皮肤癌

一、皮肤鳞状细胞癌的基本概况皮肤鳞状细胞癌(cutaneoussquamouscellcarcinoma，CSCC)是一种起源于表皮和/或附属器的角质细胞恶性增殖的常见癌症[1]。CSCC 常出现在部分皮肤病之后，或由各类癌前病变进展形成。在非黑色素瘤的皮肤癌当中，CSCC 发病率仅次于基底细胞癌(basalcellcarcinoma，BCC)。在世界范围内 CSCC 每年以 3%~10%的速度快速增长，最新文献提示其发病率比统计的数据还要高[2]。国内有研究发现，CSCC 占所有皮肤恶性肿瘤的 29.4%，略高于 BCC 的 28.0%[3]。CSCC 常好发于头面部，其次为上肢及下肢，通常表现为结节或溃疡[4]。CSCC 主要发生于白种人，因其发生与日光照射密切相关，紫外线强烈的地区可导致 CSCC 的发病风险明显升高。经纬度也影响着 CSCC 的发病率，研究显示澳大利亚的人群发病率为其他高纬度地区的 4 倍。此外，CSCC 的发病率会随着年龄的增长相应增高。CSCC 的发病与一系列风险因素有关。首先， CSCC 的发生与原癌基因和抑癌基因的表达有着密切的联系，原癌基因 Ras[5]和 c-myc 激活[6]，抑癌基因 p53[7]和 RUX3[8]的失活等都能导致鳞癌的发生。日光中的紫外线对细胞氧自由基的破坏、DNA 损伤、皮肤的免疫抑制[9]以及引起的包括环丁烷嘧啶二聚体在内的自身多种基因的突变等也是诱发皮肤癌的主要原因。p53 突变是 CSCC 发展的早期事件，并最终导致巨大的基因组不稳定性。另外，β-人乳头瘤病毒(HPV)感染的患者与皮肤鳞状细胞癌的发生密切相关[10]。HPVDNA 的型别检测对于筛查 SCC 高危人群有着重要的价值，可以为 CSCC 的早期诊断和预防提供依据[11]。CSCC 同样也是器官移植后最常见的恶性肿瘤之一。慢性砷中毒、皮肤肿瘤家族史等都会导致皮肤 SCC 的发生[12]。CSCC 的复发率也较高，首次被明确诊断为 CSCC 的患者 3 年复发率比普通人群的首发率高 10 倍左右，同样被诊断为 BCC 的患者 3 年继发 CSCC 的发病率也要比正常人高很多。原发性 CSCC 发病后，多种风险因素会影响 CSCC 的复发或转移。首先集中在解剖部位和肿瘤大小，研究表明发生于头颈部区域的 CSCC 比发生于躯干和四肢部位更易复发，发生于生殖器、黏膜和耳部的 CSCC 也存在更高的转移风险[13-14]。当高危部位的肿瘤直径≥6mm 以及中危部位的肿瘤直径≥10mm 时，标准切除术、刮除术和电干燥术的复发也明显增加[15-18]。另外，有多项研究显示肿瘤>2cm 时其转移风险更高且疾病特异性生存率更低，复发病变较原发病变具有更高的复发和转移风险[17-18]。在多项大型荟萃分析、前瞻性以及回顾性研究中显示，免疫抑制除了使 CSCC 的发病风险增高外，还被证实与更差的预后有关[13，18-19]。来源于慢性瘢痕和炎性状态的 CSCC 也被认为转移率更高。CSCC 中的神经周围浸润与复发、转移和预后不良有关，因此任何的神经受累即会被归入高危组[20-21]。老年皮肤癌患者血清可溶性 Fas 受体(sFas)及其配体(sFasL)水平升高，血清 sFas、sFasL 水平与老年皮肤癌患者的病理分级、淋巴结转移关系密切，可评估临床疗效[22]。二、局限性 CSCC 的诊疗现状CSCC 的主要治疗目标是完全切除肿瘤并且最大程度的保留功能和美观。所有治疗决策均应个体化，以对个体治疗中存在的特定因素和患者意愿进行考量。对于没有临床区域淋巴结转移证据的局灶性 CSCC，最常见的治疗方式是手术。诸如刮除术和电干燥术等传统技术的证据多来自较早期的研究，而来自于长期随访的前瞻性试验的数据非常有限。尽管手术治疗通常为最有效的治愈手段，但出于对功能、美观以及个人意愿等因素，患者可能会选择放疗作为初始治疗。但考虑到放疗相较手术治疗的治愈率更低，放射治疗应限制其仅应用于治疗部分原位 CSCC 的患者。其他的局部治疗包括外用氟尿嘧啶和咪喹莫特，以及光动力治疗和冷冻治疗等。三、转移性 CSCC 的诊疗现状1. 化疗对转移性 CSCC 的疗效:CSCC 伴远处转移虽然少见，但较转移性 BCC 更常见。一项纳入了 985 例原发性 CSCC 患者的 10 年队列研究发现，原发性 CSCC 患者发生淋巴结转移的风险为 3.7%，发生疾病特异性死亡的风险为 2.1%。其中只有一个原发灶的患者发生淋巴转移的风险更低，远处转移的风险只有 0.4%[17]。使用化疗药物治疗 CSCC 伴远处转移患者的临床研究数据十分有限，至今尚无有针对性的III期数据。极为有限的数据支持顺铂单药或联合 5-氟尿嘧啶(5-Fu)、长春新碱、吉西他滨对部分 CSCC 远处转移患者产生一定程度的疗效[23-25]。在仅有的II期研究中，研究者联合使用干扰素-α、顺式维甲酸和顺铂治疗包括 11 例远处转移在内的 35 例 CSCC[26]，结果显示在这 11 例发生远处转移的患者中只有 1 例出现了完全缓解。2. 靶向药物在治疗转移性 CSCC 上的现状及展望:在靶向药物的应用上，研究显示在多个小型研究的II期试验中，表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂在治疗局部晚期 CSCC 中显示出一定的疗效，但支持这一临床疗效的数据也十分有限[27-29]。2006 年美国食品药品监督管理局(FDA)批准 EGFR 抑制剂西妥昔单抗联合放疗、铂类药物、5-Fu 来治疗头颈部局限性或者局部晚期黏膜 CSCC，或者单独治疗铂类药物治疗失败的复发性或者转移性头颈部及黏膜 CSCC。但西妥昔单抗用于治疗 CSCC 的疗效尚未得到足够的临床数据证实。一项回顾性研究分析了 2000—2011 年 27 例高危型 CSCC 患者，其中有 6 例同时接受了手术切除和使用西妥昔单抗全身治疗，中位随访时间 3 年，3 例患者完全缓解，2 例疾病进展，1 例由于无法耐受输液反应而无法评估[30]。另一项II期临床试验显示，36 例未接受外科治疗而仅接受≥6 周的西妥昔单抗治疗的患者，其中疾病控制率为 25%(3%为完全缓解，22%为部分缓解)，42%的患者病情稳定[31]。虽然超过半数的患者对 EGFR 治疗有反应，但是长期缓解并不多见。在这期间出现2例4级输液反应和1例3级间质性肺病的严重不良事件，78%的患者出现 1~2 级痤疮样皮疹。血管生成与多种肿瘤的转移率增加以及总体生存率下降有关。血管生成通常可以多种方式进行定量分析，包括微血管密度(MVD)和已知的在刺激血管生成中重要的生长因子(包括 bFGF、血小板衍生的生长因子和 VEGF)的表达。在这些刺激因子中，VEGF 通常被认为是诱导肿瘤生长的最可能的因子，因为它是内皮细胞特异的强效有丝分裂原[32]。一项研究评估了在头颈部 CSCC 患者中的 VEGF 蛋白表达和 MVD，该研究纳入了 47 例 CSCC 患者以及 7 例重症联合免疫缺陷的小鼠[33]。研究结果显示，在不同病变时期的 CSCC 患者和小鼠模型中，晚期病变中的 VEGF 表达水平明显高于早期病变和正常黏膜，同时 VEGF 表达水平随着病情进展而增加，在最具侵袭性的病变表现出最高的表达水平。这表明 VEGF 在 CSCC 中发挥着重要作用，同时 VEGF 能驱动 CSCC 侵袭性和侵袭性表型的进展。另一项针对 VEGF 在 BCC 和头颈部 CSCC 中表达的调查结果显示，相较于 BCC，VEGF 在头颈部 CSCC 中存在更广泛的表达，并且其与肿瘤分化程度显著相关(P<0.001)[34]。有研究通过对 30 例接受手术的 CSCC 患者的手术标本分析显示，与健康皮肤相比，CSCC 浸润面血管化程度增高，浸润更深，分化较差，同时 CSCC 患者的微血管密度随着浸润程度的加深和分化程度的降低逐渐增大[35]。 deAlmeida 等[36]比较了最常见的恶性和癌前病变皮肤病中血管生成蛋白水平，结果显示 CSCC 表现出较高水平的低氧诱导因子 1-α(HIF1A)、VEGFR1 和VEGFR2。陈卫丰[37]在一项回顾性病例数据分析中发现，CSCC皮损组织中VEGF阳性表达率为 85.0%，明显高于正常皮肤对照组之间阳性表达率的 15.0%。Srivastava 等[38]研究发现，头颈部 CSCC 病例组的血清 VEGF-A 水平明显高于对照组，并且 CSCC 的III~IV期的 VEGF-A 水平高于I~II期。在 VEGF 的调控因素中，缺氧环境是影响最强的一种因素，而在缺氧环境中肿瘤细胞能够产生 HIF-1α 来适应缺氧环境。Kong 等[39]发现，HIF-1α 可通过缺氧环境或激活人类 EGFRII信号通路而被诱发。 Reinblatt 等[40]发现，在缺氧情况下，HIF-1α 与 VEGF 迅速结合，促进血管生成。An 等[41]通过免疫组织化学和原位杂交技术发现，HIF-1α、VEGF 在 CSCC 的表达明显高于鲍温病、脂溢性角化病和正常皮肤，并且发现 HIF-1α、VEGF 在II~IV期的 CSCC 中的表达高于I期，提示 HIF-1α 和 VEGF 可能在 CSCC 的发展中发挥重要作用。黄琨等[42]发现，VEGF 的表达与皮肤 SCC 的浸润、转移有显著相关性，而与肿瘤的大小、组织病理学无明显关系，这表明 VEGF 在 CSCC 的生长、浸润和转移中扮演重要角色。目前关于抗血管生成治疗在 CSCC 中应用的临床研究非常少，多数支持的数据集中在对 CSCC 患者的组织芯片和手术标本的分析以及动物水平上的研究，但这些数据共同显示着一个重要的观点，即 CSCC 中存在着高度血管活性以及 VEGF 的高表达，这也提示着血管生成相关的靶向药物在治疗 CSCC 中可能会起到重要作用。3. 抗程序性死亡受体-1(PD-1)抗体治疗在 CSCC 上显示出了良好治疗效果:FDA 于 2018 年 9 月正式批准 Cemiplimab 用于治疗转移性 CSCC 或局部晚期不可切除的 CSCC 患者。基于一项开放标签的、多中心的、非随机的临床二期试验以及一项开放标签的、非随机的临床一期扩展队列试验评估了 Cemiplimab 的安全性和有效性。通过对 108 例患者(75 例患者为转移性鳞癌，33 例患者为局部晚期鳞癌)进行疗效评估，结果显示，近一半的患者(47.2%)对 Cemiplimab 治疗产生反应。Cemiplimab 的常见不良反应包括疲劳、皮疹和腹泻。与其他免疫疗法一样，该药物可引起严重或危及生命的反应。这些免疫介导的不良反应风险，包括肺炎、结肠炎、肝炎和内分泌疾病以及皮肤病和肾脏疾病。 FDA 表示，还应监测患者的输液反应[43]。 Cemiplimab 目前正在对复发III~IV期头颈部 CSCC 患者的术前新辅助治疗(NCT03565783)和复发 CSCC 患者的术前病灶内注射(NCT03889912)进行试验。未来的试验将集中在高危 CSCC (NCT03969004)患者手术和放疗后，Cemiplimab 作为辅助药物单药治疗，或与 RP1 溶瘤病毒联合治疗局部晚期或转移性CSCC(NCT04050436)。其他免疫治疗药物目前正在进行对 CSCC 治疗疗效评估中。帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种抗 PD-1 抗体，目前已应用于非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌、宫颈癌、肝癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肾细胞癌、小细胞肺癌和食管癌等的治疗[44]。在 CSCC 中，Pembrolizumab 正在对 150 例复发/转移或局部晚期不可切除的成年人 CSCC 进行 II 期研究(MK- 3475- 629/KEYNOTE- 629，NCT03284424)。针对不可切除 CSCC 患者应用 Pembrolizumab 的临床试验(CARSKIN，NCT02883556)的研究结果显示高而持久的有效率(responserates，RRs)为 42%，中位应答时间约为 7 个月[45]。对手术及放疗后局部晚期 CSCC 患者中应用 Pembrolizumab 对比安慰剂的临床试验也正在进行(MK- 3475- 630/KEYNOTE- 630，NCT03833167)，目的是研究将其作为头颈部切除皮肤鳞状细胞癌(NCT03057613)术后放疗的补充，以及评估剂量限制毒性等的安全性。另一种 PD-1 抑制剂纳武利尤单抗(Nivolumab)正在 CSCC 患者中进行单药治疗(NCT04204837，NCT03834233)或联合帕博利珠单抗(NCT02955290)的研究，已有病例报告显示其临床疗效以及耐受性良好[46]。Nivolumab 还与一种抗 CTLA -4 单克隆抗体伊匹木单抗(Ipilimumab)联合，用于因接受肾移植而免疫抑制的患者以及不可切除或转移性 CSCC(NCT03816332)。Pembrolizumab 和 Nivolumab 已被 FDA 批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤，但尚未被批准用于治疗 CSCC。总的来说，对于晚期 CSCC，发病率较低以及疗效有限等，都限制了多种临床试验纳入 CSCC 患者，使其目前在治疗药物的选择上仍较为单一。目前部分临床数据已证实单独或联合 EGFR 抑制剂如西妥昔单抗以及免疫检查点抑制剂 cemiplimab 等的使用可能会在部分 CSCC 患者中起到一定的治疗效果，但此类药物存在的相关严重不良反应也值得我们关注。我们还需要尝试和探索在靶向治疗或者免疫治疗等方式上的可能性，通过尝试新的治疗药物或组合以达到更好的治疗效果。

在多年皮肤外科的临床经验中，有不少患者的皮肤癌一直当做湿疹治疗，从而失去最佳的治疗时机，使皮疹越来越大出现转移。也有些患者缺少对相关疾病知识的了解，导致病情后期恶化且久治不愈令人惋惜。今天就来聊聊在皮肤疾病中最容易被大家误认成湿疹的一种癌症——乳房外湿疹样癌（EMPD）。

今年4月15日至21日是第28个全国肿瘤防治宣传周，主题是“癌症防治早早行动”，旨在积极倡导每个人做自己健康的第一责任人，正确认识癌症、积极防控癌症，树立癌症三级预防理念，践行健康文明的生活方式，主动参加防癌健康体检，做到早预防、早发现、早诊断、早治疗，降低癌症发病率和死亡率，提高癌症早诊率和生存率，切实遏制癌症危害，提升群众健康水平。癌细胞无孔不入，我们的皮肤也难逃它的魔爪。现代快节奏的生活方式、人口老龄化等因素促使皮肤恶性肿瘤的发生率逐年攀升，部分皮肤恶性肿瘤（如基底细胞癌）已经名列全身各脏器恶性肿瘤发生率前茅，部分皮肤恶性肿瘤（如恶性黑素瘤）已位居全身各脏器恶性肿瘤预后不佳的前列。皮肤恶性肿瘤不仅影响生命健康和生活质量，还会影响美观，而它却往往易被忽视，延误治疗会对健康造成更大的伤害甚至危及生命。早期诊断和早期综合治疗是对抗它的法宝。在第28个全国肿瘤宣传周，大连市皮肤病医院美容外科主任张斌和主治医师柴梓瑜一起为您讲讲皮肤恶性肿瘤的那些事儿。01:4皮肤癌的分类有哪些皮肤癌，即皮肤恶性肿瘤，包括黑素瘤和非黑素瘤。黑素瘤是起源于黑素细胞的一种恶性肿瘤，常见的非黑素瘤包括基底细胞癌和鳞状细胞癌，主要起源于皮肤上层；不太常见的非黑素瘤是起源于真皮和皮下脂肪层或其他结构如毛囊、皮脂腺、汗腺、血管和神经。如何初步分辨01黑素瘤（1）好发于30岁以上人群，男性多于女性，其发病率较低，危害较大。（2）好发于肢体末端，如手足、外阴等。（3）皮损特点：早期表现常为不规则黑斑或原有黑痣短期内扩大、颜色加深，以后形成高起的黑色结节或斑块，溃破出血。02基底细胞癌（1）好发于50岁以上的人群，多见于老年人，男女比例基本相等；（2）好发于暴光部位，特别是面部。（3）皮损特点：早期表现为表面光亮的具有珍珠样隆起边缘的圆形斑片，边缘常可见扩张的毛细血管，仔细观察其上可见粟粒状小黑点，后逐渐增大出现溃疡，溃疡边缘呈珍珠状向内卷曲，多数呈黑色。03鳞状细胞癌（1）好发于50岁-60岁及以上的老年人群，男性多于女性。（2）好发于暴露部位，如头面颈部、手背等。（3）皮损特点：早期表现为质硬的红色结节，后迅速增大变为菜花状增生或者中央破溃形成溃疡，常伴恶臭。治疗方法目前，治疗皮肤恶性肿瘤的方法是以手术为主的综合性治疗。综合性治疗还包括放射治疗、化学疗法、光动力疗法、免疫、基因及靶向治疗等。皮肤癌的预后与肿瘤类型、部位、大小、深度、有无转移等有关，但总体而言，早期发现及时正确治疗，对于人们的生活影响能降至最低。特别提醒若发现自己突然长个痣或原有痣变大、痣颜色突然变深或颜色不均匀、痣边缘出现不规则改变、反复结痂流血、有溃烂流脓流水、局部有痛痒感觉时要及时就诊。各类皮肤癌的早期表现仅凭肉眼难以区分是哪种类型，需要做皮肤镜、皮肤CT等无创伤检查进行筛查，必要时行病理切片检查确诊。在以往治疗中发现，皮肤癌患者多集中于40岁以上的中老年人，许多人都会错误的认为年纪大了，皮肤上长点东西、黑斑或黑痣都很正常，但这类斑块很有可能就是恶性肿瘤，有的人习惯用手扣、摸，或者用各种方法、“偏方”去除一些黑痣、黑斑，这些行为反而会刺激了黑痣的恶化。特别提醒眼、鼻、唇、耳、肛周及外生殖器等特殊部位，存在着体内与外界相通的腔隙，如有肿瘤细胞会沿着腔隙向深部侵润或转移而造成更大的伤害甚至危及生命。因此，特殊部位的皮肤肿瘤手术复杂，且关乎外观美容，一定要尽早治疗。如何预防皮肤癌尽量避免长时间晒太阳，尤其是暴晒。在没有防晒条件下的长时间暴晒，是皮肤癌发病的主要原因，建议大家每天晒太阳的时间不宜过长，而且要养成涂抹防晒霜的习惯。

核心问题1:根治性放疗适应症1.对于皮肤鳞癌或基底细胞癌，不能手术或拒绝手术，推荐根治性放疗（强烈推荐；中等级别证据）2.对于皮肤鳞癌或基底细胞癌，如果手术会影响功能或美容，有条件推荐根治性放疗（有条件推荐；中等级别证据）3.不建议将根治性放疗用于遗传病患者的皮肤鳞癌或基底细胞癌治疗，如共济失调毛细血管扩张，基底细胞缺乏癌综合征（Gorlin综合征）或Li-Fraumeni综合症，因为这类疾病对射线非常敏感，急性放疗反应很重。控制不佳的结缔组织疾病也是治疗的相对禁忌症，生存时间长，需要考虑第二原发肿瘤发生的风险。核心问题2:术后放疗适应症1.不论鳞癌或是基底细胞癌，如果临床上或影像学上已有肉眼可见周围神经侵犯，强烈推荐术后放疗（强烈推荐；中等级别证据）；应给予根治性放疗剂量。2.对于皮肤鳞癌，如果术后切缘甚近或阳性，又无法再次手术，强烈推荐术后放疗（强烈推荐；低级别证据）3.对于皮肤鳞癌术后复发，尽管之前手术切缘阴性，强烈推荐术后放疗（强烈推荐；中等级别证据）4.T3-4皮肤鳞癌患者强烈推荐术后放疗（强烈推荐；中等级别证据）5.对于因为慢性免疫抑制引起的纤维结蹄组织增生或浸润性肿瘤，强烈推荐术后放疗（强烈推荐；中等级别证据）6.对于皮肤基底细胞癌，如果术后切缘甚近或阳性，又无法再次手术，有条件推荐术后放疗（有条件推荐；低级别证据）7.对于皮肤基底细胞癌，尽管之前手术切缘阴性，现出现复发，有条件推荐术后放疗（有条件推荐；低级别证据）8.对于局部晚期皮肤基底细胞癌，肿瘤累及骨或浸润到肌肉，有条件推荐术后放疗（有条件推荐；低级别证据）核心问题3:淋巴结转移治疗推荐1.不论皮肤鳞癌或基底细胞癌，如果有淋巴结转移，则需要做淋巴结切除术＋术后辅助放疗，但单个＜3cm颈部淋巴结，无包膜侵犯，术后可不给于放疗（强烈推荐，中等级别证据）2.不论皮肤鳞癌或基底细胞癌，如果有淋巴结转移，无法手术，则强烈推荐根治性放疗（强烈推荐，中等级别证据）3.对于皮肤鳞癌有高危区域淋巴结转移，可以应用影像或前哨淋巴结指导是否预防照射区域淋巴结（有条件推荐，专家意见）4.对于皮肤鳞癌有高危区域淋巴结转移（厚度＞6mm),如果原发灶部位与高危转移区域淋巴结有重叠，可以推荐给予选择性区域淋巴结照射（有条件推荐，专家意见）；例如下图右，可以给予选择性区域淋巴结放疗5.不论皮肤鳞癌或基底细胞癌，如果转移淋巴结转移已行淋巴结切除术，术后放疗剂量60-66Gy,1.8-2.0Gy/次（强烈推荐，中等级别证据）6.对于皮肤鳞癌，区域淋巴结预防性放疗剂量50-54Gy,1.8-2.0Gy/次（强烈推荐，中等级别证据）核心问题4:原发灶放疗技术和剂量分割模式1.不论皮肤鳞癌或基底细胞癌，根治性放疗剂量推荐（强烈推荐，低级别证据）：常规分割（1.8-2.0Gy/fx):BED1070-93.5大分割（2.1-5.0Gy/fx):BED1056-88大分割放疗每日照射或2-4次／周2.不论皮肤鳞癌或基底细胞癌，术后放疗剂量推荐（强烈推荐，低级别证据）：常规分割（1.8-2.0Gy/fx):BED1059.5-79.2大分割（2.1-5.0Gy/fx):BED1056-70.2大分割放疗每日照射或2-4次／周核心问题5:化疗、生物治疗、免疫治疗与放射治疗1.对于手术切除的局部晚期皮肤鳞癌，辅助放疗时，不推荐同步卡铂（强烈推荐，中等级别证据）2.对于无法手术切除的局部晚期皮肤鳞癌，根治性放疗时，有条件推荐同步药物（有条件推荐，低级别证据）

这是一个很多人关心的问题，尤其癌症患者的家属经常问的问题。 目前我国恶性肿瘤的发病率已经相当高，甚至还有越来越高的趋势。预计在未来，中国的癌症发病率可能超过每年500万人，每个人的一生之中，罹患恶性肿瘤的可能性甚至可以高达1/4，这是非常可怕的数字！很多人的直观感受就是：听到周围的人患恶性肿瘤的消息越来越多。避免患癌、保护身体健康非常重要，但也不需要对恶性肿瘤过度恐慌。 回答这个问题，首先需要了解癌症的根本原因是：外界环境的不良因素和遗传易感性。遗传我们改变不了，所以防癌最重要的就是尽量减少接触不良因素，就可以最大限度的防癌。 外界的不良因素简单罗列如下： 1、 吸烟是毫无疑问最危险的因素。肺癌甚至重度吸烟者增加20倍发病率，不仅如此，全身从上到下各种肿瘤，包括乳腺癌、口腔癌、食道癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌、膀胱癌等等，只要你想的到的癌症，几乎都会因吸烟导致发病率升高。所以，烟民的终生患癌风险会明显高于1/4，NNIEHS（美国的国家环境卫生科学研究所）曾经统计过，吸烟导致了接近1/3的恶性肿瘤死因。所以，医学上公认吸烟的危险度是冠绝所有的不良因素，无可匹敌，必须坚决抵制。 2、 饮酒。口腔癌、食道癌、肝癌、乳腺癌、喉癌等各种肿瘤发生率也会成倍增加。 3、 病毒和细菌感染：乙肝和丙肝病毒导致肝癌，人类乳头瘤病毒导致宫颈癌和肛管癌，EBV导致鼻咽癌和淋巴瘤，幽门螺杆菌导致胃癌，结核杆菌导致肺癌。还有血吸虫和HIV同样致癌。 4、 各种空气中的细颗粒物比如PM2.5，粉尘、石棉纤维甚至家庭的油烟可能导致肺癌。 5、 不健康饮食、肥胖和缺乏运动：高脂、加工后的红肉、煎炸烧烤、腌制、霉变、低蔬菜水果饮食，以及肥胖和运动量过少，会导致结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的发生率也明显升高， 6、 过量辐射导致多种癌症发病率增加：X光的辐射、增强CT和PET-CT，还有可能周围环境的辐射等 7、 有些药物就可以导致癌症的风险增加，哪怕本身是抗癌的药物：比如乳腺癌常用的环磷酰胺和血液病用的马法兰，就可以增加淋巴瘤的风险，三苯氧胺和法乐通可能诱发子宫内膜癌。 8、 各种重金属，比如砷、铅、铍、镉、铬、镍也会引起多种癌症，比如肺癌、肾癌、肝癌、膀胱癌、脑瘤。摄入重金属最重要的来源：部分烟草、部分中药和饮用水。（大家可以搜索重金属和中药，保护环境非常重要，其实已经有很多中草药被重金属污染，甚至某些中药的重要成分就是重金属） 9、 紫外线过量导致黑色素瘤和皮肤鳞癌，需要避免过度暴晒。 10、其他：比如氡、甲醛、苯等因素。家里的砧板注意清洁消毒，避免霉菌污染。 人生不易，当然应该享受欢乐。比如烧烤食物和对酒当歌，会给很多人带来极大的乐趣和满足感，这属于享受人生，没必要像清道夫一样完全杜绝，否则活的再长，没有欢乐的生活有什么意思，注意别过度即可。更何况，这些虽然是不良因素，但对癌症发病的影响其实不算很大，也没必要太担心。 写这篇科普，是希望大家对致癌因素至少有所了解，能避免的时候尽量避免。一般的人，能做到不吸烟，就已经非常好，如果不喝酒就更好，能再每天运动半小时，好上加好。越少接触不良因素，越能够健健康康的度过一生！