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2022年06月22日 395 0 0
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2022年06月21日 205 0 0
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陈玲珍主任医师 广州医科大学附属市八医院 血液科 今天是世界艾滋病日,今年宣传的主题是生命至上,终结艾滋、健康平等。国家卫健委发布的最新数据显示,截至今年十月底,全国报告现存艾滋病感染者114万例,我国艾滋病疫情总体控制在低流行水平。 今年的一到十月份,我们报告的感染者是11.1万。 异性传播占到了71%,同性性传播占到了26%,那么两者加在一起呢,也就是性传播占到了我们今年报告病例的97%。性传播是我们国家目前艾滋病的主要传播途径,当然呢,也是一个比较呃,突出的特点,也是我们的挑战,人们对艾滋病普遍易感三个传播途径包括经血液传播,母婴传播和性传播。艾滋病防治的重点人群包括易发生高危行为的人群,流动人口、青年学生等。 青年人感染上升是全世界共同面临的艾滋病防治挑战。中国疾控中心发布的数据显示,我国每年约有3000例左右15到24岁之间的青年学生感染艾滋病。专家指出,青年学生感染主要是经过性传播途径,所以要在他们当中倡导健康生活方式,鼓励学生积极参与艾滋病的防治活动。2022年06月19日 379 0 1
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陈玲珍主任医师 广州医科大学附属市八医院 血液科 HIV与淋巴瘤,HIV感染者由于HIV诱导的免疫力低下与致hi病毒,比如EB病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、HPV病毒等的合并感染,以及吸烟等癌症行为,其患癌风险明显增加。HHIV感染者患淋巴瘤的风险较普通人显度增加。在抗病毒治疗前的时代,HIV感染者淋巴瘤的风险是普通人群的25到150倍,在抗病毒治疗时代,巴瘤的风险仍然高出近20倍。弥漫大B细胞淋巴瘤和博基特淋巴瘤是HIV感染者最常见的淋巴瘤类型。在抗病毒治疗的时代,随着感染者的预期寿命增加,恶性肿瘤已经成为HIV感染者发病和死亡的重要原因,而淋巴瘤是所有与艾滋病有关的死亡事件中最常见的事件。HIV的淋巴瘤患者可以通过标准的化疗方案和伴随的抗病毒成功治疗。 而没有显著的高毒性HIV淋巴瘤,经规范的化疗,不少患者是可以治愈的,感谢收看。2022年06月18日 203 0 2
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2022年06月03日 2471 0 3
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2022年06月02日 2595 0 1
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庞艳华副主任医师 北京地坛医院 皮肤性病科 现在这个年头呢,咱们的病呢,都学会着努力适应生存了,嗯,据发表在国际学术期刊的科学上的一个研究发现呢,荷兰出现了一个具有高度传染性和危险性的一个艾滋病的病毒的一个新变种,研究团队呢,分析了6700多份的艾滋病毒阳性的样本以后呢,在荷兰发现109例这种新的V粒变异毒株,V变异毒株呢,这个和其他的一个艾滋病的病毒的变异毒株之间呢,还有一个显著的一个基因的差异性,就是携带这个VB变异毒株的患者的一个病毒载量,病毒载量呢,就是说咱们血液中的病毒的一个水平要高出3.5倍到5.5倍,此外呢,这个在携带这个VB便于毒株的人类的个体身上呢,CD。 第四个细胞的一个下降的速度呢,是携带其他艾滋病病毒变异毒株的一个患者的两倍,呃,这就使得这些感染者呢,面临着更快发展为艾滋病的一个风险,因此呢,这个VB的变异毒株物呢。 不容小觑啊,它增加了将病毒传染给他人的一个风险,所以呢,我们呢,大家呢,首先第一点就是要洁身自爱,以免中招,第二点呢,这种新的一个病毒的毒株,会导致咱们的免疫系统呢,这个防御能力呢,更快的崩塌,我们第二点呢,就是早发现,早诊断,早治疗是至关重要的。 还有最后一点呢,也就是第三点,2022年05月17日 278 0 0
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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 在门诊常常遇到这样的患者,其实他们并不能称为真正的患者,而是在高危行为后,怀疑自己是否传染了艾滋等性病,而一次次的就诊。一.什么叫高危性行为什么叫高危性行为?是指无保护性措施的性交,容易引起性病特别是艾滋病的行为。而这种没有采取任何保护性措施的性交,在性交的过程中,双方都有体液的交换(精液、阴道分泌物的交换),而这些体液中携带有大量艾滋病病毒,具有很强的传染,很容易造成艾滋病的感染与传播。这种感染的风险,随着无保护性交次数的增长而增长,随着性伴侣人数的增多而增加。艾滋病大家并不陌生,但你可能想不到的是,全球范围内,只有54%的艾滋病毒感染者知晓自己的感染状况。很多感染者没有及时得到治疗与护理的主要原因是,他们并不知道自己感染了HIV。让有需要的人及时接受检测,成为了提升HIV感染防治效果的一个关键步骤。如果感染已经不幸发生,积极检测才是对自己对家人朋友最负责的做法。那么,感染艾滋病后,多久才能检测出来呢?在回答这个问题之前,我们先来了解一个概念:艾滋病的“窗口期”。二.什么是艾滋病的“窗口期”?窗口期是指人体感染艾滋病病毒(HIV)到检测出来的这段时间。在此期间,人体感染了艾滋病病毒,并具有传染性,但HIV检测结果阴性。1.传统概念根据世界卫生组织(WHO)网站的介绍,窗口期(Windowperiod)是指从HIV感染人体到感染者血液中能检出HIV抗体之间的时期,一般为14-21天。诊断HIV感染最常用的指标是HIV抗体,确证试验阳性即可诊断为HIV感染,因此该概念最常见。英国性健康和HIV协会(BASHH)提到:感染后4周抗体阴性基本能排除感染,但为了确保排除,最好在12周检测。2.新概念根据中华人民共和国卫生行业标准《WS293-2019艾滋病和艾滋病病毒感染诊断》,窗口期是指从HIV感染人体到感染者血清中的HIV抗体、抗原或核酸等感染标志物能被检测出之前的时期。现有诊断技术检测HIV抗体、抗原和核酸的窗口期分别为感染后的3周、2周和1周左右。HIV抗体确证试验阳性、HIV核酸检测阳性(核酸定性试验阳性或定量试验>5000CPs/mL)都可作为诊断HIV感染的依据;而HIV抗原检测主要用于筛查,常见的方式是作为HIV抗原抗体联合检测试剂的检测指标之一使用。看到这里,很多人会奇怪,为什么同样是窗口期,时间怎么还不一样了?三.为什么会有窗口期?感染后大约1-2周血里可查到HIV病毒载量,大约在第16天可查到第一个可以被检测的HIV蛋白(P24抗原),大约4周可检测到抗体。换而言之,感染后人体内先出现病毒,再是病毒身上的蛋白(抗原),最后是人体产生的针对病毒的蛋白(抗体)。由于病毒、抗原、抗体的产生需要一定时间,如数量没有达到检测值,就会出现感染HIV后检测的结果阴性,即所谓的窗口期。四.为什么窗口期时间不一样?窗口期时间不一样与检测试剂有关。HIV的酶联免疫诊断试剂经过了4代的发展历程,目前在临床和血液筛查中应用最为普遍的是第3代HIV抗体诊断试剂和第4代HIV抗原抗体联合检测试剂。第3代HIV试剂检测抗体,窗口期时间大约4周,第4代HIV试剂检测抗体和P24抗原,由于抗原在血液中出现要比抗体早,因此,第4代检测试剂可将窗口期时间缩短,有研究显示可缩短4-8天。在感染后第4周,95%的感染者的抗体可以被检测,而在12周时99.9%的感染者可以被检测到。因此,对于可能存在HIV的感染者,如果4周时抗体检测阴性,建议12周再检测一次。所以,WHO提到的窗口期时间是第4代试剂检测抗原抗体的时间,而BASHH指的是检测到抗体的时间。三、影响窗口期的因素有哪些?(一)检测方法HIV感染人体后,3种常用感染标志物能被检出的时间先后顺序为HIV核酸、抗原、抗体(参见下图),因此检测标志物对窗口期影响最大。目前我国常用的艾滋病检测方法有HIV抗体检测、HIV抗原抗体检测和HIV核酸检测,而HIV分离试验因实验室条件要求高、HIV分离成功率低几乎不用。无论使用什么方法,窗口期都是客观存在的,因为任何感染标志物都有一个从无到有、数量从少到多、进而被检出的过程。HIV感染检测的“窗口期”示意图1.HIV抗体检测用于检测HIV抗体的传统方法是酶联免疫试验,其发展经历了以下阶段:(1)第一代酶联免疫试验,原理为间接酶联免疫试验,抗原为病毒裂解产物,检测对象为IgG抗体;(2)第二代酶联免疫试验,原理和检测对象不变,抗原改为重组蛋白或合成肽;(3)第三代酶联免疫试验,原理改为双抗原夹心酶联免疫试验,抗原为重组蛋白或合成肽,检测对象包括IgG、IgM、IgA等所有抗体亚类,其中IgM抗体的出现时间比IgG抗体早。这三代方法的敏感性和特异性逐代提高,窗口期也逐代缩短,从约3个月缩短到约3周。目前我国市场上的HIV抗体检测酶联免疫试剂全部为第三代。其他HIV抗体检测试剂(化学发光免疫试验、时间分辨免疫荧光试验、免疫层析试验等)的原理也是双抗原夹心法。这些HIV抗体检测试剂被作为艾滋病筛查试剂在艾滋病检测实验室广泛使用,但艾滋病检测点只能使用快速检测试剂(免疫层析试验等)。如果HIV抗体筛查结果有反应,需要进一步做补充试验(包括HIV抗体确证试验和HIV核酸试验)。通常采用HIV抗体确证试验,确证试验阳性即可诊断为HIV感染。常见的HIV抗体确证检测方法有免疫印迹试验(WB)和条带/线性免疫试验(RIBA/LIA)。2.HIV抗原抗体检测用于检测HIV抗原抗体的酶联免疫试验被称为第四代,其原理为双抗原夹心和双抗体夹心酶联免疫试验,可以同时检测HIV抗原和HIV抗体,窗口期比抗体检测试剂缩短了约1周。其他HIV抗原抗体检测试剂(化学发光免疫试验、时间分辨免疫荧光试验、免疫层析试验等)的原理也是双抗原夹心和双抗体夹心法。酶联免疫试验和化学发光免疫试验广泛应用于除艾滋病检测点以外的艾滋病检测实验室,而时间分辨免疫荧光试验和免疫层析试验目前试剂品牌少、应用较少。如果HIV抗原抗体筛查结果有反应,需要进一步做补充试验(包括HIV抗体确证试验和HIV核酸试验),通常采用HIV抗体确证检测。对于抗原有反应但抗体阴性或不确定的,需要进一步做HIV核酸检测或建议2~4周后随访。由于HIV抗原在抗体出现以后被中和、难以检出,因此单纯的HIV抗原检测试剂不多,应用很少。3.HIV核酸检测HIV核酸检测主要包括HIVRNA定量(病毒载量)检测和HIV定性检测,使用能检测RNA的试剂,窗口期可以缩短到1周左右。HIVRNA定量(病毒载量)检测长期用于抗病毒治疗效果和疾病进展的监测,现在也可用于感染诊断,检测结果大于5000CPs/mL即判为核酸阳性。HIV定性检测有HIVRNA定性检测、HIVRNA和前病毒DNA定性检测、HIV前病毒DNA定性检测三种模式,其中HIVRNA定性检测主要在采供血机构用于血液筛查,一般与乙型肝炎病毒(HBV)DNA和丙型肝炎病毒(HCV)RNA检测联合使用,试剂不能用于感染诊断;HIVRNA和前病毒DNA定性检测及HIV前病毒DNA定性检测主要用于感染诊断,婴儿早期诊断最常用。HIV核酸检测结果阴性不能排除HIV感染。如果在HIV核酸检测之前未做HIV抗体或HIV抗原抗体筛查,或者筛查检测结果为阴性,需要两次HIV核酸检测结果均为阳性、且有流行病学史或艾滋病相关临床表现才能诊断HIV感染。(二)个体差异HIV侵入人体后,其感染进程受到病毒特性(基因型、基因亚型、复制适性)、人体免疫功能、丙型肝炎病毒(HCV)共感染等多种因素的影响,存在明显的个体差异。不同文献报道的窗口期不尽相同,是因为它们是根据对多个研究对象的随访检测数据得出的统计结果。即使检测方法相同,数据也会因研究对象和检测频度等因素的不同而有所差别。四.窗口期的不同有什么实际意义?对于窗口期的了解,有助于我们选择检测时机、解读检测结果、解除感染恐慌。1.选择检测时机发生高危行为之后,即使感染了HIV也不能立即检出,需要过了窗口期后再去检测。由于我国医疗卫生机构(含VCT点)目前最常用的艾滋病筛查试剂是HIV抗原抗体检测试剂和HIV抗体检测试剂,建议至少2周后再去检测。而开展核酸检测的机构少,而且检测成本高、一般开机频率低,不宜用于常规筛查。最近国家药监局注册批准了我国的第一个艾滋病自我检测试剂,HIV-1尿液抗体检测试剂。相信在不久的将来会有更多的自我检测试剂上市,这类试剂为不便或不想去医疗卫生机构接受检测的受检者提供了极大的便利,可以大大提高艾滋病检测的可及性和及时性。当然,自我检测属于初筛检测,如结果有反应,还需要到医疗卫生机构进一步做确证检测。2.解读检测结果获得HIV检测阴性结果后,应根据采样检测时间及检测方法考虑处于窗口期的可能性。建议根据末次高危行为发生的时间,推算是否需要再次检测,检测间隔时间一般为2-4周。人感染HIV后,在窗口期内已有传染性,因此要注意防护,避免传染他人。3.解除HIV感染恐慌不少人发生过高危行为后,陷入长久的恐慌之中。他们关心的是:如果检测结果一直阴性,需要多久才能排除HIV感染?此时要考虑个体差异,绝大多数人(99.99%以上)在发生末次高危行为3个月后可以排除HIV感染。有人总担心自己是特殊的极少数,怎么办呢?可以参考医疗卫生人员和人民警察发生HIV职业暴露后的随访检测时间,延长到6个月甚至1年再排除(对于存在基础疾患或免疫功能低下,产生抗体延迟等特殊情况的,随访期可延长至1年)。排除感染所用的检测方法应该是HIV抗体检测方法,因为HIV核酸和抗原检测结果阴性都不能排除感染的可能性。五.还有比检测更好的选择吗?有人发生高危行为以后,心理压力极大,反复寻求检测。虽然早检测、早诊断有利于后续的早治疗,但不感染才是最好的结局。事实上,如果确信自己暴露了HIV,与其被动等待阳性结果,不如主动出击——寻求暴露后预防。1.HIV暴露后预防性用药原则:2.阻断方案:根据2021年版《中国艾滋病诊疗指南》首选推荐方案:TDF/FTC+RAL(或DTG);也可以选择BIC/FTC/TAF(必妥维)。如果INSTIs不可及,根据当地资源,可以使用PIs如LPV/r和DRV/c;对合并肾功能低下并排除有HBV感染的可以使用AZT/3TC。国内有研究显示含ABT的PEP方案(ABT+DTG,或ABT+TDF+3TC)具有较高的治疗完成率和依从性以及很好的安全性,但这方面尚需积累更多的研究数据。3.开始治疗用药的时间以及疗程:在发生HIV暴露后尽可能在最短的时间内(尽可能在2h内)进行预防性用药,最好在24h内,但不超过72h,连续服用28天。4.HIV暴露后的检测:发生HIV暴露后立即、4周、8周、12周和24周后检测HIV抗体。关注阻断前的HBV感染状态、肝肾功能和血常规的基线检测。对合并HBV感染的暴露者,注意停药后对HBV相关指标进行监测。2022年04月28日 8897 0 6
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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 据西班牙《世界报》网站11月29日报道,1981年10月,一名35岁的男子因头痛和紫色皮肤病变住进巴尔-德埃夫龙大学医院;四天后他去世了。这是西班牙有记录的第一例艾滋病病例。直到1983年,导致这种致命疾病的新病毒——人类免疫缺陷病毒(HIV)——才被分离出来。报道称,在该疾病这40余年历史中,全世界已有超过4000万人死于艾滋病。世界卫生组织称,当前全世界有3800万人感染了HIV。在美国艾滋病历史的头10年中,感染HIV成为20至40岁人群的首要死因。据报道,上世纪八十年代中期,出现了第一种治疗艾滋病的药物齐多夫定(AZT),但效果并不好。直到1996年才出现了有效疗法,即一组设法控制病毒复制的抗逆转录病毒药物。但大幅改善直到2010年才出现,当时出现了毒性更小、更易服用的药物——整合酶抑制剂,它将艾滋病变成了一种慢性病。如今,许多艾滋病患者每天只服用一粒药丸,就可以过上正常生活。然而,仍然没有治愈方法。抗逆转录病毒治疗能够很好地控制病毒的复制,但不能治愈感染。报道指出,目前,人类在获得针对HIV的预防性或治疗性疫苗,以及找出能够清除被感染患者体内病毒的治愈策略方面,多年的研究既有希望,也有不少失败。为什么艾滋病治愈这么难?对人体来说,对抗外界入侵的病毒,主要会依靠免疫系统发挥作用。通过免疫系统来消灭病毒,然后也能形成一定的抗体,在一段时间内保护人体免受病毒的侵扰。比如近年来发现的新冠病毒,就能通过疫苗或者自身免疫等方式来建立抗体,从而治愈新冠,还能在一定的时间内避免再次感染。为什么面对新冠病毒,人类免疫系统懂得如何控制感染,而在面对艾滋病毒时却毫无头绪?答案在于,艾滋病毒可以逃逸宿主抗病毒免疫应答机制。艾滋病病毒是一种比较特殊的存在,在它的身上存在5个特点,以至于治愈艾滋,一直是一个难以攻克的论题。艾滋病毒的5个特点,或是难以治愈的原因首先,病毒具有很强的“隐蔽性”艾滋病毒具有“隐身”能力:可以感染细胞,却不繁殖,而是处于休眠状态。这种状态被称为病毒潜伏期。在人体免疫力松懈的时候,伺机而动,开始不断地复制。抗逆转录病毒药物可以阻止病毒复制,却不能攻击“隐身”的病毒。其次,病毒的突变能力非常强和其他的病毒相比,HIV是一种复制速度快、变异性强的病毒,可以说是一边复制一边变异。正因如此,药物对它也就更无力,类似于打仗,敌人不停地更换外衣进行伪装,我方很难确定谁是敌人。对人体的免疫系统也一样,经过突变后的病毒,想要准确地识别,并且逐一击破的难度比较大,更容易出现健康威胁。同理,即使现有的“鸡尾酒疗法”通过三联或以上的组合用药,针对每个复制环节发挥药效,但仍有一定的局限性,不可能在短时间内将体内瘆的病毒完全清除。如果不规范的抗病毒治疗,例如擅自减药、停药、漏服、间断服药等,病毒在波动的血药压力下更容易发生基因重组,导致耐药性。艾滋病毒的变异能力更强,是新冠病毒的一千多倍,而且其包膜结构也不同。新冠病毒借以进入细胞的刺突蛋白相当于艾滋病毒中的糖蛋白gp160,而后者是一个折叠结构。这一点很重要,因为阻断病毒的中和抗体能够识别新冠病毒中的刺突蛋白,却无法识别艾滋病毒中的糖蛋白gp160。如果前者就像一只张开的手,那么后者就是一个握紧的拳头,很难被中和抗体识别。第三点就是病毒对免疫系统的攻击力很强普通的病毒往往是躲着免疫系统,尽可能地避免被免疫系统盯上。但是艾滋病毒不同,它原本就很难被免疫系统识别,再加上不断的繁殖还可能进一步地控制细胞生产,将人体内的新细胞也沾染上艾滋病毒,从而威胁正常的免疫细胞产生,不断的增加病毒数量。第四点“病毒库”形成:感染HIV后,病毒DNA整合入宿主CD4细胞染色体DNA,随同繁殖,形成一个隐藏的储存库——病毒库。病毒库相当于是HIV感染者体内的病毒加工厂,一天不摧毁,就一直处于运作状态,源源不断地复制HIV并释放到外周血液中,再次破坏人体免疫功能。第五点复杂的HIV,困难的疫苗研发自1983年起,HIV疫苗的研发从未间断,但尚未有获批的疫苗上市。HIV疫苗的研发为何如此艰难?这归因于HIV病毒的变异、隐身和逃避免疫控制。1.HIV表面的蛋白质有一层糖分子包裹,就好比穿了一件外套,导致免疫系统难以识别HIV,从而无法产生抵御感染的抗体;2.HIV作为一种逆转录病毒,带有的逆转录酶极易出错,导致其变异速度极快,人体的免疫系统完全跟不上,单个HIV感染者体内的病毒变化,要比全世界范围在一个流感季节里累积的流感病毒变异还要多;3.HIV分为两种主要类型,每个类型下面又有多种亚型,不同亚型在流行过程中不断重新组成新的亚型;4.疫苗研发缺乏合适的动物模型;5.疫苗研发缺乏资金。自2010年以来,艾滋病疫苗研发的资金支持有所减少,85%的资金由美国政府和比尔及梅琳达·盖茨基金会提供。2018年,两者的总贡献资金约为6.8亿美元。因此,国际艾滋病疫苗倡议协会(IAVI)副主席劳佛表示:“HIV给疫苗研发带来的挑战在于:它几乎可以说不是一种病毒,而是数百万种不同的病毒。”受到这5个特点的影响,艾滋病逐渐成为世界范围内都难以攻克的疾病,一旦感染,几乎没办法治愈。然而,一切皆有可能。世界上第一位治愈艾滋病的患者在德国接受了干细胞移植治疗,被称为“柏林患者”,蒂莫西雷·布朗,而他的治愈过程也非常地离奇,一开始他只是为了治愈其他疾病,结果误打误撞治好了艾滋病。随后也有伦敦的一名艾滋病患者在干细胞移植后得到治愈。今年2月15日,美国研究者在学术会议上报告了全球首例女性艾滋病“痊愈者”,同时这位患者也是目前第三个HIV感染治愈病例。学术地说:在接受治疗并停用抗病毒药物后,患者体内超过14个月时间都未检出HIV病毒,这提示她的感染得到了完全的缓解。这位患者痊愈的关键在于造血干细胞移植:研究者首先利用化疗药物将患者自身的免疫细胞杀死,再为她移植不会被HIV感染的新细胞。她所接受的造血干细胞带有一种名叫“CCR5Δ32/Δ32”的基因突变,这种突变能让T细胞免受感染。这是因为CCR5基因对应着HIV病毒进入细胞时需要结合的一种蛋白质,而突变版本的蛋白无法与病毒结合。可以发现的是,目前治愈艾滋病的患者都是采用干细胞治疗的。三位“幸运儿”的不同之处在于:“柏林病人”为白种人,“伦敦病人”为拉丁裔,“纽约病人”为多种族混血,前两者接受了骨髓移植,后者接受了脐带血移植;共同之处在于:同时患有艾滋病和血癌,并接受了含有CCR5突变基因的移植。结合“波士顿病人”的反证,说明含有CCR5突变基因的骨髓移植或许适用于不同种族,不同性别,且同时患艾滋病和血癌的患者治疗。这些案例虽提供了HIV可以治愈的概念证明,但不是治愈HIV的可行大规模策略。也许HIV的治疗希望,确实在于基因疗法有了成功的案例,就有了希望!移植毕竟也是一个成本和风险都比较高的治疗手段,而且现在也有不少能长期控制HIV病毒的药物,对单纯只是感染HIV的人可能还是吃药控制更现实。现在许多团队在研究如何精确改造基因,比如只改变骨髓细胞的CCR5基因,不改变其他细胞。对于骨髓细胞,只精确地改变CCR5基因,不改变其他基因。科学家们正在研究一种新的治疗方法,希望能彻底治愈艾滋病,尝试用一种无形的剪刀来剪断HIV病毒的致病基因。据悉,早期接受临床测试的病人,血液中已检测不出HIV,但是,艾滋病病毒是被彻底根除了,还是暂时性的压制,目前还不能得到答案,需要时间去考证。因为“治愈”和“检测不到病毒”是完全不同的概念,“检测不到病毒”并不能代表着“治愈”,因为病毒在体内有可能一直会处于潜伏状态。但尽管有了艾滋病被治愈的希望,但并不意味着所有的艾滋病患者都能被治好,对于艾滋病的治疗,“预防”永远比“治愈”更重要!与其担心自己在感染艾滋病能否治愈,还不如从源头上切断感染风险,尽量避免感染爱惜病毒,保护好自己的健康。2022年04月27日 1397 0 2
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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 艾滋病(AIDS)是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV)引起,HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。因此,人体易于感染各种疾病,并发生恶性肿瘤,病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8~9年,在艾滋病病毒潜伏期内,可以没有任何症状地生活和工作多年。虽然HIV病毒武力值挺高,但外貌确实不咋地。一眼看去,就是个“土肥圆”。HIV病毒的真身,是一组带着遗传信息的小编码,叫RNA。HIV病毒就这么点儿家当:一组小程序,一件薄膜一样的外套,还有几个蛋白质犄角。那么,HIV是如何感染我们的免疫细胞,破坏我们的免疫系统呢?让我们看一看它进人人体和在体内漫游的整个过程吧!一.入侵:HIV入侵人体就找“家“这个过程可以想象成“受精”,有几个HIV趁人不注意,钻进了人体。它们进人人体后,顺着血液游啊,游啊,东钻钻,西逛逛,好惊奇呀!这个说:“人体可真大呀!我们游了半天,都游不到头,好像进了迷宫。”那个喊:“人体里的细胞可真多呀!我都游累了,想进细胞里歇一歇,HIV头上那几个犄角就没闲着,四处搜索,专门寻找能跟自己配对的人体细胞。可我都试了那么多的细胞,还没有找到能让我进去的细胞呢!”病毒是一种比细菌还小的微生物,它没有完整的细胞结构,因此只能找别人的细胞当作自己的家,寄生在里面,才能生存。可不是所有的细胞都能让病毒进入。每个细胞表面都有一些特殊结构,凹凸不平,我们把这种结构叫做受体。HIV的表面有一些凸出表面的球形触角(包膜蛋白GPl20),这些触角就像侦察敌机的雷达,专门会找到与它们相适应的细胞。这样的过程就像孩子们玩的拼图游戏,如果病毒的结构正好能和这些受体结合,病毒才有机会钻进细胞。可是,HIV能与哪种细胞结合呢?HIV游着,游着,突然发现前面有一种细胞,它的表面有一个凹槽,恰好和HIV身上凸出的触角相配,HIV立即凑上前去,一扭身子,很快挨了上去,并死死地吸在细胞的受体上面。“嘿,不大不小,正合适!”HIV高兴极了。二.HIV病毒与免疫细胞(T细胞)识别。HIV钻细胞走进“家”HIV抱住的是什么细胞呢?原来是CD41淋巴细胞。有人也称其为HIV的靶细胞或宿主细胞。HIV对这种细胞有特别的亲和力。病毒只有在活的细胞里,吸取细胞内的养分,利用细胞的DNA,生存并产生成千上万个新病毒,使HIV能够传宗接代。HIV紧紧地吸在CD4细胞膜上,想赶快进入细胞内大吃一顿,它们已经迫不及待了。于是病毒就把受体当作门,使劲儿地钻。可HIV想直接钻进CD4细胞是不行的,因为它们的基因外面还有一层蛋白质构成的核衣壳。“没关系,我把衣服脱去就可以了。”HIV很聪明,它们把自己的外膜与CD4细胞膜融合在一起,使之成为一体,很快就把自己的核衣壳全部脱去,这样它们就钻进CD4淋巴细胞中去了。CD4+T细胞又称为免疫系统的「辅助手」(helper),能指挥身体对抗微生物,例如病原微生物。CD4+T细胞,就是人体的雷达系统,是人体免疫系统的眼睛,由于HIV的攻击对象正是人体的CD4+T细胞,HIV病毒恰恰就是专门刺瞎这免疫系统的。因此CD4+T记数能够直接反映人体免疫功能,是提供HIV感染患者免疫系统损害状况最明确的指标。正常成人的CD4+T细胞为每立方毫米500~1600个,艾滋病病毒感染者的CD4+T细胞可能会出现进行性或不规则性下降,提示感染者的免疫系统受到了严重损害,当CD4+T细胞小于每立方毫米200个时就可能会发生多种严重性机会性感染或肿瘤。“细胞里面的营养太好了,设施也非常齐全。”HIV看到有这样好的家,就非常高兴地住了下来。HIV终于找到了适合它的家,现在它要饱餐一顿,然后再开始传宗接代。病毒的繁殖,医学上称为复制。这种复制需要把原来的病毒基因作为模板,照着模板的形状复制出新的核苷酸链,然后再装配成完整的病毒。三.HIV借来模板再复制一闯进T细胞,HIV病毒的这个RNA,开始疯狂复制粘贴,一个变两个,两个变四个。而复制好的RNA就会各自钻出老房子,进入新房子,再继续复制。在CD4细胞里,脱去了衣壳的病毒使自己的基因RNA暴露无遗。这时,病毒就可以开始复制了。可是,HIV属于核糖核酸(RNA)病毒,只有一条遗传物质带,必须借用宿主细胞的遗传物质DNA做自己的模板。病毒复制的过程是一个十分复杂的过程,除了有模板外,还要有许多酶催化。这和我们做化学试验一样,有些化学反应需要加人催化剂才能进行。HIV复制过程中最重要的一种“催化剂”叫做逆转录酶。在逆转录酶的催化下,HIV先用自己本身的叫做逆转录酶。在逆转录酶的催化下,HIV先用自己本身的单链RNA作为模板,复制出一条DNA链,再用这条DNA链继续复制,得到了一个双链DNA分子。HIV的这种先从RNA到DNA的复制方法正好与一般的DNA病毒(从DNA到RNA)复制的顺序相反,因此称为逆转录病毒。四.HIV在细胞中扎根伪装为隐藏病毒的双链DNA分子就是HIV的根,称为HIV的“前病毒”。HIV太会伪装了,它把自己复制的前病毒DNA伪装得几乎和它的宿主细胞一个样,使自己能很好地藏在CD4细胞中,不被免疫系统发现。HIV不但会伪装,还很会藏。它的躲藏手段,是躲进CD4细胞最核心的部位,并在整合酶的作用下,与人体细胞核的遗传物质DNA合为一体。这种手段太阴险了,它可能使人体免疫毫无察觉,因此人体的免疫系统就再也无法把它从体内清除出去了。五.HIV对有些病毒快复制HIV不但会隐藏,而且它们在CD4细胞内还有分工。有一些病毒一进入CD4细胞,就迫不及待地想繁殖下一代。它们复制出“前病毒”后,又把大量病毒DNA转录为一条长长的病毒RNA,再被蛋白酶剪断成许许多多小段,这些小段的遗传物质可重新组合,装配病毒的核心,变成许多新的HIV。新病毒从感染的细胞中,像发芽一样钻出脑袋。变成成熟病毒颗粒后,继续寻找新的CD4细胞攻击。一般进入人体后,HIV都会以这样的方式,建立病毒“储存库”,在感染者体内保持持续隐源性的复制,人脑、睾丸、消化道、某些单核细胞或巨噬细胞中均可存在这类“潜伏”HIV病毒。六.潜藏在CD4细胞中的HIV人体内的免疫细胞很多,光是CD4细胞就有2000亿个左右。HIV刚进入人体的时候,数量还不够多,所以要想打败人类,得先潜伏下来,慢慢发展后代,见机行事。所以HIV在细胞里会暂时休息,不急于破坏,也不大量复制,不然会很快被免疫系统发现的。不如养精蓄锐,舒舒服服地在细胞里休息一段时间。不过小心,HIV没有善罢干休,只是在悄悄等待时机。等到更多CD4细胞被感染,等到体内环境稍稍有所变化,只要它找到了适合它大量复制的机会,它就会像前面那些病毒一样,大量复制起来。七.HIV对免疫部队遭破坏HIV感染人体后,病毒会直接侵犯人体的免疫细胞,包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等。一般进入人体后,HIV会迅速建立病毒“储存库”,在感染者(宿主)体内保持持续隐源性的复制,人脑、睾丸、消化道、某些单核细胞或巨噬细胞中均可存在这类“潜伏”HIV病毒。正是因为HIV病毒的这些“特异功能”,健康人被HIV感染后,免疫系统无法消灭体内肆虐的病毒。如不经过有效的抗病毒治疗手段,一般经过2~8年的潜伏期感染者会进入到艾滋病发病期。进入发病期后,因体内CD4+T淋巴细胞大量死亡,免疫系统此时已经崩溃,人体将成为一座“不设防的城”。猖獗的HIV病毒在你的体内疯狂进攻着,免疫系统终于无法承受,最终使感染者发展成了艾滋病,T细胞被害后,B细胞就茫然了,空有一身好功夫却看不见敌人在哪里!而那些常备军巨噬细胞,压根儿就打不过HIV病毒。免疫系统就这样崩溃了!这是一种在人体免疫系统完全被摧毁后所发生的一系列病症,可出现20多种机会性感染或相关癌症,是目前还没有特效药物治疗和有效疫苗预防的一种顽症。由于人体对外界病毒、细菌完全失去抵抗能力一次小小的发烧、感冒都可能导致死亡八.鸡尾酒疗法此时,如果艾滋病患者不接受任何治疗平均生存期约为3年如果患者接受了鸡尾酒疗法可将患者的发病时间延后数年死亡率降低到20%只要长期坚持服药大多数人可以正常生活2022年04月27日 1448 0 2
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