上海交通大学医学院附属仁济医院(东院)

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用益生菌来改善儿童抽动症的临床实践抽动(Tics)是一种不随意的、突然发生的、快速的、反复出现的、无明显目的的、非节律性的运动或发声。抽动不可克制,但在短时间内可受意志控制。所有形式的抽动都可因应激、焦虑、疲劳、兴奋、感冒发热而加重,都可因放松、全身心投入某事而减轻,睡眠时消失。抽动障碍是儿童青少年中较为常见的一种障碍。约5%-20%的学龄儿童曾有短暂性抽动障碍病史,慢性抽动障碍在儿童少年期的患病率为1%-2%,Tourette综合征的患病率为0.05%-3%,男孩多见。案例分享小昊是14年足月剖宫产,出生体重4.08kg,是传说中的天使宝宝,能吃,能睡,很少哭闹,长得也很结实。小昊自出生一直喝母乳至4个月,此后奶粉加母乳混合喂养。孩子从小体质好,家长感到很欣慰。然而,小昊2岁的时候,因一次咳嗽引发喘息性支气管炎,检查食物过敏源,尘螨,螨虫,牛奶与鸡蛋过敏,但是这并未引起家长足够的重视。直到后来连续发生了2次,需要输液治疗。于是家里买了除湿机,除螨仪,杜绝了法兰绒的衣物以及毛绒玩具,还购买了紫外线消毒灯。牛奶也换成了豆奶,鸡蛋也减少了用量,坚持做了2个月的雾化,喘息性支气管终于治疗好了。直至6岁的时候,小昊出现了频繁的眨眼,去了儿童医院看眼科,效果不明显。家长不敢面对这个事实,抑制自己不往抽动症方面想,但是一直得不到缓解的眨眼开启了他们的焦虑。经确诊后做了血液检查、脑电图检查。检查结果出来,排除了链球菌感染,通过禁食牛奶和鸡蛋等过敏食物、被子每周晾晒、紫外线消毒、营养补充剂套餐(维生素B1,维生素B6,维生素D,钙锌口服液,赖氨肌醇维生素B12口服液)等,小昊的症状得到缓解了,眨眼的频率少了很多。家长以为终于摆脱了,就放松了警惕,饮食就不再做限制,牛奶想喝的时候也没有禁止孩子喝。2023?年?3?月,小昊在小区玩耍时被几个大人说经常眨眼、扭脖子、抬胳膊,不太正常。这对他的心灵造成了创伤,家长也很难受。抽动症的孩子需要心理疏导,避免心理因素加重病情。因此,小昊妈妈决定通过药物治疗来改善孩子的临床症状,从而减轻他的心理压力,避免周围人异样的眼光和语言对他造成压力。首选可乐定,但小昊出现了皮肤过敏、瘙痒、睡眠增多、白天打瞌睡等不良反应,而且效果不佳。无奈之下,改用硫必利,但随着剂量增加,小昊出现了泌乳素升高、甲状腺指标异常等问题,医生建议减量。2023年4月,经小儿神经科的专家推荐,小昊妈妈开始间断给孩子使用益生菌治疗方案(枯草杆菌二联活菌+地衣芽孢杆菌+酪酸梭菌肠球菌三联活菌片),有效果但是症状并没有消失,每天仍然可以看到抽动症状。后来考虑粪菌移植方案,但因为时间和地域的问题没有实施。考虑到之前使用营养素干预有一定的效果,从2023年4月至2023年11月,小昊每天服用大把的营养素加三种益生菌的组合早晚各1次,但是症状始终存在,每日均有。即使停掉了孩子所有的课外作业学习的课程,减轻压力,全部改为运动和艺术类的课程,去室外亲近大自然,每天早睡早起,但是疗效甚微,还是会出现扭头,抬胳膊,兰花指的症状。小昊父母一直在苦寻更好的解决方案,直到有一天看到用二代益生菌改善抽到症的案例,并决定尝试这款益生菌。2023年11月1日开始,前三个月每天1袋二代益生菌制剂(脆弱拟杆菌BF839+鼠李糖乳杆菌TT-628,1袋10g)进行服用,小昊刚开始吃的时候,出现了轻微的腹泻,其他也没有看到有不良反应,睡眠得到明显改善。三个月后在服用二代益生菌制剂的同时增加复合微生态制剂(朱红硫磺菌ttys-997+鼠李糖乳杆菌TT-628,1袋10g)。小昊考试结束,周末家长带他外出游玩2天,这两天小昊妈妈竟然没有看到儿子的抽动症状了。跟小昊爸爸求证,也没见到出现抽动,小昊也表示自己没有出现症状了,这让小昊妈妈喜极而泣!从11月1日服用益生菌到3月1日整整4个月的时间,虽然偶尔还能看到症状,但是相比之前来说已经缓解了95%以上,原先每天早晚各一次的硫必利减至每天1次。最让家长开心的事情是寒假开学后,小昊的学习和专注力更高了,学习的劲更大了,主动性更强了,班主任也打电话说小昊开学以后的变化非常显著。小昊的明显改善,让家长对肠道菌群的治疗办法高度认可。家长回顾起孩子的病程,百思不得其解,从怀孕到生产,一路绿灯,小孩的饮食也非常健康,只有3岁多的时候被外公外婆带回到老家生活了3个多月。外公外婆格外宠爱外孙,每天骑着电瓶车带去村里的超市,任凭孩子自己挑选自己喜爱的零食以及玩具。也许从那时就埋下了坏菌的种子。虽然平时大便和体质看似不错,但是肚子疼、肠系膜淋巴结肿大的问题,不止一次出现过。小昊虽然也使用过益生菌干预,但是菌株种类不适合,剂量也是不够的,抛开剂量谈疗效都是空谈。孩子患病,最难过焦虑的都是家长,唯一能宽慰家长情绪的,是真真切切看得到孩子症状能得到有效缓解。专业分析:饮食和环境的变化会导致过敏疾病高发、肠道菌群失衡[1]。肠道是一个管道器官,与大脑之间有一条连接的通道,被称为脑肠轴。如果肠道菌群失衡,可能会导致神经系统相关疾病的高发,如癫痫、自身免疫相关性脑病、多动症、抽动症、认知倒退、抑郁症、睡眠障碍等。[2]肠道菌群失衡后,如果一味地用药治疗,可能会加重肠道菌群失衡的情况[3]。肠道是一个生态系统,维持肠道健康需要把它当做一个整体,采取整体的治疗方法,而不是头痛医头,脚痛医脚。维持肠道菌群平衡需要让肠道菌群身体好、吃好、住好。首先,要增加益生菌的种类及数量,恢复肠道的自愈系统。其次,要为肠道菌群提供丰富的食物,如膳食纤维素和水。第三,要让肠道菌群住得舒服,减少炎症反应,练就强大的免疫力。[4]除了补充益生菌外,用营养学的方法治疗肠道疾病也是其中一种对症且治本的方法。营养素能够帮助保护或修复肠道黏膜,恢复肠道屏障功能,让肠道形成一个内稳的状态[5]。为了抑制机体的炎症反应,清除体内的自由基,抗氧化是有重要作用的。除了益生元、益生菌以外,还需要优质的蛋白质、鱼油、铁元素、锌元素、硒元素、维生素?B?族里的?B12、叶酸、维生素?C?等营养素。这些营养素对于修复肠道黏膜有很好的效果,需要保证它们的充足[5]。案例中小昊有多种过敏原,在不知情的情况下没有忌口,可能长期以往损伤了肠道,导致肠道菌群紊乱。此外,数次出现肠系膜淋巴结肿大等问题更是他的免疫状态异常的强证据。通过补充足够量的二代益生菌等制剂、结合营养干预手段,调节免疫,修复肠道,恢复菌群稳态,终让小昊收获希望。案例专家:王曼专业擅长:?生酮饮食疗法:1.?治疗儿童及成人难治性癫痫?;2.改善发育迟缓及自闭症谱系障碍;3.逆转肥胖、脂肪肝、2型糖尿病等;营养肠道微生态技术:1.神经发育障碍性疾病:2.营养障碍性疾病:3.胃肠功能障碍;4.代谢疾病:5.免疫相关疾病:6.神经心理疾病:执业成就:工作十余年,专注于研究生酮饮食疗法治疗癫痫,逆转2型糖尿病,肥胖,发育障碍等疾病;运用营养肠道微生态技术治疗神经发育障碍,营养障碍,代谢及免疫相关疾病。担任ILAE?Ketogenic?diet?Symposium?Shenzhen?China&?CME?Paediatric?Neurology?Shenzhen?,生酮饮食治疗培训项目授课老师。以第一作者参与发表SCI论文一篇,合作发表中文期刊若干。2023年度在好大夫诊疗平台,荣获“2023青年好大夫”称号!门诊时间:周一~周五全天,周六上午(需提前好大夫预约挂号)参考文献:[1]Renz?H,?Skevaki?C.?Early?life?microbial?exposures?and?allergy?risks:?opportunities?for?prevention.?Nat?Rev?Immunol.?2021?Mar;21(3):177-191.?doi:?10.1038/s41577-020-00420-y.?Epub?2020?Sep?11.?PMID:?32918062.[2]Margolis?KG,?Cryan?JF,?Mayer?EA.?The?Microbiota-Gut-Brain?Axis:?From?Motility?to?Mood.?Gastroenterology.?2021?Apr;160(5):1486-1501.?[3]Garg?K,?Mohajeri?MH.?Potential?effects?of?the?most?prescribed?drugs?on?the?microbiota-gut-brain-axis:?A?review.?Brain?Res?Bull.?2024?Jan?18;207:110883.[4]Gomaa,?E.Z.?Human?gut?microbiota/microbiome?in?health?and?diseases:?a?review.?Antonie?van?Leeuwenhoek?113,?2019–2040?(2020).?[5]Ziegler?TR,?Evans?ME,?Fernández-Estívariz?C,?Jones?DP.?Trophic?and?cytoprotective?nutrition?for?intestinal?adaptation,?mucosal?repair,?and?barrier?function.?Annu?Rev?Nutr.?2003;23:229-61.?
孩子脑电图异常是抽动还是癫痫呢?这个小男孩刚来就诊时只有6岁,他2019年因为经常眨眼、挤眼、晃头、耸肩、身体/肢体抖动等异常行为来做脑电图,结果发现他有异常电活动:双侧中央、顶、枕、中后颞区较多低~高波幅棘波、棘慢波同步或非同步发放,睡眠期增多,睡眠期放电指数约50%。孩子家长很着急,担心孩子是癫痫发作,我们给家长进行了耐心的解释,在视频脑电图指认的惯常症状,同期脑电图没有看到异常电活动的,也就是说,可以排除癫痫发作。后来,患儿被诊断了抽动障碍。如果孩子出现了抽动症状,尤其是多发性抽动障碍的患儿,临床会常规做脑电图检查。这是为什么呢?首先,多发性抽动症的确诊首先需要与其他疾病进行鉴别,根据孩子的特点,有的患儿需要完善脑电图检查排除一些癫痫之类的疾病。其次,有研究发现12.5%-66%多发性抽动症患儿的脑电图可表现为非特异性改变,这种改变可能与脑功能发育不良有关,说明脑部可能存在结构性异常,这些脑部异常是惊厥发生的解剖学基础。再者,脑电图相对安全、简单又无创,比较容易被患儿接受。而且近年来通过视频脑电图的使用,使多发性抽动症患儿的发现率明显提高(可以监测到抽动症状及同期的脑电图,对临床判断更有帮助)。所以为了更好地对多发性抽动症进行诊治,脑电图检査是很有必要的。研究显示抽动障碍患儿脑电图异常的发生率为12.5%~66%,通常表现出非特异性异常,如α波变尖,波幅增高,阵发性中高幅θ或δ活动,基本节律慢于同龄儿,尤其是枕部慢波增多。小部分抽动患儿的脑电图呈痫样放电(如文中的患儿所示),如尖波、棘波、尖慢波、棘慢波等,要特别注意这些患儿可能同时伴有癫痫。脑电图中痫样放电的抽动障碍患儿,可考虑视频脑电图监测和加强临床观察,以明确是否同时合并有癫痫发作。幸运的是,本文中的患儿经随访及定期复查脑电图发现,虽然其脑电图异常未改善,服用硫必利后抽动症状较前减少,并未发展为癫痫(上图为2024年复查脑电图结果)。当然,并非所有的抽动障碍患儿都会出现脑电图异常,如上图所示,该患儿为抽动障碍,临床症状表现为清嗓子、发声,头面部及肢体抽动等,服用硫必利和菖麻熄风片治疗,结果为正常脑电图。总之,抽动障碍患儿异常脑电图主要以男性患儿和学龄儿为主,提示异常脑电图主要发生在中枢神经系统发育过程中的功能成熟阶段,属于神经髓鞘形成的关键时期,也是皮层对皮层下中枢控制的成熟转换阶段,揭示抽动障碍的发生与上述因素相关。在临床上,脑电图结果对抽动障碍的治疗及判定预后有一定意义,对脑功能的异常敏感性非常高,且具有安全,无刺激、无痛、无创性的特点,可重复进行,在鉴别脑功能或器质性损害、排除癫痫等发作性疾病、判断治疗效果,随访追踪病例方面有独特的优势。可作为评估病变严重程度的辅助指标。