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发表者：刘伟 人已读
闭经是不少女性的常见问题，也是女性进入卵巢早衰、更年期的标志。卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。闭经分为原发闭经和继发闭经，继发闭经发生在40岁之前。闭经之前并没有特征性的月经异常的先兆，有的人是在规律的月经后突然闭经，有的是停避孕药或分娩以后闭经，有的则在闭经之前表现为月经周期及经期的紊乱。实际上，卵巢早衰并不是一开始就会表现出闭经、绝经，而是先从月经不规律到停经，这期间有个变化过程，时间的长短因人而异，半年到一年不等。卵巢早衰闭经了，打干细胞有用吗?
月经紊乱可表现为三种形式：
一、月经周期延长或间断性闭经，月经量减少，经期缩短，最后至绝经;
二、或月经周期缩短、频发，经期延长，经量增加，甚至表现为阴道大量出血或淋漓不净，以后逐渐减少而至绝经;
三、或月经突然停止，此种较少见。
据调查发现，出现卵巢早衰的女性可以出现在各个年龄段， 从18岁的学生到30岁的农妇都有。也有一部分是受到高等教育的女强人，她们多数从事金融、策划、营销、公关、广告之类职业，内心压力大，心情紧张，长此以往，身体内分泌就容易出问题。此外，一过性的精神刺激也会造成卵巢早衰。
卵巢早衰闭经了，打干细胞有用吗?
对于卵巢早衰，目前尚无有效的治疗方法。只能靠周期性使用雌孕激素来替代卵巢功能(即所谓的人工周期疗法)，以维持月经来潮，避免生殖器官萎缩，改善更年期症状，维持正常的性生活和性反应。至于不孕症的治疗，效果较差。
针对改善卵巢功能，事实上，干细胞治疗也许是未来唯一的突破口。目前国内很多大型医疗科研机构都在致力于研究应用干细胞治疗卵巢早衰。
干细胞疗法：
1. 安全性
所有的细胞产品必须在经国家权威机构认证的GMP实验室完成，实验员持证上岗。产品应用之前由第三方医学检验所提供检测报告，排除污染、杂质。必要时须抽检流式细胞仪，以认证细胞表型。
2. 治疗原理
干细胞疗法旨在借助靶向注射技术，将干细胞准确注射至卵巢局部，修复重建受损的卵巢细胞，促血管血管生长，构建卵巢微环境，刺激卵泡生长，促进排卵，促进雌孕激素的正常分泌，从而缓解各种因激素分泌不足导致的临床症状。
3. 治疗效果
起效时间一般在1-3个月，体现在三个方面：1、月经周期恢复正常;2、情绪改善，精力旺盛，睡眠改善等;3、皮肤色斑减淡，松弛改善。
大量的研究数据和临床表现指出这种技术的受益者并非仅仅是卵巢早衰的患者，对于正常女性临近更年期，或者有延缓卵巢衰老的需求都可以接受治疗。
当然任何先进的治疗技术都具有两面性，在追求疗效的同时要对风险和禁忌症进行充分排查。因此，女性在接受干细胞疗法之前必须提供来自正规医院的详细检查报告，治疗后需要注意日常保养，包括睡眠、饮食、运动和情绪控制等。
干细胞（MSCS）是一类来源于中胚层的成体干细胞，其具有自我更新、多向分化潜能、低免疫原性、分泌多种细胞因子、改善组织局部微环境、促进血管和组织再生等诸多特性。
近年来，随着干细胞疗法在临床干预范围广泛应用而成为研究热点。
干细胞疗法作为一种修复受损组织、重建正常组织功能替代干预手段，也为包括干预卵巢早衰在内各种难治性疾病带来新方向。
1、传统方法不能有效干预卵巢早衰
卵巢早衰（premature ovarian failure, POF）指女性40岁前出现闭经、雌激素缺乏及促性腺激素水平升高为特征疾病，其发病年龄段在23—40岁之间，在我国发病率达3%。卵巢早衰病因较为复杂，目前尚未完全清楚，已知病因主要包括：遗传因素、自身免疫因素、医疗手术创伤、环境感染等。
目前卵巢早衰传统干预措施主要包括心理干预、中医干预和西医干预，虽然这些干预方法对卵巢早衰临床症状具有一定缓解作用，但尚无法从根本上有效恢复或保护受损卵巢功能。因此，深入研究其发病机制及开发卵巢早衰防治新策略已成为近年来国内外研究热点。
2、干细胞疗法为干预卵巢早衰提供新思路
近来研究表明，干细胞因其具有取材容易，对母体创伤小，污染概率低，无免疫原性等优势特点。目前研究者将大鼠进行干细胞移植生成有功能卵母细胞和卵泡细胞，有望从根本上有效干预卵巢早衰这一难题。
研究发现，将干细胞通过尾静脉注射到小鼠体内，能明显减少颗粒细胞凋亡，增加卵泡数量，提高雌激素水平，有效恢复卵巢功能，且大部分大鼠能生育幼鼠，其后代生长发育良好。
研究还发现，干细胞旁分泌机制刺激颗粒细胞生长发挥干预作用。其通过上调卵巢干细胞功能蛋白如AKＲ1C18 和 Ly6a(Sca-1)、细胞循环控制蛋白 CD-KN2B 水平促进卵巢再生；通过再次激活宿主卵子或间接调节卵巢微环境减少颗粒细胞凋亡恢复卵巢功能。
干细胞可减少环磷酰胺对卵巢组织损伤，甚至还可修复环磷酰胺引起成熟卵泡损伤，部分恢复大鼠卵巢内分泌和生殖功能。
3、干细胞疗法干预卵巢早衰作用机制
干细胞疗法干预卵巢早衰作用机制主要包括：
1、通过分泌VEGF、IGF-1 和 HGF抑制次级卵泡和囊状卵泡凋亡促进血管生成；
2、通过增加SOD2与过氧化氢酶表达，增强抗氧化和抗凋亡酶基因表达减少细胞凋亡及减轻卵巢氧化损伤；
3、通过分泌多种生长因子，逆转环磷酰胺阻断雌二醇和AMH对FSH负反馈作用，阻止生长卵泡过度耗竭从而改善卵泡发育。
4、通过分泌外泌体融入顺铂损伤卵巢颗粒细胞，通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达，下调促凋亡蛋白Bax表达，减少Caspase-3活化来增加DNA修复酶PARP表达，加速卵巢功能恢复。
4、干细胞疗法干预卵巢早衰最新临床研究
最新研究证明，体外将卵巢与附在胶原上干细胞共同培养，能更有效磷酸化原始卵泡中 FOXO3a和FOXO1促进卵泡发育成熟，同时也可在体内刺激卵生长至排卵前阶段，使体内受损卵巢功能和自然受孕能力得到明显改善。
与胶原上共同培养可增加干细胞AKT的T308位点磷酸化，AKT转位至细胞核，磷酸化FOXO3a从而激活原始卵泡，而磷酸化FOXO1也可能以原始卵泡颗粒细胞为靶点调节mTORC1活性，激活早期卵泡发育促进颗粒细胞增殖、减少颗粒细胞凋亡。
将胶原共同培养干细胞移植到卵巢早衰患者体内，也可以明显增加干细胞在患者卵巢滞留时间，有利于干细胞长期干预效应发挥。
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发表于：2020-06-09
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