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侯双兴主任医师 上海市养志康复医院 神经内科 罕见神经变性病曙光初现2022----诺西那生钠注射液 DrHou中国SMA（脊髓性肌萎缩症）大会开幕式暨《中国SMA患者生活质量研究》（简称《研究》）新闻发布会召开。《研究》显示，自诺西那生钠注射液被纳入国家医保以来，使用该药的患者大幅增多，而在生活质量方面，患者仍需更好的保障支持体系。脊髓性肌萎缩症（简称“SMA”）是一种罕见病，具有高致亡性和致残性。患者多在婴幼儿期发病，进而出现全身性的肌无力和肌萎缩，难以实现翻身、竖头、爬、坐等基本运动功能。重症患者呼吸、吞咽受累后，生命会受到严重威胁。根据发病时间和所能达到的最大运动功能，患者从重到轻被划为1-4型。今年1月起，SMA治疗药物诺西那生钠被纳入国家医保报销范围，SMA治疗迈入了具有里程碑意义的新时代，曾经的天价药变得“够得着、用得起”。此次发布的《中国SMA患者生活质量研究》共收集到1175份有效样本。其中，大多数为2型患者，占比63.0%；1型患者、3型患者占比分别为12.2%、24.6%。《研究》显示，自诺西那生钠注射液被纳入国家医保目录以来，使用该药的患者大幅增多。正在使用该药物的患者中，76.4%的患者在医保覆盖后才开始用药。整体而言，无论是使用诺西那生钠注射液还是利司扑兰口服液，用药患者日常活动的自主程度有明显改善，生活质量平均得分也更高。尤其对2型患者来说，与从未治疗的患者相比，用药可以降低他们突发急症的入院比例。不过，SMA的攻克之路仍然漫长。《研究》数据显示，确诊后仅有31.3%的患者会定期到医院随访，患者的疾病管理情况仍有极大提升空间。“患儿进展性肌无力可进一步影响呼吸系统、消化系统、骨骼系统及其他系统的功能异常，其中呼吸衰竭是最常见的死亡原因，各科医生需要在病程不同阶段实时介入。”复旦大学附属儿科医院神经内科主任医师王艺强调，作为一种多系统受累的复杂疾病，治疗药物只是其中一环，SMA治疗必须由多学科协作，为患儿提供长程的、科学合理的诊疗方案。在患者生活质量方面，《研究》表明，儿童患者在同伴关系方面的得分最低。其背后原因在于，在5-17岁的学龄童中，整体上学人数的比例低于50%，其中低龄儿童，上幼儿园或小学的比例仅为33.5%。儿童患者遇到的困难从高到低依次是交流困扰、疾病困扰、家庭情况困扰。在成人患者中，参加社交活动能力方面的生活质量则相对较低。香港中文大学医学院赛马会公共卫生及基层医疗学院助理教授董咚表示，患儿在身体允许的情况下如果能和同龄人共处一室学习，对他们的心理发育大有益处。“我们已经看到逐渐有学校变得更为包容和支持，希望越来越多的学校可以为患儿提供便利和教育。对于成人患者来说，我们也希望能有更好的保障支持体系，帮助他们实现一定的社会角色，这也是社会文明进步的体现之一。”本次大会由美儿SMA关爱中心主办，中国罕见病联盟、中国SMA诊治中心联盟共同指导，以“焕新生，共前行”为主题，探讨新时代下如何帮助更多SMA患者群体建立规范化诊疗及疾病管理意识，改善长期生活质量，助力罕见病防治事业发展。2022年08月17日
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张如旭主任医师 湘雅三医院 神经内科 为更完善地向腓骨肌萎缩症患友提供更方便、优质的一站式诊断和精准治疗服务，节省患者因病情复杂而辗转于多个专科门诊的时间和精力， 我们神经内科成立了CMT工作组为主导，联合神经电生理、遗传、康复、矫形外科、影像等科室的资深专家组成的腓骨肌萎缩症MDT门诊小组。 除了开展基于基因检测和生物信息学分析的精准临床和分子诊断、遗传咨询之外，我们MDT团队致力于向患者提供矫形手术的适应征、术式选择和手术治疗咨询，具体的康复治疗方案制定，足底应力测定和矫形鞋配制，长程病情随访和治疗指导。附.腓骨肌萎缩症MDT门诊信息：门诊时间：每周三10：00-12：00门诊地点：健康管理中心五楼MDT办公室如何申请会诊：由MDT门诊小组的专家发起，比如神经内科门诊张如旭教授门诊（周一全天）；2022年07月15日448
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 几年前有过这样一篇报道：一位身患罕见病的姑娘，疾病使她四肢变形，使她呼吸障碍，使她行动迟缓，但却无法阻止她奋勇前进。她不仅考上了大学，毕业后又考研到国外名校，而且能够经济独立，还自助旅行了近30个国家。她被称为”轮椅上的梦想家”，她是身残志坚的励志代表之一。而她身患的这种罕见病叫做“腓骨肌萎缩症”。什么是腓骨肌萎缩症？腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth，CMT）是一种遗传性周围神经病，也被称为遗传性运动感觉神经病（HMSN）。主要特征是慢性进行性、长度依赖的运动及感觉神经病。下肢起病、缓慢进展的肢体远端肌肉萎缩，无力和感觉缺失是最常见的表现。根据上肢运动神经传导速度主要分为髓鞘型和轴索型。1886年最先报道此病的三位医生：Jean-Martin Charcot、Pierre Marie 和HowardHenry Tooth。CMT全世界发病率为1/2500，属于不太罕见的罕见病。CMT的病因CMT 为一组由不同基因突变导致的周围神经病。这些基因编码的蛋白表达于周围神经的髓鞘或轴索，突变导致周围神经髓鞘形成缺陷或轴索功能异常。2CMT的病症1、轴突变性轴突变性主要由三种机制导致：轴突运输功能损伤、线粒体功能障碍、以及钙离子的轴浆内流增加。同时，轴突变性是一种长度依赖性病变，神经纤维越长，维持长距离轴浆运输所需线粒体及其所产生的能量越多。所以，CMT首先影响四肢远端神经纤维，并逐步导致其所支配的肌肉发生萎缩。外周神经系统由神经元细胞、施旺细胞和成纤维细胞组成。施旺细胞和神经元细胞能够相互交换分子信号来调节周围神经的生存和分化。在CMT患者中，这些细胞间的信号可能被扰乱。2、髓鞘受损髓鞘是包裹在有鞘神经纤维轴突上的管状外膜，由施旺细胞质膜卷折形成，主要起到支持轴突、绝缘和帮助神经细胞更快地进行信号传导的作用。当出现显著的施旺细胞病变导致髓鞘脱失时，神经传导速度减慢。施旺细胞是由基膜环绕的，而基膜中的细胞外基质分子和他们的受体对施旺细胞的功能起到了重要的调节作用。细胞外基质分子不但提供支持作用，还能触发细胞内的信号转导过程，例如调节施旺细胞包裹轴突这一过程的发生。细胞外基质信号通路主要包括，胶原蛋白、层黏连蛋白、整合素、糖蛋白等。由于施旺细胞起到了支持和帮助轴突生长的作用，施旺细胞脱髓鞘也可以引起轴突结构和生长的异常，这种情况下会同时导致髓鞘和轴突受损。3、遗传基因CMT可能与CMTX1、CMTA1、CMTB1、CMT4D、CMT4C、CMTX2、CMTB1等多种遗传基因有关，神经传导速度呈脱髓鞘改变。早发，对称性四肢远端起病，逐渐累及近端，直至需要轮椅代步，可合并膈肌、面肌受累。基因突变引起，可伴听力减退及智能发育迟滞，合并神经性耳養及脑白质受累。X连锁显性遗传，据报道，80%男性患者儿童期起病，通常有显著地手内肌和小腿萎缩。男性尺神经运动传导速度在25-45m/s。女性的表型多变，可能与X染色体的选择性失活有关。约2/3女性患者症状较轻，缓慢进展，1/3与男性表型相似。中枢神经系统受累不常见，偶有合并轻度耳聋、异常脑干诱发电位、一过性共济失调、构音障碍。3CMT的相关检查1.CMT主要需要与一些累及周围神经的其他遗传性疾病相鉴别，如Krabbe脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、线粒体病、遗传性痉挛性截瘫和遗传性共济失调等。它们除具有周围神经病以外，还有神经系统其他部位和非神经组织器官受累的表现，而CMT较少有周围神经以外的其他系统受累。另一些以周围神经受累为主的遗传性病，如远端遗传性运动神经病（dHMN）、Refsum病、家族性淀粉样变性、巨轴索神经病和遗传性压迫易感周围神经病等，需要在临床和电生理检查基础上，选择必要的生化检验、神经活检病理和基因检测来加以鉴别。此外，还需要与远端型肌病和下运动神经元综合征（如脊肌萎缩症）相鉴别，肌电图及必要的肌肉活检病理及基因检测有助于鉴别诊断。2.CMT需要与获得性周围神经病相鉴别，如CIDP（慢性炎性脱髓鞘性多发神经根周围神经病）、副蛋白血症相关周围神经病，轴索性如中毒、代谢相关周围神经病和多灶运动神经病等。CMT通常在青少年或幼年起病，起病年龄晚需警惕获得性周围神经病。CMT多起病隐匿、数年内缓慢加重，而获得性周围神经病多病程较短。查体发现弓形足、锤状趾、鹤腿症状提示CMT可能性大。脱髓鞘型CMT的运动神经传导速度通常均匀减慢，若出现明显的波形离散、传导阻滞，通常提示CIDP可能性大。CMT的脑脊液蛋白可轻度升高，但若明显升高（如＞1g/L）则需考虑CIDP等获得性周围神经病可能。CMT的相关治疗方式目前，CMT的治疗主要是支持治疗，没有改善疾病的特异性药物。适当的支持治疗能够显著改善患者的生活质量。1.康复治疗：规范的康复治疗能够延缓疾病造成的功能障碍如关节畸形等，维持更好的生活功能和姿态，支具鞋等可改善行走步态。2.外科矫形治疗：对于严重的骨骼畸形，特别如高足弓、锤状趾畸形，手术矫形可能有所帮助。3.尽量避免使用可能加重CMT的药物：如长春新碱、胺碘酮、硼替佐米、铂类、氨苯砜、来氟米特、呋喃妥因、甲硝唑、司他夫定、他克莫司、沙利度胺、扎西他滨等。4.遗传咨询与产前诊断：CMT类型众多，基因确诊后建议遗传咨询，明确病因及家系成员风险。对于严重致残的类型，在家属充分知情、征求意见后，可考虑再次生育时进行产前诊断。此外，曾有报道，临床试验的PXT3003可用于治疗腓骨肌萎缩症1A型(CMT1A)。相关诊疗机构与组织患者组织腓骨肌萎缩症罕见病关爱中心北京协和医院崔丽英神经病学系主任、主任医师、教授、博士研究生导师 擅长:运动神经元病、周围神经病、肌肉病等神经系统的各种疑难杂症 复旦大学附属华山医院卢家红神经内科副主任、主任医师、硕士生导师诊疗特长： 擅长神经肌病、如重症肌无力、炎性肌病、肌营养不良、代谢性肌病等目前已被证实的与CMT有关的约51个致病区域或基因突变，这对于临床治疗是将是一个巨大的挑战。由于这种疾病属于显性遗传，一旦患者发病就会表现出来，而且这种疾病很难治愈，患者可能终身都会出现肌肉萎缩现象。平时要按照医生的嘱咐定时复诊和治疗，尽可能的使病情进展缓慢，提高患者的生活质量和存活年数。2022年07月14日737
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吕振邦主治医师 北京华信医院 骨科 什么是腓骨肌萎缩症？腓骨肌萎缩症(CMT)不是单独的疾病，而是一组影响手臂和腿部运动与感觉的神经疾病。这些疾病都有家族遗传性且症状相似，故归为一类。不同类型的CMT是由许多不同基因的问题引起。CMT以3位首次发现的医生命名(Charcot-Marie-Tooth)。有何症状？通常出现小腿的无力和感觉下降，并发生足部问题，手部和腕部有时也会受累。CMT1(最常见的CMT)症状通常始于儿童期，可包括：可包括：足部和小腿肌肉的无力–常导致反复的踝关节扭伤。足部问题，如高弓足和锤状趾(足趾在中间关节处向上弯曲)小腿在踝部附近很细而腓肠部位较宽(像倒置的香槟酒瓶或鹳腿)–是由于踝部附近的肌肉很少。足部麻木或无法感觉到放脚的地方–可造成患者动作笨拙和经常跌倒。异常的脊柱弯曲–称为“脊柱侧凸”和“脊柱后凸”，该表现通常晚于其他症状。其他类型CMT患者的症状可能略有不同，例如，CMT2引起的感觉下降程度通常比CMT1严重。我应该就诊吗？应该。如果您发生腿部或手臂的无力或感觉下降，请就诊。如果您有亲属存在CMT，请务必告诉医生。我需要接受检查吗？可能需要。如果您发生CMT的症状，医护人员会问您问题并进行体格检查。如果不确定症状的原因，您可能需要接受如下检查：血液检测–判断是否有造成CMT的基因异常。神经传导检查或肌电图–可显示控制手臂或腿部的神经传导电信号的功能状况，还可显示肌肉能否对这些神经电信号正常应答。如何治疗？主要涉及与作业治疗师或理疗师合作，您会从中学习新的方法来完成必需事务，如走路和爬楼梯。您还会学习特殊的拉伸和锻炼方法，以更好地控制手臂和腿部。如果您的肌肉因CMT而发生痛性痉挛或太过紧张，他们还可教您帮助肌肉放松的方法。其他措施是使用手杖、助行器、特殊的鞋子和其他设备。理疗师可为每位患者推荐最有用的设备。有相关足部问题的患者有时还需要手术。我需要做些其他事情吗？应该。须确保您所有的医护人员都知道您患有CMT，以免开具加重CMT的药物。可进行运动和避免体重增加，以维持尚存的肌肉力量。如果我想生育小孩怎么办？请询问医生您的孩子患CMT的几率。2021年07月11日1035
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张如旭主任医师 湘雅三医院 神经内科 腓骨肌萎缩症(CMT)为最常见的遗传性周围神经病，发病率为1/2500,主要临床症状表现为儿童或青少年期起病，进行性的四肢远端肌无力和肌萎缩，常伴轻中度感觉障碍。CMT目前尚无特效药物治疗，主要为对症支持治疗。CMT分为脱髓鞘型CMT（CMT1）、轴突型CMT（CMT2）、中间型CMT（IM-CMT）。患者的遗传特征、已存在的周围性神经病变会影响神经对药物神经毒性作用的敏感性，腓骨肌萎缩症的患者的不合理用药会诱发神经病变恶化。 随着越来越多的药物神经毒性副作用的发现、已发现神经毒性作用药物的适应症扩大等因素，患者用药时需注意药物加重神经病变的风险，以下为腓骨肌萎缩症的用药风险分层：1.明确高风险药物：长春新碱。2.中高风险药物：胺碘酮、硼替佐米、顺铂、卡铂、奥沙利铂、秋水仙碱(延期使用)、氨苯砜、迪达诺辛、紫杉烷类(紫杉醇，多西他赛)沙利度胺、扎西他滨、二氯乙酸盐、双硫仑、氯金酸钠、来氟米特、利奈唑胺(长期使用)、甲硝唑/米索咪唑(长期使用)、呋喃妥英、一氧化二氮(吸入滥用或维生素B12缺乏)、哌克昔林、吡哆醇(高剂量)、司他夫定(d4T)、苏拉明、他克莫司。3.不确定或小风险药物：5-氟尿嘧啶、阿霉素、氯喹、阿糖胞苷(高剂量)、环孢素A、乙胺丁醇、依托泊苷、吉西他滨、灰黄霉素、六甲嘧胺、肼拉嗪、异环磷酰胺、英夫利昔单抗、异烟肼、甲氟喹青霉胺、青霉素-高剂量静脉注射、苯妥英、鬼臼树脂、舍曲林(左洛复)、他汀类药物、肿瘤坏死因子α、α-干扰素。4.可疑风险药物：别嘌呤醇、阿米替林、氯霉素、氯丙噻嗪、西咪替丁、氯喹尼、氯贝特、依那普利、氟喹诺酮、加巴喷丁、锂、导眠能、吩噻嗪、普罗帕酮、磺胺类药物、柳氮磺胺嘧啶。注意：腓骨肌萎缩症的患者在合并其他疾病时，需详细咨询主管医生，根据神经病变恶化的风险、预期的治疗效果及可用的等效的替代治疗方法之间权衡，合理选择药物。2021年04月12日2354
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马昕主任医师 上海市第六人民医院 骨科-足踝外科 华山医院门诊，一位16岁男孩在父亲的搀扶下缓慢走入，他不同寻常的步态引来了旁观者的侧目，但看这孩子却无外伤迹象，神情表现也不像有大脑受损，着实令人好奇。其实，男孩2年前开始出现双侧足跟无法着地，逐渐加重，在当地医院做了相关检查后，被告知目前没有有效的治疗方法，只能进行手术矫形。父子二人今日是来寻找足踝外科专家马昕教授的帮助。 马昕教授接诊后，对男孩进行了详细查体，结合外院的活检报告、神经电生理报告，初步诊断这是一种叫“腓骨肌萎缩症”的罕见病，并建议手术治疗。父亲本就是慕名而来，当然相信马教授的判断，登记了住院卡。马教授依据男孩的畸形特点，为其前后分别进行了左右足的个性化矫形手术，手术成效显著。最近一次的随访，男孩已经健步如飞，他感谢马教授给了他一条新的起跑线。 腓骨肌萎缩症对大家而言可能很陌生，但它却是儿童中最普遍的遗传性神经肌肉疾病，其常见及显著的表现就是足部畸形，因此腓骨肌萎缩症也就成为了华山足踝外科的常客。下面就让我们一起来了解一下它的庐山真面目。 腓骨肌萎缩症，临床表现以腓骨长短肌萎缩为主要特征，因此得名。是国家《第一批罕见病目录》中第17号罕见病，于1886年由Charcot、Marie和Tooth首次报道，因此又名Charcot-Marie-Tooth病（CMT）。 一、病因 CMT，又名遗传性运动感觉神经病。顾名思义，它是一类遗传性疾病，但遗传方式多样，有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、伴x遗传。CMT目前认为是单基因病，迄今已发现致病基因80多个，常见有PMP22、MPZ、EGR2等。其发病率约为40/10万。 二、临床表现 CMT以周围神经的脱髓鞘病变或轴突变形为病理改变，以足部畸形为主要临床表现，婴儿到成年均有可能起病，进展速度不一。 1.足部畸形 CMT多累及下肢神经，引起下肢肌肉萎缩，肌力减退，临床上多见高弓足、内翻足、马蹄足等单一畸形或合并畸形，并可伴有爪形趾畸形，平足畸形则较为罕见。 2.感觉异常 四肢末梢可出现袜套样感觉减退和异常，以下肢较多见。 3.反射减退 下肢牵张反射如膝反射、踝反射等可有减退。上肢肌肉牵张反射减退则较少。 4.步态异常 由于下肢肌肉无力、肌肉挛缩、足部畸形，导致患者步态异常，常见步态有跨阈步态。 5.下肢疼痛 足踝部疼痛多由于畸形、步态异常造成，少见于感觉异常造成的疼痛。膝髋部疼痛多是因为步态异常后，膝髋进行功能代偿导致。 三、诊断及分型 初步诊断依据临床表现、神经电生理检查、神经肌肉活检。确诊依靠基因检测。 1.体格检查：足部畸形如高弓足、内翻足、马蹄足等，腓骨肌、胫前肌、胫后肌或拇长伸屈肌等肌力减退，可伴有趾端感觉减退或异常，膝、踝反射可减退。 2.神经电生理检查：表现为周围神经损害表现，神经传导速度减慢或不变。 3.神经肌肉活检：肌肉活检提示周围神经源性肌萎缩。神经活检提示脱髓鞘或轴突变性。 4.基因检测：检测出CMT致病基因可确诊。活检提示脱髓鞘病变时优先检测PMP22；提示轴突变性时优先检测MFN2；提示脱髓鞘病变伴母方家族史时优先检测GJB1。 四、治疗措施 针对CMT病因目前尚无有效治疗，仅能对症治疗，缓解进展，纠正畸形。 对于起病不久、进展缓慢的患者，多数表现为肌力减退或可复性畸形，可以通过佩戴踝足矫形器和功能锻炼、康复训练等延缓畸形进展。 对于起病已久、出现僵硬性畸形的患者，则建议进行矫形手术，纠正足部畸形，恢复患者步态。 对于骨骼尚未发育完全的儿童，可行软组织手术以预防严重骨性结构的畸形，待发育完全后再依据骨性畸形程度再行处理。对于骨骼发育完全的患者，可联合软组织手术和骨性手术，以构建足的正常形态和肌力平衡。 依据患者畸形特点、肌力情况、病情进展速度等多方面因素，矫形手术有多种选择及组合。常见软组织手术有跟腱延长、胫前肌外置、胫后肌前置、腓骨肌加强等，骨性手术有跟骨截骨、第一跖骨截骨、关节融合等。 尽管现在还无法根治腓骨肌萎缩症，但正如马昕教授常说的一句话“办法总比困难多”，借助多种有效的矫形术式，腓骨肌萎缩症造成的足部畸形已不是患者的拦路虎了。2020年08月05日2570
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朱冬青主治医师 复旦大学附属华山医院 神经内科 很多患者门诊做了基因检查，查出有基因问题。其中一部分确诊为腓骨肌萎缩症。那今天就来谈谈腓骨肌萎缩症。1.什么是腓骨肌萎缩症？复旦大学附属华山医院神经内科朱冬青腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth, CMT)不是一个单独的疾病，而是一组影响手臂和腿部运动与感觉的神经疾病。因为这些疾病都有家族遗传性并且症状相似，故被归为一类。不同类型的CMT是由许多不同基因的问题所引起。2.腓骨肌萎缩症有何症状？通常，CMT患者会出现小腿的无力和感觉下降，并发生足部畸形，手部和腕部有时也会受累。CMT1型(最常见的CMT)的症状通常开始于儿童期，可包括：●足部和小腿肌肉的无力这种无力常导致患者反复发生踝关节扭伤。●足部问题，如高弓足和锤状趾(足趾在中间关节处向上弯曲)●小腿在踝部附近很细而腓肠部位较宽(像倒置的香槟酒瓶或鹳腿)这种腿部外观是踝部附近的肌肉很少造成的。●足部麻木或无法感觉到放脚的地方这可造成患者动作笨拙和经常跌倒。●异常的脊柱弯曲描述这些弯曲的医学术语是“脊柱侧凸”和“脊柱后凸”，该表现通常晚于其他症状。其他类型CMT患者的症状可能略有不同，例如，CMT2型引起的感觉下降程度通常比CMT1严重。不同类型严重程度和出现症状的时间可能有所不同。3.应该就诊吗？应该。如果您发生腿部或手臂的无力或感觉下降，请前去就诊。如果您的家族中有人存在CMT，请务必告诉医生。4.需要接受检查吗？如果您发生CMT的症状，医护人员会问您问题并进行体格检查。如果他们不确定导致症状的原因，您可能需要接受如下检查：●血液检测用以判断患者是否有可造成CMT的基因。●神经传导检查或肌电图这些检查可显示控制手臂或腿部的神经传导电信号的功能状况。5.腓骨肌萎缩症如何治疗？CMT的主要治疗方法涉及与作业治疗师或理疗师合作，您会从中学习新的方法来完成您的日常生活，如走路和爬楼梯。您还会学习特殊的拉伸和锻炼方法，以帮您更好地控制手臂和腿部。如果您的肌肉因CMT而发生痛性痉挛或太过紧张，他们还可教您帮助肌肉放松的方法。对CMT患者有帮助的其他措施是使用手杖、助行器、特殊的鞋子和其他设备。理疗师可为每位患者推荐最有用的设备。因CMT而出现足部问题的患者有时还需要手术纠正其问题。6.还有其他事情需要做吗？应该。您应确保您所有的医生和护士都知道您患有CMT，以免他们为您开具会加重CMT的药物。进行运动、避免体重增加可能也有裨益，这有助于维持您尚存的肌肉力量。7.如果我想生育小孩怎么办？如果您想生育小孩，请询问医生您的孩子有多大几率会发生CMT。2020年05月16日3672
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