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吕仕超副主任医师 天津中医药大学第一附属医院 老年病科 当老人出现记忆力下降、语言表达不清楚、情绪不稳定等表现时,要特别注意了,这些多半是阿尔茨海默病(AD)的早期常见表现,不可忽视。要及早到相关医院检查就诊,确诊后,可通过有效的药物治疗来控制病情发展。那么,阿尔茨海默病早期有什么药治疗? 阿尔茨海默病早期有什么药治疗?治疗早期阿尔茨海默病药物有多奈哌齐、甘露特钠胶囊(九期一)等。其中,甘露特钠为我国自主研发的原创新药。甘露特钠胶囊(九期一)经22年研发历程,于2019年以国家1类新药上市。其独特的抗AD作用机制是靶向肠道菌群失衡,通过降低外周免疫神经炎症,降低脑内神经炎症,减少脑内毒性蛋白的沉积,从而改善认知功能。 阿尔茨海默病出现的原因有哪些?导致阿尔茨海默病的危险因素分为两类,一类是不可干预的因素,如年龄、性别、遗传因素、家族史,另一类是可干预因素,包括心脑血管疾病、血压、血脂、2型糖尿病、体质量、体力活动与脑力活动、脑外伤、吸烟、饮酒、饮食等等,现重点讲解一下其中的可干预因素: 1、高血压 研究数据显示,老年人的血压水平与认知能力下降有关。有数据探讨了中年(40-60岁)血压升高与晚年认知功能障碍之间的关系,表明中年血压升高确实增加晚期痴呆的风险。 2、脑血管疾病 脑血管疾病,增加了痴呆的风险,梗塞或白质高信号可能直接导致对记忆功能重要的大脑区域的损害。 3、2型糖尿病 在观察性研究中,发现2型糖尿病(T2D)可使罹患AD的风险几乎翻倍。 4、血脂 大多数横断面研究和观察性研究都将晚期血脂异常与认知障碍或AD不一致,但大多研究表明中年血脂对AD的风险存在不良影响。 5、代谢综合征 各种研究评估了代谢综合征整体与AD或认知能力下降之间的关系。大多数这些研究表明这种综合征的存在与认知功能障碍之间存在正相关。 以上就是关于阿尔茨海默病早期有什么药治疗的相关介绍,相信大家对此都有了一定的认识。延缓阿尔茨海默病的一个宗旨就是早发现,早治疗。而且在阿尔茨海默病早期就及时采取有效治疗的话,是可能延缓病情发展的。2020年11月27日 1967 0 1
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王秀娟主任医师 河北大学附属医院 神经内科 阿尔茨海默病(AD)在临床上又被称为老年痴呆症,是在1906年由一位德国医生首次发现并且报道的。该病的病理主要以神经炎性斑、神经元死亡以及神经原纤维缠结为主要的特征,属于一种慢性进行性的中枢神经系统退行性的病变。 病患在患病的初期会出现记忆方面的障碍,主要特征为对近期发生过的事情容易忘记以及记忆力受到损害。随着病患病情的不断加重,病患会出现失语、行为障碍、认知障碍以及失忆等现象,甚至逐渐丧失机体功能,最终导致死亡。 阿尔茨海默病的发病机制目前在临床上对于阿尔茨海默病的相关发病机制研究主要有以下几种说法,分别为胆碱能学说、tau蛋白假说、神经血管学说、氧化应激学说以及β-淀粉样蛋白瀑布学说、脑肠轴理论等,是否存在脑细胞外淀粉样肽β(amyloidβ,Aβ)沉积和细胞内Tau蛋白(tauprotein,Tau)过度磷酸化而神经原纤维缠结(neurofibrillarytangle,NFT)是该疾病的病理诊断标准,但AD的确切病因尚未明了,至今缺乏有效治愈AD的方法。 近年来报道AD的发生与肠道菌群改变有关,微生物和中枢神经系统相互作用的假说也成为AD发生的可能机制之一。 肠道菌群与中枢神经系统相互作用的基础———肠脑轴大脑和肠道微生物群之间通过脑‐内脏‐交感神经轴(脑肠轴)进行交流。脑肠轴由中枢神经系统、神经内分泌系统、免疫系统、自主神经系统的交感神经、副交感神经分支、肠神经系统和肠道微生物群构成。 肠道与大脑之间的沟通主要有3种方式: 1、传入神经纤维,通过神经免疫调控和利用神经内分泌途径。 2、肠道微生物群参与调控大脑的许多功能,例如:细菌通过迷走神经和肾 上腺素能神经等多种通讯方式,调控外周神经系统和中枢神经系统的活动。 3、调节下丘脑‐垂体‐肾上腺(hypothalamic pituitary adrenal,HPA) 轴的激活状态,HPA轴受刺激而释放皮质醇,进而控制脑小胶质细胞的活化状态;影响细胞因子的释放及单核细胞从外周向大脑的迁移;产生神经递质、神经肽和激素等多种物质,影响宿主的精神健康。 另外,脑损伤及不同的心理状态均可影响肠道微生物群的组成,并可能诱发疾病。如卒中引起的脑损伤被证明会改变小鼠盲肠菌群的组成,表现为普雷沃菌科显著降低,肠球菌科比例升高,并与脑损伤的严重程度呈正相关。 肠道菌群影响AD的可能机制肠道菌群可通过包括代谢产物、神经递质及慢性神经炎症等多途径,影响AD的发生。 1. 肠道菌群影响AD的可能机制 肠黏膜屏障在保持吸收营养能力的同时,还能阻隔有害物质进入体内环境, 在衰老过程中,肠黏膜屏障和血‐脑屏障的通透性也会增高。Leblhuber等通过高效液相色谱分析发现AD患者血液中的钙网蛋白浓度显著升高,表明钙网蛋白可穿过紊乱的肠道屏障功能,从肠道进入循环系统导致神经炎症。提示肠道菌群产生的有害代谢产物,可穿过血‐脑屏障损害神经元的功能。 2.肠道菌群通过神经递质影响AD 压力和情绪会导致大脑通过释放激素或神经递质影响肠道微生物组成,肠道菌群也可通过产生神经递质前体或调节神经递质,影响大脑功能,比如,5-羟色胺(5‐HT)是一种单胺类神经递质,在调节认知、学习、记忆和许多生理过程中起重要的作用,超过95%的5‐HT在肠道中合成。 3. 肠道菌群与慢性神经炎症 炎症反应对大脑既有利又有害。一方面,慢性、轻度TLR4刺激可通过激活 神经元自噬来减少Tau蛋白的过磷酸化;另一方面,炎症在AD的发展过程中起促进作用。 肠道微生物群可通过激活宿主的先天免疫系统 ,从而增强对脑内Aβ的炎症反应,导致神经炎症。 阿尔茨海默病的风险因素衰老、遗传、家族史、性别均是影响AD不可干预的危险因素,心脑血管疾病、血压、血脂、2型糖尿病、体质量、体力活动与脑力、脑外伤、吸烟、饮酒、饮食、情绪、受教育水平等都是影响AD可干预的危险因素。 其中,环境因素如饮食失衡,抗生素的滥用和生活方式的改变,都可能通过肠道微生物群的改变,而引起外周和中枢神经系统炎症,导致认知功能下降或障碍。(或者其他一些疾病、长久服药也可能直接或间接导致肠道微生物群发生改变,而且老年人肠道微生物的多样性本身是降低的。) 综上,认为肠道菌群紊乱所诱发的神经炎症是阿尔茨海默症的重要发病机制,治疗用药甘露特钠胶囊(九期一)的作用机制是通过重塑肠道菌群失衡,降低脑内神经炎症,从而改善认知功能。这为抗AD药物研发策略提供了新的思路,填补了该领域17年无新药上市的空白。2020年11月03日 7567 0 0
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吴小庆主任医师 无锡市人民医院 心血管内科 《睡眠的故事》读书笔记: 24、睡眠与阿尔兹海默病 发达国家2个最主要的疾病就是肿瘤与老年痴呆,两者都与睡眠有关。缺乏睡眠是引起阿尔兹海默病的一个关键的因素。这个在1901年被德国内科医生阿尔兹海默发现的疾病已经成为21世纪最大的公共健康问题与经济挑战。全世界有4千万人患这种疾病。这种疾病随人类年龄的增长和睡眠时间的减少而增加。在65岁以上的人群中,十分之一的人患这种疾病。而在诊断、预防、治疗上并没有什么进展。在诊断、预防、治疗上,睡眠是一个新的有希望的因素。首先让我们来讨论一下睡眠混乱与阿尔兹海默病的关系。随着我们的年龄增大,睡眠质量特别是NREM质量不断下降,并与记忆力下降有关。如果评估阿尔兹海默病的患者,这种深睡眠的紊乱就更明显。睡眠紊乱常常在发病前几年就出现,提示这很可能是阿尔茨海默病的早期警告信号,是一个基础的发病条件。在阿尔兹海默病的进展过程中这种睡眠损害会不断加重,超过60%以上的阿尔兹海默病患者有睡眠障碍,更提示了这两者之间的关系。阿尔兹海默病与睡眠混乱的关系是直到最近才被认识的。阿尔兹海默病与一种β黏蛋白(黏蛋白的一种)在脑内堆积、形成斑块有关。正如冠心病是低密度胆固醇在冠状动脉内形成斑块一样。倍他黏蛋白斑块对神经元有毒性作用,可杀死周围脑细胞。奇怪的是,这些黏蛋白仅仅影响部分脑细胞而不影响其他脑细胞,其中的道理目前还不大清楚。最使人感到惊奇的是阿尔兹海默病最早黏蛋白沉积和病变最严重的地方位于大脑前叶的中部,这部位正是健康青年人在深度NREM睡眠时产生脑电图的地方。那时我们并不知道是否或为什么阿尔兹海默病引起睡眠损害,只是简单地知道他们总是共同发生的。我们只是想知道是否由于阿尔兹海默病损坏了大脑的这个区域而导致了睡眠障碍。多年以后,在加利福利亚大学伯克利分校阿尔兹海默病专家威廉姆博士的合作下,使用了PET—CT扫描,对有不同程度黏蛋白沉积的老年人进行研究,得出了结果。发现老年人在大脑前叶的中间部位,黏蛋白沉积得越多,深度睡眠损害的程度也就越厉害。不仅仅是总的深睡眠量的丢失(这在老年人是常见的),而且显示最大的损害在于慢波睡眠的NREM睡眠损害。这非常重要,黏蛋白在脑内堆积引起的睡眠障碍远超过年龄变化造成的影响。那么是否这些痕迹能作为阿尔兹海默病的早期诊断标志呢?如果睡眠障碍确实能作为一个早期诊断的标志的话,就可以作为一个简单、方便、非侵入的诊断手段,在大规模的人群中进行筛选了,而不必动用MRI或PET这样大型设备了。在研究阿尔兹海默病中,有可能存在较大的疏漏,黏蛋白仅仅沉积在脑的部分区域。阿尔兹海默病影响最大的就是记忆,但海马,这个大脑最重要的记忆部位却没有被黏蛋白影响。这至今使科学家感到困惑。黏蛋白是如何在不影响到记忆区域时引起记忆力丢失的?可能有一个中间环节没有被发现,睡眠损害是其中的一个中间环节吗?为了验证这一理论,我们让脑内含有不同黏蛋白的老龄患者,在晚上学习一张新的表格。在记录好他们夜间的睡眠质量后,第二天一早就开始对他们进行测试,看他们的睡眠质量与记忆的关系。我们发现在前脑部位沉积有最多黏蛋白的老人,有着最严重的睡眠丢失,记忆力也最差,有些全部忘切。(一晚上全忘切)。深睡眠的损害可能就是隐藏在黏蛋白与记忆丢失的中间环节。这仅仅是我们研究的一小部分,睡眠损害与黏蛋白沉积是双向性的吗?缺乏睡眠能引起黏蛋白在脑内堆积吗?如果是这样,那睡眠不足就是阿尔兹海默病的一个重要发病因素。最近,来自罗切斯特大学的内德戈德在研究老鼠的脑组织时,有了惊人的发现。内德戈德发现组成脑内淋巴系统的胶质细胞,(淋巴系统用来排泄脑内的代谢产物),有惊人的变化。胶质细胞分布在整个脑内,排列在神经细胞周围。如体淋巴系统排除体内代谢废物一样,脑淋巴系统也清除脑内的由神经细胞产生的代谢废物。正如一个优秀的运动员周围一定要有一个优秀的支撑团队一样。淋巴系统主要在白天工作,但内德戈德团队发现,脑内淋巴系统的清除工作在夜间更为活跃。随着深睡眠的开始,脑内淋巴系统夜间通过脑脊液清除掉的代谢产物要比白天高出10-20倍。内德戈德接着又有了第二个惊人发现,这解释了为什么脑淋巴系统在夜间清除代谢废物这么有效。就是围绕在脑内神经细胞周围的间质细胞在NREM睡眠时缩小了60%,增加了神经元细胞周围的空间,加速了脑脊液的流动,带出了更多的代谢废物。想象一下,一个大城市夜间的街道一下子增宽了60%,运送垃圾和排污的能力可大幅度增加,第二天醒来,给你一个打扫得干干净净的世界。回到阿尔茨海默病,这有毒的垃圾就是黏蛋白。当然还有一些其他的代谢毒性产物如Tau蛋白。如果我们让实验中的小鼠不进入深睡眠,一直保持清醒,在它们脑内黏蛋白量就会立即增加堆积。等于在狂欢节时,一连几个晚上的狂欢,没有时间清理,立即就使街头的垃圾堆积成山。没有睡眠,这些与阿尔兹海默病有关的蛋白同其他的有毒的代谢产物就会在小鼠脑内堆积,造成脑的损害。内德戈德的发现填充了我们缺失的一环,填补了这一空白,睡眠不足与阿尔兹海默病的病理机制相互作用。睡眠不足,黏蛋白来不及运走,堆积在脑内形成斑块,特别是在深睡眠产生的区域,影响并损害这些区域。由于这种损害减少了深睡眠,又反过来减少了夜间清除这些代谢废物的能力,导致更多的黏蛋白堆积。黏蛋白越多,深睡眠越少;深睡眠越少,黏蛋白越多。就这样形成了恶性循环。从这些可以预言:成人期间睡眠太少容易患阿尔兹海默病,流行病学研究包括失眠和睡眠呼吸暂停综合症的患者也显示了这一点。顺便说一句:撒切尔夫人与里根,两位非常能干的国家元首,都号称他们一个晚上只要睡4-5个小时就足够了,结果他们都患上了阿尔兹海默病。如果不出意外的话,下一个将会是现任美国总统特朗普,他也号称一晚上只要睡很少几个小时。更激进的人反过来说,如果改进这些人的睡眠,我们就能够减少或至少推迟这些人出现阿尔兹海默病的时间吗?支持这一假说的证据已在临床研究上出现,改善了中老年患者的睡眠状态,他们的认知下降速度会明显下降,进一步推迟阿尔兹海默病的出现至少5-10年。我们的研究团队,正在进行着这种工作,在有大量黏蛋白积累的老年人身上,增加深度NREM睡眠,从而增加他们的记忆功能。如果成功的话,并应用到临床上,就可以在中年的易感人群中改善睡眠,以预防这种疾病的发生。这是一项宏大的工程,有人认为这难度可比得上登月工程。但这是值得的,正如在四五十岁时就给人们服用他汀类以预防冠心病,而不是十几年以后去治疗冠心病。睡眠不足是阿尔兹海默病发病的一个最重要的因素。当然睡眠不是治疗老年痴呆唯一的法宝,然而,优先考虑睡眠因素是降低阿尔兹海默病发病的一个非常重要的环节。分享:2020年10月31日 4482 0 1
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吕仕超副主任医师 天津中医药大学第一附属医院 老年病科 《世界阿尔茨海默病2015报告》指出,到2050年,全球阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的患病人数将从目前的4680万增加至1.315亿。阿尔茨海默病又称老年性痴呆,是一种以认知功能障碍和日常活动能力减退为主要表现的神经退行性疾病,轻度认知功能下降吃什么药是很多患者及其关心的话题。 1、认知功能与认知功能障碍的概念认知是指个体认识和理解事物的心理过程。认知功能由多个认知域组成,包括注意、定向、学习、记忆、语言、视空间结构、执行功能、计算和社会认知等方面。认知功能障碍泛指各种原因导致的各种程度的认知功能损害,包括轻度认知功能障碍(MCI)、血管性认知功能障碍(VCI)和痴呆等。 2、阿尔茨海默病(AD)是目前最常见的老年痴呆症之一,其核心症状是认知功能减退不可干预的危险因素有哪些? ①年龄 年龄是AD最大的危险因素,大多数散发性AD患者都是在65岁以后起病。世界范围内不同国家的流行病学研究都证实AD的发病率和患病率随着年龄增长而升高。荟萃研究的结果显示,在60岁以后,AD的发病率每10年会增高一倍,尽管年龄是AD最大的危险因素,需要注意的是AD并不是老化的必然结果,而老化本身也并不足以导致AD的发病。 ②遗传因素 除了年龄,AD最为明确的危险因素是遗传因素。 ③性别 性别也是影响AD发病的一个重要危险因素。 荟萃研究的结果显示男性比女性的痴呆患病率低 19%~29%。 ④家族史 并非所有的AD患者都有家族史,然而如果一个个体的一级亲属(包括父母、兄弟姐妹)中有人罹患AD,其最终发展为AD的风险会增加10%~ 30%。AD的这种家族聚集性可能是遗传因素与环境因素共同作用的结果。 ⑤退休、亲人或朋友亡故、遭受重大打击等 可干预的易患因素有哪些? 1、心脑血管疾病 不同类型的脑血管病,均会增加AD的患病风险 2、血压 多项研究均证实中年期的高血压、会增加AD的发病风险 3、血脂 针对中年期血脂水平,会增高会增加AD的发病风险 4、2型糖尿病 2型糖尿病会导致AD的发病风险增加将近一倍 6、体质量 中年期(50岁左右)的肥胖导致AD的发病风险增加59% 7、体力活动与脑力 活动中年期的规律体力活动可以降低痴呆与AD的发病风险 8、脑外伤 伴随意识丧失超过30 min以上的严重脑外伤史,能够增加AD 的发病风险 9、吸烟、饮酒、饮食等生活习惯 10、其他因素 社会交往状况、教育水平、情绪,40%一50%的AD患者都会伴随有抑郁情绪 3、轻度认知功能下降吃什么药老年认知功能障碍对患者、家庭及其照料者的生活都会产生重大影响。痴呆不是正常老化的一部分,其显著影响老年人的健康生活。目前尚无特效治疗方法逆转认知功能衰退甚至痴呆的发生。随着微生态学的发展,大量科学证据表明肠道菌群可通过神经、内分泌、代谢及免疫等多种途径影响认知功能。 当出现轻中度认知功能障碍的相关表现时,比如:老人近期记忆减退、语言能力下降、判断能力受损、情绪不稳定、对周围环境兴趣减少、对人缺乏热情等等,需特别注意,早发现、早诊断、早治疗,此阶段被称为“黄金治疗窗口”,家属不容易发现,但此时治疗能够有效缓解病情,是最佳时期。 治疗轻中度认知功能的用药有多奈哌齐、甘露特钠胶囊(九期一),其中,多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,主要作用在脑部,改善阿尔茨海默病(AD)患者的认知功能,而甘露特钠胶囊的作用机理是通过重塑肠道菌群失衡,降低外周免疫细胞浸润,降低脑内神经炎症,减少脑内毒性蛋白沉积,进而改善认知障碍,使病情减速进展。2020年10月28日 3523 0 1
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陈秀菊副主任医师 天津市中西医结合医院 神经内科 《 适用于中国人群的阿尔茨海默病筛查和诊断框架》一文中提及:阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆原因,也是老年人最常见的致死原因。全球65岁以上老年人群中AD患病率为4%~7%,占所有痴呆原因的60%~80%,且随年龄而增长,平均每增加6.1岁,其患病率增加1倍。 过去15年,在美国65岁以上老年人中,艾滋病、卒中、心脏病、前列腺癌、乳腺癌的病死率均有下降,唯有AD升高了71%。现有药物只能短期改善症状,不能延缓其发展。因此,早发现、早诊断、早治疗是AD防治的重要策略。 导致阿尔茨海默病的危险因素分为两类,一类是不可干预的因素,如年龄、性别、遗传因素、家族史,另一类是可干预因素,包括心脑血管疾病、血压、血脂、2型糖尿病、体质量、体力活动与脑力活动、脑外伤、吸烟、饮酒、饮食等等,现重点讲解一下其中的可干预因素: 1、高血压 研究数据显示,老年人的血压水平与认知能力下降有关。有数据探讨了中年(40-60岁)血压升高与晚年认知功能障碍之间的关系,表明中年血压升高确实增加晚期痴呆的风险。 2、脑血管疾病 脑血管疾病,增加了痴呆的风险,梗塞或白质高信号可能直接导致对记忆功能重要的大脑区域的损害。 3、2型糖尿病 在观察性研究中,发现2型糖尿病(T2D)可使罹患AD的风险几乎翻倍。 4.血脂 大多数横断面研究和观察性研究都将晚期血脂异常与认知障碍或AD不一致,但大多研究表明中年血脂对AD的风险存在不良影响。 5.代谢综合征 各种研究评估了代谢综合征整体与AD或认知能力下降之间的关系。大多数这些研究表明这种综合征的存在与认知功能障碍之间存在正相关。 6.吸烟 吸烟会增加AD患病的风险,因为吸烟可能会增加自由基的产生,导致高氧化应激,或影响炎症免疫系统,导致吞噬细胞活化和进一步的氧化损伤。其次,它可能通过促进脑血管疾病影响AD风险。 阿尔茨海默病根据病情演变,一般分为三期:第一期 遗忘期,早期 1、首发症状为记忆减退,尤其是近期记忆,不能学习和保留新信息; 2、语言能力下降,找不出合适的词汇表达思维内容甚至出现孤立性失语; 3、空间定向不良,易于迷路; 4、抽象思维和恰当判断能力受损; 5、情绪不稳,情感可较幼稚,情绪易激惹,出现偏执、急躁、缺乏耐心、易怒等; 6、人格改变,如主动性减少、活动减少、孤僻、自私、对周围环境兴趣减少、对人缺乏热情,敏感多疑。病程可持续1~3年。 第二期 混乱期,中期 1、完全不能学习和回忆新信息,远事记忆力受损但未完全丧失; 2、注意力不集中; 3、定向力进一步丧失,常去向不明或迷路,并出现失语、失用、失认、失写、失计算; 4、日常生活能力下降,如洗漱、梳头、进食、穿衣及大小便等需别人协助; 5、人格进一步改变,如兴趣更加狭窄,对人冷漠甚至对亲人漠不关心,言语粗俗,无故打骂家人,缺乏羞耻感和伦理感,行为不顾社会规范,不修边幅,不知整洁,将他人之物据为己有,争吃抢喝类似孩童,随地大小便,甚至出现本能活动亢进,当众裸体,甚至发生违法行为; 6、行为紊乱,如精神恍惚,无目的性翻箱倒柜,藏废物,视作珍宝,怕被盗窃,无目的徘徊、出现攻击行为等,也有动作日渐少、呆若木鸡者。本期是本病护理照管中最困难的时期,该期多在起病后的2~10年。 第三期 极度痴呆期,晚期 1、生活完全不能自理,两便失禁; 2、智能趋于丧失; 3、无自主运动,缄默不语,成为植物人状态。常因吸入性肺炎、压疮、泌尿系感染等并发症而死亡。该期多在发病后的8-12年。 新概念“AD痴呆前阶段”用药近年来,来自携带遗传风险的人群和临床认知正常的老年人的荟萃证据表明,阿尔茨海默病的发生是一个连续的病理过程,这一进程在临床诊断为痴呆的多年前就已经开始。有一个新概念叫做“AD痴呆前阶段”,此阶段可有AD病理生理改变,无或有临床症状,包括临床前AD和AD源性轻度认知功能障碍。 AD痴呆前阶段概念的提出对AD的早期预警具有重要意义。一方面,在这个阶段,神经元还没有大量凋亡,疾病进程在一定程度上是可逆的。另一方面,如同心脑血管病、糖尿病等其他慢性病的早期筛查,如果能够在临床症状出现前对患者进行识别,就有望大大延缓疾病的进展。 一项研究显示,如果能将AD的发病延迟5年,将可使AD的患者数目减少57%,将医疗费用从6270亿美元减少到3440亿美元。 可见,AD痴呆前阶段的用药与轻度阿尔茨海默病的用药很重要,常用药物有多奈哌齐、甘露特钠胶囊,关于阿尔茨海默病可能的发病机制:肠道菌群失衡影响AD的发病,甘露特钠胶囊(九期一)具有很好的治疗效果,可以重塑肠道菌群失衡、降低外周免疫细胞侵润、降低脑内神经炎症、减少脑内毒性蛋白沉积、改善认知功能。2020年10月15日 6750 0 1
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2020年04月15日 1900 1 2
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王伟主任医师 宣武医院 神经内科 阿尔茨海默病(AD)可干预的危险因素 1. 心脑血管疾病:不同类型的脑血管病,包括脑出血、脑梗死、脑小血管病等,均会增加AD的患病风险。大约三分之一诊断为血管性痴呆的患者脑组织中都有AD样病理改变,合并脑血管病的AD患者其认知功能表现也通常更差。心血管病也与AD和痴呆发病风险的增高相关,主要是因为心血管疾病常常伴随许多血管性危险因素,如高血压、血脂增高等,这些都是AD发病的危险因素。 2. 血压:多个研究均证实中年期的高血压会增加AD的发病风险。但是最近研究显示,随着年龄增长血压增高对AD发病风险的作用逐渐减少,甚至发生反转,老年期低血压成为AD发病的危险因素,目前AD患者的理想血压标准还有待大型临床试验验证。 3. 血脂:尽管多个研究老年期血脂水平与AD发病风险关系的横断面研究或观察性研究的结果缺乏一致性,针对中年期血脂水平与AD发病风险关系的流行病学研究支持总胆固醇或低密度胆固醇的增高会增加AD的发病风险。 4. 2型糖尿病:流行病学研究显示2型糖尿病会导致AD的发病风险增加将近一倍,同样,这种相关性多来自中年期血糖水平,老年期血糖水平与AD发病风险的相关性仍不明确。 5. 体重:体重与AD发病风险之间的关系在不同的年龄段有所不同。荟萃分析显示,中年期(50岁左右)的肥胖(主要是指腹型肥胖)会导致AD的发病风险增加59%。 6. 吸烟与饮酒:多个研究证实吸烟能够增加AD的发病风险,特别是在携带有APOE ε4等位基因的人群中。大量饮酒本身就会导致酒精性痴呆,而中年期的大量饮酒会将AD的发病风险增加三倍,少量的饮酒则表现出对AD发病的保护作用。 7. 饮食:饮食与AD发病风险之间的关系一直受到人们的关注。研究证实,饱和脂肪酸的过多摄入会增加AD的发病风险。而地中海饮食,即主要摄入鱼类、水果蔬菜、富含多不饱和脂肪酸的橄榄油,适度饮用红酒而较少食用猪肉等红肉,则被多个研究证实能够降低AD的发病风险。 8. 教育水平:多个流行病学研究已经一致性地证明了高教育水平对AD和痴呆发病的保护作用,即便在携带有APOE ε4等位基因的个体中,这种保护作用也得到了很好的体现。 9. 体力活动与脑力活动:中年期的规律体力活动可以降低痴呆与AD的发病风险。荟萃分析显示高强度和中等强度的体力活动可以分别将认知功能减退的风险降低38%和35%。体力活动对AD的保护作用可能来自其神经营养作用,以及对心脑血管疾病危险因素的保护作用。 在明确了高教育水平对AD发病风险的保护作用之后,人们开始推测增加脑力活动也能够通过增加认知储备来减低AD的发病风险,这一推测也为多个流行病学研究所证实。通过参加各种增加脑力活动的项目,如打牌、阅读、学习新知识等,均可以减少痴呆的发病风险。 10. 脑外伤:回顾性研究显示脑外伤史,特别是伴随意识丧失超过30分钟以上的严重脑外伤史,能够增加AD的发病风险。荟萃分析的结果显示,在有脑外伤史的患者中,男性比女性的发病风险更高。脑外伤后脑内和脑脊液内Aβ水平的增高可能是其潜在的发病机制。 11. 其它:除了上述危险因素,人们还研究了其它因素对AD发病风险的影响,这包括情绪、社会交往状况、社会经济地位等。40%~50%的AD患者都会伴随有抑郁情绪,研究也显示有抑郁病史的人群其AD和轻度认知障碍的发病率更高。社交活动可能通过增加体力活动和脑力活动,改善情绪等多种机制减少AD的发病风险,而老年期的独居和社交活动减少会导致AD的发病风险增加两倍。2020年01月19日 3292 1 9
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魏社鹏主任医师 上海市东医院 神经外科 阿尔茨海默病“阿尔茨海默病”是一种“神经退行性疾病”,是“痴呆症”的最常见病因。随着年龄的增长,“阿尔茨海默病”会越来越常见,世界范围内的“阿尔茨海默病”的负担将明显变大。在地球上的大多数地区,痴呆症的“年龄标准化患病率”在5%~7%。预计到2050年,全球痴呆症的总人数将超过1亿。临床表现●“阿尔茨海默病”通常是一个老年疾病。超过65岁之后,随着年龄的增长,发病率呈指数增长。早发(65岁以下出现症状)“阿尔茨海默病”是不寻常的,在一些病例中,但并非所有病例,都是家族性的。“家族性早发性阿尔茨海默病”少于1%(全世界有几百个家族),通常遵循常染色体显性遗传模式。●认知缺陷在“阿尔茨海默病”中的出现和发展是隐秘进行的。记忆障碍,特别是最近事件的记忆丧失,是“阿尔茨海默病”最常见的特征,通常是它的第一个表现。其他认知领域的缺陷可能在记忆障碍的发展过程中或之后出现。“执行功能障碍”和“视觉空间技能受损”倾向于在较早期即受到影响,而“语言功能”和“行为症状的缺陷”往往在疾病的后期才表现出来。●“神经精神学”和“行为症状”在“阿尔茨海默病”的中晚期是常见的,但在某些患者的病程早期可能就会出现。●非认知性神经功能缺损(锥体和锥体外系运动征、肌阵挛和癫痫)可在“阿尔茨海默病”晚期出现,但在“阿尔茨海默病”的早期和中期并不常见。●“阿尔茨海默病”也有非典型表现,包括“视觉变异”(后部皮质萎缩)、“进行性失语症变异”和“以进行性执行功能障碍为主要症状的变异”。“阿尔茨海默病”的非典型表现在年轻人中更常见。●“阿尔茨海默病”的进展是无情的,但速度多样。据报道,确诊后的平均预期寿命在8~10年之间,但波动范围可能在3~20年之间。发病机制●尽管“阿尔茨海默病”的发病机制尚不清楚,但所有形式的“阿尔茨海默病”似乎都有一个称为“淀粉样β肽”的“蛋白质家族”的“过度生产和/或清除过少”。“阿尔茨海默病”的发病机制还涉及“tau蛋白”,这是一种有助于微管组装的“微管相关蛋白”。●“阿尔茨海默病”的确诊需要组织病理学检查。诊断“阿尔茨海默病”的临床标准随着时间的推移而不断发展,并且随着体内“神经病理学测量技术”的发展,准确诊断“阿尔茨海默病”的能力也得到了提高。“阿尔茨海默病”的诊断需要:认知能力的下降(特别是记忆力)、功能的下降、以及“特定的神经病理”。●从“脑内生化改变”开始到出现“阿尔茨海默病”,临床症状的发展有一个很长的“症状前期时间”。这表明,需要从早期即开始进行长期的流行病学研究,以正确探究“淀粉样血管病”和“神经变性”的“基因-生活方式”的环境决定因素。危险因素●除年龄外,已经明确的最明显的“阿尔茨海默病”危险因素是“痴呆家族史”、罕见的影响“脑内淀粉样蛋白基因”的显性遗传突变,以及出现了“载脂蛋白E£4的等位基因”。●血管病的危险因素,包括“高血压、肥胖症和糖尿病”,可能都会增加患“阿尔茨海默病”的风险,尤其是那些在中年即开始罹患这些疾病的时候。各种“心脏代谢因子”与“阿尔茨海默病”的发病机制尚不清楚,可能同时涉及血管和非血管机制。●脑内的胆固醇代谢可能是“阿尔茨海默病”的重要决定因素;饮食、遗传、血脂水平与“阿尔茨海默病”的关系是复杂的且不一致的。●“脑血管病”与“阿尔茨海默病”通常共存。“高血压”是“脑血管病”的主要危险因素。“脑血管病”与“阿尔茨海默病”患者的认知功能恶化有关。临床病理研究也表明,“脑血管病”的存在降低了神经病理学诊断为“阿尔茨海默病”患者的“临床痴呆的阈值”。●累积的数据表明,社交、心理和体育活动与“阿尔茨海默病”的风险和其他形式痴呆的风险呈现相关的联系,研究者对这些活动作为“预防痴呆策略”的潜力,萌生了相当的兴趣。确立诊断●任何具有隐匿起病的、进行性记忆力衰退的、至少“另一个认知领域出现功能受损”的老年人都应怀疑“阿尔茨海默病”。“阿尔茨海默病”的诊断在很大程度上是通过这种临床评估来完成的。在治疗方面,神经心理测试能提供确凿的信息和帮助。对每一个怀疑患有“阿尔茨海默病”的病人都应进行神经影像学检查。在选定的病例中(例如,那些发病年龄较小的或表现不典型的患者),实施其他影像学或生物标记物检查可能会有帮助,这些检查包括:18-F氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)、“脑脊液检查”或“淀粉样蛋白PET”,尽管获得和支付这些测试可能会带来挑战。●“阿尔茨海默病”的病理生理过程早在临床症状出现之前就开始了,如果能确定疾病的治疗方法,这个时期可能是最佳的干预时间。“阿尔茨海默病”的实验室和成像生物标记物越来越多地用于研究,以期更好地定义“阿尔茨海默病”的前驱和临床前表现,从而确定早期干预临床试验的候选者。“胆碱酯酶抑制剂”瞄准的是痴呆患者“Meynert核的基底及其投射”的神经元丢失引起的“乙酰胆碱缺乏”。这被认为是症状疗法,不被认为是“神经保护”或能改变潜在的疾病轨迹。“阿尔茨海默病”的根本神经病理学改变包括:“神经炎斑块”、“β淀粉样蛋白的胞外沉积”和“神经纤维变性”。治疗●对于新近诊断为“阿尔茨海默病痴呆”的患者,我们建议进行一项“胆碱酯酶抑制剂的试验”(Grade 2A)。轻度~中度痴呆患者(例如,小型精神状态检查得分10~26)最有可能获得临床益处,这种益处通常是适度的,必须与不良反应的风险相平衡。在诊断时,对非常晚期的痴呆患者(如MMSE<5)应进行个体化的治疗决策。●“胆碱酯酶抑制剂”可增强“迷走神经张力”,禁用于那些“基础心动过缓”或已知有心脏传导系统疾病(如病态窦房结综合征、不完全性心脏传导阻滞)的患者中,因为可能会发生“晕厥、跌倒和骨折”的危险。在与引起“心动过缓或改变结传导”的药物结合使用时,也应谨慎。●多奈哌齐、加兰他敏和利伐他明的选择可以基于易用性、患者的耐受性、成本、临床医生和患者的偏好,因为它们的疗效是相似的。①“多奈哌齐”可作为每日一次的片剂和每日一次的舌下崩解片。起始剂量为每天5毫克。有肾或肝损害的患者不需要剂量调整。②“加兰他敏”是一种每日一次的缓释胶囊和每日两次的片剂或溶液。缓释胶囊的起始剂量为8mg,每日一次(4mg,每日两次,即释放型),随餐服用。肾或肝损害需要调整剂量。③“利伐他明”有“口服胶囊或溶液”(起始剂量为1.5毫克,每日两次)以及“每日的经皮贴剂”(起始剂量为4.6毫克/24小时)。由于更好的药物动力学和耐受性,该贴剂是首选;它需要根据有无肝损伤和低体重进行剂量调整。●“胆碱酯酶抑制剂”最常见的副作用在胃肠道(主要是腹泻、恶心和呕吐)。毒性是剂量相关的,并且常常随着时间或剂量的减少而消退。其他的副作用包括“厌食和体重减轻”、心动过缓和低血压、晕厥和睡眠障碍。●那些耐受性良好的患者,甚至是开始时有反应但最终会进展的患者,究竟需要持续使用“胆碱酯酶抑制剂”多长时间,目前还没有共识。一些临床医生、患者和家属在坚持6个月的试验治疗后,如果未出现主观或客观的改善,都会选择停止治疗。其他人则认为,不能根据最初的反应来确定究竟哪些患者才是反应者,因此建议只要患者同意并耐受,就应继续用药。●停药的其他原因包括:尽管减少了剂量或更换了药物,但耐受性依然较差,有共患病或“存在差的依从性”使得继续使用具有不可接受的风险,或干脆无效,以及疾病已经进展到“痴呆的晚期”,在这一时刻,“继续治疗”几乎没有希望“获得有意义的益处”。●减药需要逐渐进行!除非药物已经达到了最低剂量,否则在停药前的每2~3周应该减少原剂量的50%,以减少“恶化的风险”。如果停药后不久即出现临床症状下降,我们通常会重新开始治疗。中英对照阿尔茨海默病Alzheimer disease神经炎斑块neuritic plaquesβ淀粉样蛋白amyloid beta神经纤维变性neurofibrillary degeneration淀粉样β肽amyloid beta peptides微管相关蛋白microtubule-associated protein基因-生活方式-环境的决定因素gene-lifestyle environmental determinants多奈哌齐、加兰他敏和利伐他明donepezil,galantamine, andrivastigmine2020年01月01日 1345 0 0
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卢彪主治医师 中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院 老年病科 老年痴呆和记忆力不好是有关系的,呃,老年痴呆的早期表现,而且是最主要的表现就是近期记忆力的下降,呃,随着病情的发展呢,病人可以出现这种认知功能的障碍执行能力的障碍等一系列症状,嗯,在老年痴呆的后期患者会丧失自主生活能力呃,所以说呢呃老年痴呆和记忆力有明确的关系。 呃,另外呢老年痴呆,目前的呃发病机制还不完全清楚,但是呃研究发现呢与阿这种脑皮质的萎缩与脑内的糖蛋白和Beta蛋白的沉积,都是等一系列原因都有关系,同时呢,老年痴呆与高血压,糖尿病,呃,这一系列的疾病啊都有一定的相关性,所以说呢,如果发现记忆力的下降应该及时的就医,然后明确诊断,及早的治疗,谢谢大家。2019年10月11日 2158 0 2
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2019年09月30日 3731 1 4
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