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甲旁减激素替代治疗案例分享
甲旁减激素替代疗法能直接补充甲旁减患者缺乏的甲状旁腺素(PTH)。与传统补钙方式相比,能更平稳地控制血钙、有效降低血磷和尿钙,显著减少肾结石和异位钙化风险,并有望让患者停用或大幅减少钙片和维生素D的服用。2025年11月13日晚,甲旁减科普健康号携手好大夫平台举办2025年第8场甲旁减患者教育主题公益活动--《甲旁减激素替代治疗案例分享》。主讲人:赵宇/副主任医师 上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院 内分泌科(本场直播免费回看,好大夫在线搜索:甲旁减科普健康号)本文整理直播的部分片段,案例部分请观看回放一、甲旁减激素替代治疗核心原理甲状旁腺功能减退症是甲状旁腺素(PTH)分泌过少引起的一组临床综合征,由于甲状旁腺素是调节血钙、血磷水平的最重要的激素,好比是调节血钙血磷的“总指挥”。PTH主要作用于骨骼和肾脏,促进骨钙释放入血,增加肾小管对钙离子的重吸收,同时抑制肾小管对磷酸盐的重吸收,增加尿磷排泄,从而使血钙水平升高、血磷水平下降。因此缺乏PTH会引起低钙血症、高磷血症,进而引起低钙性抽搐,和软组织异位钙化。本着缺什么补什么的原则,甲旁减进行激素替代治疗似乎并不难,而天然甲状旁腺激素的半衰期极短,仅为四分钟。生理状态下,PTH的分泌一部分为持续分泌,另一部分则以每10~20分钟一次的脉冲形式分泌,这样可以实现对血钙的变化随时调整释放量,但是这也造成使用天然PTH难以用于治疗甲旁减,要持续性输注才能模拟生理性PTH的作用。因此,甲旁减激素替代治疗得以实现的关键,在于研发出半衰期更长、给药间隔更长的药物。目前,长效PTH激素替代治疗取得了较大突破,对天然PTH进行技术改造,使其半衰期长达51~56h,血钙可在3d内维持基本正常12,从而实现每日一次给药。二、甲旁减激素替代治疗在那里可以使用?方便吗?了解了治疗原理后,患者最关心的问题就是这种创新的疗法在哪里可以获得,以及使用是否方便。海南乐城先行区是全国唯一的“医疗特区”,旨在实现医疗技术、设备、药品与国际先进水平“三同步”,简单来说,可以让国内的患者不出国门,就可以在这里可以使用上国内未上市特许的新药和新医疗器械。目前,瑞金海南医院已率先实现甲旁减的激素替代治疗的可及性,通过引进创新药帕罗培特立帕肽,为国内成人甲旁减患者提供了新的治疗选择。帕罗培特立帕肽是一种皮下注射给药的药物,买到的商品是预充式、即用型注射笔,包装内配有注射笔和足量的一次性注射针头,不需要另外购买针头。预充的意思是药物已经预先装在注射笔中,注射前不需要装入药物,就像胰岛素笔那样,安上一次性针头就可以自己注射。保存方法也和胰岛素一样,需要放在冰箱里冷藏,注射的方法也和自己打胰岛素一样。注射部位在腹部或大腿上,每次注射需要轮换注射部位。医生或护士会详细指导注射操作的全过程。注射时间,建议每天在同一时间注射,可以避免血钙波动。建议的起始剂量是18μg/日,此后根据血钙水平每7天增减3μg,用量范围6-60 μg/日。三、快问快答——解答大家最关心的话题1.安全性如何?帕罗培特立帕肽采用的是一种天然PTH激素的缓释技术,最终发挥治疗作用的是天然PTH,因此它的安全性是很可靠的。在临床三期研究中,为期26周的临床研究期间,没有人因副作用而停药。有些患者可能担心使用帕罗培特立帕肽会引起骨质疏松,这个担心是多余的。帕罗培特立帕肽可以促进破骨作用破坏旧骨,同时也促进成骨作用形成新骨,因此最终的结果是让骨骼的新陈代谢恢复正常,可以持续修复骨骼微损伤,保持骨骼的强度和韧性。临床研究结果表明,帕罗培特立帕肽治疗长达4年的研究数据显示,长期治疗可以持续改善骨转换,使骨密度持续维持在与年龄和性别匹配的正常范围。2.有什么副作用?注射部位反应是临床研究中帕罗培特立帕肽最常见的副作用。其他副作用包括血压下降或站立时头晕、头痛、腹泻、背痛、血钙升高和喉咙痛。重要的不良反应包括以下几种:高钙血症:帕罗培特立帕肽可能导致某些人的血钙水平高于正常值。因此在开始使用之前和治疗期间检查您的血钙水平。如果使用期间出现恶心、呕吐、头晕、口渴、意识模糊、肌肉无力或心律不齐等症状,请立即联系医生。高钙血症最有可能在开始使用后的前3 个月内发生,但也可能随时发生。低钙血症:停用、漏服或更改剂量可能会增加低血钙风险,低钙血症可能随时发生。如果出现指尖、脚趾、嘴唇或舌头刺痛、肌肉痉挛或抽筋、口腔麻木、抑郁、思维或记忆障碍、心律失常或癫痫发作,请立即补钙,并告知医生。直立性低血压:注射后可能会感到头晕、心跳加快或头重脚轻。如果在最初几次注射时出现这些症状,请在可以立即坐下或躺下的地方注射。一般随着治疗次数增多会好转。3.哪些人不适合?1) 对产品中的任何其他成分过敏,禁用。2) 患骨肉瘤的风险较高时慎用。以下情况尤其重要:● 患有骨病,会增加患骨肉瘤的风险(包括患有佩吉特病)。● 血液测试显示骨碱性磷酸酶出现不明原因的增加。● 患有骨癌或其他已扩散至骨骼的癌症。● 正在接受或曾经接受过骨骼放射治疗。● 家族中有遗传病史,罹患骨癌的几率增加。3) 服用含有地高辛的药物时,帕罗培特立帕肽不可和地高辛同时使用。可能会出现地高辛中毒。地高辛是一种增强心肌收缩的强心剂。4) 正在服用抗骨质疏松药物,或其他可能影响血钙的药物时,需咨询医生调整药物再使用帕罗培特立帕肽。特别提醒,用药前正在服用的所有药物,包括处方药、非处方药、维生素和中草药,保健品,都应该告诉医生。5) 已经怀孕或计划怀孕的女同胞慎用,目前尚不清楚帕罗培特立帕肽是否会影响胎儿。如果您计划怀孕、已怀孕或可能怀孕,请告知医生。4.费用是什么样的?1.通过博鳌乐城引入特许药械,可以让国内患者和国际同步用到先进的好药,这个渠道的价格也是和国际接轨的。(在德国每年治疗费用约为10万欧元,据了解美国的价格更贵,美国每年治疗费用接近28万美元)2.期待帕罗培特立帕肽早日在中国全面获批,惠及更多中国的患者。 最重要的提醒:心态是关键!甲旁减绝非不治之症。甲旁减激素替代治疗方案意味着我们有了更优、更生理性的治疗选择。但即使暂时无法使用新药,传统的钙剂和维生素D治疗也是有效且可及的治疗手段,能帮助您维持正常生活。我们完全有理由保持乐观,积极管理病情。
甲旁减科普健康号
2025年11月21日
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为何甲旁减的血钙控制如此艰难?
甲旁减患者血钙控制至关重要,传统治疗方法通过补充钙剂与活性维生素D,将血钙维持在正常低值,以缓解低钙症状并预防并发症。其核心难点在于缺乏甲状旁腺激素的精准调节,传统治疗难以兼顾血钙稳定与尿钙控制,易出现波动或肾结石等风险。因此更加需要定期监测,精细调整剂量。2025年09月28日晚,甲旁减科普健康号携手好大夫平台举办2025年第5场甲旁减患者教育主题公益活动——《为何甲旁减的血钙控制如此艰难?》,内分泌科专家对疾病管理困境与用药策略进行了系统讲解,旨在帮助患者更全面地理解疾病,建立科学、长期的管理信心。主讲人:徐明彤/主任医师(中山大学孙逸仙纪念医院内分泌内科)文末有本次直播海报,可免费回看直播本次直播中,专家对患者提出的问题作出了解答,以下为直播部分文字片段!一、甲旁减传统治疗及治疗原理1甲旁减的传统治疗是什么?甲状旁腺功能减退症是甲状旁腺素(PTH)分泌过少引起的一组临床综合征,主要特征包括低钙血症、高磷血症及由此引起的神经肌肉兴奋性增高,比如手脚抽搐,和软组织异位钙化。甲状旁腺功能减退症的传统治疗方法是补充口服钙盐和活性维生素 D。传统疗法被推荐为甲状旁腺功能减退症患者的一线治疗方案。因为低血钙是甲旁减的急性症状中,最严重最危险的症状,因此甲状旁腺功能减退症患者补钙的治疗原理主要为了维持正常或略低于正常的血钙水平,一定程度上减少或避免发生低钙抽搐。补钙治疗基于以下机制:1. 直接肠道补充钙元素:补充钙剂可直接提升血钙水平。2. 促进肠道的钙吸收:活性维生素D,可增强肠道对钙的吸收能力。PTH缺乏会导致维生素D活化障碍,补充活性维生素D能绕过这一缺陷,促进肠道钙吸收,进一步提升血钙。二、传统治疗的健康管理难点——甲旁减传统治疗有六大困境治疗困境1:血钙水平难以稳定生理性PTH可以动态调节血钙,在血钙波动时做出快速的反应,维持血钙的稳定,比如当我们大量运动时,对钙的消耗增加,PTH可以通过快速动员骨钙入血来升高血钙,而传统疗法都无法实现这一功能,导致血钙波动,甚至引起低钙抽搐。一项回顾性分析显示,对57名患者共进行505次血钙监测,仅有58.6%的血钙值处于正常范围,绝大多数患者仅能保证半数以上的血钙值正常,血钙水平完全正常的患者仅占3.5%。治疗困境2:血、尿钙控制难以兼顾,增加肾脏并发症风险很多病友都知道,血钙水平不能控制得太高,在正常下限就好,这是因为甲旁减患者缺乏PTH介导的肾脏对钙的重吸收,因此随着血钙的改善,尿钙也随之升高,长期高尿钙增加了肾结石和肾钙化甚至肾功能不全的风险。这也是为何甲旁减患者的血钙仅建议控制在正常范围下限甚至略低于正常值的原因。这也是甲旁减治疗的矛盾点,血钙正常化容易高尿钙,血钙控制在正常低值又容易出现低钙症状,血钙、尿钙顾此失彼,难以兼顾。 肾结石或肾钙质沉着症:综合数据表明,接受常规疗法(口服钙和活性维生素D)治疗的成人和儿童慢性甲状旁腺功能减退症患者发生肾脏并发症的风险增加。总的来说报告的肾结石发生率高达36%,肾钙质沉着症发生率高达38%慢性肾病:不同研究中CKD的发生率从2.5%到41%不等,其中一项针对120名平均病程为17年的甲旁减患者的调查发现,41%患有慢性肾病。治疗困境3无法降低血磷水平和钙磷乘积,异位钙化难以改善补钙+补D的方法难以调节血磷,常导致甲旁减患者血磷较高,细胞外间隙磷酸钙沉积。这种异位钙沉积可发生在多组织器官,研究显示,在接受传统治疗的HP患者中,中枢神经系统钙化发生率达52%~74%,,颈动脉斑块和心脏瓣膜钙化检出率均达24.3%,而白内障的发生风险为正常人的 2.10倍。通过前三点,说明传统治疗之下,甲旁减患者的生化指标很难控制到正常,一项研究显示,仅34.1%的接受传统治疗的HP患者的4项关键指标(血钙、血磷、钙磷乘积、24小时尿钙)达到指南建议的控制目标。治疗困境4 骨代谢异常仍未能纠正我们的骨头看似静止的,实际上和身体的大多数部位一样,也在不断地进行着新陈代谢,好比一栋房子,不断地把陈旧的砖头分解掉,换成新砖头,从而进行不断地自我翻新。甲状旁腺素是调节骨骼新陈代谢的重要激素,缺乏之后,骨骼的新陈代谢变得很慢,骨组织都是陈旧的,虽然骨密度可能是增加的,但是骨骼的强度却是下降的。治疗困境5肾脏维生素D的正常代谢不能恢复。为什么我们甲旁减患者要吃活性维生素D呢?就是因为普通维生素D在肾脏中需要进行第二次羟基化过程,才能生成活性D。甲状旁腺素是这一过程的限速酶,好比一把钥匙,缺了它就无法开启。而活性维生素D的合成受损,又进一步加重了低钙血症。治疗困境6 生活质量受损严重—生理负担、心理负担、社会负担由于血钙波动,甲旁减病友担惊受怕,不敢一个人出门,生怕低血钙发作时出现危险,不敢正常的运动、旅行、工作,给生活带来很大的限制,影响我们的就业选择,并给心理带来很大的影响。一项名为PARADOX的调查显示,尽管目前采用了传统治疗方案,但72%的患者在过去12个月内出现了超过10种症状。症状平均每天持续13个小时。79%的患者需要住院或急诊就诊。45%的人报告他们的生活受到严重干扰,85%的人报告无法进行家务劳动,20%的人经历了与疾病相关的就业状况变化。此外有研究证实,甲旁减带来的生活质量的下降不仅仅与低钙血症频发相关,PTH激素的缺乏也可能是生活质量下降的直接原因(因脑组织中也有PTH的受体,甲旁减患者的精神、神经症状可能与PTH激素缺乏相关)三、激素替代治疗介绍1为什么过往甲旁减的治疗不直接进行缺什么补什么?常常有患者问,既然甲旁减是甲状旁腺激素PTH分泌减少导致的,那么缺什么补什么不就完了吗?既然打胰岛素可以治疗糖尿病,同理甲状腺激素用于甲状腺功能减退也是一样的道理,岂不是就可以很简单地解决问题吗?理论上,甲旁减治疗是可以用激素替代疗法,此类疗法也一直是内分泌腺体功能减退类疾病的主要治疗方式。但是,遗憾的是,激素疗法的前提是,这种身体所缺乏的激素药物,外源性给药也可以模拟生理性作用。甲旁减的难点在于,甲状旁腺激素的半衰期太短,需要持续性输注才能模拟生理性PTH的作用,因此多年以来,科学家们在寻求甲旁减的激素替代治疗的道路上进行了诸多的探索。2激素替代治疗关键的技术创新—突破半衰期壁垒1)天然甲状旁腺激素为什么难以实现对甲旁减进行激素替代治疗?天然甲状旁腺素,简称PTH,并不难制造,但它有个严重的问题,是作用时间太短,半衰期仅仅为4分钟。作用时间这么短,生理情况下,PTH是如何调节血钙的呢?PTH的分泌包括基础分泌与脉冲式分泌两部分,大部分(70%)以基础模式持续分泌,少部分(30%)每10~20min以脉冲形式分泌,这一部分脉冲式分泌的甲状旁腺素对血钙的变化高度敏感,可以随时自我调整分泌的量。这就意味着,如果想要模拟生理情况下PTH的作用,需要用一个持续给药的泵24h不间断输注药物,或者很多次的不断注射药物,这对患者来说非常不方便。因此,甲状旁腺功能减退症虽然有体外合成的甲状旁腺激素药物,但是难以实际应用,需要研发出半衰期更长,给药间隔更长的激素替代治疗药物,这是实现激素替代治疗需要攻克的一个技术壁垒。2)现阶段激素替代治疗突破性进展近年,长效PTH激素替代治疗取得了较大的突破,目前欧美上市的一种长效PTH——帕罗培特立帕肽,半衰期长达60小时,每日一次给药的情况下可维持PTH全天24小时内处于正常生理水平,从而实现了激素替代治疗。临床研究也证实了其疗效和长期的安全性都是不错的,国际3期临床试验长期数据表明,96%的患者可以停用传统疗法,血钙、血磷、尿钙、骨转换等生化指标均正常化,且患者的肾功能还实现了逆转,尤其基线肾功能较差的患者的肾功能逆转程度更大,这是非常了不起的结果。但是这个药目前仅在欧美上市,国内还没有上市,但目前好消息是这个药物已经在海南博鳌医药先行区获批,意味着中国的患者也能提前用上国际上最先进的治疗方式。直播回看地址:
甲旁减科普健康号
2025年10月17日
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甲旁减治疗的新进展!
匡洁医生的科普号
2025年10月15日
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术后甲旁减为何防不胜防?从高危因素识别到疾病管理的科学之路 | 直播回顾
在医学高度发达的今天,甲状腺手术仍面临着一个现实难题:甲状旁腺因其结构娇嫩、位置隐蔽、个体差异显著,成为术中重点保护却又难以万无一失的器官。这些仅有米粒大小的腺体可能隐藏在甲状腺背面、嵌入腺体内部,甚至深居于胸骨后方,其细如发丝的血供系统在术中极易受到影响。尤其对于再次手术或癌症广泛粘连的患者,保护难度更是成倍增加。正是这些解剖和生理特性,使术后甲旁减成为可能发生的并发症。为了提高甲旁减患者的生活质量,了解疾病相关症状、进行规范的药物治疗和个体化的剂量调整等科学管理方法显得尤为重要。2025年09月23日晚,甲旁减科普健康号携手好大夫平台举办2025年第4场甲旁减患者教育主题公益活动——《术后甲旁减为何防不胜防?》,帮助更多患者梳理科学的疾病管理思路,为改善生活质量提供专业指导。主讲人:匡洁/副主任医师(上海交通大学医学院附属瑞金医院甲状腺外科)文末有本次直播海报,可免费回看直播本次直播中,专家对患者提出的问题作出了解答,以下为直播部分文字片段!一、为什么术后甲旁减难以避免?1.术后甲旁减发生的根本原因术后甲状旁腺功能减退症是颈前部手术,例如甲状腺切除术后常见的并发症。如果术中损伤甲状旁腺或其血供系统,导致术后循环甲状旁腺激素(PTH)水平不足以维持正常血钙,就会发生这种情况。为什么颈部手术会损伤甲状旁腺呢?甲状旁腺是人体内最神秘的器官之一,如图所示:它虽然功能很强大,但个头很小,只有黄豆大小,长在甲状腺的背面,一般有四个,有的人甲状旁腺贴在甲状腺表面,或嵌入甲状腺组织中,有的人甲状旁腺完全埋入甲状腺组织中,甲状旁腺的颜色与脂肪、淋巴结相似,肉眼很难鉴别,而且它很多变,每个人的甲状旁腺在大小、形状、数量、位置方面变异较多。这三大原因导致它容易被损伤。此外,它还有一个先天缺陷,其供养血管细小,来源多变,甲状旁腺血供主要来自甲状腺下动脉上行支,部分来自于甲状腺上动脉的分支或甲状腺上、下动脉的吻合支,由其独立的终末血管供血。因此极易损伤,引起甲状旁腺缺血,也会影响甲状旁腺的功能。2.术后甲旁减有哪些难以避免的不可抗因素术后甲旁减发生的危险因素涉及很多方面,包括患者自身因素,手术方式等:患者自身因素,例如:颈部疾病性质(甲状腺癌、Graves病)、术前血钙水平、PTH水平、维生素D(VitD)状态、基础疾病(如肥胖等),例如术前患者就因为各种原因导致甲状旁腺功能低下,血钙偏低,手术无异于雪上加霜,容易发生甲旁减。有些患者术后不重视坚持补钙,也容易发生术后甲旁减。手术方式因素:颈部手术范围(甲状腺全切,同时切除甲状腺和甲状旁腺,多次颈部手术,双侧颈部探查等)等,例如甲状腺癌根治术全甲状腺切除及清扫双侧中央区甚至侧颈淋巴结。3.医生会采取哪些方法尽量避免术后甲旁减?为了避免甲状旁腺在手术中误伤,医生也想尽了办法。避免甲状旁腺损伤的措施可以分为术前,术中和术后三个方面。术前:包括术前甲状腺功能检查和甲状旁腺功能检查。术前甲状腺功能检查主要是为了评估甲状腺功能是否正常,甲状腺功能亢进或甲状腺炎都会致甲状腺充血肿大,增加术中甲状旁腺损伤的风险。甲状旁腺功能检查主要是检测甲状旁腺激素和血清钙水平,建立患者术前甲状旁腺功能基线。如术前血清甲状旁腺激素水平检测提示下降,说明患者甲状旁腺功能已经出现降低,此时应仔细询问患者既往有无颈部手术史和颈部放射史,并结合血清钙水平和有无手足麻木等临床症状,综合判断术前是否需补钙治疗。术中:除了肉眼仔细辨认甲状旁腺,还发展了一些辅助技术帮助更好地发现甲状旁腺,如显影技术和显像技术。利用纳米碳,或者荧光显像标记等方法,比如甲状旁腺显影技术,纳米碳标记技术,用颜色或其他物质把甲状腺组织和甲状旁腺组织区分开来, 这些技术的应用也受到可靠性和经济成本等问题限制。此外,术中对于切除下来的淋巴和脂肪组织,也会仔细检查,发现有甲状旁腺,可以进行自体移植,再把它移植回去。现在,随着腔镜技术的不断提高,越来越多的患者接受并选择了腔镜下甲状腺手术。腔镜下视觉放大和3D高清立体显像效果可更加清晰的识别甲状旁腺和其滋养血管,同样也可以应用甲状旁腺的的显影技术和现象技术加以识别甲状旁腺。术后:主要是主动检测甲状腺功能,发现功能低下及时处理。甲状腺术后定期检测甲状旁腺激素水平和血清钙离子水平可用来评估甲状旁腺功能情况,也可结合检测中央区引流液中甲状旁腺激素水平来帮助评估术后甲状旁腺功能。甲状旁腺功能减低时应补充钙剂和维生素D,同时需定期随访检测血清甲状旁腺激素水平和血清钙水平。二、术后血钙低就是术后甲旁减吗?1.术后暂时性甲旁减和持续性甲旁减——术后6-12个月为界术后甲旁减可急性发生或为短暂性,常于术后4~6周缓解,一般不超过6个月。以术后6-12个月为界.短暂性术后甲旁减:以在低血钙或低白蛋白校正血钙的情况下,术后测不到血清PTH或PTH水平低下,或PTH水平不恰当地处于正常范围内少于6个月定义为短暂性术后甲旁减,其约占甲状腺全切手术患者的25%~30% 。持续性甲旁减:对于慢性或持续性术后甲旁减的时间定义,大多数研究及指南以术后6或12个月为界 。如果颈部手术后12个月,血钙水平仍低于正常,或需要补充钙剂、普通VitD或活性VitD才能维持血钙正常,则可诊断为持续性甲旁减。2.哪些高危患者要格外警惕术后甲旁减?1) 手术类型和部位:颈部手术类型和手术部位是重要的危险因素之一。手术越接近或涉及甲状旁腺和甲状腺区域,危险性越高 。手术范围也是重要的因素。全甲状腺切除及清扫双侧中央区甚至侧颈淋巴结的甲状腺癌根治术,较之单侧甲状腺叶切除的术后甲旁减发生率明显升高。此外,与初次甲状腺手术相比,再次行甲状腺手术之后的甲旁减发生率明显升高。2) 患者自身情况:术前低PTH和血钙水平、VitD 缺乏:这些指标异常与术后甲旁减和低钙血症的发生可能有一定的相关性。这种相关性也见于透析患者。对于原发性和继发性甲旁亢患者,术前骨转换生化指标越高,提示骨质破坏越严重,切除甲状旁腺病灶后,发生骨饥饿综合征的风险越大。术前贫血也是透析患者发生术后低钙血症的重要危险因素 。个体之间颈部解剖结构的变异可导致甲状旁腺位置、大小或血供的差异,进而影响术后甲旁减风险。 患者的营养状态及术后补充治疗、术后生活方式:营养不良或患有吸收障碍疾病可影响术后甲旁减风险和恢复。患者对钙剂和活性 VitD 等治疗的反应性和耐受性,以及术后患者的生活方式、活动水平以及对医嘱的遵循程度,也是影响术后甲旁减的重要因素 。3.术后甲旁减有哪些表现?颈部手术如损伤了甲状旁腺功能或切除了功能亢进的甲状旁腺病灶,术后半小时内血清PTH即降低,但血钙的下降滞后于PTH,通常在术后24~72h内出现低钙血。主要表现为口周、指尖麻木或刺痛,部分患者可出现心律失常、充血性心力衰竭(心衰)或癫痫发作、乏力、头晕、头痛等。如患者出现搐搦、惊厥、喉或气道痉挛、心衰、神志改变,以及心电图显示QTc间期延长等危及生命的临床表现时,即可认为是严重低钙血症。如果血钙水平降低迅速,症状可能更为明显和严重。体格检查中Chvostek征和Trousseau征可表现为阳性,部分患者血压降低,也是低钙血症的表现。Chvostek征(图1)是面肌不由自主地收缩,Trousseau征(图2)也称陶瑟征,即手腕痉挛。需要强调,每个人对低血钙的耐受程度和症状反应差别是很大的,也就是说有的人即使血钙已经相当低了,也不一定出现明显的低血钙抽搐等症状,但没有症状不代表不需要治疗。对于血钙低于1.75mmol/L的患者,即使无症状,应根据围手术期情况判断,予以静脉补钙,减少潜在的严重低血钙事件风险。所以需要术后积极检测血清电解质及PTH水平以做到及时诊疗。风险较高的人群可于术后第1天、3~7天,监测血钙、磷、钾、镁和PTH。如血钙和PTH降低,尤其当血PTH<15Pg/mL时,应尽早处理。三、术后低血钙该怎么办?1术后急性低血钙的处理术后急性低钙血症,不管是出现抽搐等低血钙症状,还是没有症状但血钙或血PTH值低于一定水平,都要紧急补钙。首选急诊用药是静脉推注或滴注葡萄糖酸钙。并持续到口服钙剂及活性 VitD 的治疗起效为止,此外,对低血镁者,给予补充镁剂。同时静脉补钙和补镁时,更需心电监护。2 术后甲旁减的长期治疗目前甲旁减的治疗方案包括两种,一种是传统疗法,另一种是激素替代治疗。传统疗法具体方案包括补钙、补充活性维生素D、和纠正血清镁异常。指南强调,若选择传统疗法需要监测血钙、血磷、尿钙等指标以达到最佳血清钙水平。避免高磷血症、高钙尿症和肾功能下降。同时注意评估肾功能损伤、异位钙化等并发症。对50岁以上绝经后女性和男性还需评估骨骼健康。国际专家组建议的治疗目标包括:1. 减轻低钙血症所产生的症状;2. 对于HP 患者,维持空腹血钙在正常低值或略低于正常,尽可能维持在2.0mmol/L 以上,3. 维持血磷在正常或略高; 4. 避免或减少高尿钙的发生;5. 维持钙磷乘积在55mg2/dl2 或4.4mmol2 /L26. 防止肾脏等软组织的异位钙化,如肾结石或肾钙质沉积从这个治疗目标来看,传统治疗方法想要达到上述治疗目标还是相当困难的。一项研究分析了82例慢性甲旁减成人患者的治疗达标情况,四项治疗目标包括白蛋白校正总血清钙水平,血磷水平,磷酸钙产物和24小时尿钙水平。结果只有34.1%的患者四项全部达标。其中57例患者在随访期间进行了4次以上的血钙水平检查,发现只有2名患者一直在目标范围内。有两名患者的血钙水平值从未在目标范围内。那么什么情况下,什么样的患者适合激素替代治疗呢?2025年国际专家小组制定的《甲状旁腺功能减退症诊断与管理的最佳实践建议》指出,激素替代疗法已经成为一种重要的治疗选择,尤其在传统疗法疗效不佳或不耐受时。也就是说,只要在条件允许的情况下,慢性甲旁减患者都可以选择激素替代疗法,尤其是以下几种情况,更应该选择激素替代疗法:1) 血钙控制较差2) 钙剂和/或活性VD类似物剂量过大 (钙剂>2.5g 或骨化三醇>1.5ug或α骨化醇大于3.0ug)3) 高钙尿症、肾结石、肾钙质沉着症或肾功能下降4) 高磷血症和/或钙磷乘积增加 5) 胃肠道疾病伴吸收不良 6) 生活质量显著降低3术后甲旁减的长期并发症风险管理甲状旁腺激素是维持血钙水平的重要激素,通过动员肠道吸收、肾脏重吸收钙以及骨骼释放钙的多种途径升高血钙,一旦缺乏会严重影响血钙水平,同时,甲旁减促使肾脏排出磷,使血磷下降。甲旁减引起钙、磷代谢紊乱,导致血液中低钙高磷、尿钙、尿磷低。由于目前的治疗方法不能完全替代甲状旁腺激素的功能,长期慢性的钙磷代谢异常会造成全身多个系统的损害,带来多种慢性并发症,例如肾脏损害,心血管损害和异位钙化。规律用药、定期随访,让血钙血磷等维持在合理范围,是防止或减缓并发症出现的关键:需定期监测血钙(离子钙或白蛋白校正钙)、血磷、血肌酐、血镁、25OHD、24h尿钙及尿钠水平。如有药物调整,根据所用药物半衰期,适时复查血钙。如药物剂量稳定,建议每3~6 个月复查上述指标。此外,需进行慢性并发症评估,如通过头颅CT平扫评估颅内钙化,通过裂隙灯检查评估有无白内障、通过肾脏超声或CT检查以确定是否存在肾结石或钙质沉着症等。治疗期间可每1~5年复查,如临床症状出现变化,可将检查提前。直播回看地址:参考文献:程少浩,苏艳军,程若川. 术后甲状旁腺功能减退症危害研究进展[J].中国实用外科杂志,2021,41(9):1049-1055.董治中, 程若川.甲状腺术后甲状旁腺功能减退定义的思考和建议.中国普外基础与临床杂志,2024,31(11):1281-1285. 田文,姚京.围手术期甲状旁腺功能保护[J].中华内分泌外科杂志,2024,18(1):12-16.中国研究型医院学会甲状旁腺及骨代谢疾病专业委员会,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,王鸥,陈曦,孙立昊,陈德才,陈丽萌,廖泉,刘建民.术后甲状旁腺功能减退症管理专家共识[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2025,18(1):1-12.KhanAA,AliDS, Bilezikian JP,etal. Best practicerecommendationsforthediagnosisandmanagementofhypoparathyroidism. Metabolism. 2025;171:156335.Meola A, Vignali E, Matrone A, Cetani F, Marcocci C.Efficacyandsafetyoflong-termmanagementofpatientswithchronicpost-surgicalhypoparathyroidism. JEndocrinolInvest.2018;41(10):1221-1226.
甲旁减科普健康号
2025年10月10日
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甲状腺手术怕缺钙?瑞金新方法让旁腺伤害降七成!
甲状腺手术怕缺钙?瑞金新方法让旁腺伤害降七成!文章正文:大家好,我是费健,上海瑞金医院普外科的一名医生。在30多年的外科生涯里,我做了上万台甲状腺手术,也做了不少微创消融。经常有朋友或患者问我:“费主任,甲状腺手术安全吗?会不会有什么后遗症?”其中一个大家非常关心的问题,就是手术后会不会“缺钙”,感觉手脚发麻、抽筋?今天,我们就来聊聊这个问题的关键——甲状旁腺的保护,以及最新的研究发现如何让手术更安全。文章出处 & 作者介绍:这篇文章的灵感,源于我们团队近期在国际知名医学期刊《JournalofVisualizedExperiments(JoVE)》和《BMCCancer》上发表的两项重要研究(参考文献见文末)。我是这两项研究的通讯作者和参与者之一。作为瑞金医院普外科的主任医师,我长期专注于甲状腺疾病的精准诊疗和微创技术,也获得过一些医学科技奖项。但更重要的是,我希望把专业的医学知识,用大家听得懂的方式讲出来,帮助大家更好地了解和保护自己的健康。推荐理由:为什么特别想和大家分享这个主题?因为术后低钙、手脚麻木(医学上叫“甲状旁腺功能减退”)是甲状腺全切术后最常见的烦恼之一。虽然不是所有人都会遇到,但一旦发生,尤其是永久性的,对生活质量影响不小。而我们最新的研究表明,通过改进手术方法,可以显著降低这种风险!这对即将接受手术或关心甲状腺健康的朋友们,绝对是个好消息。“钙管家”甲状旁腺:个头小,责任大!首先,认识一下今天的主角——甲状旁腺。别看它名字里带“甲状腺”,功能可完全不同!它们通常是4个比黄豆还小的小腺体,紧紧贴在甲状腺的背面(像下图这样)。https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/2a/Parathyroid_Anatomy.jpg/320px-Parathyroid_Anatomy.jpg(图片来源:WikimediaCommons,示意甲状旁腺通常位置)它的核心工作是:分泌甲状旁腺激素(PTH),这个激素就像你身体里的“钙管家”,严格管理着你血液里钙离子的浓度。钙离子有多重要?它关系到你:神经肌肉功能:缺钙就会手脚发麻、抽筋,甚至全身抽搐。心脏跳动:维持心脏正常节律。骨骼健康:钙是骨骼的主要成分。凝血功能:参与血液凝固过程。所以,保护好甲状旁腺,就是保护你身体的“钙平衡”,避免术后这些恼人的症状!传统手术的“痛点”:旁腺很“娇气”传统的甲状腺手术(尤其是全切术),为了彻底切除病灶并清扫淋巴结,需要在甲状腺周围精细操作。但问题来了:位置隐蔽:甲状旁腺太小,颜色和脂肪组织很像,藏在甲状腺背面,手术中很容易被不小心切掉或损伤。血管纤细:给甲状旁腺供血的血管非常细小脆弱,手术中牵拉、分离组织时,很容易把这些小血管弄断。一旦血供断了,即使腺体还在,也会“饿死”失去功能。术后隐患:研究数据显示,传统手术后:暂时性甲状旁腺功能减退发生率高达10%-30%甚至更高(意味着术后几天到几个月内需要补钙)。永久性甲状旁腺功能减退发生率也有1%-6.6%左右(意味着可能长期甚至终身需要药物替代治疗)。这不仅是医生的挑战,更是患者术后康复路上的一个“坎”。新方法登场:“气管旁/中间入路”守护“钙管家”为了最大程度地保护这个娇贵的“钙管家”,我们的研究团队探索并验证了更优化的手术入路:气管旁被膜解剖术 (Para-TrachealCapsularDissection- 来自JoVE研究):核心思路:手术不是从甲状腺侧面开始“剥”,而是紧贴着气管,从甲状腺的中间(峡部)开始操作。优势:能更早、更清晰地暴露喉返神经(保护声音的关键),避免误伤。操作路径更直接,减少了对甲状腺背面区域的过度牵拉和分离,也就最大程度保护了贴在背面的甲状旁腺及其纤细的供血血管。就像剥橘子,从中间小心地沿着果皮(被膜)分离,比从侧面硬撕更能保护果肉(旁腺)。2.完全中间入路 (CompleteIntermediateApproach- 来自BMCCancer研究):核心思路:这是气管旁思路的延伸和系统化,特别强调全程以暴露和保护喉返神经为导向,沿着气管食管沟这个自然间隙进行操作,最后再沿着甲状腺被膜分离腺体。优势:充分利用自然解剖间隙,创伤更小。优先定位并保护喉返神经和甲状旁腺,避免在寻找它们的过程中造成额外损伤。视野更清晰,操作更精准。听起来有点专业?没关系,记住核心:新方法的核心是“由内而外、紧贴气管、优先护神经护旁腺”,减少对腺体背面的“折腾”!效果如何?数据来说话!我们这两项研究,对比了接受新方法(气管旁/中间入路)和传统方法手术的患者:术后第一天PTH水平更高:JoVE研究:新方法组 2.26pmol/Lvs 传统组 2.00pmol/L(P=0.04)。BMC研究:新方法组 2.02pmol/Lvs 传统组 1.50pmol/L(P<0.0001)。 这意味着新方法更好地保护了旁腺的即时功能!PTH下降幅度更小:JoVE研究:新方法组下降47%vs 传统组下降58%(P=0.02)。BMC研究:新方法组下降中位数53.38%vs 传统组71.65%(P<0.0001)。 旁腺受到的“打击”更轻了。术后低PTH发生率显著降低:JoVE研究:新方法组 27.6%(21/76)vs 传统组 43.9%(29/66)(P=0.04)。BMC研究:术后一天低PTH发生率:新方法组 12.23%(17/139)vs 传统组 32.82%(43/131)(P<0.0001)。 新方法让更多患者避免了术后即刻的旁腺功能低谷。长期效果更优 - 关键!:暂时性甲状旁腺功能减退显著减少:JoVE研究:新方法组 0/76(0%) 发生暂时性减退 vs 传统组 4/66(6%)(P=0.04)。BMC研究:术后一个月仍有低PTH:新方法组 0vs 传统组 5(P=0.026)。 意味着新方法患者更快摆脱了补钙困扰。永久性甲状旁腺功能减退趋势降低:JoVE研究:新方法组 0/76(0%)vs 传统组 2/66(3%)(虽然P=0.21,但数值为0)。BMC研究:术后六个月确诊永久性减退:新方法组 0vs 传统组 4(P=0.054)。 虽然样本量限制未达最高显著性,但0发生率令人鼓舞!简单总结:新手术方法就像给“钙管家”穿了件防护服,显著降低了它在手术中受伤的风险,让你术后更快恢复,更少担心缺钙烦恼!费主任的贴心话 & 给患者的建议看到这些数据,作为医生,我感到非常欣慰。技术的进步,最终是为了让患者获益更大,痛苦更小。这30多年,我见证了甲状腺外科从“大刀阔斧”到“精细入微”的巨大飞跃。保护甲状旁腺,是现代甲状腺外科“精准、微创、功能保护”理念的核心体现之一。如果你或家人即将接受甲状腺手术(尤其是全切术),可以这样和医生沟通:了解手术方式: 主动询问医生计划采用的手术入路,是否包含保护甲状旁腺的精细技术(如文中提到的气管旁/中间入路理念)。询问医生经验: 了解医生在保护喉返神经和甲状旁腺方面的经验和技术(如是否使用神经监测、纳米碳/吲哚菁绿示踪等技术辅助识别旁腺和淋巴)。术后监测: 术后遵医嘱按时抽血检查PTH和血钙水平非常重要,这是判断旁腺功能最直接的依据。科学补钙: 即使采用了保护技术,术后短期内PTH和血钙波动也是常见的生理反应。医生会根据你的检查结果制定个体化的补钙和维生素D方案(如JoVE研究中提到的方案),请务必严格遵医嘱用药,不要自行增减。大部分暂时性减退都能通过规范补充顺利恢复。保持沟通: 术后如有口周、手指脚趾发麻或肌肉抽搐等低钙症状,及时告知医护人员。关键要点总结 (划重点!):甲状旁腺是人体“钙管家”,损伤会导致低钙,引起手脚发麻、抽筋。传统甲状腺全切术存在损伤甲状旁腺或其血供的风险,导致暂时或永久性功能减退。“气管旁被膜解剖术”和“完全中间入路” 是优化的手术入路,核心是紧贴气管操作、优先暴露保护神经和旁腺。研究证明新方法显著优于传统方法:术后第一天PTH水平更高,下降幅度更小。术后低PTH发生率显著降低。暂时性甲状旁腺功能减退发生率大幅降低甚至为零。永久性功能减退趋势明显降低。术前沟通、术后监测和遵医嘱补钙是顺利康复的关键。医学的进步,就是为了让治疗更有效、更安全、更人性化。保护甲状旁腺,就是守护患者术后的生活品质。希望这篇科普能让大家对甲状腺手术多一份了解,少一份担忧。当然,每个人的病情都是独特的,具体治疗方案一定要和您的主治医生充分沟通。我是费健,关注甲状腺健康,我们一直在努力!大家如果有相关问题,也欢迎在评论区留言交流。参考文献 (供感兴趣的朋友深入了解):Gu,J.h.,etal.(2025).ASurgicalProcedureforThyroidectomy:Para-TrachealCapsularDissectionanditsBenefitintheProtectionoftheParathyroidGland. J.Vis.Exp. (221),e66165.doi:10.3791/66165Yuan,J.,etal.(2025).Protectionofparathyroidfunctionduringthyroidsurgerywithacompleteintermediateapproach:aretrospectivemulticenterobservationalstudy. BMCCancer 25,1309. https://doi.org/10.1186/s12885-025-14690-z
费健医生的科普号
2025年08月16日
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甲旁减维生素D补充全攻略 | 甲旁友完全生活手册
随着对甲旁减疾病管理的深入了解,维生素D的补充成为患者日常护理的重要组成部分。今天,我们将一起探讨甲旁减患者补充维生素D的重要性和具体策略,帮助大家更好地管理健康。2025年07月29日晚,甲旁减科普健康号携手好大夫平台举办2025年第3场甲旁减患者教育主题公益活动--《甲旁减维生素D补充全攻略》。主讲人:夏文芳/主任医师(华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科)文末有本次直播海报,可免费回看直播本次直播中,专家对患者提出的问题作出了解答,以下为直播部分文字片段!一、甲旁减患者为什么必须要补维D?1.维生素D能否食补?维生素D的来源是什么?1)皮肤合成:皮肤中的前体经过紫外线照射合成维生素D,这是体内维生素D的主要来源。云层、雾霾、衰老以及肤色较深都会减少皮肤产生的维生素D。此外,皮肤也无法通过透过窗户的阳光来生成维生素D。2)食物来源:日常食物中含有的维生素D较少:维生素D有D2和D3两种,维生素D2主要来源于植物,如受阳光照射后的蘑菇含有较丰富的维生素D2。维生素D3是皮肤接受阳光照射后自身合成的维生素D,活性比D2更强。食物中的D3主要来源于多脂肪海鱼,如鳟鱼、鲑鱼、金枪鱼和鲭鱼以及鱼肝油是维生素D的最佳天然来源。在黄油、奶油和蛋黄中也含有少量维生素D3。我们日常吃的食物中含有的维生素D是很少量的,比如半纸杯蘑菇含有4IU的维生素D,一个大鸡蛋的蛋黄含有44IU,因此健康人如果晒太阳不足,也需要刻意补充维生素D,比如吃鱼肝油或直接吃维生素D。2.维生素D非补不可吗?维生素D的生理作用活性维生素D与组织中广泛存在的维生素D受体结合,发挥激素样作用,又称D激素,作用可以分为两大方面:1)钙磷代谢:主要生理作用是促进钙和磷在肠道中吸收,并调节甲状旁腺素(PTH)释放,维持血钙和磷水平正常。2)骨骼外作用:肌肉、心血管、代谢、免疫、肿瘤发生、妊娠和胎儿发育等多方面的影响。例如,维生素D可能抑制致癌作用并减缓肿瘤进展。血清25(OH)D水平降低与癌症发病率和死亡率增加有关。又如,维生素D缺乏与心血管病有关,血管功能障碍、动脉硬化、左心室肥大和高脂血症相关。所以说维生素D对每个人的健康都非常重要。二、甲旁减患者怎么补维生素D?1.甲旁减如何补维生素D?维生素D有很多种,维生素D2、维生素D3、骨化三醇、阿法骨化醇,它们都有啥关系,有啥不同?普通维生素D:维生素D2和D3统称为(普通)维生素D,不具有生理活性。活性维生素D:即骨化三醇,如图所示,维生素D3首先经过肝脏合成,成为25-羟基维生素D3,再经过肾脏合成,最终成为1α,25-二羟基维生素D3,这个物质又叫骨化三醇。半活性维生素D:阿法骨化醇(1α-羟基维生素D3):如图所示,阿法骨化醇进入人体后,无需在肾脏中经过PTH催化,仅需要在肝脏的作用下即可迅速转化为骨化三醇,发挥生物活性。我们甲旁减患者缺乏PTH,因此缺乏把普通维生素D转化为活性维生素D的能力,可以补充骨化三醇或者阿法骨化醇治疗,这两种维生素D也是目前中外指南均建议的。甲旁减患者中的使用剂量如下:骨化三醇:常用剂量为0.25~2.0μg/d,但也有患者需要更大的剂量。由于半衰期短,剂量超过0.75μg/d时建议分次服用;停药后作用消失也较快(2~3d)。阿法骨化醇:常用剂量为0.5~4.0μg/d,其升高血钙的作用弱于骨化三醇,剂量大约为骨化三醇的1~2倍,半衰期长于骨化三醇,可每日一次服用;停药后作用消失约需1周。2.为什么甲旁减患者更推荐优先补充活性维生素D,不是普通维生素D?甲旁减的一个重要病理生理改变为PTH缺乏而使活性维生素D生成受限,因此补充活性维生素D是治疗的关键。但是在无法获得活性维生素D的情况下,可使用大剂量普通维生素D纠正低钙血症。这是因为,虽然效率很低,高浓度普通维生素D也可直接发挥作用,且某些甲旁减患者可能还尚存有一定的甲状旁腺功能。但是普通维生素D使用的剂量往往较大,普通维生素D半衰期长(2~3周),使用剂量较大时可在人体脂肪组织内蓄积,停药后需要更长的时间(2周~4个月)才失效,其作用持续时间较长,因此需严密监测血钙,慎防高钙血症的发生。下表总结了各种维生素D的剂量和半衰期。3.所有骨化醇都适用于甲旁减患者吗?对于甲旁减患者,选择药物时首要关注的是药物说明书上是否列出了“术后或特发性甲状旁腺功能低下”等适应症。有这个适应症,这直接意味着该药在获批用于针对该病的疗效和安全性已经过严格的临床研究验证并被药监部门批准。如骨化三醇和阿法骨化醇。而有些药物名字里面也有“骨化醇”,却没有甲状旁腺功能低下这个适应症,例如帕立骨化醇,艾地骨化醇。这两个药物为活性D骨化三醇的衍生物,其中帕立骨化醇是注射液,用于透析患者继发性甲状旁腺亢进症,而艾地骨化醇用于治疗绝经后骨质疏松。需要强调的是,艾地骨化醇也是口服药,名字也带“骨化醇”,很多人容易搞不清楚,以为和骨化三醇差不多,其实它被称为活性D类似物,是骨化三醇的衍生物,经过分子改造,与维生素D受体的结合力稍弱,但更难以被24羟化酶所降解,因此能够发挥稳定而持久的作用。艾地骨化醇直接作用于前破骨细胞,具有抑制骨吸收的作用。因此它的获批适应症是绝经或骨质疏松。但艾地骨化醇在升高血钙方面的作用仅相当于骨化三醇的15%,促进尿钙排泄方面的作用仅相当于骨化三醇的23%,再加上,甲旁减患者骨代谢存在异常,表现为骨转换减低,因此不建议艾地骨化醇用于甲旁减患者。4.已经吃着活性维生素D,也要吃普通维生素D吗?对于检查发现维生素D水平不足的甲旁减患者,在钙剂联合活性维生素D或其类似物治疗的同时,建议同时补充普通维生素D,以维持血25OHD充足状态。因为除了血液中的活性D起到钙磷调节作用,肾外组织也会合成活性维生素D,这些活性D会发挥局部的维生素D的骨外作用。甲旁减患者补充普通维生素D有益健康。目前普通维D用量较小,尚无针对甲旁减患者补充剂量的推荐,可参考一般人群。三、甲旁减补维生素D的常见问题?1.维生素D中毒的防治维生素D会中毒吗?会!维生素D及其类似物的使用需要注意其安全性,监测血、尿钙水平,防止维生素D中毒。检测维生素D水平最常用的生物标志物——血清25OHD,来确定普通人群中最佳维生素D水平,但是对于补充活性D的甲旁减患者来说并不适合,因为25OHD是活性D的前体。大家一定要记住,使用活性维生素D的患者,不能根据血清25OHD浓度调整药物剂量,不要听从体检医生的建议,要在内分泌专科医生指导下调整剂量。维生素D中毒的临床表现:通常表现为高血钙及其相关症状,如烦渴、多尿、呕吐、食欲下降、肾结石等。无论使用普通维生素D,还是活性维生素D制剂,或者两者联合使用,都建议定期监测患者血清钙及24h尿钙浓度,根据其水平调整药物剂量,以避免药物过量所引发的高钙血症或高尿钙的发生,以保证治疗的安全性。尤其是在治疗初期或调整剂量之后,密切监测血钙和尿钙等指标。血钙稳定之后,仍然要定期监测和调整剂量。2.和其他药物一起吃的注意事项抗骨质疏松药物:抗骨质疏松药物也是调节钙磷代谢的药物,因此尤其是抑制破骨细胞作用机制的药物时,例如双膦酸盐,地舒单抗,可能导致从骨骼释放钙大量减少,导致血钙降低,活性维生素D可以与其他抗骨质疏松药物联合使用,但要和医生说明病情,注意低血钙的防治。直播回看地址:
甲旁减科普健康号
2025年08月14日
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甲旁减如何正确服用优甲乐、钙片、骨化三醇?
夏文芳医生的科普号
2025年07月15日
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甲旁减常见热门话题答疑(四)|直播回顾
甲旁减是一种需终身管理的慢性疾病。长期管理重点在于精准监测血钙、磷及甲状旁腺激素水平,预防低钙血症引发的抽搐等。难点在于患者需长期坚持服药、调整高钙低磷饮食,并克服治疗中的药物副作用与心理负担。患者主动参与自我管理才是突破长期管理与防治瓶颈的关键。2025年06月18日晚,甲旁减科普健康号携手好大夫平台举办2025年第1场甲旁减患者教育主题公益活动--《甲旁减常见热门话题答疑(四)》,帮助患者科学认识疾病,减少对疾病的困扰。主讲人:栗夏连/主任医师(郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病科)(本场直播免费回看,好大夫在线搜索:甲旁减科普健康号)本次直播中,专家对患者提出的问题作出了解答,以下为直播部分文字片段!一、甲旁减补钙补D的技巧1钙剂选择:甲旁减吃钙片时,可以碳酸钙与柠檬酸钙交换吃吗?柠檬酸钙容易吸收,还是碳酸钙容易吸收?答:首先要强调一下,甲旁减首先是补活性维生素D,其次才是补钙。柠檬酸钙和碳酸钙是大家购买钙片时,最常见的两种钙片。市场上还有其他钙片,主要区别是含钙量和吸收率,市面上常见的钙片特点如下表所示:可见,柠檬酸钙吸收率更高,不容易引起胀气和消化不良。适合胃酸分泌不足,肠胃功能差,容易便秘的朋友。碳酸钙虽然吸收率比柠檬酸钙低了一些,但是可以通过增加服用量来解决,和酸性食物一起吃也可以提高吸收率,比如和维生素C片、柠檬汁一起吃。碳酸钙的缺点是出现胀气、便秘等副作用,因此老年人群胃酸分泌减少,容易便秘者或服用质子泵抑制剂的患者不太适合。但柠檬酸钙价格比碳酸钙更高,由于甲旁减患者需要长期大量服用钙片,性价比是一个很重要的考虑因素。我建议如果吃碳酸钙没有什么不良反应又能使血钙正常,吃碳酸钙就可以。至于两种钙片能不能交替服用?不建议。因为对甲状旁腺正常的人来说交替服用几种钙片问题不大,因为甲状旁腺激素可以很好地调节血钙,但对于我们甲旁减患者来说,血钙的平稳非常重要,不建议几种钙片交替吃,以免引起血钙波动。2 钙和D的剂量:1) 为什么在甲旁减孕期没有任何不适,而哺乳期发生低钙抽搐,我补钙吃药还能喂奶吗?答:孕期没有不适,哺乳期发生低钙抽搐,有以下几个原因1:生理变化因素孕期:妊娠期母体为了满足胎儿生长发育对钙的需求,血中甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)水平升高,可发挥类似甲状旁腺激素(PTH)的作用,促进骨钙动员和肠道钙吸收。同时,妊娠期雌激素水平升高,也会促进肠道对钙的吸收。这些生理变化在一定程度上可以代偿甲状旁腺功能减退导致的钙调节异常,使血钙水平维持在相对正常范围,从而可能没有明显的不适症状。哺乳期:分娩后,母体的生理状态发生改变,PTHrP水平下降,雌激素水平也逐渐恢复至非孕期水平。此时,母体需要通过乳汁为新生儿提供大量的钙,而自身对钙的需求也相应增加。如果钙的摄入不足或钙调节机制不能很好地适应这种变化,就容易出现血钙水平下降,进而引发低钙抽搐。2:治疗调整因素孕期:甲旁减患者在孕期通常需要增加钙剂和维生素D的摄入量,以维持血钙水平。如果患者在孕期能够严格遵医嘱进行治疗,并且饮食中钙的摄入也较为充足,那么血钙水平可以得到较好的控制,从而没有明显的不适症状。哺乳期:哺乳期患者往往需要调整钙剂和维生素D的用量,因为此时母体对钙的需求与孕期不同。如果在调整过程中,钙剂和维生素D的用量减少过多,或者没有根据血钙水平的变化及时调整,就可能导致血钙水平过低,引发低钙抽搐。3:其他因素饮食因素:孕期女性通常会更加注意饮食营养的摄入,包括钙的摄入。而哺乳期女性可能由于照顾新生儿等原因,饮食不规律或钙的摄入不足,这也可能导致血钙水平下降。疾病因素:如果患者在哺乳期合并其他影响钙代谢的疾病,如维生素D缺乏、肠道吸收不良等,也会加重低钙血症,增加低钙抽搐的发生风险。总之,由于孕期和哺乳期的生理变化不同,对营养和维生素D和钙片的补充量不同等因素而导致了甲旁减患者孕期无症状而哺乳期出现了低钙症状。甲旁减用药期间可以喂奶吗?甲旁减患者用药后通常是可以喂奶的。甲旁减患者一般需要补充钙剂和维生素D来治疗。钙剂:常用的钙剂如碳酸钙、枸橼酸钙等,这些药物在乳汁中的分泌量极少,不会对婴儿的健康造成明显影响。而且钙是婴儿生长发育所必需的营养素,适量摄入对婴儿有益。维生素D:包括骨化三醇、阿法骨化醇等活性维生素D或其类似物,以及普通维生素D。活性维生素D在乳汁中的分泌量也较少,一般不会导致婴儿维生素D过量。普通维生素D在正常剂量下,对婴儿的影响更是微乎其微。不过,为了确保安全,建议甲旁减患者在喂奶期间定期监测血钙、血磷等指标,以便及时调整药物剂量。2) 甲状腺全切术后1年半,连续5个月检查PTH15左右,吃罗盖全和1000钙,钙值2.06,后续应该怎么用药?答:您的血钙水平2.06,单从这一个指标来看,控制的效果是比较理想的,如果已经连续5个月血钙稳定,平时也没有什么口周手脚麻木等现象,其他尿钙水平和血磷水平、血镁水平都在可接受范围,那就可以继续按此方案用药。另外,甲状腺术后的甲状旁腺功能减退多非永久性,你可以减少钙的剂量,查PTH,看甲状旁腺功能是否恢复。若停药后出现低血钙而PTH又不升,则诊断术后永久性甲状旁腺功能减退,就需要终身用药了3 低钙预防和处理:1) 如果突然胸闷和发麻,应急可以喝葡萄糖酸钙口服液吗?还是吃钙尔奇就可以?紧急补钙什么效率最好?答:低血钙发作时,刚开始可能感觉到口周和肢体麻木,这时候要休息,平静心情,紧急补钙,喝点牛奶或吃钙片都可以,以防止低血钙进一步恶化。应急的时候,吃什么效率最好?葡萄糖酸钙口服液虽然是口服液,但吸收率并不高,和口服钙尔奇也就是碳酸钙的吸收率都是27%,所以在紧急时并不优于服用碳酸钙。实际上,喝牛奶或酸奶都可以迅速补钙,奶类中的钙吸收率高,比较推荐用于紧急补钙。严重患者要到医院静脉推注钙剂。2) 甲旁减好多年了,一直补钙但是血钙还是反反复复的,手胀痛,这个是缺钙的表现吗,为什么血钙会反复?答:影响血钙的因素非常多,例如,生活不规律,熬夜,过度劳累,情绪激动、精神过度紧张都可以引起低血钙。运动量大也可能引起低血钙。平时饮食中也会有高钙食物,吃多了会导致高血钙,延迟服用甚至漏服钙剂会导致低血钙,所以说,用补钙和补D的方式来控制血钙缺乏自适应性,没有自动调节血钙的机制,维持血钙的稳定是非常困难的。手胀痛原因很多,但也可能是轻度低钙的表现,此时就要注意休息,平静心情,紧急补钙,以防出现严重缺钙,例如抽搐,昏迷等情况。 3) 甲旁减缺钙会骨头疼吗?还有那些症状表现是说明我缺钙了?答:钙和维生素D是骨营养剂,但仅仅缺钙并不一定会导致骨质疏松时,一般而言,甲状旁腺功能减退的骨密度不低,但骨结构有异常。骨痛的原因非常多,不能轻易下结论。如果您骨头痛,请到骨科检查,查查骨密度,看看是不是骨质疏松了。另外,肌肉和韧带的损伤也会导致骨“骨痛”,要明辨骨痛的原因。缺钙最直接的表现就是手足麻木,抽搐,,低血钙早期或轻度时,可能表现为嘴唇、舌头、手和脚感觉麻木或刺痛,血钙更低时,可能出现神经肌肉痉挛性抽搐,包括手足抽搐,喉痉挛,面部、背部和腿部肌肉痉挛,全身性癫痫发作,甚至心律失常,危及生命。但一定不要等待出现这些症状才发现低血钙,应该通过检查血钙水平可以查出无症状低血钙,建议稳定控制的甲旁减病友,每3-6个月定期监测血钙水平来实现长期平稳管理血钙。 4 血钙复查和管理:1) 甲旁减这次复查发现高钙情况,我应该如何自查避免高钙引起的并发症发生?答:维持正常或正常略低的血钙水平,同时维持较低的尿钙和血磷,就是避免高钙引起并发症的重要方法。对于甲旁减患者,维持空腹血钙在正常低值或略低于正常,尽可能维持在2.0mmol/L左右,当血清白蛋白浓度在正常范围时,血钙的正常值为2.20~2.60mmol/L,血钙2.4也是正常范围内,可以在医生指导下再往下调整一下。总之,甲旁减的一线治疗是补活性维生素D和钙剂,使低血钙的症状消失,同时维持血钙尿钙和血磷又不过高,能够一定程度上预防高钙并发症,但是效果有限,避免高钙并发症更好的办法还是激素替代治疗,2023年和2024年,欧洲药品管理局和美国食品药品管理局先后批准帕罗培特立帕肽(palopegteriparatide,TransConPTH)用于治疗成人慢性甲旁减。2) 甲旁减复查,维D的值维持在多少比较好?,怎么通过血钙和血磷值来判断情况变化?答:根据2024年发布的《术后甲状旁腺功能减退症管理专家共识》,建议将血25OHD水平维持在50~75nmol/L,但不宜超过125nmol/L。维持空腹血钙正常中值至正常低限,或略低于正常低限0.125mmol/L以内。该共识建议应将血钙尽可能维持在2.0mmol/L以上;尽量避免高磷血症;避免高钙尿症,本共识推荐24h尿钙<7.5mmol(300mg)。血清磷的目标值成人正常血清磷的范围为0.87~1.45mmol/L。血清磷酸盐浓度>4.5mg/dL(>1.46mmol/L)时即为高血磷。二、甲旁减长期管理:如何防治并发症和日常管理?1) 甲旁减可以有方法预防异位钙化吗?答:维持正常或正常略低的血钙水平,以及正常的血磷和尿钙水平,是预防异位钙化的重要方法。但是传统治疗方法,也就是补钙和补维生素D的方法很难兼顾血钙,血磷和尿钙水平,补钙剂量大了,血钙高了尿钙也会高,补钙剂量小了,尿钙降了但是血钙可能不达标。所以说,补钙和补维生素D的方法,虽然可能维持正常的血钙,但是得不偿失,一项研究显示,仅34.1%的接受传统治疗的HP患者的4项关键指标(血钙、血磷、钙磷乘积、24小时尿钙)达到指南建议的控制目标。因此,补钙和补维生素D的方法很难预防异位钙化的发生。研究显示,在接受传统治疗的HP患者中,中枢神经系统钙化发生率达52%~74%,,颈动脉斑块和心脏瓣膜钙化检出率均达24.3%,而白内障的发生风险为正常人的 2.10倍。避免高钙并发症更好的办法还是激素替代治疗。最近,甲旁减激素替代疗法的中国临床研究结果已经发布了,在26周治疗期间,帕罗培特立帕肽组受试者平均白蛋白校正血清钙水平始终稳定维持在正常范围内,同时,帕罗培特立帕肽能显著改善患者尿钙水平,第26周时,治疗组平均24小时尿钙恢复正常,且治疗组的肾功能也出现改善。这说明,甲旁减激素替代疗法对于预防异位钙化的比传统方法更有优势。2) 术后一年了,还是甲旁减,甲状旁腺还有可能会恢复吗,如果恢复了是看什么指标?答:术后甲旁减可急性发生或为短暂性,常于术后4~6周缓解,一般不超过6个月。根据2024年发布的《术后甲状旁腺功能减退症管理专家共识》,少于6个月定义为短暂性术后甲旁减,其约占甲状腺全切手术患者的25%~30%。对于慢性或持续性术后甲旁减的时间定义,大多数研究及指南以术后6或12个月为界。如果颈部手术后12个月,血钙水平仍低于正常,或需要补充钙剂、普通VitD或活性VitD才能维持血钙正常,则可诊断为持续性甲旁减。术后甲状旁腺功能有没有恢复,可以看没有补钙时的血钙值,PTH水平。3) PTH激素替代治疗是什么?答:激素替代疗法一直是内分泌腺体功能减退类疾病的主要治疗方式。比如糖尿病患者打胰岛素,甲状腺功能减退的患者吃甲状腺素片,都是激素替代疗法。理论上,甲旁减治疗是可以用激素替代疗法,既然甲旁减是甲状旁腺激素分泌减少导致的一系列症状,那么补充外源性的激素就可以治疗甲旁减。但是,在激素缺乏性内分泌疾病中,甲旁减是唯一尚未常规进行激素替代治疗的疾病。这是为什么呢?因为以前研发的PTH替代激素,半衰期太短,由于短效PTH无法持续维持正常生理水平的血药浓度,因此无法真正实现HP患者的激素替代治疗。但是现在一天一次的PTH替代激素产品已经成功地在欧洲和美国获批,相信在中国内地获批上市也为时不远了。4) 我是甲状腺全切术后,补钙半年了血钙升高不理想,有时候会手麻抽搐,而且血磷高,尿钙高,现在需要开始PTH替代治疗吗?答:根据2024年发布的《术后甲状旁腺功能减退症管理专家共识》,颈部手术后12个月,血钙水平仍低于正常,或需要补充钙剂、普通VitD或活性VitD才能维持血钙正常,可诊断为持续性甲旁减。您可以继续尝试补钙补维生素D调节血钙,也可以尝试PTH治疗,PTH治疗是更为理想的甲旁减治疗方式。由于钙剂和活性维生素D治疗并不能替代PTH的作用,即使在大剂量应用的情况下,部分理患者的血钙仍不能被提升到目标水平,并且长期使用有可能引起高尿钙、肾结石、肾钙质沉着症和异位钙化,也不能解决由于PTH缺乏所致的骨转换降低的问题。如前所述,因此对于传统治疗控制不佳的甲旁减患者:可考虑PTH替代治疗,包括以下几种情况:因血钙波动大而出现低血钙或高血钙而住院的患者,高血磷的患者因大剂量传统治疗(元素钙>2g/d或活性 VitD>2μg/d)而出现高尿钙、肾石症、肾钙质沉着症、肾功能减退的患者生活质量差的患者。
甲旁减科普健康号
2025年06月25日
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甲状旁腺功能减退症有哪些治疗方法?
甲状旁腺功能减退症有哪些治疗方法?甲状旁腺功能减退症(HP),简称甲旁减,是指甲状旁腺激素(PTH)分泌过少或效应不足引起的一组临床综合征。甲状旁腺素通过升血钙、降血磷的机制发挥生理作用,其临床表现主要是由低钙血症引起的肌肉、神经和精神等方面的症状。目前,临床治疗治疗甲旁减的方法包括如下几种。01、急性低钙血症的处理处理原则为补充钙剂和活性维生素D,并需纠正低镁血症。治疗目标是将血钙升至正常低值或略低,缓解临床症状和低血钙的并发症;同时,避免治疗后继发的高钙血症和高钙尿症。补充钙剂低钙血症急性期时,肢体抽搐及痉挛症状不能缓解,应即刻缓慢静脉补钙治疗。用10%葡糖酸钙10~20mL缓慢静脉推注(90~180mg元素钙,10~20min)通常症状立即缓解;如果症状复发,可重复。对于症状反复多次出现难以缓解的,可持续静脉滴注钙剂,每日补充大约500~1000mg元素钙,即将10%葡糖酸钙100mL(930mg元素钙)稀释于5%葡萄糖液1000mL内按每小时50mL的速度静脉滴注,钙剂溶液的最高浓度最好控制在100mL溶液内元素钙小于200mg,即100mL溶液稀释不超过20mL的10%葡糖酸钙,以免刺激血管。若发作严重,可短期肌注地西泮或苯妥英钠,迅速缓解抽搐与痉挛等症状。使用活性维生素D骨化三醇作为维生素D制剂中活性最高的一种,是目前治疗甲旁减的首选药物,通过直接抑制甲状旁腺素的合成和分泌、促进钙离子在肠道的吸收,促进肾小管对钙的重吸收,增加甲状旁腺对钙的敏感性,进而显著提高血钙水平,达到治疗目的。骨化三醇常用剂量为0.25~2μg/d或更大剂量,分次口服,起效快,口服3~6h后血药浓度达峰值,半衰期为5~8h。纠正低镁血症严重低镁血症(低于0.4mmol/L)患者可出现低钙血症和手足搐搦。因此,在补充钙剂和应用维生素D的同时,尤其病程长、低血钙难以纠正者,予以补镁,有助提高疗效。给予10%硫酸镁10~20mL缓慢静脉注射(10~20min),如血镁仍低,1h后还可重复注射。除静脉注射外,还可口服氯化镁3g/d或静脉滴注10~14mmol/L,肾排泄镁功能正常的患者尿镁可作为体内镁补充适量的指标。02、HP的长期治疗甲旁减的标准治疗方案是口服钙剂、活性维生素D或其类似物,以及普通维生素D。钙剂以碳酸钙最为常用,含元素钙40%,由于需胃酸才能解离为可吸收的钙离子,餐时服用较好。每次补元素钙500~1000mg,2~3次/d。活性维生素D骨化三醇一般服药1~3d后可见血钙上升,用量为0.25μg/d至2μg/d,相当于体内每日产生1,25(OH)2D的量,必要时每日用量可超过2μg,如每日用量大于0.75μg,则需分次服用。如有条件,在使用活性维生素D期间,可检测血清1,25(OH)2D水平,以判断是否存有依从性差或肠道吸收不良。1α-羟基维生素D和双氢速甾醇为活性维生素D类似物1α-羟基维生素D(阿法骨化醇)和双氢速甾醇为活性维生素D类似物,可作为骨化三醇的替代品。阿法骨化醇也是在服药后1~3d后出现血钙上升,但作用时间较骨化三醇长,为5~7d。而双氢速甾醇起效较慢,在服药4~7d后可见血钙上升,作用时间比阿法骨化醇更长,为7~21d。阿法骨化醇的常用剂量为0.5~3.0μg/d,双氢速甾醇的常用剂量为0.2~1.0mg/d。由于骨化三醇作用时间短,如治疗期间血钙过高,停药后血钙很快回降,而双氢速甾醇作用时间长,一旦发生高钙血症,停药后血钙回降较慢,阿法骨化醇介于两者之间。普通维生素D在用活性维生素D的同时,需补充普通维生素D,将25OHD维持在正常范围,能使血钙更趋稳定,且为PTH非依赖性肾外组织合成1,25(OH)2D提供足够底物,以充分利用肾外组织产生1,25(OH)2D的能力.普通维生素D包括维生素D2和维生素D3,两者活性相似。建议将25OHD维持在75nmol/L以上。甲状旁腺素替代疗法标准治疗方案副作用较明显,除了因服药不够会导致持续性肌肉痉挛、麻木、癫痫外,也可因尿钙减少导致高钙尿症、高血钙、肾结石、肾功能衰竭等严重副作用。近年来,为了解决这一问题,越来越多的研究者开始以甲状旁腺素替代疗法作为突破口。特立帕肽和全长分子PTH是目前主要的两种甲状旁腺素制剂。天然PTH全长分子由于价格昂贵,对人们的经济要求高,美国内分泌学会推荐仅用作其他治疗方案效果不佳的患者。但是PTH替代治疗还面临诸多问题:诱发骨肉瘤的未知风险,对儿童的骨骼发育有影响,加重对肾脏滤过负担,对肾小管重吸收起到副作用等。总之,甲旁减替代治疗相关研究还不够完善,数据支持不够多等问题使其安全陛和有效性尚不明确。03、外科治疗组织移植自体组织移植:自体移植包括术中和术后自体移植:术中移植的常用方法是将甲状旁腺切成l~2mm的薄片,移植的部位主要是局部氧分压比较高,血管化程度高,易于操作的部位,如胸锁乳突肌,优点是在原有手术切口处就可操作,除此之外,颈部其他肌肉、前臂肱桡肌及腹壁肌肉也是可选择的部位。术后自体移植主要应用于具有术后永久性甲旁减不良因素的患者,如在术中未能进行自体移植,但甲状旁腺组织被冷冻保存,当患者出现常规治疗不能缓解的低钙症状时,可行术后甲状旁腺自体移植;甲状旁腺组织的冷藏保存技术是术后是否移植成功的关键。因为甲状旁腺组织会因为冷藏保存技术而导致部分失活,时间越长,组织活性越低,有研究发现,术后自体移植的成活率一般不超过70%。异体组织移植:是指将同一种类不同个体的甲状旁腺移植到受体以治疗甲旁减的方法。异体组织移植可以获得充足的移植物,较快发挥功能,在观察期间疗效尚可,但由于样本量太少,操作难度大、免疫排斥反应等一系列原因,目前临床应用不能有效推广。细胞移植近年来,干细胞来源的甲状旁细胞移植方法成为了研究热点。目前主要有胚胎干细胞、胸腺上皮细胞及扁桃体间充质细胞等三种细胞移植方式。其他外科治疗甲状旁腺微囊钙化移植、干细胞诱导分化治疗、基因治疗等治疗手段具有很大的发展潜力,为甲旁减治疗有新的突破口,也能为甲旁减患者提供更多的选择性,但由于临床应用时面临操作水平、疗效、安全性等诸多问题,需进一步的研究及数据支持。来源医伟达内分泌在线
任卫东医生的科普号
2024年12月09日
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甲旁减常见热门话题答疑(三)|直播要点回顾
一般情况下,甲旁减患友每天都会补钙和D,看似简单却是一个技术活!了解如何补钙补D,及时调整用量,可以帮助患者减少甲旁减并发症发生的可能。2024年10月27日晚,甲旁减科普健康号携手好大夫平台举办2024年第7场甲旁减患者教育主题公益活动--《甲旁减常见热门话题答疑(三)》。本场直播专家围绕甲旁友关心的直播热门话题(钙剂的选择与服用、维D的用量、甲旁减并发症的防治与处理)进行深入讲解,提升甲旁友对疾病的认知,治疗不走弯路。主讲人:栗夏连/主任医师(郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病科)(本场直播免费回看,好大夫在线搜索:甲旁减科普健康号)本次直播中,专家对患者提出的问题作出了解答,以下为直播部分文字片段!一、甲旁减补钙补D是个技术活,这些问题难倒很多人1钙剂选择:胃不太好的人吃什么钙片可以减少胃刺激?答:钙分为无机钙,有机钙及新型钙无机钙,如碳酸钙。特点:含钙量相对最高的钙,但不能被人体直接吸收,需要胃酸将碳酸钙溶解后才能被人体吸收,对胃肠道有一定的负担。不适合胃病患者服用有机钙,如柠檬酸钙,乳酸钙,葡萄糖酸钙。钙溶解率高、生物利用率高、胃肠道负担小,但单位含钙量相对较低,如果要达到补钙剂量,就需要大剂量服用。含钙量:柠檬酸钙>乳酸钙>葡萄糖酸钙。新型钙,如氨基酸螯合钙。含钙量高,吸收利用率高,不刺激胃肠道。所以,慢性胃炎患者宜选用对胃肠无刺激的有机钙如枸橼酸钙、氨基酸螯合钙;胃酸过多的患者宜选用碳酸钙等,胃酸分泌不足的老年人可选择乳酸钙,不同钙剂特点总结:2、钙和D的剂量:1) 骨化三醇帮助钙吸收,一天的量是在什么范围?答:对于甲旁减患者及肾功能不全导致的低血钙,由于维生素D活化障碍,需要补1羟化D3或1,25二羟D3,骨化三醇即1,25二羟D3需要个性化用药,一般用量在0.25~2ug/d,在血钙极低时,每日用量可超过2μg,如每日用量大于0.75μg,则需分次服用,但是要注意检测血钙,若血钙升至2mmol/L要及时减量到最小有效剂量,以免发生高钙血症。这里要提醒大家,长期服用骨化三醇,需要定期监测血钙、尿钙和异位钙化的情况,及时调整骨化三醇用量。2) 每天都在吃维生素D,会不会吃到维生素D中毒呀。D含量每天建议在多少?答:先说说吃维生素D会不会中毒。维生素可以分为水溶性和脂溶性两种,水溶性维生素例如维生素C、B族,如果吃多了,可以快速经尿液排出,而脂溶性维生素,例如维生素A和D,可以储存在肝脏和脂肪组织中,因此,理论上过量补充脂溶性维生素有可能引起中毒,维生素D蓄积中毒的症状表现为严重口渴、尿频、厌食、呕吐等高钙血症症状。维生素D主要在阳光照射下经皮肤合成,也可从饮食中少量摄取,其中动物食物来源的为维生素D3,植物食物来源的为维生素D2,1,25-双羟维生素D是维生素D的活性形式,但维生素D在体内还有其他40余种代谢产物,均发挥不同程度的生理功能,因此,如有维生素D缺乏,单一补充活性维生素D是不恰当的,天然食物引起的维生素D中毒极少发生,接受阳光暴露的人亦不可能发生维生素D中毒,但由于长期摄入大量维生素D补充剂所致过量或中毒时有发生,短期大量给于口服或注射维生素D也可导致中毒,活性维生素D若补充过量容易发生维生素D中毒导致高钙血症,只要不随意加大用量,在医生指导下按照正常剂量使用,定期监测血钙尿钙及25羟D水平的情况下发生中毒的可能性极小。但是我们也要提高警惕,防患于未然,预防维生素D中毒的办法就是按指南推荐剂量服用,一般情况下,维生素D的需要量是每天600到800单位,当然,不同年龄,需要量不同,维生素D补充的最大剂量成人每天不高于4000单位,为防止中毒可定期测定血25羟D3及血钙。甲旁减因为缺乏PTH情况下,维生素D在肾脏不能活化为1羟维生素D,建议选择活性维生素D及其类似物:骨化三醇(0.25~2ug/d,分次口服),阿法骨化醇(0.5~3.0ug/d),在服药1~3天后血钙上升要及时减量以免中毒。可检测1,25(OH)2D水平及血钙水平。在用活性维生素D的同时,若存在维生素D缺乏,可同时补充普通维生素D,有助于将25-OH-D维持在正常范围,能使血钙更趋稳定,且为肾外组织合成活性维生素D提供原料。普通维生素D剂量:每日在400~800IU,将25-OH-D维持在正常范围(30ng/mL)。最后,甲旁减患者补充甲状旁腺激素疗法已经在美国获批上市,在中国的上市已经指日可待了,采用这种疗法可能不需要补充活性维生素D,若维生素D缺乏,只需要补充普通维生素D,引起中毒的可能性就大大减小了。(维生素D:1微克等于40单位)3、 低钙预防和处理:1) 甲旁减情绪激动会不会引起低钙,我前段时间和老公吵架我感觉身上发麻得厉害。答:甲旁减患者若遇情绪激动会引起低钙,因为血钙以依赖于酸碱度(pH)的方式与白蛋白和免疫球蛋白结合,或与阴离子络合,PH高时,结合增加,反之,结合减少。情绪激动时,往往会过度呼吸,导致CO2呼出过多,导致一过性呼吸性碱中毒,游离钙减少而诱发抽搐(过渡换气综合征)低血钙发作时,刚开始可能感觉到口周和肢体麻木,这时候要休息,平静心情保持呼吸平稳或用纸曡一三角倒扣在口鼻上,若仍不好转,可紧急补钙,喝点牛奶或吃钙片,以防止进一步恶化。2) 我血钙低到1.3,也没感觉,感觉不到才危险,时刻害怕突然发病,希望医生科普重点给大家讲一下!答:低钙症状的发生于低钙发生的时间有关,若长期慢性低血钙,则人体的反应性会下降,例一APS1患者,先天性基因突变导致的甲旁减,长期低钙,虽然血钙1.5,但无症状,严重的低血钙发作可能引起呼吸困难甚至昏迷,所以要加以避免。建议维持血钙在正常低值或略低,尽量在2.0mmol//L以上,为了维持好理想的血钙水平,要做到以下几点:1) 遵医嘱按时按量用药,不要漏服。2) 定期监测血钙等指标,这点对无症状者最重要。3) 服用其他药物可能影响血钙,用药前应咨询医生,不要随便用药。就医时也要主动和医生说明病情。4) 保持有规律的生活,避免过度劳累,熬夜,情绪激动等情况。做到以上几点,就不用时刻害怕突然发病。另外,低血钙发作时,往往有个过程,刚开始觉得口周和肢体麻木,这时候要及时补充牛奶或者钙剂,建议随身携带,以便于低血钙发作及时补充。另外建议随时携带疾病卡,因为低钙发作时可能不能说话、手脚无法动弹,这时候别人可以根据疾病卡来帮助您,到医院里,医生也可以迅速了解病情,快速处理。 4、 血钙复查和管理:1) 甲旁减减钙后,身体有点症状,但是血钙正常,PTH变高了一点点,会不会是骨钙跑出来了补充血钙?怎么去判断?答:甲状旁腺功能减退往往是PTH缺乏,如果甲旁减不恢复,PTH浓度就不会高,但是在检测的过程中稍高或稍低一些,不排除实验误差。如果是因为血钙,尿钙高了,需要把钙剂或活性维生素D减量,身体症状需要结合具体情况分析,如果血钙正常的话,可能不是低钙引起的,可能是其他健康原因引起的不适。血钙正常但PTH变高了一点点,这个一点点很可能是检测的误差,不必过度解读。另外,如果是术后甲旁减,需注意是否术后甲旁减有恢复可能。最后要强调,一定在医生的指导下调整用量,不要自行减量,停药。甲旁减是一个慢性疾病,长期的血钙尿钙不正常,会导致多种严重的后果,比如肾脏损害,大脑基底节钙化,心血管钙化等,想要预防这些并发症的发生,只有坚持复查和用药才能实现,另外,在激素PTH替代疗法上市后,可以选择激素替代疗法治疗,可以更轻松地管理血钙,预防并发症。2) 甲旁减血钙1.9会抽会发麻,血钙2.4的时候感觉会好些,但是这个值会不会太高,需要减钙量到多少?答:对于甲旁减患者,维持空腹血钙在正常低值或略低于正常,尽可能维持在2.0mmol/L以上,当血清白蛋白浓度在正常范围时,血钙的正常值为2.20~2.60mmol/L,血钙2.4也是正常范围内,可以在医生指导下再往下调整一下。当然不同的实验室血钙化验参考值有小的差异,也需要考虑这种差异,所以一定要在医生指导下调整,总之,甲旁减的治疗是补活性维生素D和钙剂,使症状消失,血钙又不过高,一次测定不能排除误差,要多次测定方可找出规律。3)补钙时间何时最好答:补钙的最佳时间一般是在每天的清晨、临睡前或餐后2小时,因为人的血钙水平在后半夜及清晨最低,餐后2小时补钙则是因为食物中有植酸和草酸,会和钙形成难溶性的盐,阻碍钙的吸收。 二、甲旁减长期管理:如何防治并发症和日常管理?1. 得了甲旁减已有肾结石,应该怎么补钙,日常注意事项是什么?答:因为PTH可促进肾小管对钙的重吸收而缺乏时,尿钙排泄过多可导致肾结石,若已经出现肾结石,补钙注意把血钙维持在正常低值甚至低于正常,注意定期进行尿钙和血钙的监测,调整剂量。当然,这种情况下PTH的替代治疗是比较理想的选择。2. 长期吃钙片会影响寿命吗?以后有不吃钙片的好办法吗?答:甲旁减的传统疗法,长期补充活性维生素D制剂及钙剂治疗是比较安全的,不会影响寿命,但是在补钙及尿钙不高之间要找到平衡,对于难治性甲旁减,肾结石患者激素替代治疗是理想的选择PTH替代治疗通过补充长效的外源性PTH,实现血钙和血磷的自我调节,可以克服钙剂及维生素D制剂治疗的缺点,部分患者可以实现不用吃钙片。目前这种疗法已在美国上市,临床试验结果证明,激素替代疗法有利于预防甲旁减的并发症,甚至部分逆转肾功能。3. 长期甲旁减,会导致骨密度增加吗?会骨质增生吗?答:骨骼是人体的钙库,PTH直接调节血钙,作用之一就是从骨骼释放钙入血,长期甲旁减会影响到骨代谢,表现为骨转换减低、BMD增高。相比于传统的维生素D制剂联合钙剂治疗,PTH替代治疗不仅可有效维持血钙水平,降低钙剂和活性维生素D的用量,还可以改善HP患者骨微结构,恢复骨转换水平。目前医患对甲旁减患者的骨骼改变关注较少,应该加强认识和管理。4. 甲功五项有什么意义,得甲旁减除了血钙,还需要高度重视什么指标变化?答:需要将甲状腺和甲旁腺区分开来,二者毗邻但功能完全不同,不重合,也没有互相的的影响。甲功五项一般是指总T3、总T4、游离T3、游离T4,以及促甲状腺激素水平TSH。甲功五项的结果可帮助判断患者是否存在甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症。甲旁减需要关注和复查的是血钙,尿钙水平,血PTH水平,肾功能,肾脏及大脑影像学,关注有没有钙化等并发症。当然如果是因为甲状腺肿瘤手术可能会发生甲状腺功能减退和甲状旁腺功能减退,此时,既要关注甲状腺又要关注甲状旁腺功能。5. 甲旁减术后5年,跑步锻炼对甲旁减有好处吗?答:合理运动对于健康的重要性不言而喻,甲旁减患者坚持锻炼有助于促进全身的健康,但应避免长时间剧烈运动,因为运动时骨骼肌收缩需要利用钙,这时候血液中的钙,被肌肉大量利用后,血钙就可能降低,引起低血钙发作。甲旁减患者运动要注意以下几点:1) 建议选择较为温和、平稳的运动强度,例如打太极,慢跑,快走,避免马拉松这样的高强度运动。2) 规律运动,在相对固定的时间,固定的强度运动,不要突然高强度剧烈运动。3) 运动前准备好奶制品或钙剂,运动时出现口周麻木,肢体麻木的症状立刻停止运动,休息,及时补钙。最好和认识的人结伴运动,以保障安全。
栗夏连医生的科普号
2024年11月07日
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