角膜营养不良

精准医疗是指即使患者目前无症状，或者存在着相似、复杂甚至重叠的临床表现，依据遗传学、生物标志物、患者生活环境和临床数据等，实现精准的疾病分类和诊断，进而实施个体化治疗。眼遗传病是婴幼儿及成人盲的重要原

相比穿透性角膜移植，角膜内皮移植保证了角膜原有的弧度，手术创伤小、术后恢复也快，同时手术风险和术后排斥反应的发生率也大大降低。优势如此多的移植方式，到底哪些患者才是受益者呢？角膜内皮移植，顾名思义只有

主要为角膜病变。裂隙灯检查所见PPMD的形态改变包括内皮小的聚集性小泡，较大地图状水泡样改变，后弹力层呈灰色混浊或大小不等的斑块混浊而无点状角膜变性。这些改变位于深部角膜后弹力层水平。虹膜及虹膜角膜角受累，很像ICE综合征。少数有虹膜周边前粘连，引起瞳孔变形、瞳孔缘色素层外翻及继发性青光眼。是一个家族性疾病，多为常染色体显性遗传，亦有见于常染色体隐性遗传者，一般为双眼发病，亦有不对称或为单侧，有时一眼角膜表现晚期的多形性改变，而另一眼角膜仅在一区域中有聚集小泡，发病年龄不易确定，早期无自觉症状，通常不影响视力，因其极少产生基质混浊或上皮水肿。

一、 定义：最新定义正常角膜组织中的某种细胞受某种异常基因决定而使其结构和功能受到进行性损害的过程，成为角膜营养不良。本病的特征绝大多数为双眼对称性，大多为常染色体显性遗传，好发于中央部角膜，不伴有任何炎症现象，不发生新生血管。其特征为双眼角膜有异常物质沉积。该病开始时往往只侵犯角膜的某一层次，晚期可波及邻近组织，甚至侵犯全层角膜。往往对药物治疗反应不佳。二、分类（按解剖部位）：1、角膜前部营养不良 2、角膜基质营养不良 3、角膜内皮营养不良三、各型临床特征及治疗（一）、角膜前部营养不良1、角膜前基底膜营养不良（地图状－点状－指纹状营养不良）双眼对称性发病，主要见于成年人，常在30岁以后发病，早期多无自觉症状。临床特征：在角膜上皮内可见弥散的灰白色斑片（地图样）、大小不等的白色奶油状小囊肿（点状）、细小的折光细线呈环形同心圆排列（指纹状），裂隙灯宽带光侧照法或后光照射法易于分辨。自发性角膜上皮剥脱（糜烂）、疼痛、畏光，尤其是睡后睁眼时易于发生，可引起视力下降。病理：主要表现在上皮及基底膜，基底膜可增厚2－6um，把上皮细胞层分成前后两部分，前部极易被剥脱，后部靠近异常基底膜的细胞发生退化、液化、形成空泡或囊肿样，其中含有退化变形的细胞核及细胞质碎屑。治疗：早期无自觉症状者无需治疗。晚期有症状者局部可应用高渗眼水或眼膏。如果病变部位位于瞳孔区影响视力，可行上皮清创术刮除病变上皮，或配戴亲水性软性角膜接触镜，易改善症状和提高视力。2、Meesmann角膜营养不良起病于婴儿时期，常双眼对称性发病，病情进展缓慢，病程可达30－40年。临床特征：裂隙灯显微镜下，后照法可见角膜上皮内散在无数细小密集的小圆点状浑浊，用直接聚焦照明法，可见该处有多数细小灰白小点或透明囊泡，有时排列成漩涡状，此时用荧光素往往不能着色，病变弥漫分布，但睑裂部角膜较明显。成年以后，部分囊泡破裂，引起畏光、流泪等轻度刺激症状。病理：上皮层增厚，浅层细胞不够成熟，糖原含量不同程度增加，呈囊泡样变性，深层细胞内囊肿，囊肿内含有碎屑，PAS染色阳性。治疗：该病一般不需治疗，但若畏光明显或严重影响视力，可配戴软性隐形眼镜、浅层角膜切除术或行板层角膜移植术进行治疗。（二）、角膜基质营养不良1、格子状角膜营养不良视力损害较重的双眼对称性常染色体显性遗传角膜病变，发病较早，常在10岁前开始。临床特征：早期可见角膜中央呈轻度弥漫性浑浊，在前弹力层与基质浅层内有不规则的分支状细条纹和点状结节，逐渐增大增粗，相互交织网状或格子状，角膜周边部尚有2－3mm透明区，折光性格子线条是本病特征性病变，随着病情的进展，病变可向周边及基质深层或上皮层扩展，使角膜表面不规则，与浅层角膜瘢痕一起使角膜浑浊程度逐渐加重。病理：角膜上皮细胞层厚薄不一且排列不规则，前弹力层发生断裂，角膜基质板层扭曲，有些嗜伊红性梭形浑浊物沉积于上皮细胞层与前弹力层之间，组织化学法检查显示该沉积物为淀粉样物质。治疗：早期如反复出现上皮糜烂，应用高渗眼膏包扎或配戴软性角膜接触镜。对晚期视力明显下降者可施行角膜移植术，病变累及角膜深层者最好施行穿透性角膜移植术。2、颗粒状角膜营养不良幼年开始发病，但一般不出现症状，随年龄增长，病情逐渐发展，可不同程度影响视力，多伴有近视性散光。临床特征：角膜基质浅层有灰白色的颗粒状沉淀物，沉淀物形状为圆形、椭圆形、环形、雪片状、星状及链状等，其间隔有散在的透明区，多位于角膜中央部，角膜周边部透明。病理：角膜基质中有一种着色深的嗜酸性颗粒样物质，组织化学分析认为其为一种非胶原性纤丝蛋白，含有色氨酸、精氨酸及含硫氨基酸。治疗：早期视力未受影响者无需治疗，晚期当病灶融合呈较大面积混浊使视力减退时，可施行穿透性或板层角膜移植，但PTK或角膜移植术后3－5年内可复发。3、斑状角膜营养不良3－9岁开始双眼对称性发病，10岁左右即显症状，视力进行性减退，至30岁时大多数已丧失大部分视力。临床特征：全角膜基质灰白色混浊，薄雾状弥漫性毛玻璃样外观，界限不清，其间隔有云雾状混浊区，可累及基质全层，更易发生在角膜中央部的浅基质和周边部的深层基质，但仍以中央较严重，病变晚期，角膜表面不平整，可发生复发性上皮糜烂并出现不同程度的眼刺激症状，后弹力层亦可受到侵犯，并突前房形成滴状赘物，但实质层厚度并不增加反而较正常变薄。病理：上皮下、前弹力层、基质板层间、内皮细胞内、基质层角膜细胞内，均沉积有经组织化学证实的酸性粘多糖，这些沉积物在临床上表现为基质内斑块状混浊及后弹力层滴状赘物。治疗：最有效的方法是行穿透性角膜移植术，但2－10年后有复发可能。4、Schnyder中心性结晶状角膜营养不良一种临床上少见的角膜基质营养不良，可伴有高脂血症和高胆固醇血症。检查包括空腹血胆固醇和甘油三酯水平，通常起病于1岁左右的婴儿，多数为双眼对称性发病。临床特征：角膜中央浅层基质有细小的黄白色针状结晶，这些结晶体闪耀着各种色彩，排列紊乱或呈栅栏状，晚期出现角膜中央基质全层混浊和致密的老年环。病理：组织化学染色法证实存在有前弹力层下及基质层内胆固醇结晶、非结晶性胆固醇、三酰甘油及中性脂肪沉积。治疗：对视力影响较小，一般不需行角膜移植术。（三）角膜内皮营养不良1、Fuchs角膜内皮营养不良通常于50－60岁开始发病，女性较男性多2.5倍左右，双眼发病，但通常不对称。临床特征：第一期，又称滴状角膜，角膜中央后表现为多个细小的、向前房突起的滴状赘疣；第二期：又称原发性角膜内皮失代偿期，为基质层与上皮层角膜水肿，上皮及上皮下小泡发展为大泡，基质层呈毛玻璃样混浊，可出现明显的后弹力层皱褶；第三期：结疤期，深浅层新生血管长入，大泡反复发作破裂形成瘢痕。病理：角膜内皮细胞数目减少，密度下降，平均细胞面积增大，变异系数增大，六角形细胞比例下降。治疗：一期无症状无需特殊处理，二期可局部应用高渗药物及消炎抗感染眼膏，配戴软性角膜接触镜可减轻疼痛并增加视力，晚期视力严重受损可行穿透性角膜移植术2、后部多形性角膜内皮营养不良可以是先天性亦可以在幼年开始发病，双眼发病，但通常不对称，早期一般无症状，视力损害较轻。临床特征：病变位于后弹力层，线性或簇状聚集性小疱、灰色混浊或边缘呈不规则锯齿的宽带。虹膜异常包括虹膜前粘连和瞳孔移位，有时伴有角膜水肿，可见青光眼。病理：后弹力层有梭形或结节状赘生物（PAS染色阳性）。治疗：早期物症状且视力未受影响可以无需处理，若角膜水肿、混浊明显，影响视力严重，可施行穿透性角膜移植，若继发青光眼，则需先行抗青光眼手术，待眼压降至正常后再行穿透性角膜移植术，但往往预后不佳。3、先天遗传性角膜内皮营养不良临床特征：角膜水肿和混浊。隐性和显性遗传型有不同的临床表现。常染色体隐性遗传：出生时发病，病情稳定，无明显进展，眼球震颤常见，少有疼痛和畏光。全角膜水肿，角膜厚度增加，后弹力层增厚。常染色体显性遗传：儿童时期发病，缓慢进展，无眼球震颤，常出现疼痛、流泪和畏光。角膜弥漫性水肿混浊，并有散在的灰色斑点。病理：上皮细胞和基质纤维板层间有颗粒状物质沉着，后弹力层弥漫性增厚，内皮细胞内出现空泡。治疗：早期局部可用高渗药物，严重者可行穿透性角膜移植术，但手术效果不甚理想。

角膜营养不良是一组遗传性、双眼性疾病，此类疾病进展缓慢或静止不变。根据受累及角膜层次不同，分为角膜前部、实质部及后部营养不良，其治疗方法也不一样。上皮型反复上皮剥脱，可采用人工泪液（5%氯化钠）滴眼，部分患者可用准分子激光去除糜烂的角膜上皮进行治疗。基质层营养不良早中期无需治疗，视力明显下降可进行治疗性激光角膜切削术。而内皮营养不良早期无特殊治疗，出现角膜水肿、内皮失代偿者症状顽固的，对视功能影响较大的可考虑角膜移植。