嗅神经母细胞瘤

嗅神经母细胞瘤是一种少见的来源于嗅区黏膜神经上皮细胞的恶性肿瘤。其生物学行为变异较大，可长期无痛性生长 20 年以上，亦可短期内发生广泛性转移。

本病较罕见，病因未明，多见于成年人，无明显性别差异。

目前临床中还没有明确嗅神经母细胞瘤的发病病因，多数学者认为来源于残余的胚胎细胞。

嗅神经母细胞瘤起病隐匿，好发部位及病变中心多位于鼻腔顶部及前组筛窦，上鼻甲及鼻中隔后上方。肿瘤生长缓慢，早期局限鼻腔，呈局部浸润性生长，局部可逐渐侵及鼻窦、眼眶、鼻咽部和颅内，常发生淋巴转移。

典型症状

早期症状多不典型，但是随着病情的发展，肿瘤增大，可出现较为严重的临床症状：

• 可出现鼻塞、鼻出血、嗅觉降低或丧失等症状。
• 发生出血时，常为少量的涕中带血或大量出血。鼻腔顶部嗅裂及鼻中隔上部，出现淡红色或灰色肉芽肿样新生物，质脆，触之易出血，外观似鼻息肉。

其他症状

本病因早期无明显症状，故就诊时多数属于中晚期，相关症状与病变累及的部位有关，还存在病变转移的表现：

• 眼部出现流泪、眼球突出、复视、视力障碍及眼球运动障碍症状，这些可能是由于肿瘤侵及眼眶所导致的。
• 颅内压增高和颅神经麻痹症状，可上行感染引起脑膜炎、脑脓肿。
• 转移表现，出现病变转移的表现，其中颈部及全身转移者占 13%～24%，包括颈淋巴、纵隔、肺、胸膜、肝、脾、长骨、脊柱、乳腺及肾上腺等远处转移。

预防嗅神经母细胞瘤的发生，日常则需做好个人及日常生活的防护。此外，尽量避免一些潜在的诱发因素。具体预防措施如下：

• 日常生活中，要养成良好的生活习惯。
• 戒烟、戒酒。
• 减少致癌物质的接触，包括金属、石棉、粉尘等。
• 保持心情愉悦。
• 日常如有不适，及时到医院就诊。
• 了解并学习嗅神经母细胞瘤的相关知识，以应对突发情况。
• 注意锻炼身体，提高机体免疫力。
• 清淡饮食，避免进食过辣、过咸、粗糙坚硬的食物。

本病主要依靠临床表现、影像学检查及病理组织检查进行诊断，具体检查方法如下：

• 影像学检查
  电子计算机断层扫描（CT）及磁共振成像（MRI）：用于确定诊断及为病变程度提供依据，有助于早期诊断和治疗。

  正电子发射计算机断层显像（PET-CT）：在术前分期、术后评估及监测复发中具有重要意义。

• 病理组织检查：包括光镜检查、电镜检查和免疫组化检查。综合影像学检查用于确诊嗅神经母细胞瘤。

嗅神经母细胞瘤起病隐匿，常常向周围组织侵犯，在此情况下，采用广泛肿瘤切除加术后放疗往往取得较好疗效。除此之外，鼻腔、鼻窦肿瘤具有复杂的解剖结构，判断术后切缘是否干净具有一定难度。因此，采用术后放疗可减少肿瘤局部复发和提高局部控制率。化疗对嗅神经母细胞瘤晚期患者也有着一定的疗效。

手术治疗

改良的 Kadish 分期（嗅神经母细胞瘤分期）标准包括：A 期肿瘤局限于鼻腔；B 期肿瘤侵犯鼻窦；C 期肿瘤超出了鼻腔、副鼻窦范围，侵犯眼眶或颅内。

• 传统的鼻侧切开术：切除鼻腔及鼻窦内肿物，侵及颅底者经鼻颅进路切除鼻部及颅底肿瘤并对缺损部位加以修补，但手术预后不佳。
• 颅面联合入路切除术：该手术可将鼻腔、筛窦、眼眶和上颌窦等处的肿瘤连同前颅底骨和颅内肿瘤一并切除，将 5 年生存率从应用该手术前的 37.5% 提升至 82%，但此种术式手术创伤大，可能出现硬膜外血肿、脑脊液渗漏等严重并发症，因而常用于 C 期患者，身体状况较佳者。
• 鼻内窥镜技术：逐渐用于嗅神经母细胞瘤手术治疗。鼻内镜手术能够安全切除 A 期和 B 期肿瘤，切除范围不亚于颅面联合手术，其短期效果与传统手术相当，因其具有创伤小、避免面部遗留瘢痕、保证患者良好生活质量的优势，因而临床应用迅速增多，已用于 C 期嗅神经母细胞瘤的手术。

放射治疗

• 嗅神经母细胞瘤对放射线敏感，通常情况下，对于无法手术或病灶较小的 Kadish A 期的患者，可选择单纯放疗。

• 对于嗅神经母细胞瘤患者而言，综合治疗是重要的治疗模式。手术联合放疗是其中重要的治疗手段。放疗与手术的联合方式有两种，即新辅助放疗和辅助放疗：
  新辅助放疗可增加手术中保留眶内容物的概率，同时可使局部浸润的肿瘤体积缩小。

  辅助放疗可提高术后肿瘤局部控制率。

化学治疗

化疗在嗅神经母细胞瘤治疗中的地位，目前尚未完全确立，但已有证据支持化疗是嗅神经母细胞瘤综合治疗中的一种手段。化疗可以作为新辅助或辅助治疗手段，治疗嗅神经母细胞瘤，尤其是高级别、肿瘤复发或无法切除的嗅神经母细胞瘤患者。

常用于治疗嗅神经母细胞瘤的化疗药物包括顺铂、卡铂、多柔比星、环磷酰胺、异环磷酰胺、放线菌素-D、长春新碱、依托泊苷等。

嗅神经母细胞瘤虽然疾病隐匿，发病率低，通过综合治疗后，疾病仍存在复发的风险。因此，日常生活中，需要多注意以下的几个方面：

• 术后鼻腔填塞物会使呼吸不畅，所以要锻炼用口呼吸。
• 术后避免用力咳嗽、打喷嚏等，以防引起出血。
• 注意休息，避免操劳。
• 可定期使用玻璃酸钠眼液滴眼，避免术后双眼流泪、复视。
• 定期随访复查。
• 定期测量体温。
• 日常注意少量多餐，加强营养，多以高蛋白、丰富维生素的饮食为主，促进伤口的愈合。
• 禁食辛辣刺激、过热、过硬的食物。
• 进行适当的体育锻炼，提高机体抵抗力。
• 保持心情良好，不要焦虑。

• 嗅神经母细胞瘤在临床上发病率低，较为少见，临床上可能缺乏对其认识，容易误诊，且就诊时大多数患者已是晚期。此外，该疾病手术治疗后局部常出现复发情况，还会出现颅内和淋巴结转移的情况。
• 嗅神经母细胞瘤恶性程度较高，易侵犯周围组织及复发，最常见为局部复发，复发率达 70％。颈部淋巴结转移率达 30％，远处转移常见部位为淋巴结、肺、骨、脑膜等。
• 嗅神经母细胞瘤（嗅神经上皮瘤）病程长，常规治疗后局部和区域复发较常见，有报道随访超过 12 年的患者肿瘤均有复发，复发可发生于治疗后多年，甚至超过 10 年。复发后中位生存期为 12 个月，但复发后 33％～50％患者再行挽救性治疗可延长生存期。