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朱锋副主任医师 徐州医科大学附属医院 血液科 江苏首例商业化CAR-T治疗复发急性淋巴细胞白血病患者,回输后14天即达MRD阴性。患者为老年女性,67岁,是目前商业化治疗的最高龄。2023年10月因双下肢散在瘀点伴头痛、发热,查血常规:白细胞计数12.16×109/L,血红蛋白104g/L,血小板计数28×109/L。经骨髓穿刺检查,确诊为“急性B淋巴细胞白血病”。随后立即接受CVP及HD-MTX两个疗程化疗,但2个疗程后出现疾病复发。此时患者骨髓提示:原始淋巴细胞占43%,伴有IKZF1exon8突变,常规化疗已难以控制病情。纳基奥仑赛的安全性和有效性前期已在临床试验中证实,在后续治疗的考量中,因患者年纪较大,且自身存在一些基础疾病,评估患者后续的治疗不适合采用常规的造血干细胞移植治疗。同时考虑到患者常规化疗疗效不佳,且存在高危因素(IKZF1+基因异常),并仔细评估了患者的病情、疾病分期、病情严重程度以及预后等因素后,最终确定纳基奥仑赛是该例患者最优的治疗选择,有望助其达到CR状态,延长生存期。患者于2024年2月14日进行CAR-T回输,回输后14天即达到MRD阴性,3月中旬的复查结果表明,CAR-T细胞扩增非常好,疗效迅速,患者缓解情况良好,达到CR状态,且骨髓流式检测MRD阴性。该例患者在整个治疗过程顺利,仅出现2天低热,且治疗后体温很快恢复正常,细胞因子释放综合征(CRS)程度仅为1级,而且无其他不良反应,整体安全性可控。这份病例被中国江苏网,现代快报,医脉通等媒体先后报道。感谢科室全力支持,护理通力配合和患者家属信任。也相信我们徐医附院血液科CAR-T技术,能让更多的患者疗效和生存获益。03月23日 15 0 1
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2023年05月16日 299 0 1
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2022年12月30日 143 0 0
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2022年12月27日 73 0 0
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2022年12月01日 749 0 4
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赵德峰副主任医师 北京高博博仁医院 普通血液病 急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)约占所有白血病类型的20%,是一种侵袭性极强的恶性血液肿瘤。因疾病进展迅速,患者复发率和死亡率都很高。目前,白血病的化疗、靶向治疗、造血干细胞移植等方面均取得了长足进步。但整体而言,白血病的生存率还是比较低。约50%的患者在接受一线治疗后2年内会复发,而复发型T-ALL患者预后较差,治疗选择非常有限,5年生存率小于10%,亟需更好的疗法。急性淋巴细胞白血病(ALL)是淋巴造血细胞的一种高侵袭性恶性疾病,表现在异常T/B原始淋巴细胞骨髓、外周血及髓外组织的克隆性增生。ALL较常见于儿童,成人发病率较低,但成人ALL治疗效果差,复发率达40%,长期无瘤生存率仅为30%~40%。CD19作为常见的靶点之一,在急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等B细胞系的肿瘤中持续表达,CD19-CART细胞治疗B细胞血液肿瘤已经取得良好的效果。高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院,运用鼠源CD19-CART细胞治疗难治复发急性B淋巴细胞白血病,1次CART细胞治疗的缓解率可达90%,而CD19抗原在少部分急性T淋巴细胞白血病患者中也有表达,我们在一例表达CD19的急性T淋巴细胞白血病患者治疗中,应用CD19-CART细胞治疗,1次治疗,达到了完全缓解(CR),取得令人满意的效果。☆病例资料☆因“胸闷气短”就医,辗转多个科室患者老年女性,2019-08因“胸闷气短”就诊当地医院,查胸部CT示右侧后上胸壁皮下、纵隔占位,心包、胸腔积液,就诊北京某医院纵隔穿刺病理结果未明确病变性质,经对症治疗效果欠佳。2019-10-28再次就诊于当地医院胸外科,颈胸部增强CT示纵隔内多发不规则软组织密度影,融合、包绕升主动脉,心包多发结节样增厚,心包积液,考虑恶性肿瘤。2019-11-04行胸腔镜取病理活检,术后第2日出现乳白色引流液,考虑乳糜胸,2019-11-20行胸腔镜下胸导管结扎术;同时活检病理送往北京另一知名医院病理科会诊考虑“反应性增生”。2019-11-25转入风湿免疫科治疗,予“激素、免疫抑制剂”等药物治疗以及引流处理后病情改善。2020-04-06再次因多种不适于风湿免疫科住院,超声检查示大量胸腔积液、心包积液,心包积液穿刺送流式细胞学检测:可见20.64%的肿瘤细胞,该群细胞表达CD5、CD7,部分表达CD2、CD3。查骨髓穿刺示“淋巴瘤浸润骨髓”,颈部淋巴结活检示“非霍奇金淋巴瘤,倾向T淋巴母细胞淋巴瘤”,遂转入血液科,查骨髓MICM细胞形态:原始淋巴细胞占81.5%;免疫分型:原始细胞占有核细胞总数约81.92%,该群细胞表达CD34、CD2、CD5、CD7、CD19、CD33、CD38,部分表达cCD3、TdT、HLA-DR;染色体:46XX[20];淋系白血病常见融合基因均阴性;基因突变:JAK3、PHF6、PTEN突变。化疗后,复查骨髓缓解2020-04-30起予VDCLP方案化疗,心包积液、胸腔积液予闭式引流术。化疗期间出现感染、骨髓抑制,经对症治疗后均改善。化疗d20复查骨髓细胞形态示6%淋巴瘤细胞,免疫残留见约8.62%的异常T淋巴母细胞;胸部CT示纵隔内、颈部、腋窝多发肿大淋巴结较前变小,胸腔、心包积液较前吸收。2020-06-15复查骨髓达免疫学缓解,胸部CT示纵隔肿大淋巴结大小从前,予VICLP方案化疗。2020-8-10复查骨髓免疫学缓解,予VTCLP方案化疗。院外患者口服中药治疗(具体不详)。2020-10-13、2020-11-12、2020-12-14复查骨髓疾病仍缓解。免疫残留可见肿瘤细胞,疾病复发2021-01-10复查骨髓细胞形态缓解,免疫残留可见1.27%肿瘤细胞,胸部CT示纵隔内肿大淋巴结较前增大,考虑病情复发,2021-01-13再次予VDCLP方案化疗。2021-03-10骨髓免疫残留0.25%异常T淋巴母细胞,予VTCLP方案化疗。2021-05-15骨髓免疫残留可见0.2%T淋巴母细胞,胸部CT示纵隔及左锁骨多发肿大淋巴结部分较前略缩小。2021-05-19予HyperCVADB方案化疗。2021-07-08骨髓免疫学缓解,2021-07-14予VDCLP方案化疗。2021-10-15复查骨髓细胞形态未见异常,免疫残留可见7.82%的残留T淋巴母细胞,再次予HyperCVADB方案化疗。2021-12-05复查骨髓细胞形态原始淋巴细胞占59%,疾病全面复发,外院建议其就诊博仁行CD7-CART治疗。☆入院治疗☆入院各项检查状况2021-12-13首次入我院后完善外周血涂片见13%幼稚淋巴细胞;骨髓MICM检查细胞形态:原始及幼稚淋巴细胞占67.5%;免疫分型:异常幼稚T淋巴细胞占62.80%,表达TdT、CD34、CD5、CD7、CD38、CD19和CD33,胞浆染色表达cCD3,部分表达CD99、HLA-DR,不表达MPO;染色体:46,XX[20];339种血液肿瘤基因突变:JAK3、PTEN、PHF6、WT1、MPL、FGFR1、EZH2、BRCA1;56种融合基因阴性。全身PET-CT示:双侧颈部、锁骨上窝、纵隔及双肺门区多发代谢增高淋巴结,结合病史考虑肿瘤活性病变(德维尔评分5分);骨/骨髓葡萄糖代谢弥漫性增高;脾大,代谢弥漫性增高;均考虑弥漫性细胞浸润表现;余未见髓外浸润征像。头颅MRI平扫+增强提示脑内散发腔隙性梗塞灶,颅骨异常强化。胸部CT提示纵隔多发肿大淋巴结,大者约1318mm,右肩背部皮下结节。心脏彩超示左室舒张功能减低、主动脉瓣钙化、主动脉瓣少量反流。免疫、靶向、化疗治疗,骨髓缓解至今2021-12-14予地西他滨、维奈克拉、芦可替尼口服;2021-12-15予达雷妥尤单抗输注;2021--17起予地西他滨联合西达苯胺、维奈克拉、芦可替尼靶向治疗。2021-12-22复查外周血肿瘤细胞未转阴,加用地西他滨;2021-12-23予VLD化疗,依据肿瘤细胞基因突变加用奥拉帕利。2021-12-29查外周血原幼淋占2%,骨髓细胞形态:原幼淋巴细胞占38.5%;免疫分型:异常幼稚T淋巴细胞占16.24%,表达CD19;继续西达本胺、维奈克拉、芦可替尼、奥拉帕利。2022-01-06外周血涂片未见异常细胞。2022-01-11起予氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子,01-17回输鼠源CD19-CART,回输后粒缺伴反复发热、一过性指脉氧轻度低,给予抗感染、小剂量激素、吸氧等对症支持治疗后逐渐恢复正常。2022-01-30复查骨髓免疫学缓解。后继续口服靶向药物治疗,监测骨髓仍缓解。图.CART前骨髓细胞形态图.CART后骨髓细胞形态个性化治疗方案讨论虽然,目前CD19-CART细胞治疗主要用于B细胞血液肿瘤,且已经取得良好的效果,但我们惊喜的发现,少部分T淋巴细胞白血病、急性髓系白血病也表达CD19抗原。CD19-CART细胞治疗其实只针对CD19阳性的细胞,只要肿瘤细胞表达CD19,CD19-CART就可以杀伤此类肿瘤,并不拘泥于哪一类疾病,达到“异病同治”的效果。急性T淋巴细胞白血病,肿瘤细胞常表达CD4、CD5、CD7、CD1a,目前也有相应的CART细胞治疗,仍在探索中。这例患者应用CD19-CART细胞治疗取得良好的疗效,说明在表达CD19的急性T淋巴细胞白血病应用CD19-CART细胞治疗是安全可行的,为将来在T淋巴细胞白血病治疗上提供新的治疗思路。这例老年女性患者,以T淋巴母细胞淋巴瘤起病,发病时侵犯重要脏器,后诊断急性T淋巴细胞白血病,经多次化疗缓解,多次复发,疾病高危复发难治,可行CD7-CART治疗,CD7-CART治疗后常引起长期免疫缺陷,后需桥接异基因移植术治疗;但其不同意移植。之后选择了行CD19-CART治疗,成功使患者达到完全缓解,给她带来新的希望,未来联合靶向药物治疗,仍有治愈的可能。(本文仅针对该病例进行分享,不作为其他治疗参考或指导。)■ 专家介绍高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院血液一科(普通血液病)九病区;副主任医师;第二军医大学硕士。在原海军总医院从事血液内科临床工作20多年,发表中英文论文10余篇。具有丰富的血液科临床经验,对于各种类型的贫血、急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液科常见疾病的诊治和新进展方面有深入了解,对于难治复发白血病,淋巴瘤,中枢神经系统淋巴瘤的诊治具有自己独到的见解。擅长白血病,淋巴瘤的诊断与治疗,骨髓移植后并发症的处理,以及恶性血液肿瘤的免疫治疗。2022年11月23日 644 0 2
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曾辉主任医师 武汉市第六医院 肿瘤科 2022-11-11(“光棍节”)的福利:王某某(JJ),男,21岁(出生时间:2001-10-01),荆门人,放疗前行精子冷冻治疗时间轴:2022-11-11(周五)入院当天定位,2022-11-15(周二)放疗,2022-11-16进移植仓治疗靶区:TMI+HP-CSI+睾丸+双侧髋关节1.双侧髋关节:12Gy/2F(HFRTBED=20Gy)2.全骨髓(TMI):8Gy/2F(HFRTBED=12Gy)3.海马保护的全中枢轴(HP-CSI):12Gy/2F(HFRTBED=20Gy)4.双侧睾丸:12Gy/2F(HFRTBED=20Gy)髋关节配合深部热疗放疗计划展示:2022年11月11日 242 0 1
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2022年10月14日 1828 0 2
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陈斯泽主任医师 广东药科大学附属第一医院 肿瘤科 传说中的cart治疗到底都是些什么人在用?有人说有钱人在用呗。 也没错,毕竟价格摆在那里。 即便不至于1201000针那么贵,但是几十万的费用也不是寻常家庭能轻易负担的。那么撇胎价格因素,卡T治疗到底适用于哪些放质呢?嗯,卡提直流。 全身腔性抗原受体皮细胞流好对于我们肿瘤免疫治疗的范畴,它是通过抽取。 创子,他人的。 给免疫细胞在体外培养花针和基因改造,再重新输回患者体内,这些免疫细胞就能特定性的去识别和杀灭肿瘤细胞。 卡T治疗首次赶路头九是因为成功治愈的一名有艾米丽的盲特性白血病女孩。由于卡T治疗本身的特性,目前主要含义是用于血液瘤的滞留。 特别是蓝色性的血液瘤,例如急性B淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病。 在当前其他车无效的情况下,通过靶点CD19和CD22的。 抗体治疗仍有50%-70%的有效率,给病人带来持久的缓解甚至治愈的可能。这一像胃癌、肝癌、胃癌等实体瘤目前开治疗还处于临床试验阶段,离临床应用还有一段距离。 所以如果有人告诉你卡能治好肺癌,肝癌。 胃癌什么的要小心是不是不良机构的诈骗,最后还要提醒大家,查治疗一定要选择专业正规2022年10月04日 65 0 0
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刘东光主任医师 济宁市第一人民医院 妇科 有不少人来信息、电话咨询,听说有种120万一针的药,可以治愈癌症,真的吗?120万一针的药是真的,治愈所有癌症是假的。这种“天价”药叫CAR-T,即ChimericalAntigenReceptorT-cellImmunotherapy的英文缩写,中文称为:“嵌合体抗原受体T细胞免疫疗法”。是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。尚处在临床实验阶段。主要是应用于如下几种淋巴细胞肿瘤:1.复发的急性B系淋巴细胞白血病,或者难治的急性B系淋巴细胞白血病。2.两种或两种以上方法治疗失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤。3.CD19阳性复发的、难治的恶性淋巴瘤。4.CD19阳性治疗失败的、CD22阳性的急性淋巴细胞白血病。可见,并非可以治愈所有癌症,只是可以治疗少数淋巴细胞肿瘤,也不是百分之百治愈,而是为这部分患者提供了有限的帮助,但还是让这部分患者看到了希望,也给大夫振奋了精神、见到了光亮。CAR-T疗法在其它肿瘤治疗中,也有临床相应的临床实验研究,但效果还不明确。2022年09月10日 1885 0 1
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