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03月22日
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吴彤主任医师 北京高博博仁医院 造血干细胞移植科 急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种较常见的白血病，常规治疗方法为化疗和造血干细胞移植，随着免疫治疗和靶向治疗的发展近几年B-ALL的治愈率不断提高。然而原发难治和复发的B-ALL（r/r B-ALL）预后差，多数病例再次通过化疗和异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）难以治愈。如何改善r/r B-ALL的预后一直是研究的热点。我院研究团队在使用CD19-22 两种CART序贯治疗、经CART缓解后桥接Allo-HSCT以及Allo-HSCT后复发采用CD19-22 CART序贯治疗等方面均取得了优异的成绩，显著改善了r/r B-ALL的预后。儿童r/r B-ALL采用续贯CD19-22 CART治疗的1年无病生存率（LFS）高达79.5%（发表于《Blood》2019年）；经CART缓解后桥接Allo-HSCT的1年总生存率（OS）达87.7%（发表于《British Journal of Haematology》2019年）；Allo-HSCT后复发采用CD19-22 CART序贯治疗的OS为87.5%，残留白血病（MRD）阴性的LFS为58.3%（2019年EBMT被选为主席会场发言并获评Best of EBMT的工作）。2019年11月15日-17日，由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、湖北省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主办，华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科承办的“2019临床细胞免疫治疗及造血干细胞移植大会”在美丽的江城武汉成功举办。本次大会聚焦血液病热点话题，分设造血干细胞移植论坛、细胞免疫治疗论坛、淋巴瘤/骨髓瘤论坛及多场青年论坛，众多血液肿瘤专家齐聚武汉，分享最新研究进展和临床成果。我院吴彤主任、刘双又主任和潘静主任受邀出席了本次大会，分享我院在r/r B-ALL治疗中所取得的成绩。大会现场 吴彤主任（左二）与刘双又主任（左一）、潘静主任（右一）大会合影 吴彤主任：难治/复发B-ALL采用CART缓解后桥接Allo-HSCT，1年总生存率87.7%，无病生存率73.0%r/r B-ALL预后差，挽救性化疗仅有30%能达完全缓解（CR）；挽救性Allo-HSCT的LFS仅约20%-30%。多项研究证实，CD19-CART可使70%-90%r/r B-ALL达到CR，但大多数随后复发且多为CD19阴性的复发。目前，CART缓解后桥接Allo-HSCT是否改善LFS还存在争议。吴彤主任所带领的团队对52例r/r B-ALL经CART缓解后桥接减低强度（RIC）的清髓Allo-HSCT，该组患者42.3%的病例具有预后不良的基因及染色体改变。采用上述预处理方案，所有患者均顺利植入，急性GVHD、慢性GVHD及病毒激活均显著降低，非复发死亡率仅为1.9%，1年的OS和LFS分别为87.7%和73.0%，显著改善了此类患者的预后。该研究成果被今年的EBMT选为发言并被《British Journal of Haematology》接受发表。此外，吴彤主任还分享了Allo-HSCT后复发经CART缓解后二次Allo-HSCT的临床经验。强调二次Allo-HSCT的预处理原则为适当减低强度及个体化；同时强调选择更好的供者非常重要，供者选择原则除了HLA配型适合以外，还需要造血及免疫功能正常，较少具有血液及免疫疾病遗传易感基因变异。为了减少移植后复发，针对高危患者移植后建议采用靶向药物维持治疗。目前有6例B-ALL患者Allo-HSCT后复发经CART缓解治疗后接受二次Allo-HSCT，中位随访7（5-14）月，除1例移植后4个月MRD转阳，经治疗后再次MRD转阴外，其余5例均为持续完全缓解状态。吴彤主任现场报告 刘双又主任：B-ALL移植后复发续贯CD19-22 CART治疗总体生存率为87.5%，MRD阴性的无病生存率为58.3%，中位无病生存 12.5个月刘双又主任指出，Allo-HSCT后复发的B-ALL传统治疗预后极差，需要探索新的治疗。CD19-CART治疗对r/r B-ALL效果显著，但单一靶点的CART治疗复发率仍高，很难维持长期缓解。近年来，靶向CD22的CART对r/r B-ALL也显示了良好疗效。因此，我们先后序贯使用CD19和CD22-CART治疗Allo-HSCT后复发的B-ALL，以期提高长期LFS。我们的研究显示，初次CART治疗后84.4%的患者可获得MRD阴性的CR，序贯另一种CART可显著提高LFS。中位随访10个月，24例完成序贯CD19-22 CART治疗患者的OS和MRD阴性的LFS分别为87.5%和58.3%，中位LFS为12.5个月，显著优于传统治疗，可谓取得突破性进展。因此，该项研究成果在今年的EBMT上被选为大会前六名的优秀论文摘要，并获邀在主席研讨会进行大会报告并获选Best of EBMT的工作。在今年即将召开的美国血液学年会（ASH）上，刘双又主任也将进行有关CART副作用处理的相关机制研究的口头发言。刘双又主任现场报告 潘静主任：序贯CD19-22 CART治疗非移植的儿童r/r B-ALL，1年LFS和OS分别为79.5%和92.3%潘静主任提到，最初CD19- CART对B-ALL的疗效非常显著，但1年内的复发率比较高。针对CD19-CART治疗后复发这一棘手问题，团队做了大量工作和研究创新，之后将目光转向和CD19靶点相似的CD22靶点上。我们的研究表明CD22-CART在诱导r/r B-ALL的缓解方面非常有效，并且为随后的移植提供了实现持久缓解的宝贵窗口。研究中有11例患者后续桥接移植，移植后的1年LFS达71%，该项研究成果于今天5月发表于血液学领域高水平的期刊Leukemia杂志。团队对CD22-CART的复发机制进行研究后发现，第一次回输CD22-CART细胞后，会出现CD22部分下调，而复发后二次回输CD22-CART细胞时，患者仍然可以获得CR。然而二次复发后，患者的CD22表达并未再下调，而是其体内无法检测到CART细胞以及B细胞的恢复。因此，CART细胞的持续存在是患者能够获得持续CR的重要因素。是否所有患者CART治疗缓解后都要桥接移植呢？能否能通过CART治疗达到长期缓解呢？基于临床实践，潘静主任研究了20例采用CD19-CART治疗后序贯CD22-CART治疗的儿童r/r B-ALL，结果显示1年的LFS和OS分别为79.5%和92.3%。该项研究成果已被血液学领域高水平的期刊BLOOD在线发表。潘静主任在即将举行的ASH会议上将继续分享后续研究成果，就CART治疗缓解后哪一部分患者需要进行造血干细胞移植进行口头发言。潘主任现场报告小结：三位主任的报告涵盖了CART疗法及CART联合造血干细胞移植的热点话题，通过真实世界的数据为参会嘉宾及在线观看的血液同仁展示了r/r B-ALL治疗的新策略与出色结果。与此同时，高博医疗集团北京博仁医院在治疗r/r B-ALL方面所取得的优异成绩也得到业界的认可与赞赏。北京博仁医院始终坚持临床、科研全方位发展，用学术精神引领医院发展，并不断探索新技术、新方法，力求最大程度提高治疗效果，为众多血液病患者带来生的希望。2019年11月18日2303
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