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赵倩华副主任医师 复旦大学附属华山医院 神经内科 2022年9月28日,卫材(Eisai)和渤健(Biogen)联合宣布,双方联合开发的阿尔茨海默病(AD)在研疗法lecanemab在治疗轻度阿尔茨海默病和阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍(MCI)患者的3期验证临床试验ClarityAD中达到主要终点,显著改善患者的CDR-SB评分,同时该试验达到所有关键性次要终点。阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病,而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一。Lecanemab与可溶性Aβ聚合体结合,并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理,缓解疾病进展的潜力。最新公布结果的3期全球性验证性试验包含1795名患者。试验结果显示,lecanemab达到试验主要终点,接受治疗18个月后,评估认知和功能能力的评分量表CDR-SB的临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%。在意向治疗群体中代表着评分值差异为-0.45(p=0.00005)。在接受治疗6个月时,lecanemab组就与安慰剂组出现统计显著区别。所有关键性次要终点也具有统计显著改善(p<0.01)。先前的2b期临床试验数据显示,lecanemab降低大脑淀粉样蛋白斑块水平,在接受治疗18个月后,lecanemab(10mg/kg,每两周一次)将大脑淀粉样蛋白水平平均降低0.306SUVr单位(基线值为1.37)。超过80%的参与者达到视觉评估扫描图像时淀粉样蛋白阴性标准。而且,淀粉样蛋白降低的水平与多项认知评分的临床下降速度减慢具有相关性。基于这一试验数据,卫材和渤健已经向美国FDA递交了生物制品许可申请(BLA)并获得优先审评资格。卫材将与美国、日本和欧洲的监管机构讨论这一数据,并且计划在财政年结束之前递交获得传统批准的监管申请。同时,卫材将于11月29日举行的阿尔茨海默病临床试验会议上发布这一研究结果,并在同行评议期刊发表研究结果。2022年09月28日 748 1 4
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胡二尧医师 南京市溧水区第三人民医院 神经内科 2022年9月21日是第29个“世界阿尔茨海默病日”,宣传主题是“知己知彼早防早智——携手向未来”。阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,是最常见的痴呆类型,以进行性记忆减退为核心症状,可伴随语言、执行、视空间功能下降和行为异常等。随着全球老龄化的进程和人类寿命的延长,AD的发病率逐年上涨,目前我国约有AD患者1000万,预计到2050年将超过4000万,已上升成为我国第五位死亡原因,给家庭和社会带来了沉重的经济和照料负担。AD起病隐匿,逐渐进展,发病机制不明,往往临床诊断时大量脑细胞已经发生不可逆的变性坏死和丢失,错过了最好的干预时期。虽然目前尚无特效疗法能阻止或逆转认知障碍疾病的病情进展,但近期越来越多的研究显示,AD等神经退行性疾病和其它慢病一样是可以预防的。阿尔茨海默病的精准预防抑郁、睡眠障碍、高血压、体重管理、空气污染和痴呆症均成为当今社会的重要公共健康问题。值得关注的是,我们进一步的研究发现,在非痴呆汉族老年人群中,持续伴随的轻微抑郁症状不仅是AD的临床前期症状,还可以通过增加老年人脑内淀粉样蛋白的水平引起认知功能的下降,进一步增加晚年发生AD的风险。对于睡眠的研究发现,夜间睡眠时间与AD病理发生之间呈U型关系,日间功能障碍、夜间睡眠不足或睡眠过多均可增加认知障碍发生风险,而每晚睡6~7h可降低认知障碍发生风险。血压和认知损伤也存在复杂的关联:中年时期的高血压显著增加认知损伤风险,而这一作用在老年时期则并不明显;相反,老年时期血压过低似乎对认知及大脑健康更不利;高脉压差无论是在中年人群还是老年人群中均显著增加认知损伤风险。AD核心的Tau蛋白病理改变可能是介导血压影响认知损伤的关键环节,其作用程度可高达30%。肥胖与10多种癌症的发病风险增加相关,并且肥胖的人更易患代谢性疾病和心脑血管疾病。最近一项研究揭示了全生命历程肥胖(包括出生体重、童年BMI、成年BMI、体脂率等)与新发痴呆风险的关系。这项32万余人的大规模纵向队列研究发现,过低的出生体重、童年与成年较胖的体型将显著增加痴呆风险。BMI与痴呆风险呈现显著的U型关系,过胖或过瘦均增加痴呆风险,最佳的成年BMI为男性29.2kg/m2,女性28.5kg/m2。2019年有900万人(相当于全球死亡人数的六分之一)死于污染,其中因空气污染导致的死亡占比近75%。研究发现长期暴露于PM2.5显著加速认知功能恶化,空气污染高暴露的居民其脑内可过早发生AD病理改变从而导致认知障碍的发生。因此,持续减少空气污染暴露或可大大减轻痴呆疾病负担,这应在公共卫生政策决策和AD的初级预防中予以考虑。阿尔茨海默病的精准诊断自1984年至今,美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会(NIA-AA)、国际工作组(IWG)等国际组织多次对AD诊断标准进行革新,旨在通过更好的定义临床表型并将生物标志物整合进诊断框架中,以全面覆盖疾病各个时期(从无症状到最严重痴呆阶段)。目前,AD相关生物学标志物已经广泛用于预测疾病发生、早期疾病诊断、评估疾病进展和寻找疾病干预靶点等各个方面,如脑脊液蛋白(Aβ和tau蛋白)和脑PET成像(Aβ、tau、FDG)能够反映脑内病理改变,已经用于AD的早期诊断、风险预测和治疗靶点。血浆检测方法因其无创、简便、经济的优势备受关注,新型血浆生物标志物(磷酸化tau181、磷酸化tau217)在临床和研究中显示出巨大的应用前景。血浆磷酸化tau蛋白不但能够准确识别AD和其他神经退行性疾病,还可以预测认知下降和AD的发生。由陈晓春教授牵头制定的《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》,为全国范围内AD早期诊断、积极干预和精准治疗提供了指导方案。AD的精准诊断的主要目的在于允许在疾病前驱期便开展更早的干预,有利于临床前期AD二级预防的研究。将生物标志物纳入研究型框架,并不意味着单纯依靠生物标志物来诊断AD,生物标记物不能逾越临床特征对AD诊断的关键地位。阿尔茨海默病的精准治疗虽然AD目前尚无法治愈,但采取某些药物或非药物手段可协助临床医师改善患者症状,因此患者出现早期症状时应积极求医,获得专业的指导。目前5种药物获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于改善临床症状,分别是胆碱酯酶抑制剂:多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏,谷氨酸受体拮抗剂:美金刚,靶向Aβ淀粉样蛋白抗体AD新药Aducanumab。近日有报道其发生脑水肿等相关不良反应,其安全性有待考证。最近另外两种Aβ抗体Lecanemab和Donanemab已获得FDA突破性疗法的认定。包括gantenerumab在内的多项AD疾病调修药物正在进入临床试验的后期阶段,即将披露相关数据,我们期待后续结果发布带来更好消息。2019年11月,甘露特钠胶囊获得我国国家药品监督管理局批准上市,用于轻度至中度痴呆,目前已经在进行Ⅳ期临床试验,但申办方于今年5月提前终止了国际多中心Ⅲ期临床试验。阿尔茨海默病的早期识别与预警随着数字化医疗的出现,远程医疗系统采集真实世界、多时空、多模态化的生物医学大数据信息并进行挖掘已成为可能。智能可移动设备的远程监测手段可以捕捉步态、声音、表情等数字化特征,通过智能算法,建立AD疾病风险的早期预警模型,可以进一步满足AD的早期筛查、健康监护、家庭保健、长期监测与管理等需要。“记忆加油站”(MmemoryStation)微信小程序已作为数字化神经心理评估工具,参与者可以通过一些简单的小游戏来获得一个评估得分,以及专业的医学建议,从而帮助参与者了解自己的认知功能情况,实现AD的早期识别预警。同时,在复旦大学附属华山医院(西院)认知研究型病房中通过智能手机/平板等设备采集步态、语音、表情等信息,以期能够通过后续的研究,实现远程、实时、长期监测患者的行为学特征,可以进一步满足AD早期筛查、健康监护、家庭保健、长期监测与管理等需要。远程健康评估的主要目的是为科学、可控地早期筛查AD、监测AD疾病进展提供多维度参考框架,通常不能替代标准化的神经认知评估和临床诊疗。需要注意的是,数字化医疗的数据收集方法,采集质量的可靠性、可用性,以及对AD的检测效能都有待进一步研究证实。2022年09月21日 200 0 3
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史宪杰主任医师 中山大学附属第八医院 肝胆胰外科 医学顾事2个月前·中华医学会理事神经外科教授关注2022年6月16日,罗氏与班纳阿尔茨海默病研究所(BannerAlzheimer’sInstitute,BAI)联合宣布,抗β淀粉样蛋白(Amyloidβ,Aβ)单克隆抗体crenezumab在预防常染色体显性遗传阿尔茨海默病(AutosomalDominantAlzheimer'sDisease,ADAD)的临床II期试验APIADAD中未能达到主要终点。该结果对以Aβ为靶点的阿尔茨海默病(Alzheimer'sDisease,AD)新药研发造成严重打击,当天下午罗氏股价应声下跌超1%。01AD与AβAD是一种以记忆力衰退和认知功能下降为主要临床表现的神经退行性疾病,目前全球约有3000-3500万患者。随着病程进展,患者逐渐失去行为能力,给家庭和社会带来沉重的负担。但遗憾的是AD的病因尚未完全探明,目前也不存在有效的治疗手段。大量沉积的淀粉样斑块是AD患者大脑中最明显病理改变之一。围绕淀粉样斑块及其主要成分Aβ,有学者提出若干假说,认为它们是造成AD的主要原因。其中,“淀粉样蛋白级联假说”指出,Aβ聚合形成的不溶性淀粉样斑块通过细胞毒作用损害神经元诱发了AD。然而在临床试验中,数款能清除Aβ的候选药物却未能带来有效的认知改善,加之有研究发现认知衰退早在斑块形成之前便已出现,“淀粉样蛋白级联假说”因此备受质疑。在此基础上,学者又提出“Aβ寡聚体假说”,认为聚合度较低的Aβ寡聚体而非高聚合度的淀粉样斑块才是导致AD的元凶。尽管饱受争议,美国国家老年研究所和阿尔茨海默病协会提出的AD诊断“金标准”ATN认为,无论有无临床症状,只要检出Aβ即可判定进入了AD病程。2018年2月,美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)发布的AD新药研发行业指南也支持将包括Aβ在内的生物标志物水平变化作为检验药效的指标之一。加之近20年来唯一获FDA批准上市的aducanumab也是通过与Aβ寡聚体结合后将其清除来达到疗效,故而,Aβ目前依然是抗AD新药研发最关注的靶点之一。目前临床在研的143款候选药物中,有16款针对Aβ开发,其中又有6款单克隆抗体进入过临床II期试验。Aducanumab以Aduhelm品牌销售,是第一个获批的旨在减缓阿尔茨海默病进展的药物。AP02Crenezumab的开发历程Crenezumab是在其鼠源前体IgG4骨架上改造而得的人源单克隆抗体,可特异性结合Aβ第13-24位氨基酸残基,对Aβ十六聚体组装形成的纤维和Aβ五聚体有较强的亲和力,能阻断Aβ的聚集并促进其降解。在小鼠AD模型中,crenezumab可使脑内淀粉样斑块缩小,且安全性良好。Crenezumab最初由瑞士药企ACImmune开发,后在2006年由美国公司Genentech接手。2009年,罗氏以470亿美元的价格收购了Genentech,获得了crenezumab的开发权。问世至今,crenezumab参加过8场临床试验。在首先开展的两项I期试验中,健康志愿者和AD患者中仅有小部分出现无症状的轻微脑出血,且无血管源性脑水肿发生,说明crenezumab较同类其它单抗安全性良好,为后续试验剂量的确定奠定了基础。为了评估crenezumab对轻至中度AD的疗效,II期试验ABBY招募了450名患者,每月皮下注射15mg/kg,73周后的结果表明试验未能在ADAS-Cog和CDR-SB两项量表上达到主要终点,但可能对轻度AD患者存在疗效。另一项91人参加的II期试验BLAZE同样未能达到降低Aβ的主要终点,但达到了降低脑脊液Aβ寡聚体的次要终点。为提升剂量以增强药效,Genentech在2015年2月开展了一项72位AD患者参与的Ib期试验,次年公布的数据表明每月静注60mg/kg可产生更强的疗效。针对更为早期的AD,2015年7月开始的III期试验CREAD在233个区域招募了750位Aβ阳性的轻度认知障碍或前驱期AD患者,每月注射60mg/kg,以CDR-SB量表为主要终点,其它认知和功能指标为次要终点,评估crenezumab的疗效。2017年2月,Genentech又在750位前驱期到轻度AD患者中开展了第二项III期试验CREAD2。然而在2019年1月,罗氏提前终止了CREAD与CREAD2,并在3月的阿尔茨海默病与帕金森病国际会议上宣布,两项试验中治疗组所有指标较安慰剂组均无显著差异。临床试验时间表,截止至22年2月7日https://www.alzforum.org/therapeutics/crenezumab03APIADAD试验ADAD是由APP、PSEN1或PSEN2基因中的突变导致的家族性AD。虽然仅有不到1%的AD为ADAD,但与发病较晚的散发性AD不同的是,绝大多数携带者会在30-60岁之间出现认知下降,且有50%的概率遗传给子女。因而,ADAD会给家庭造成更大的冲击。世界上最大的ADAD家族生活在哥伦比亚,其六千多成员中约有1200人携带PSEN1E280A突变,他们平均在44岁发病,并在49岁时发展为痴呆。为了摆脱ADAD的厄运,该家族的252位成员参加了APIADAD试验。阿尔茨海默病预防计划(Alzheimer’sPreventionInitiative,API)是BAI与美国国立老龄研究所(NationalInstituteonAging,NIA)合作开展的旨在推进科学研究与药物开发以预防AD的计划。作为API的一部分,APIADAD首先由BAI提出,在BAI、NIA和罗氏的合作下完成,是美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth,NIH)资助的首项在已知风险人群中预防认知下降的临床试验。APIADAD是一项前瞻性、随机、双盲、平行组、安慰剂对照II期临床试验,旨在评价crenezumab在PSEN1E280A突变携带者中预防认知下降的效果。试验将2/3携带突变的参与者按1:1随机分配到crenezumab治疗组或安慰剂组之中,分别接受至少260周的治疗。在试验开始的2013年,给药剂量为每两周皮下注射300mg,2015年调整为每两周皮下注射720mg,到了2019年,被试可选择将剂量提升至每四周静脉注射60mg/kg。剩下1/3不携带突变的参与者仅注射安慰剂。试验以APIADAD复合认知量表评分与检测情景记忆的任务延迟自由线索回忆测试(FreeandCuedSelectiveRemindingTest,FCSRT)中的表现为主要终点,辅以安全性、脑脊液与脑影像生物标志物为次要终点评价疗效。然而,这场为期九年的实验的结果却不尽如人意。2022年6月16日,罗氏与BAI联合宣布,虽然在多项指标上治疗组有向好趋势,但与安慰剂组无显著差异,接受crenezumab治疗并不能延缓认知下降与情景记忆衰退,APIADAD未能达到任意一项主要终点。进一步的数据分析结果将于2022年8月2日召开阿尔茨海默病协会国际会议上公布。临床在研抗AD药物Cummings,Jeffrey,etal."Alzheimer'sdiseasedrugdevelopmentpipeline:2022."Alzheimer's&Dementia:TranslationalResearch&ClinicalInterventions8.1(2022):e12295.03新药研发前路漫漫据统计,一名AD患者带来的年均医疗成本为3-6万美元,全球每年有8000亿美元花费在AD诊疗上,超过各国GDP总和的1%。如此庞大的市场引得各大药企争相投入到抗AD的新药研发之中。但遗憾的是,近二十年的时间里只有aducanumab一款药物在巨大争议中获得FDA批准。2021年6月7日,FDA不顾独立委员会10票反对1票弃权的反对意见,在需要后续实验确证的前提下批准了同为抗Aβ单抗aducanumab在美国上市,用以治疗所有类型AD。但在7月8日FDA旋即将适应症修改为“MCI与轻度AD”。今年1月,美国医疗保险和医疗补助服务中心(CentersforMedicare&MedicaidServices,CMS)又将其保险覆盖范围限制为“参加严格临床试验的患者”。由于实际效果尚存争议、脑水肿等副反应频发,aducanumab不仅销售惨淡,遭渤健降价处理,更被EMA和PMDA拒绝在欧洲和日本上市。Crenezumab在APIADAD试验中的失败、aducanumab差强人意的市场表现以及其他抗Aβ单抗同样曲折的研发历程让人们不得不再度回过头来审视Aβ与AD之间的关系。一方面,以Aβ为靶点的候选药物在临床试验中接连的失败,让人不禁质疑Aβ与认知衰退之间的因果关系是否被颠倒。2022年6月2日发表于《自然-神经科学》的研究也提出是AD中的自噬溶酶体酸化障碍导致了Aβ的形成,而非后者促进了AD的发生。另一方面,导致ADAD发病的三个基因却都是Aβ生成通路中关键基因,而且AD临床试验复杂多变,干预时间过晚、给药剂量不够、量表评分主观性强都可能影响实验结果,实验失败不一定是因为找错了靶点。Aβ在AD中扮演的角色远比我们想象得更加复杂。目前,抗AD新药研发仍在如火如荼地进行之中,靶点从传统的Aβ、Tau到神经再生、氧化应激等遍地开花,学术界也在病理机制研究、新靶点的发现和创新治疗手段的探索中不断取得突破。希望在不久的将来,我们会迎来一款能够有效治疗AD的“重磅炸弹”。参考文献1MediaRelease:RocheprovidesupdateonAlzheimer’sPreventionInitiativestudyevaluatingcrenezumabinautosomaldominantAlzheimer’sdiseasehttps://www.roche.com/media/releases/med-cor-2022-06-162Cacabelos,Ramón."WhathavewelearntfrompastfailuresinAlzheimer’sdiseasedrugdiscovery?."ExpertOpiniononDrugDiscovery17.4(2022):309-323.3Cummings,Jeffrey,etal."Alzheimer'sdiseasedrugdevelopmentpipeline:2022."Alzheimer's&Dementia:TranslationalResearch&ClinicalInterventions8.1(2022):e12295.4Guthrie,Heather,etal."Safety,tolerability,andpharmacokineticsofcrenezumabinpatientswithmild-to-moderateAlzheimer’sdiseasetreatedwithescalatingdosesforupto133weeks."JournalofAlzheimer'sDisease76.3(2020):967-979.5Cummings,JeffreyL.,etal."ABBY:Aphase2randomizedtrialofcrenezumabinmildtomoderateAlzheimerdisease."Neurology90.21(2018):e1889-e1897.6Salloway,Stephen,etal."Amyloidpositronemissiontomographyandcerebrospinalfluidresultsfromacrenezumabanti-amyloid-betaantibodydouble-blind,placebo-controlled,randomizedphaseIIstudyinmild-to-moderateAlzheimer’sdisease(BLAZE)."Alzheimer'sresearch&therapy10.1(2018):1-13.7Adolfsson,Oskar,etal."Aneffector-reducedanti-β-amyloid(Aβ)antibodywithuniqueaβbindingpropertiespromotesneuroprotectionandglialengulfmentofAβ."JournalofNeuroscience32.28(2012):9677-9689.8Ultsch,Mark,etal."StructureofcrenezumabcomplexwithAβshowslossofβ-hairpin."Scientificreports6.1(2016):1-11.9Fuller,JamesP.,etal."Comparingtheefficacyandneuroinflammatorypotentialofthreeanti-abetaantibodies."ActaNeuropathologica130.5(2015):699-711.10Yoshida,Kenta,etal."Pharmacokineticsandpharmacodynamiceffectofcrenezumabonplasmaandcerebrospinalfluidbeta-amyloidinpatientswithmild-to-moderateAlzheimer’sdisease."Alzheimer'sResearch&Therapy12.1(2020):1-12.11Rios‐Romenets,Silvia,etal."Baselinedemographic,clinical,andcognitivecharacteristicsoftheAlzheimer'sPreventionInitiative(API)Autosomal‐DominantAlzheimer'sDiseaseColombiaTrial."Alzheimer's&Dementia16.7(2020):1023-1030.12Lee,Ju-Hyun,etal."FaultyautolysosomeacidificationinAlzheimer’sdiseasemousemodelsinducesautophagicbuild-upofAβinneurons,yieldingsenileplaques."NatureNeuroscience(2022):1-14.13Rabinovici,GilD."ControversyandprogressinAlzheimer’sdisease—FDAapprovalofaducanumab."NewEnglandJournalofMedicine385.9(2021):771-774.2022年09月10日 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尹又主任医师 上海长征医院 神经内科 十个痴呆的早期症状:1.记忆力受损,主要是近期、短时记忆受损,学习能力下降。2.不能完成以前能完成的熟悉工作,如做菜忘记放盐、忘记关火等。3.语言能力下降,话到嘴边说不出来。4.分不清时间和地点,如月份、日期等,严重者分不清季节、年份。5.判断力受损,情感淡漠,甚至在亲人过世时也表现出“无所谓”。6.理解能力下降。7.把物品或钱放在不恰当的地方。8.情绪和行为的改变,焦虑、易激惹。9.性格改变,如外向性格变得内向。10.对事物兴趣降低。尤其是刚刚发生的事情容易遗忘,可先让老人在家做简易的记忆障碍自评表(AD8),得分在2分以上即提示有疑似认知功能障碍。此时可进一步做简易精神状态评价量表(MMSE量表),得分<10提示重度痴呆,10~20为中度,20~24为轻度,25~26为轻度认知功能下降,27~30分为正常老龄衰退;一般低于27分,建议去医院做专业诊断。如果亲属文化程度高,可以进一步给老人做蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表),其难度更大,敏感度更高。老年痴呆患者睡不好怎么办70%~80%痴呆患者存在不同程度的睡眠问题,一般是睡眠-觉醒节律紊乱。调整分为两个层面,即非药物调节和药物治疗。非药物治疗1.上午、下午各出去活动半小时,多晒太阳,维持生物钟功能。2.调亮室内灯光,家具选择色彩鲜艳的,有助于调节情绪。3.增加运动,躯体运动可刺激颅脑内啡肽分泌,有氧运动如快步走、慢跑、游泳等,可提高协调能力、身体素质,预防心脑血管疾病,但要注意时间,可每天或隔天保持半小时运动,还需综合考虑老年人的躯体疾病来选择合适的运动。促智类社交性运动,如广场舞、太极、麻将(非赌博性,不能久坐超过2小时)等,需要不断锻炼大脑去学习新东西、与人社交的运动,可辅助大脑的认知功能锻炼。药物治疗首先,建议使用单一的抗痴呆药物,如石杉碱甲、多奈哌齐、美金刚等。如疗效不佳,可根据患者具体病情特点,选用副作用小的其他药物,如活血化瘀的银杏叶制剂、控制夜间精神行为紊乱的抗精神类药物等。但需注意,大剂量使用抗精神类药物,会增加心脑血管事件、猝死的发生率,一定要遵医嘱服用。2022年08月18日 429 0 2
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赵明哲主任医师 石家庄市人民医院 神经内科 如今,我国脑血管病和痴呆的疾病负担沉重,患病率均呈上升趋势。65岁以上老年人轻度认知障碍总体患病率为20.8%,其中脑血管病和血管危险因素所致的轻度认知障碍占所有轻度认知障碍的42.0%[1]。近年来,血管性认知功能障碍(VCI)逐渐引起人们的重视,脑卒中是VCI的重要危险因素,临床医师应高度重视脑卒中患者的认知功能,但在临床工作中,脑卒中后认知障碍(PSCI)的诊断率很低。因此采用敏感的筛查方法对检测和正确识别病人有重要意义[2]。近年来,血管性认知功能障碍(VCI)逐渐引起人们的重视,脑卒中是VCI的重要危险因素,临床医师应高度重视脑卒中患者的认知功能,但在临床工作中,脑卒中后认知障碍(PSCI)的诊断率很低。因此采用敏感的筛查方法对检测和正确识别病人有重要意义[2]。目前,对于老年期痴呆的早期筛查主要采用各种筛查量表,一般实施两阶段法,即初筛和诊断复查。今天我们就带大家了解下初筛时常用的筛查量表。初筛使用简易智能精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)等。由于筛查量表纷繁复杂,如何规范、合理的使用已成为当前关注的热点[3]。MMSE:是1975年由美国Folstein等设计并用于筛查老年期痴呆的临床量表,包括时间与地点定向、语言、心算、即刻与短时听觉词语记忆、结构模仿等项目,满分30分,费时5-10min。评分参考:27-30分:认知功能正常;<27分:认知功能障碍;21-26分:轻度认知功能障碍;10-20分:中度认知功能障碍;0-9分:重度认知功能障碍。该量表操作简单方便,用于老年人认知功能评估的效力已经得到公认,现已被全世界广泛应用。但由于地域及社会背景不同,MMSE所采用的筛查分界值尚不统一[3]。可以做下小测试哦!链接如下:简易智能精神状态检查量表(MMSE)(doctor-network.com)ADL:是1969年由美国的Lawton氏和Brody制定。其主要用于评定被试者的日常生活能力。ADL共有14项,每项共4个等级,评分1-4分,最终评定结果可按总分、分量表分和单项分进行分析[4]。评分参考:总分最低14分,为完全正常;>14分,有不同程度的功能下降;最高56分。单项分1分为正常,2-4分为功能下降。凡2项或2项以上≥3分,或总分≥22分,为功能有明显障碍。目前ADL已由WHO认可并被推荐用于老年流行病学的研究,常被用作痴呆患者的辅助诊断工具。ADL可以对因疾病、残疾等原因不能完成MMSE调查的对象进行评定,结合MMSE筛查结果,以便起到防止漏诊的作用[3]。蒙特利尔认知评估量表(MoCA):是1999年由Nasreddine等人根据临床实践经验,加之参考MMSE量表的内容和形式制定而成,近年来也已在国际上被广泛应用到临床中。其涉及8个认知领域,共12题,满分30分[5]。其敏感性较MMSE更高,而且已被大量的临床试验所证实。与MMSE量表相比,MoCA更强调了对执行功能和注意力方面的评估,可适用于VCI的筛查[6]。通过以上筛查量表,能较好地在早期发现高危、具有最佳治疗时机的个体,从而早期干预以延缓病情,开展后续的对症治疗。在临床用药过程中,奥拉西坦通过激活腺苷酸激酶,使大脑皮质和海马部位乙酰胆碱的转运能力增强,提高脑细胞对氧和葡萄糖的摄取能力,改善患者的记忆障碍,还可以刺激胆碱上行激活系统中的神经元,使乙酰胆碱生成增多,蛋白质的合成增加,进而达到增强记忆功能的目的[7]。可用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。为评价奥拉西坦治疗卒中后认知功能障碍的有效性及安全性。研究采用随机、双盲的方法,将200例卒中后认知功能障碍受试者分为奥拉西坦干预组100例和对照组100例,连续服用6个月。干预组:口服奥拉西坦胶囊800mg/次+吡拉西坦模拟片4片,3次/天对照组:口服吡拉西坦片1600mg/次+奥拉西坦模拟胶囊2粒,3次/天此外,奥拉西坦还被多部认知领域指南、共识进行推荐哦!《中国痴呆与认知障碍诊治指南2015版》:奥拉西坦已被写入轻度认知障碍、阿尔茨海默病、血管性痴呆三个版块,并进行推荐使用;《脑小血管病相关认知功能障碍中国诊治指南》(2019)》:奥拉西坦为治疗脑小血管病认知障碍具有循证医学证据的的药物(Ⅱb级证据、B级推荐);同时奥拉西坦也作为《中国卒中后认知障碍防治研究专家共识2020版》推荐用药。参考文献:[1]中国医师协会神经内科分会认知障碍专业委员会,《中国血管性认知障碍诊治指南》编写组.2019年中国血管性认知障碍诊治指南[J].中华医学杂志,2019,99(35):2737-2744.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.35.005.[2][褚延利,叶爱霞,崔娟,等.通过MoCA量表对脑卒中后认知障碍筛查及训练的疗效观察[J].中国疗养医学,2013(10):911-913.DOI:10.3969/j.issn.1005-619X.2013.10.034.]。[3]傅传威,吕军,张云,等.老年期痴呆筛查评估量表分析[J].中国康复理论与实践,2010,16(6):505-508.DOI:10.3969/j.issn.1006-9771.2010.06.002.][4]日常生活能力量表(ADL)[J].中国微侵袭神经外科杂志,2006,(11):516.][5]阿拉腾巴根,刘相辰,赵丽珍.MoCA量表的临床应用研究进展[J].内蒙古医学杂志,2014,46(4):429-432.][6]陈卫,沈娜娜,王鹏,等.MoCA在脑小血管病病人认知功能障碍筛查中作用[J].青岛大学医学院学报,2011,47(4):332-334,337.][7]杨学东.奥拉西坦在老年性痴呆治疗中的疗效探讨[J].中外医疗,2015(29):124-125.DOI:10.3969/j.issn.1674-0742.2015.29.052.]。2022年07月27日 1513 0 2
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2022年07月16日 2133 0 2
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王梦阳主任医师 医生集团-北京 首都医科大学三博脑科医院 痴呆没有特效药啊,这个你一定要问一下你的医生,老年痴呆啊,他到底是哪一种痴呆得了? 最通常的默认的老年痴呆指的是阿尔茨海默氏症。 虽然不能治愈,但是有一些药物可以改善,比如说这个啊,我们叫商品名叫安里申啊。 呃,或者是这种,呃,有,有几种药吧,这个都是一种机制啊,就是乙酰胆碱酯酶抑制剂啊。 这个安里申呢,就是进口的品牌了,它这个是其中一种啊。 嗯,还有这个爱思能啊,这个也是进口的品牌。 呃,也是成分呢,叫酒石酸加巴拉丁啊。 还有加兰他敏啊,加兰他敏也是一个成分名。 呃,这也可以治老年痴呆,还有一个药叫镁金刚啊,所以治老年痴呆的药目前呢。 呃,国外产的西药就四种。 国内呢,最近去年刚上市了一种药,叫971啊,主要是通过脑肠轴啊,就是结合肠道的一些菌群,治疗脑老年痴呆的,呃,这种药也可以试试啊,所以目前呢,一共最主流的也就是这。 五种药物啊。 治疗老年痴呆不是说无药可救,但是你要不是阿尔茨海默氏症,是其他的痴呆,那确实是不好治了啊,比如说额涅性痴呆啊。 啊,比如说这种,嗯,有些快速进展性痴呆,比如说梅毒导致的痴呆。 嗯嗯,还有这个,嗯2022年07月10日 202 0 1
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赵明哲主任医师 石家庄市人民医院 神经内科 吃什么药? 那么这个问题也是很好的问题啊,得了老年痴呆还有希望治好吗?嗯,其实呢,尽管呢,这个老年痴呆刚才提到有一部分是变性疾病啊,嗯,还是不是说能完全啊治愈的疾病,但是呢,它是可以通过一些治疗,然后呢,可以让他有所症状减轻啊,那么所以呢,嗯,嗯,也不要啊,就是有这样问题的也不要,就是丧失信心啊,那么需要怎么配合呢?一个是刚才我提到的健康生活方式的转变,再就是吃药啊,那么药物呢,要根据你的啊,根据你的这个症状的轻重啊,然后呢,还有是什么病因引起的老年性痴呆,那么我们的用药呢,可能选择呢,也会有一些选择啊,那么常用的这些药物里边呢,刚才我提到的奥拉西坦孢林胆碱,然后银杏叶制剂等等啊。 这些对于轻度的认知障碍都是可以啊,可以长期服用的,那么如果对于中重度的啊,就需要服用这个密度啊,需要服用这个多耐潘奇,安利申美金刚等等,就需要服用这些药物了,那根据病情不同,然后药物治疗啊也是不一样的,有的时候呢,可能还需要这个一种药物治疗不好,我们可能会需要多种药物的啊,联合治疗来改善患者的这个认知障碍的症状。 家里老人有点淡漠,还有糖尿病,经常忘了吃药,怎么办? 这个家里老人有点淡漠,这2022年06月16日 230 0 1
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史欣鹃主治医师 河南省直第三人民医院 临床心理科 患者咨询医生,我爷爷今年80岁,过去脾气还可以。不知怎么的,从三年前他的脾气开始变得特别暴躁。以前还是偶尔发脾气,现在基本上天天在家砸东西,情绪激动起来都按不住他。还总是喜欢找别人茬,幻想别人害他,经常去别人家打人。还健忘,总往外跑又不记得回家路,我们不知道出去找多少次了。像这种情况,老人突然性格大变,是得了精神分裂症吗?医生,我妈妈今年72岁,以前脾气挺好的,见谁总是笑,对我们也是没说的。从两年前脑梗后总说我们对她不好,甚至还瞎编我们,比如:午饭后隔个一两个小时就说怎么还没给我吃饭呢,想饿死我吗?甚至有一次跑到我单位门口,逢人就说她病的很重我不让她去看病,其实根本就没这回事儿。领导对我说处理不好我妈的事儿就不让我再来上班了。我妈妈是得了抑郁症吗,我该怎么办呢?近年来,询问我老人精神心理疾病的人越来越多,可是多数人无法区分老人的问题是脾气变坏了,到底是心理疾病、是精神疾病、阿尔茨海默症,还是其他疾病呢?老年人脾气越来越暴躁,甚至是出现一些不可理喻的事情,多数情况下是以下三种疾病:抑郁症、阿尔茨海默症、血管性痴呆,少数情况下也可能是精神分裂症。具体的诊断需要到医院做相关的检查,一般来说,我们首先要做脑部及其他神经科的相关检查,认知功能检查等一系列神经科检查。然后进行精神心理相关检查,才能确认患者是得了何种疾病。如果老人是抑郁症,主要会表现为持久的情绪低落、兴趣减退,少数老人也可能会出现烦躁,焦虑不安,脾气暴躁、易怒等症状。其中,老年女性多数是因为体内激素水平比较大,更容易出现情绪低落、兴趣减退和失眠多梦等症状,而老年男性出现脾气暴躁、易怒的情况相对女性会更多一些。老年人出现抑郁症,从生理生化角度看主要与多巴胺不足有关。从心理角度上讲:1.老年人退休以后,与周围人逐渐失去联系,信息不畅,情感交流减少,感到寂寞孤独,因而对事情逐渐丧失兴趣,进入抑郁状态;2.这代独生子女居多,一个年轻人常常面对两个甚至四个老人,很难完全顾及到老人的心理健康;3.老人家庭角色从主导地位到从属地位,也是一些老人产生失落感,也是抑郁的发生重要原因;4.老人常用的药物西咪替丁、利血平、可乐定、普萘洛尔、左旋多巴、胰岛素地西泮等也会引起抑郁,用药量越大抑郁症状越明显;5.吸烟,饮酒等成瘾性物质也可能会导致抑郁;6.老人进食量减少常常会出现叶酸、维生素B12、铁等营养元素缺乏也是诱发抑郁症的重要因素;7.随着年龄的增长,老人的朋友、亲人逐渐离世,也对老人是重要的冲击,也可能会诱发抑郁;此外,生活中的重大事件,重大疾病就医困难子女就业下岗,离退休后的心理不平衡,经济结局,丧偶等都是老年抑郁的发生原因。在老人出现抑郁之后,家属和医生都应该充分了解老人的生活以及健康状况,根据实际情况,选择药物、心理、物理等治疗方法,也需要家属以及社区等多方面的关照老人的心理健康。如果是阿尔兹海默症的老人,主要症状表现为早期的记忆障碍,记不住自己刚说过的话,忘记不常用的名字,词汇量减少,过度的唠叨,分析思考判断的能力降低。然后逐渐过度为出门找不到家,无法进行准确的计算,甚至出现穿衣个人卫生的问题,也可能出现不会说话,不认人,急躁易怒等多种症状。到第三个阶段甚至会出现仅存一些片段的记忆,生活完全不能自理,乃至大小便失禁,肢体僵直,出现摸索,吸吮等原始反射。患者确诊主要需要血液检查和影像学检查。阿尔海默症的治疗,绝大多数是对症治疗,也可以通过一些改善认知功能的药物,延缓疾病的进展,改善认知功能的药物包括作用于神经递质的药物,脑血管扩张类的药物。对症治疗包括抗焦虑药,抗抑郁药和抗精神病药。有条件的情况下进行心理治疗,或者是社工的长期的陪伴和支持,以及生活环境的改善,也有助于缓解症状和改善老人的生存质量。血管性痴呆发病是源于患者血管病变。一般来说,起病比较急,多在脑血管病后3到6个月,也有一些患者发生缓慢病,程呈波动性或阶梯样加重。治疗主要是治疗原发性的脑血管疾病,尤其是抗高血压的治疗。如果患者出现抑郁,焦虑或者精神病性症状,也应该进行相应的抗抑郁、抗焦虑等药物治疗。此外患者的脑血管康复治疗也至关重要,关系到患者其后的生活质量。老人排除了器质性疾病因素,出现看到、听到、闻到、尝到、感觉到不存在的事物;思维混乱;认为自己遭受迫害、骚扰、跟踪;越来越孤僻;不关心自己和家人;失去快乐的能力;睡眠混乱;缺乏足够理由的攻击他人……等症状,经精神心理评估诊断为精神分裂症。应进行心电图、血生化等检查,给与非典型抗精神病药,奥氮平、喹硫平、利培酮等。因为老人代谢缓慢,用药量宜低,加量缓慢,用药中要进行血药浓度测评。同时,家属要关心老人的起居和精神心理需要。总之,当老人出现和以往不一样的情绪、精神、心理反应时,家属不要认为时老人故意伤害自己,而是要及时带老人就医,不仅改善老人的生活质量,随着老人症状的改善,也能有效改善家庭中其他成员的生活幸福度。2022年06月04日 630 0 4
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张滢副主任医师 浙江省立同德医院 精神卫生科 关于阿尔茨海默病的治疗也有很多的误区,最大的一个误区就是大家会说阿尔茨海默病啊,这老年痴呆又治不好的,呃,还不用治了,但治不好不等于不能治,我们治疗是有好处的,有什么好处?我前面跟大家介绍过,记忆力减退,它是一个迅速减退的,缓慢不可逆的过程,如果治疗了以后,它可以减慢它的速度,让它进展的慢,还有呢,它会有很多的精神行为症状和情绪症状,如果我经过治疗,我可以把这些症状给他缓解,甚至消失,那是不是可以明确的改善老人的生活质量和护理员的质疗呢?答案是肯定的,所以说我们老年痴呆疾病还是要早发现,早治疗,早康复啊。至于有哪些方法呢?当然首选是药物治疗,比如说20年前日本发明的一种叫多南派奇的药物,这个药物呢,它是属于胆碱酯酶再摄取抑制剂,就是能够增加。 人的记忆回路的信号强度的一种药物,同等对应的是我们国内生产的叫13碱钾,这个也会有一定的效果,但副作用可能稍微大一点,然而呢,就是在这个20年以内呢,好像一直都是只有这一类的药物,没有其他的药物,这一类的药物呢,有个缺点,就是它对胃肠反应会比较大点,有些人吃了会拉肚子,还有比较多的人吃了以后胃口会变差,而且吃的量如果比较大了,心跳会变得慢一点2022年01月13日 1314 4 11
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