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疾病： 食道癌
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食管癌术后，纵膈淋巴结肿大了？这个信号一定要警惕！食管癌手术成功，闯过一道大关，患者和家属都松了口气。然而，术后随访复查中，当CT报告上出现“纵膈淋巴结肿大”的字样时，刚刚放下的心又悬了起来——这会是复发的信号吗？很不幸，这确实是我们首先高度警惕的情况。食管癌术后最常见的复发部位，正是纵膈淋巴结区域，当然，锁骨上淋巴结区域，以及上腹腔的淋巴结区域，也是比较常见的复发部位。这些位于胸腹腔深处的“交通枢纽”一旦发现异常淋巴结肿大，往往预示着肿瘤细胞可能已经悄悄转移至此，特别是直径>1cm的淋巴结，一定要警惕。不过也有些淋巴结是正常的淋巴结，但通常不会超过1cm大小。发现肿大怎么办？听医生的，立即行动！首先，食管癌术后复查首选“增强CT”。有人觉得打增强药对身体不好，就做平扫CT。殊不知平扫CT因提供影像“一片漆黑”，可能让你的转移淋巴结被漏掉！其次，有经验的医生在查看患者复诊CT时会对比之前的CT，根据淋巴结变化情况以及自身临床经验判断是否为淋巴结复发。但有时也不能直接确诊复发，特别是1cm左右的淋巴结。对于不能确定的情况，建议马上做PET-CT或磁共振（MRI）：1.PET-CT：查代谢活性，看是否癌细胞活跃，并扫描全身有无其他转移（如骨、肺、肝、腹腔、颈部、锁骨上、腹膜后淋巴结等）。2.磁共振（MRI）：?提供更精细的解剖结构信息，辅助判断。确诊靠“双保险”：?有时候“双保险”也不够，有些患者还需要进行淋巴结穿刺才能确诊。?确诊复发后怎么办？一旦确诊纵膈淋巴结转移（可能伴其他部位转移），意味着癌症进入了新的阶段。此时，综合治疗策略的制定至关重要：多学科会诊（MDT）是关键：放疗科、肿瘤内科、外科等专家共同制定方案，综合治疗是核心。一般情况，术后局限的淋巴结复发，以放疗为主要治疗手段。广泛的淋巴结复发，药物治疗（化疗/靶向/免疫治疗）为主，配合局部放疗。重要提醒：早发现，才能争取更多机会！关键提醒：复查不能少！?严格按时随访（尤其增强的经胸腹CT），是早期发现的基石。看见“肿大”别拖延！立即联系医生，尽快完善PET-CT或MRI检查。确诊需“两步走”：增强CT是警报，PET或MRI是法官。复发≠无望！及时、规范的综合治疗，仍能有效控病，延长生存，改善生活。
突破性双抗ADC展现食管鳞癌治疗新希望核心摘要：全球首个靶向EGFR/HER3的双特异性抗体药物偶联物（ADC）BL-B01D1，在转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的Ib期临床试验中取得突破性成果。针对免疫治疗失败的重度经治患者，该药在2.5mg/kg剂量组实现39.6%的客观缓解率（ORR）和79.2%的疾病控制率（DCR），疗效显著超越现有二线标准治疗（伊立替康ORR＜10%）。研究于2025年7月10日发表于顶级期刊《NatureMedicine》，标志着食管癌靶向治疗进入全新维度。食管癌是全球第七大癌症死因，其中食管鳞癌（ESCC）占70%以上。尽管PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为一线标准，但80%-90%患者终将耐药，五年生存率不足20%。二线治疗依赖单药伊立替康，ORR仅5%-10%，患者面临“无药可用”的绝境。关键生物学机制：靶点协同：50%-70%ESCC存在EGFR过表达，而HER3作为ErbB家族伪激酶受体，介导EGFR靶向耐药。二者共激活驱动肿瘤进展；治疗瓶颈：现有EGFR单抗（西妥昔单抗）或TKI（吉非替尼）在ESCC中疗效微弱；ADC设计创新：BL-B01D1通过可裂解连接子，将EGFR/HER3双抗与拓扑异构酶I抑制剂Ed-04结合，实现“双靶锁定+细胞内毒素释放”，临床前模型显示显著优于单靶ADC。试验注册：NCT05262491（全球多中心）研究阶段：Ib期剂量扩展（ESCC队列）入组标准：经治转移性ESCC（95.1%既往接受PD-1/L1治疗失败）ECOG0-1分，伴≥1个可测量病灶治疗方案：2.0mg/kg组（n=22）与2.5mg/kg组（n=60）D1、D8静脉输注，Q3W周期（每3周第1、8天给药）终点设置：主要终点：推荐II期剂量（RP2D）次要终点：安全性、ORR、DCR、药代动力学（PK）整体人群（n=82）确认ORR（cORR）：29.3%（24/82）疾病控制率（DCR）：71.2%（52/73可评估）中位无进展生存（mPFS）：4.2个月（95%CI3.6-5.6）中位总生存（mOS）：6.9个月（95%CI5.6-NR）2.5mg/kg高剂量组（n=60）指标结果（95%CI）临床意义对比cORR39.6%（26.5-54.0）超越伊立替康4倍DCR79.2%（65.9-89.2）较2.0mg/kg组提升59%mPFS5.4个月（4.0-6.9）延长2.7个月（vs低剂量组）mOS11.5个月（6.1-NR）生存期接近翻倍瀑布图解析（图2）：2.5mg/kg组中21例患者肿瘤缩小＞30%，最大缩小幅度达80%；1例达到完全缓解（CR），为晚期ESCC罕见里程碑。全人群不良事件（n=82）≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）：58.5%（48/82）常见血液毒性：贫血（85.4%，≥3级28.0%）白细胞减少（53.7%，≥3级15.9%）血小板减少（53.7%，≥3级14.6%）剂量对比关键风险（表）：事件2.5mg/kg组≥3级发生率2.0mg/kg组≥3级发生率血小板减少18.30%4.50%间质性肺病（ILD）3.3%（2/60）4.5%（1/22）ILD管理启示：2例2.5mg/kg组ILD患者有胸部放疗史，经糖皮质激素治疗后恢复；1例2.0mg/kg组ILD死亡案例因拒绝治疗并发感染，提示需强化患者教育。EGFR/HER3表达分析（图5）：50例患者提供肿瘤样本（2.5mg/kg组），IHC显示近100%存在EGFR/HER3表达；颠覆性发现：缓解率与表达水平无显著相关性（p＞0.05）。EGFR阴性组（H-score=0）ORR达57.1%HER3阴性组（H-score=0）ORR为50.0%临床意义：“即便传统EGFR靶向治疗无效的患者，仍可能从BL-B01D1获益。这提示其作用机制可能超越单纯受体抑制，涉及肿瘤微环境重塑或免疫效应激活。”—通讯作者朱继芳教授解读核心价值定位：填补免疫耐药后治疗空白：为PD-1/L1失败患者提供ORR近40%的新选择；突破靶向治疗天花板：双靶ADC克服单通路抑制局限性，规避HER3介导耐药；剂量优化方案确立：2.5mg/kgD1D8Q3W被推荐为III期剂量。局限性：单臂设计缺乏对照组（III期NCT06304974已启动）；生物标志物预测价值未明确，需大样本验证。临床启示录：血液毒性主动管理：研究中预防性升白治疗显著降低骨髓抑制风险；放疗史患者监控：胸部放疗史或为ILD高危因素，需基线肺功能评估；跨癌种拓展潜力：前期研究显示其在EGFR/HER3阳性胃癌、结直肠癌的活性。BL-B01D1的Ib期数据证实：高效性：39.6%ORR创二线治疗新纪录，中位OS11.5个月带来生存突破；可行性：血液毒性可防可控，RP2D方案获安全验证；普适性：无论EGFR/HER3表达状态，均观察到持续缓解。随着全球III期临床试验（NCT06304974）推进，该药有望成为首个获批用于免疫耐药ESCC的双抗ADC，为5.3万/年新发晚期患者点燃生命曙光。专家展望：“BL-B01D1代表实体瘤靶向治疗的范式转变——从单靶点到多靶协同，从激酶抑制到载荷递送。其在食管癌的成功，为胃癌、头颈癌等EGFR/HER3高表达瘤种提供全新开发模板。”—资深肿瘤学家LinShen教授参考文献LiuC,LiuD,JiY,etal.Abispecificantibody-drugconjugatetargetingEGFRandHER3inmetastaticesophagealsquamouscellcarcinoma:aphase1btrial.NatMed.PublishedonlineJuly10,2025.doi:10.1038/s41591-025-03792-7
80岁的食管恶性肿瘤患者就放弃治疗？80岁的老李，因“进食哽咽感半年”来我院，当地胃镜活检提示距门齿36-40cm食管鳞状细胞癌。磁共振提示右前臂骨转移。目前已无手术指征，但是为控制肿瘤进展，考虑高龄，冠心病等因素，使用减量后的口服替吉奥+卡瑞利珠单抗两个疗程后复查肿瘤明显缩小，进食哽咽感明显减轻。随着治疗手段的不断发展，即使针对高龄、冠心病等多种高分险因素患者，也可以提供有效治疗方案控制肿瘤进展，而不是认为一旦发现高龄恶性患者就判“死刑”，认为没有治疗的必要。可以到专业的三甲医院咨询，经过评估制定合适的治疗方案。