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锂盐(碳酸锂)治疗双相障碍躁狂发作机制和适应症
1.机制:在5羟色胺(5-HT)能低下的基础上,β受体-腺苷酸环化酶系统功能亢进引起躁狂。锂盐强化5-HT能,抑制β受体-腺苷酸环化酶系统,治疗躁狂发作。美国食品和药品管理局已批准锂用于12岁以上的急性期和维持期躁狂发作的治疗 。2.急性期治疗:非激惹性轻躁狂可单用锂盐治疗,激惹性轻躁狂和急性躁狂,应当锂盐联合抗精神病药治疗。12岁前有精神障碍、混合性躁狂和精神病性躁狂发作用锂盐的效果差,而这三者符合儿童和青少年躁狂发作的特征。从理论上讲,儿童和青少年躁狂发作服碳酸锂应不如成人效果好。3.快速循环:10%~20%的双相障碍病人为快速循环型,这些病人天生难治。72%~82%的快速循环型病人对锂盐疗效差。有人假设,快速循环型病人对抗抽搐药的疗效比锂盐好。但最近一项再分析综合了16个研究,1856例伴和不伴快速循环的双相障碍病人,发现锂盐与抗抽搐药功效类似。事实上,锂盐每月的反复发作率(2.09%)比丙戊酸钠(3.63%)还低。4.混合状态:一项研究发现,与高度抑郁症状关联的慢性躁狂发作青少年用心境稳定剂治疗,可获中度改善,而用抗抑郁药无改善。另一项研究表明,服或不服抗抽搐药,恢复率无差异,有情感暴发和过度唤醒的青少年服锂盐有效。5.维持期治疗:成年躁狂发作一次,80%以上的将来至少还会再发一次,中断锂盐治疗将增加复燃几率,特别是中断的头半年内。Strober等(2000)前瞻性研究了37例青少年双相障碍达1.5年,发现服锂盐不依从者90%以上的(12/13)复燃,而依从者仅38%的复燃。可是,一项对照试验将服锂盐刚刚稳定的青少年随机分配服锂盐或安慰剂治疗,结果发现,两组复燃率都很高,从而对锂盐的持续功效提出质疑,但不影响需锂盐维持的交流观点。锂盐维持血浓度在0.6~0.8mmol/L之间,低于0.4mmol/L似无效。
王育红医生的科普号2023年10月08日 48 0 1 -
锂盐(碳酸锂)所导致神经精神不良反应
1.神经系统:锂盐通过抑制腺苷酸环化酶而抑制细胞代谢。当抑制锥体系时,出现锥体束征和反射亢进;当抑制前庭和半规管时,出现眩晕;当抑制小脑时,出现共济失调和构音障碍,这些症状的出现提示已锂盐中毒。2.精神系统:在大脑皮层,去甲肾上腺素(NE)能激动β受体-腺苷酸环化酶系统,引起唤醒和失眠。锂盐通过抑制腺苷酸环化酶而抑制该系统,引起镇静效应,白天引起无力,夜间改善睡眠。因为无力,故禁用于重症肌无力;因为镇静效应加剧视物不清,夜间起床易跌倒,故老年性白内障慎用。认知减退。镇静可降低记忆和理解力,减退认知处理能力,通常在治疗头6~8月内出现,且不是进行性的。喻东山(2007)治疗1例32岁的精神分裂症男性,服奋乃静20mg/d、碳酸锂0.25一日二次、氯硝西泮0.5mg/d、苯海索4mg/d,病情稳定,唯感记忆差,看书仅一页,就不想看了。将碳酸锂减为0.125一日二次,7周后复诊,自述记忆比上次好多了。说明在易感个体,即使碳酸锂使用较低剂量,还是明显损害记忆。驾驶损害。双相情感障碍本身就增加驾车危险性,躁狂发作患者希望引人注目,抑郁发作感到不耐烦,两者均增加交通意外危险性。早期研究表明,锂盐减慢患者的反应时间,增加64岁以上驾驶者的交通意外率。Bramness等(2009)研究未能证实服锂盐的患者增加交通意外率,但是,他们发现服锂盐年轻妇女增加交通意外率3倍;相反,服丙戊酸钠或卡马西平并不增加交通意外率。
王育红医生的科普号2023年10月07日 101 0 0 -
抗抑郁药诱发躁狂的相关因素
1.诱发剂量:抗抑郁药转躁,如果很小剂量就引发躁狂,说明其内源性躁狂素质较强,而与用抗抑郁药的关系较小;如果大剂量才引发躁狂,说明其内源性躁狂素质较弱,而与用抗抑郁药的关系较大。2,诱发速度:如果用抗抑郁药后迅速转躁(例如服药一周就转躁),说明与抗抑郁药和内源性躁狂素质关系都较大。如果用抗抑郁药很久才转躁(例如服药10个月才转躁),说明与抗抑郁药的关系较小,而与内源性躁狂届时的基因表达关系更大。3.诱发严重度:如果用抗抑郁药后诱发的是急性躁狂,说明内源性躁狂素质较强。如果用抗抑郁药后诱发的是轻躁狂,说明内源性躁狂素质较弱。4.躁狂的持续时间:抗抑郁药后诱发的躁狂/轻躁狂,在抗抑郁药停药后3-5天之内,随着药物的排泄而缓解,说明与抗抑郁药关系更大,如果抗抑郁药停药6天后,药物已排泄,躁狂/轻躁狂不缓解,说明后面的躁狂/轻躁狂是内源性发作,与前面的抗抑郁药已无关系,是内源性躁狂发作诊断为双相1型障碍,是内源性轻躁狂发作+重性抑郁发作诊断为双相2型障碍。
马鞍山市第四人民医院科普号2023年10月07日 641 0 9 -
锂盐(碳酸锂)导致甲状腺功能减退机制、表现、易感人群和处理
1.机制:甲状腺刺激素激活甲状腺的腺苷酸环化酶,后者促进三磷酸腺苷转化为环-磷酸腺苷,而环-磷酸腺苷促进甲状腺素合成与释放。锂盐抑制腺苷酸环化酶,从而抑制甲状腺素合成与释放,引起甲状腺功能减退,继之甲状腺刺激素升高,甲状腺刺激素刺激甲状腺生长,导致甲状腺肿和结节。有时甲状腺素下降尚未表现出来,而代偿性甲状腺刺激素升高先已出现,这时称之为亚临床性甲状腺功能减退。2.表现:甲状腺功能减退倾向在锂治疗0.5~1.5年后发生,临床性甲状腺功能减退的发生率为5%,但亚临床性甲状腺功能减退的发生率则高达30%,可能增加双相障碍发抑郁或快速循环的可能性。某些服锂盐病人的甲状腺刺激素升高是一过性的,可自发恢复,甲状腺刺激素升高率随服锂盐时间延长而增加,似乎不会达到平台。这可解释,在服锂盐的不同时间调查,得到的甲状腺刺激素升高率也不同。3.易感人群:普通抑郁症病人的亚临床性甲状腺机能减退率仅8%~17%,而难治性抑郁症病人则高达52%,故锂盐用于难治性抑郁症时宜小心。既往有甲状腺疾病家族史者、自身免疫桥本甲状腺炎者、女性(女性比男性易感桥本甲状腺炎)、吸烟者(吸烟增加桥本甲状腺炎危险性)、循环中有甲状腺抗体者、放射线损害甲状腺者、正服丙戊酸钠者(丙戊酸钠有轻度抑制甲状腺效应)、甲状腺机能减退或快速循环史者,用锂盐后易感甲状腺机能减退,故用于这类病人也宜小心。4.处理:服锂盐前检测甲状腺功能,至少要测血清甲状腺刺激素,服锂盐后1~2个月复查甲状腺功能,到6和12个月再分别复查一次,以后每年复查一次。⑴疗前低:即使疗前甲状腺功能低下,也可用锂盐治疗。但锂盐能进一步损害剩余的甲状腺功能,需增加甲状腺素替代治疗量;⑵疗中低:在服锂盐期间,出现甲状腺机能减退也非继续服锂盐的禁忌症,轻者无需处理;重者加用甲状腺素,甲状腺素逐渐增至甲状腺刺激素正常化为止,必要时内科会诊。某些病人服锂盐引起的甲状腺功能减退为一过性,锂盐治疗1~2年后甲状腺刺激素可能自发性正常化,为了检验这一点,可尝试稍减甲状腺素剂量,看甲状腺刺激素是否依然正常;⑶停锂盐后:常能逆转甲状腺抑制效应。
王育红医生的科普号2023年10月06日 70 0 1 -
锂盐(碳酸锂)对皮肤和体重机制和影响
⒈皮肤:锂盐通过抑制腺苷酸环化酶而抑制环-磷酸腺苷合成,可能引起皮肤干燥和毛囊炎,加重牛皮癣,并通过抑制皮肤和毛发的代谢而引起苔癣样疹和脱发。此外,锂盐还通过嗜糖类食物和抑制环-磷酸腺苷代谢而引起痤疮。⒉体重:锂盐通常在脂肪细胞上,激活β3受体-腺苷酸环化酶系统能分解脂肪,减轻体重。锂盐也通过抑制腺苷酸环化酶系统而抑制脂肪分解,加上嗜糖类食物效应,故引起1/3~2/3的病人体重增加,1/4的病人出现肥胖,肥胖时脂肪细胞产生胰岛素抵抗或对胰岛素不敏感,造成血糖升高,易感糖尿病,在儿科已有锂盐引起糖尿病的报告,故锂盐慎用于糖尿病。3.心境稳定剂对体重的影响。锂盐、丙戊酸钠、卡马西平、加巴贲丁增加体重,拉莫三嗪、奥卡西平不影响体重,托吡酯减轻体重。所以当锂盐产生的体重增加成为突出问题时,可以考虑转换不影响体重或减轻体重的心境稳定剂。
王育红医生的科普号2023年10月06日 33 0 0 -
注意的内外变化
⒈发育和退化过程:注意的发育过程是由内而外,退化时则由外而内。所谓“内”,是关注主观精神世界和躯体感受;所谓“外”,是关注客观世界。婴儿最初是专注饿、冷热、大小便在尿布上刺激的不适而啼哭,到了幼儿,开始有余力专注外部世界,辨认身边的不同亲戚,区分出哪些好吃,哪些不好吃,学会了自己玩,到了学龄前儿童,就有了自己的小朋友,开始看卡通电视剧,……。到了暮年,耳聋眼花,对周围逐渐不关心,只关注既往的回忆和自身的病痛。再后就有意识障碍(话少型谵妄或话多型谵妄),最后昏迷和死亡。⒉状态的变化:从发育和退化过程可以看出,注意焦点的关注是从主观世界开始,有余力则发散到退化世界。当脑力不济时,优先撤回对退化世界的关注,保留对内部世界的关注,当(多数)昏迷和死亡时,才放弃了对主观世界的关注。当社交谈话、发表演讲、搜索环境的蛛丝马迹、开心地旅游时,注意焦点是关注客观世界的的,当独处、安静、闭目休息时,注意焦点是关注主观世界的,从清醒到睡着,注意先由外转内,然后注意中主观世界中减退,最后消失。外部挫折也能使注意焦点由外而内:一位女性在客观世界中成不了白富美,于是就在脑中幻想自己成为白富美(白日梦)。⒊疾病引起注意由内而外:躁狂的脑力充足,注意由内向外喷发,不但脑内思维奔逸,而且对客观世界事事关心,好管闲事;正由于事事关心,所以注意在时间上就分配不过来,于是对每件事情关心的时间就缩短,这样就出现了注意转移的现象。相反,抑郁的脑力不足,注意由外向内收缩,无力学习和工作,于是专注于既往的回忆,在情绪低落背景下,选择性回忆不愉快事件,导致心绪不良。为避免心绪不良的持续,除了睡觉,又不得不回到对注意力要求低的对外注意上,例如,看小视频,玩小游戏,以消磨时间。躁狂就像是一个太阳,由于能量充足,所以不断向外喷发能量;抑郁就像是地球,能量已经不如太阳充足,表面虽已冷却,但地核中仍有岩浆在流动。⒋疾病引起注意由外而内:⑴梦样状态:是脑内出现幻境,注意从客观世界撤回,专注主观世界的幻境,并对客观世界有定向障碍。⑵精神分裂症的幻听:精神分裂症的幻听一出现,病人马上就从客观世界撤回,专注幻听内容。⑶孤僻退缩:在精神分裂症早期,病人前额皮质背外侧部多巴胺释放不足,对外界的情感逐渐淡漠,觉得没必要关心外界,注意从客观世界撤回主观世界,由于缺乏外界信息的支持,所以主观世界的联想内容脱离现实,沉浸在光怪陆离的白日梦中。到了精神分裂症衰退期,主观世界也缺乏联想内容,表现思维贫乏。所以到了精神分裂症衰退期,就像是月亮,表面是冷却的,内核也是冷却的。⒌疾病引起注意由外而内,由内而亡:这里的“亡”指的是注意消亡了。人格解体的脑力不足,最先是对客观世界的注意减退,看客观世界隔一层(不真实感),然后是注意不到客观世界(现实缺失)。病人主诉,对外界有种闭塞感。再然后是主观世界中联想模糊(思维模糊)、联想缺失(思维缺失,病人主诉,脑子就像是电视机的空壳子,里面什么都没有),最后是指挥自己做事的那个东西时隐时现(灵魂模糊)、指挥自己做事的那个东西彻底消失(灵魂缺失)。当然,人格解体并不总是按这个顺序出现。
马鞍山市第四人民医院科普号2023年10月01日 447 0 7 -
妊娠期服用锂盐(碳酸锂)注意事项
⒈停锂盐后妊娠头3月:如果妊娠全程(1~40周)停锂盐,双相障碍的复发率与同期未妊娠妇女相似(52%:58%),是停锂盐前1年的2.5倍(52%:21%),故病情缓解2年后,再考虑停锂,停锂后妊娠头3月,此间如出现躁狂发作,轻者不必处理,重者选用典型抗精神病药、氯硝安定或电抽搐治疗。⒉妊娠头3月服锂盐:妊娠头3月如已服锂,到妊娠4~4.5月时查高分辨率超声波及超声心动图,检测胎儿心脏是否畸形,帮助父母决定是否中止妊娠。⒊妊娠4~9个月服锂盐:妊娠4~9个月可以服锂盐。妊娠4~6个月醛固酮水平增加,钠重吸收增加,锂盐清除率高,故此间服锂盐宜适当增量,并监测血锂浓度。
王育红医生的科普号2023年09月30日 24 0 0 -
妊娠期服用锂盐(碳酸锂)致畸机制和发生率
⒈机制:给非洲蟾蜍胚胎注入微量氯化锂,引起脊索、神经管、眼和胶质腺结构重叠,如果同时注射等量肌醇,则预防该效应发生。锂盐抑制多磷酸肌醇循环,而肌醇参与多磷酸肌醇循环,预防锂盐的致畸效应,提示锂盐可能通过抑制多磷酸肌醇循环而致畸。⒉重性致畸发生率:一组研究估计,服锂孕妇生出的婴儿重性畸形率为4%~12%,是基础人群的2~3倍。美国食品药品管理局(FDA)将锂归为D类妊娠药物(有致畸证据,但益处大于风险)。⒊埃布斯坦畸形发生率:妊娠3~8周时胎儿心脏发育完成,此间服锂,抑制三尖瓣和房间隔发育,引起1‰~2‰的埃布斯坦畸形(三尖瓣脱垂伴房间隔缺损),是基础人群的20~40倍。加拿大精神病协会推荐,妊娠头3月避免服锂盐。4个病例-对照研究的埃布斯坦畸形病孩样本量分别为25例,34例,59例和89例,未发现1例母亲妊娠期服锂盐,说明母亲妊娠期服锂盐不是埃布斯坦畸形的主要原因。
王育红医生的科普号2023年09月30日 16 0 0 -
双相障碍躁狂发作的急性期和维持期治疗
(一)双相障碍躁狂发作急性期治疗1.成年疗效:美国食品药品管理局(FDA)已批准丙戊酸钠用于急性躁狂发作治疗,丙戊酸钠单一治疗、联合锂或其他心境稳定剂治疗时,对双相障碍躁狂发作均有效。2.儿童/青少年疗效:由于丙戊酸钠对混合性躁狂效果好,儿童和青少年躁狂常见混合性躁狂,故从理论上讲,服丙戊酸钠的效果应较好。对早发性双相障碍病人的小型研究显示,青少年(12~18岁)躁狂或混合发作病人用锂至少治疗4周无效,添加丙戊酸钠治疗4周后,83%的病人症状改善。短期可能恶化。Kowatch等(2009)报告,儿童和青少年服丙戊酸钠治疗3周,双相症状反而加重,之后才逐渐缓解。在成年双相病人未观察到这一现象。提示儿童和青少年躁狂治疗2~3周时,如果双相症状恶化,不应中断丙戊酸钠,而应继续治疗几周。3.比较:⑴比锂盐:住院躁狂发作病人用丙戊酸钠治疗与锂盐等效。但锂盐对纯躁狂发作比丙戊酸钠有效;而丙戊酸钠对混合性躁狂、快速循环、共患物质使用障碍和继发性双相障碍比锂盐有效。⑵比卡马西平:丙戊酸钠和卡马西平对躁狂发作均有效,但丙戊酸钠起效更早,改善更明显,不良反应率更低(17%:67%)。⑶比奥氮平:奥氮平治疗非精神病性躁狂发作病人比丙戊酸钠有轻度优势,但治疗精神病性躁狂发作与丙戊酸钠等效。(二)双相障碍躁狂发作维持期治疗⒈疗效:丙戊酸钠延缓躁狂复燃时间比安慰剂长一倍,而锂延缓躁狂复燃时间仅比安慰剂长55%,提示丙戊酸钠的维持治疗有效。尽管美国粮食药物管理局尚未许可丙戊酸钠用于双相障碍的维持治疗,但临床上却经常这样做。⒉预防产后复燃:双相障碍的产后复燃率高达40%~70%,故双相障碍妇女应用心境稳定剂预防性治疗,可使产后躁狂和抑郁率降至10%。其中服丙戊酸钠和卡马西平允许哺乳,而服碳酸锂则应小心。
王育红医生的科普号2023年09月29日 123 0 0 -
早上不吃早餐就不能服药吗?
碳酸锂、丙戊酸钠等精神药物对胃壁有一定刺激性,空腹服用刺激性大,易引起胃部不适、恶心副反应,故推荐饭后服用,这样,满胃都是饭,药物接触胃壁的机会就少一些。但是,如果病人早晨习惯性不吃早饭,这碳酸锂和丙戊酸钠是不是就坚决不能早晨空腹服用呢?这要看早晨空腹服用碳酸锂和丙戊酸钠带来的胃部不适、恶心副反应,与白天带来的疗效,哪一个更大?胃部不适、恶心副反应更大,就早晨空腹不服用碳酸锂和丙戊酸钠;白天带来的疗效更大,就早晨空腹也要服用碳酸锂和丙戊酸钠。
马鞍山市第四人民医院科普号2023年09月29日 330 0 4
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抑郁症 43票
情感障碍 13票
擅长:擅长抑郁症,焦虑症、精神分裂症、双相障碍、睡眠障碍的诊断及药物、认知行为治疗,对强迫症,儿童青少年情绪障碍、儿童期精神病等的诊治亦有丰富的临床经验。 -
推荐热度5.0石华孟 主任医师上海市精神卫生中心 精神科
双相情感障碍 204票
焦虑症 53票
精神分裂症 44票
擅长:精神分裂症、双相情感障碍、焦虑障碍、抑郁障碍、强迫障碍、躯体疾病所致精神障碍的综合治疗,以及正念认知,行为治疗,正念冥想。 -
推荐热度5.0阳琼 主任医师广州医科大学附属脑科医院 精神科
双相情感障碍 47票
抑郁症 29票
强迫症 17票
擅长:情感障碍(包括抑郁症)、强迫症、焦虑症、睡眠障碍