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张凡勇主任医师 济宁医学院附属医院 产科 咨询者：张主任，乙型肝炎我们并不陌生，但一旦乙型肝炎的病人怀孕之后，就会感到非常担心，因为很多孕妇和家属就会害怕病毒会传染给孩子，另外还会有很多疑问，例如应该怎样预防？是剖宫产好还是顺产好？能不能母乳喂养？今天就请张主任给我们详细讲解一下乙型肝炎母婴传播的预防的一系列问题。张凡勇：好的，病毒性肝炎是由肝炎病毒引起、以肝细胞变性坏死为,主要病变的传染性疾病，其实病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁、戊五种类型，其中乙型肝炎最为常见，我国也是一个乙肝大国，发病率大约在8%左右，HBsAg阳性的孕妇容易将乙肝病毒传染给子女，因此正确的预防接种尤为重要，其实大家也不要太担心，如果采取正规的预防措施，对于新生儿的保护率可达到95%以上。其实，大多数的患者仅仅为乙肝病毒携带者，肝功能往往是正常的，也没有临床症状，真正的重型肝炎患者毕竟为少数，这样的患者通常有肝功能异常，并且常常有消化道症状，例如乏力、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹胀等。咨询者：请张主任讲解一下HBV母婴传播的途径和危险因素？张凡勇：HBV母婴传播的途径与普通感染相同，即病毒经过破损的皮肤黏膜进入血循环，胎儿和新生儿皮肤黏膜薄嫩，易产生微小伤口而感染。母婴传播可分：产前传播：即宫内感染，也称垂直传播。产时传播：此时最容易发生母婴传播，98%以上母婴传播发生于新生儿娩出过程中，免疫预防有效。产后传播：机会较小。自然分娩、母乳喂养、孕期肝功能异常均不是母婴传播的危险因素。咨询者：怎样评估HBV感染孕妇发生母婴传播的几率？张凡勇：HBsAg阳性的孕妇，可行HBV DNA定量检测。HBV DNA水平高，新生儿容易发生感染。通常HBV DNA大于106拷贝/ml，或2×105IU/ml，说明病毒量高，易发生母婴传播。咨询者：那么请问HBV母婴传播的预防措施主要是什么？张凡勇：主要是对新生儿接种乙肝疫苗和注射乙肝免疫球蛋白。乙肝疫苗的有效成分是HBsAg，能使人主动产生HBsAb，为主动免疫。对于我们所有的新生儿都必须接种，而且目前我们国家为免费接种，接种的方法：按0、1、6月方案，也就是出生24小时内，满1个月和满6个月，各接种10ug的乙肝疫苗1次，共3针。对于HBsAg阳性孕妇，新生儿出生过程中已经暴露于病毒，因此，对HBsAg阳性孕妇的新生儿，出生后除接种乙肝疫苗外，必须在12小时内注射乙肝免疫球蛋白，越快越好。咨询者：原来我听说，乙肝病毒感染孕妇在孕晚期第7、8、9三个月各注射乙肝免疫球蛋白能减少母婴传播，现在还这样用吗？张凡勇：现在已经不用了。我国学者在1995年首先提出HBV阳性孕妇在孕晚期肌肉注射乙肝免疫球蛋白能减少母婴传播，其依据是可降低体内的病毒量，但实际上HBV感染者体内每天的病毒复制量极高，而乙肝免疫球蛋白进入感染者体内主要和HBsAg结合，而不是中和病毒，动物和人体实验结果表明，孕妇孕晚期应用乙肝免疫球蛋白不能降低体内病毒量。咨询者：很多朋友会问，乙肝病毒感染的孕妇是剖宫产好还是顺产好？剖宫产能不能降低母婴传播？张凡勇：原来曾经认为，自然分娩时因子宫收缩挤压胎盘，促使乙肝病毒进入胎儿，引起宫内感染，理论上好像剖宫产能够减少母婴传播，但是近几年的研究表明，在正规实施现有预防措施后，HBsAg阳性孕妇，剖宫产和自然分娩的儿童HBV感染率相似。因此剖宫产并不能降低母婴传播，也没有必要因为乙肝病毒感染要求行剖宫产手术。咨询者：还有乙肝病毒感染的母亲能不能母乳喂养？张凡勇：虽然乳汁中可检测出HBsAg和HBV DNA，乳头皲裂、婴幼儿过渡甚至咬伤乳头等释放病毒，但与新生儿娩出过程中相比，母乳喂养的病毒暴露量明显减少，而且HBV不经过消化道传播。因此，母乳喂养不增加母婴传播的危险。正规预防后，新生儿都可以母乳喂养，而且也没有必要检测乳汁中的HBV DNA含量。咨询者：如果家庭的其他成员，例如孩子的爸爸、奶奶、姥姥等为乙肝病毒携带者，该怎样预防呢？张凡勇：因为孩子的爸爸、奶奶、姥姥等成员也是和孩子密切接触，孩子除了接种乙肝疫苗外，最好也要注射乙肝免疫球蛋白。咨询者：HBsAg阳性母亲的新生儿随访应注意什么？张凡勇：HBsAg阳性母亲的新生儿，是感染HBV的高危人群，即使采取了正规的免疫预防措施，仍存在免疫预防失败的可能。故必须随访，以明确预防效果。适当的随访是接种第3针疫苗后1-6个月， 即7-12月龄，可以检测乙型肝炎血清学标志物，若HBsAg阴性，抗HBs阳性，预防成功，新生儿有抵抗力，若HBsAg阴性，抗HBs阴性，预防成功，但需再接种3针疫苗方案，若HBsAg阳性，抗HBs阴性，预防失败，新生儿将成为慢性感染者。咨询者：肝功能正常，乙肝病毒携带的孕妇是否能通过抗病毒治疗以降低母婴传播？张凡勇：对于HBsAg阳性而HBeAg阴性（即小三阳）孕妇，其新生儿在正规预防后，母婴传播仅0-0.5%,因此此类孕妇无需应用抗病毒治疗。对于HBsAg阳性而HBeAg阳性的孕妇，按目前的预防措施正规预防后，仍有5-10%的 新生儿发生母婴传播，而抗病毒治疗后，母婴传播率降低甚至完全诊阻断。然而，这里所说的抗病毒治疗中，干扰素禁用，拉米夫定、替比夫定和替诺福韦单一用药 即可。但其只能抑制病毒复制，而不能清除体内病毒，停药后病毒反跳，诱发肝炎甚至重症肝炎，且可能增加胎儿或新生儿的不良事件，因此在明确抗病毒治疗预防 母婴传播的利弊前，目前尚不能常规对HBeAg阳性者进行抗病毒治疗。咨询者：因乙肝正在接受抗病毒治疗期间的育龄期妇女适合怀孕吗？张凡勇：正在进行抗病毒治疗与HBV母 婴传播无直接关系，但应警惕药物对胎儿的影响。虽然某些药物如拉米夫定和替比夫定在孕晚期服用是安全的，但有报道在孕前或孕早期服用这些药物对胎儿有一定 的致畸作用。而干扰素、阿德福韦和恩替卡韦对胎儿有明确的不良作用，也的确存在胎儿畸形的病例，使用这些药物期间意外怀孕，通畅建议终止妊娠。本文系张凡勇医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2016年09月06日
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余祖江主任医师 郑大一附院 感染性疾病科 经常在临床上坐诊，患者对甲胎蛋白特别恐惧，特别担心癌症发生。一旦升高一点，经常上网查，夜不能寐，真的是这样吗？这里我就甲胎蛋白的基本情况与各位患友说明一下。 甲胎蛋白是一种糖蛋白，正常情况下体内含量较少，不同检测厂家，参考值差异较大。这种蛋白主要来自正在发育肝细胞或肿瘤原始细胞。也可见于孕妇，胎儿出生后约两周后甲胎蛋白从血液中消失。甲胎蛋白主要在胎儿肝中合成，在胎儿13周后逐渐升高，也是孕妇胎儿肝脏发育逐渐发育重要标记。在妊娠30周以后维持高峰，出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右，在周岁时接近成人水平（低于30μg/L）。 甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿，85%脊柱裂及无脑儿的母体；另外胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。但这些情况相对少见；尤其中国乙肝孕妇怀孕后，尽量避免羊水穿刺，以减少宫内感染的几率，大多数都可以通过彩超可以发现。因此必须与临床经验结合，以免出现假阳性。 在成人，AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高（这也是我国科技工作者的伟大创举），在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。在其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。但当肝细胞发生癌变时，也就是说肝细胞重新在一定条件去极化，向原始化细胞转化过程（也就是说癌变过程），却又恢复了产生这种蛋白质的功能，而且随着细胞越原始化，它的水平就越高，因此在晚期肝癌中它在血清中的含量会急剧增加，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。从这里我们可以分析出，只要细胞具有原始化，再生化都有产生AFP的可能。因此AFP是细胞原始再生化的一种标记，而肝癌只不过是细胞原始化一种特殊情况。出现细胞原始化再生化在人体中现象很多，包括肝硬化后肝细胞再生，细胞损伤后细胞再生，胎儿的肝脏发育等等，都是肝细胞从原始化逐渐发育为成熟肝细胞的过程，都会伴随不同程度AFP升高。其分子机制在前者是基因诱导的有序驱动基因有序表达，而后者（HCC）是基因的无序或者停滞表达。因此过去一直认为是诊断原发性肝癌的特异性肿瘤标志物，具有确立诊断、早期诊断、鉴别诊断的作用。后来大量临床发现，部分肝硬化病人会长期出现AFP达到上千，但多年都没有肝癌的迹象；同时发现约20%的晚期肝癌病人（AFP的无序表达，阴性），直至病故前，AFP仍不超过10umol。 甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕妇的甲胎蛋白会阳性。孕妇在分娩1年后体内的甲胎蛋白就会恢复正常。双胎孕期甲胎蛋白值比单胎高一些，所测350ng/ml在正常范围，高于正常值三倍以上才有临床意义。单胎妊娠有参考值：孕21周均值82.3，双胎应大于493以上才有意义。临床检测意义：1、甲胎蛋白大于500微克/升、且持续4周者，或甲胎蛋白在200～500微克/升、持续8周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症后，结合CT、磁共振（MRI）和肝血管造影发现明确占位者，可以明确诊断。当然AFP阴性，如果影像学检测有明确占位，需要结合其他检测，如PIVKA-II等。 2、正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如肝癌那样高；同时PIVKA-II检测一般都为阴性，有利于鉴别诊断；或者结合甲胎蛋白异质体也可以鉴别诊断。 3、肝硬化病人血清甲胎蛋白浓度多在25～200微克/升之间，一般在2 个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月；同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降，血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。如果甲胎蛋白浓度在 500 微克/升以上，虽有转氨酶升高，但肝癌的可能性大，转氨酶下降或稳定，而甲胎蛋白上升，也应高度怀疑肝癌。 4、甲胎蛋白在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预后可得到明显改善；如果治疗后出现AFP下降，也是良好预后的一个标记。 建议： 1、如果有肝炎病史或者HCC家族史，建议定期复查AFP，一年3-4次。 2、如果有肝硬化伴肝功（ALT，AST）正常，发现AFP升高，更应该密切随访，同时联合肝脏影像学检测；如果肝脏影像学无提示，及时复查生殖系影像学检测。 3、如果ALT较高伴随AFP升高，大多是肝细胞良好再生标记或者是预后较好的一种标记，只需要定期观察即可； 4、怀孕的病友，如果出现AFP升高，注意定期做好围保工作，及时与妇产科沟通即可。本文系余祖江医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载2016年03月13日88415
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张丽菊主任医师 北京嘉禾妇儿医院 产科 因乙肝母婴传播与HBVDNA的含量有关系，凡咨询乙肝母婴阻断的患者除检查乙肝五项外还要查一下HBVDNA。对于HBVDNA未检出者及HBV-DNA 在2.0E+5IU/ml以下者孕期不需特殊干预(不需要打乙肝免疫球蛋白及口服抗病毒药物），孩子出生后尽早（12小时之内）注射乙肝免疫球蛋白100-200单位。乙肝疫苗10微克（出生、1个月、6个月）接种即可。 HBVDNA未检出者新生儿如接种了乙肝免疫球蛋白可以母乳喂养，但乳头破裂后暂停止母乳喂养．对于母乳喂养者建议新生儿20-30天左右再接种乙肝免疫球蛋白100-200单位。 HBVDNA阳性者母乳喂养增加母婴传播的风险。 HBVDNA未检出者如果孩子出生后正规接种乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白，阴道分娩不增加感染几率。HBVDNA未检出者母乳喂养传染风险低于HBVDNA阳性者。孩子7个月时可查一下乙肝五项了解一下是否阻断成功。因为来一次医院对于患者来讲非常不便，为节省患者时间，建立沟通渠道，我开通了电话咨询服务，如果有问题可以通过电话咨询与我沟通，我将根据您的情况给您专业的解答。2012年05月14日19475
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