段。此时，综合治疗策略的制定至关重要：多学科会诊（MDT）是关键：放疗科、肿瘤内科、外科等专家共同制定方案，综合治疗是核心。一般情况，术后局限的淋巴结复发，以放疗为主要治疗手段。广泛的淋巴结复发，药物治疗（化疗/靶向/免疫治疗）为主，配合局部放疗。重要提醒：早发现，才能争取更多机会！关键提醒：复查不能少！?严格按时随访（尤其增强的经胸腹CT），是早期发现的基石。看见“肿大”别拖延！立即联系医生，尽快完善PET-CT或MRI检查。确诊需“两步走”：增强CT是警报，PET或MRI是法官。复发≠无望！及时、规范的综合治疗，仍能有效控病，延长生存，改善生活。
突破性双抗ADC展现食管鳞癌治疗新希望核心摘要：全球首个靶向EGFR/HER3的双特异性抗体药物偶联物（ADC）BL-B01D1，在转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的Ib期临床试验中取得突破性成果。针对免疫治疗失败的重度经治患者，该药在2.5mg/kg剂量组实现39.6%的客观缓解率（ORR）和79.2%的疾病控制率（DCR），疗效显著超越现有二线标准治疗（伊立替康ORR＜10%）。研究于2025年7月10日发表于顶级期刊《NatureMedicine》，标志着食管癌靶向治疗进入全新维度。食管癌是全球第七大癌症死因，其中食管鳞癌（ESCC）占70%以上。尽管PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为一线标准，但80%-90%患者终将耐药，五年生存率不足20%。二线治疗依赖单药伊立替康，ORR仅5%-10%，患者面临“无药可用”的绝境。关键生物学机制：靶点协同：50%-70%ESCC存在EGFR过表达，而HER3作为ErbB家族伪激酶受体，介导EGFR靶向耐药。二者共激活驱动肿瘤进展；治疗瓶颈：现有EGFR单抗（西妥昔单抗）或TKI（吉非替尼）在ESCC中疗效微弱；ADC设计创新：BL-B01D1通过可裂解连接子，将EGFR/HER3双抗与拓扑异构酶I抑制剂Ed-04结合，实现“双靶锁定+细胞内毒素释放”，临床前模型显示显著优于单靶ADC。试验注册：NCT05262491（全球多中心）研究阶段：Ib期剂量扩展（ESCC队列）入组标准：经治转移性ESCC（95.1%既往接受PD-1/L1治疗失败）ECOG0-1分，伴≥1个可测量病灶治疗方案：2.0mg/kg组（n=22）与2.5mg/kg组（n=60）D1、D8静脉输注，Q3W周期（每3周第1、8天给药）终点设置：主要终点：推荐II期剂量（RP2D）次要终点：安全性、ORR、DCR、药代动力学（PK）整体人群（n=82）确认ORR（cORR）：29.3%（24/82）疾病控制率（DCR）：71.2%（52/73可评估）中位无进展生存（mPFS）：4.2个月（95%CI3.6-5.6）中位总生存（mOS）：6.9个月（95%CI5.6-NR）2.5mg/kg高剂量组（n=60）指标结果（95%CI）临床意义对比cORR39.6%（26.5-54.0）超越伊立替康4倍DCR79.2%（65.9-89.2）较2.0mg/kg组提升59%mPFS5.4个月（4.0-6.9）延长2.7个月（vs低剂量组）mOS11.5个月（6.1-NR）生存期接近翻倍瀑布图解析（图2）：2.5mg/kg组中21例患者肿瘤缩小＞30%，最大缩小幅度达80%；1例达到完全缓解（CR），为晚期ESCC罕见里程碑。全人群不良事件（n=82）≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）：58.5%（48/82）常见血液毒性：贫血（85.4%，≥3级28.0%）白细胞减少（53.7%，≥3级15.9%）血小板减少（53.7%，≥3级14.6%）剂量对比关键风险（表）：事件2.5mg/kg组≥3级发生率2.0mg/kg组≥3级发生率血小板减少18.30%4.50%间质性肺病（ILD）3.3%（2/60）4.5%（1/22）ILD管理启示：2例2.5mg/kg组ILD患者有胸部放疗史，经糖皮质激素治疗后恢复；1例2.0mg/kg组ILD死亡案例因拒绝治疗并发感染，提示需强化患者教育。EGFR/HER3表达分析（图5）：50例患者提供肿瘤样本（2.5mg/kg组），IHC显示近100%存在EGFR/HER3表达；颠覆性发现：缓解率与表达水平无显著相关性（p＞0.05）。EGFR阴性组（H-score=0）ORR达57.1%HER3阴性组（H-score=0）ORR为50.0%临床意义：“即便传统EGFR靶向治疗无效的患者，仍可能从BL-B01D1获益。这提示其作用机制可能超越单纯受体抑制，涉及肿瘤微环境重塑或免疫效应激活。”—通讯作者朱继芳教授解读核心价值定位：填补免疫耐药后治疗空白：为PD-1/L1失败患者提供ORR近40%的新选择；突破靶向治疗天花板：双靶ADC克服单通路抑制局限性，规避HER3介导耐药；剂量优化方案确立：2.5mg/kgD1D8Q3W被推荐为III期剂量。局限性：单臂设计缺乏对照组（III期NCT06304974已启动）；生物标志物预测价值未明确，需大样本验证。临床启示录：血液毒性主动管理：研究中预防性升白治疗显著降低骨髓抑制风险；放疗史患者监控：胸部放疗史或为ILD高危因素，需基线肺功能评估；跨癌种拓展潜力：前期研究显示其在EGFR/HER3阳性胃癌、结直肠癌的活性。BL-B01D1的Ib期数据证实：高效性：39.6%ORR创二线治疗新纪录，中位OS11.5个月带来生存突破；可行性：血液毒性可防可控，RP2D方案获安全验证；普适性：无论EGFR/HER3表达状态，均观察到持续缓解。随着全球III期临床试验（NCT06304974）推进，该药有望成为首个获批用于免疫耐药ESCC的双抗ADC，为5.3万/年新发晚期患者点燃生命曙光。专家展望：“BL-B01D1代表实体瘤靶向治疗的范式转变——从单靶点到多靶协同，从激酶抑制到载荷递送。其在食管癌的成功，为胃癌、头颈癌等EGFR/HER3高表达瘤种提供全新开发模板。”—资深肿瘤学家LinShen教授参考文献LiuC,LiuD,JiY,etal.Abispecificantibody-drugconjugatetargetingEGFRandHER3inmetastaticesophagealsquamouscellcarcinoma:aphase1btrial.NatMed.PublishedonlineJuly10,2025.doi:10.1038/s41591-025-03792-7