小儿甲状腺功能减低症

【指南】2025《先天性甲状腺功能减退症诊治指南》2025年，中华内分泌代谢杂志，发表了《先天性甲状腺功能减退症诊治指南》。以下是《先天性甲状腺功能减退症诊治指南》中的64条推荐内容，按照指南中的顺序列出： 1、推荐2-1通过新生儿筛查早期发现和治疗先天性甲状腺功能减退症（CH），可以预防不可逆的神经发育迟缓，改善生长发育。因此，应当依据法规在全国范围内开展新生儿CH的筛查。（A/+++） 2、推荐2-2筛查原发性CH最常用的指标是促甲状腺素（TSH）。（A/+++） 3、推荐2-3新生儿足跟血滤纸片干血斑测定TSH的采血时间在出生48h至7天。（B/+++） 4、推荐2-4干血斑筛查TSH，召回并评估新生儿CH的TSH阳性切点值为≥8~10mU/L。（B/++0） 5、推荐2-5新生儿CH筛查结果阳性，由筛查中心通知监护人及送检医院，新生儿应尽快到指定的医疗机构进行复查。（A/++0） 6、推荐3-1TSH筛查结果阳性的患儿，应进行甲状腺功能检测，包括血清游离甲状腺素（FT₄）和TSH，以明确诊断。（A/++0） 7、推荐3-2TSH筛查阳性的患儿，如果母亲有甲状腺疾病病史（甲状腺功能异常史、服用影响甲状腺功能药物史或促甲状腺素受体抗体（TRAb）阳性），确诊试验TSH升高，建议复查甲状腺功能后决定是否能够诊断CH。（B/++0） 8、推荐3-3根据病史、临床表现和甲状腺激素水平综合评估CH严重程度。（B/++0） 9、推荐3-4建议使用超声评估甲状腺形态、大小。（A/++0） 10、推荐3-5由儿科、内分泌科专家评估是否需要进一步核素扫描。（B/++0） 11、推荐3-6CH确诊后，医学专家应与患儿监护人面对面沟通CH的危害和治疗的重要性。（B/++0） 12、推荐3-7应了解所有CH患儿是否合并有综合征性CH以及其他器官的先天性畸形，必要时可行心脏超声和听力检测。（A/+++） 13、推荐4-1对于早产儿（胎龄<32周）、极低出生体重儿（<1500g）、筛查前接受输血治疗的新生儿、患有其他严重疾病的患儿、同性别双胞胎或多胞胎、唐氏综合征患儿，TSH初筛阴性者，需要在新生儿2~4周龄时进行足跟血TSH第2次检测。（A/++0） 14、推荐4-2LT₄治疗应尽早开始，建议不迟于出生后2周。第2次常规筛查试验中发现的CH患儿，在召回进行血清甲状腺功能检测确诊后，立即开始LT₄治疗。（A/++0） 15、推荐4-3在甲状腺功能检测不方便的地区，如果筛查时滤纸片干血斑TSH>40mU/L，母亲无妊娠期甲状腺相关药物治疗史，应立即开始LT₄治疗。（A/++0） 16、推荐4-4如果确诊试验血清FT₄低于正常，TSH只要高于年龄参考值上限，建议立即开始LT₄治疗。（A/+++） 17、推荐4-5如果在确诊试验时（大约在出生后第2周）血清TSH>20mU/L，即使FT₄正常，应开始LT4治疗。（B/++0） 18、推荐4-6TSH筛查阳性，确诊试验不确定的新生儿，1~2周后复查，若血清TSH>10mU/L或FT₄低于年龄特定参考值范围，应立即开始LT₄的治疗。（A/++0） 19、推荐4-7TSH筛查阳性，确诊试验不确定的新生儿，1~2周后复查，若血清TSH为6~10mU/L，即使FT₄在年龄特定参考值范围内，可以考虑开始LT4治疗，3岁后通过停药重新评估是否为暂时性/一过性CH。（B/++0） 20、推荐4-8CH的治疗原则是早期、足量使用LT₄。（A/++0） 21、推荐4-9CH的治疗目标是维持血清TSH在参考范围内，FT₄在参考范围上1/2水平。（A/++0） 22、推荐4-10建议在开始治疗2周内使体内的甲状腺激素水平迅速恢复正常，4周内使TSH恢复正常。（A/++0） 23、推荐4-11建议单独使用LT₄治疗CH。（A/++0） 24、推荐4-12轻度CH患儿LT₄起始剂量为每天10μg/kg，重度CH患儿LT₄起始剂量为每天10~15μg/kg，根据甲状腺功能及时调整剂量。（A/+++） 25、推荐4-13与成人不同，新生儿、婴儿和儿童的LT₄可以与食物一起服用；LT₄应在每天的同一时间服用，服药时摄入的食物尽量相似，但避免与大豆制品、植物纤维和铁剂同服，以此维持LT₄吸收的稳定。（B/++0） 26、推荐5-1LT4服药前或服药后至少间隔4小时测定血清FT₄和TSH。（A/++0） 27、推荐5-2CH治疗后的首次临床和甲状腺功能评估应在LT₄用药1~2周后进行；如果起始剂量为每天50μg或更高剂量，最迟应在治疗后1周进行评估。（A/++0） 28、推荐5-3后续应每2周进行1次临床和甲状腺功能评估，直到血清TSH完全正常；之后，评估频率可降低至1~2个月1次，直到患儿12月龄。（A/++0） 29、推荐5-4患儿在12个月至3岁期间，评估频率可降低至每2~4个月1次；3岁后，每3~6个月进行1次评估，直到生长发育完成。（A/++0） 30、推荐5-5如果发现FT₄或TSH水平异常，或对用药依从性有疑问，应增加监测频率。（A/++0） 31、推荐5-6如果LT₄治疗的剂量和剂型发生变动，应于用药变动后4~6周复查甲状腺功能。（B/++0） 32、推荐5-7若TSH在特异性参考值范围内，FT₄稍高于年龄特异性参考值范围上限，建议维持LT₄剂量不变。（A/++0） 33、推荐5-8除非TSH受到抑制（即低于特异性参考值范围的下限）或有过度治疗的临床表现（例如紧张或心动过速），不能依据单次FT₄稍高于年龄特异性参考值范围就减少LT₄的剂量。（A/++0） 34、推荐5-9特殊基因突变导致的CH，需要采用不同的治疗方法。（A/++0） 35、推荐5-10患有中枢性CH的新生儿，在肾上腺皮质功能良好的情况下才能开始LT₄治疗；如果不能排除肾上腺皮质功能不全，则LT₄治疗前必须先用糖皮质激素治疗，以预防可能诱发的肾上腺危象。（B/++0） 36、推荐6-1未进行过CH病因评估或合并早产、严重新生儿疾病的CH患儿；甲状腺位置正常，伴有或不伴有甲状腺肿大；新生儿期外周血中甲状腺自身抗体阳性；从婴儿期后不需要增加替代的LT₄剂量；以上这些患儿可以考虑停药进行再评估。（A/++0） 37、推荐6-2在1岁内出现过因为替代的LT₄剂量不足或者患儿依从性差导致血TSH升高，这些患儿建议长期替代治疗，不需要停药再评估是否为暂时性/一过性CH。（A/++0） 38、推荐6-3影像学检查提示甲状腺发育不良，这些患儿不需要停药再评估是否为暂时性/一过性CH。（A/+++） 39、推荐6-4在出生后几周或几个月内未被确诊为永久性CH的婴儿，在3岁后，需要对其下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴功能进行重新评估，进而明确患儿是永久性抑或暂时性/一过性CH。（A/++0） 40、推荐6-5有下列特殊情况的CH患儿，可以考虑在6月龄停药评估患儿是否为暂时性/一过性CH：新生儿期外周血甲状腺自身抗体阳性的CH患儿；甲状腺位置正常或仅需要低剂量LT₄维持治疗的CH患儿。（B/++0） 41推荐6-6为了准确地重新评估患儿是永久性还是暂时性/一过性CH，停止LT4的治疗，4周后再进行全面的评估，包括FT₄、TSH测定以及甲状腺影像学检查。（B/++0） 42、推荐6-7如果停服LT44周后，重新评估TSH和FT₄正常，可以继续停药，在第3、6、12个月继续随访，如果TSH和FT₄仍然正常，考虑暂时性/一过性CH。（B/++0） 43、推荐6-8如果LT₄停药4周后重新评估，TSH>10mU/L和（或）FT₄降低，可以考虑为永久性CH，需考虑进行甲状腺影像学检查，并在条件允许的情况下进行基因检测。（A/++0） 44、推荐6-9如果LT4停药4周后重新评估，TSH高于参考值的上限但≤10mU/L，而FT₄正常，则继续停药并在停药3个月时重新检测，如果TSH和FT₄在参考值范围内，可以考虑为暂时性/一过性CH；如果TSH仍然高于正常上限但≤10mU/L，可继续停药，同时进行Tg和甲状腺超声检查，并结合基因检测结果，决定是否给予LT₄治疗。（A/++0） 45、推荐6-10如果不对患儿的病因进行诊断，仅仅评估患儿是永久性还是暂时性/一过性CH，可以先将LT₄减少30%，4周后如果TSH>10mU/L，可以认为是永久性CH。如果TSH正常，可以停药，在第3、6、12个月继续随访甲状腺功能。（B/++0） 46、推荐7-1应定期评估CH患儿的神经运动发育、语言功能和学业进展；若出现语言延迟、注意力和记忆问题以及行为问题，则需额外评估。（A/++0） 47、推荐7-2非综合征性CH患儿如能得到及时、充分的治疗，其生长发育、生育能力、骨骼、代谢和心血管系统可不受影响。（A/++0） 48、推荐7-3从诊断开始的患儿父母教育，到后来的患者教育都是必不可少的；这些都会影响治疗的依从性，进而影响患者的预后。（A/++0） 49、推荐7-4从儿童向成年过渡需要制订个性化的随访以及教育计划，根据患者不同年龄段生长发育和生育对甲状腺激素的需求，制订个体化的LT₄替代治疗方案。（B/++0） 50、推荐8-1应由具有资质的专业人员开展遗传咨询。（B/++0） 51、推荐8-2建议对CH患者或家族中有1名或多名CH患者的家族成员进行遗传咨询，如既往生育过CH患儿的父母，再次生育；CH患者有婚育需求；近亲中有CH患者的家族成员；以及明确携带CH致病基因突变的个体。（A/++0） 52、推荐8-3生育过CH患儿的父母，或有患病成员的家庭，应尽可能明确原发性CH是甲状腺发育障碍还是激素合成障碍引起的。（A/+++） 53、推荐8-4接受遗传咨询的人群，应尽可能对其本人或家系中CH的先证者进行基因诊断，明确其可能的致病基因，给予针对性的遗传咨询。（A/+++） 54、推荐8-5遗传咨询应尽可能告知患者和家庭成员CH的遗传模式和再发生的风险，以及在综合征性CH的情况下其他器官患病的风险。（A/++0） 55、推荐8-6甲状腺位置和大小正常的CH患者及家系成员以及病因不明的甲减患者，建议进行CH基因检测。（B/++0） 56、推荐8-7甲状腺激素合成障碍的CH患者，或有家族史，或综合征性甲状腺发育异常的CH患者，建议进行基因诊断。（A/++0） 57、推荐8-8基因检测的目的是促进CH的诊断、治疗或预后。在进行基因检测之前，应该与CH患者的父母或家人讨论基因检测的价值和局限性。（A/++0） 58、推荐8-9在进行基因检测之前，要仔细描述CH患者的表型，包括甲状腺的位置形态、是否合并其他系统异常以及激素变化特征。（A/++0） 59、推荐8-10若有条件，应通过新技术进行基因检测，如CH致病基因组合的NGS或WES。（A/++0） 59、推荐8-11建议有以下情况的妊娠妇女做CH产前诊断：a.在常规的胎儿超声检查中意外发现甲状腺肿患儿（A/+++）；b.家族中有多个CH患者的家系成员（A/+++）；c.有已知的与甲状腺发育相关的基因缺陷（A/++0）。 60、推荐8-12对于甲状腺功能正常的妊娠妇女，若发现胎儿出现巨大的甲状腺肿并伴有羊水过多和（或）气管阻塞时，建议进行羊膜腔内LT₄注射治疗。（A/++0） 61、推荐8-13妊娠、哺乳期妇女每天至少摄入碘250μg。（A/+++） 62、推荐8-14妊娠期碘过量有导致胎儿甲减的危险。（B/++0） 63、推荐8-15在围产期和新生儿期避免使用碘作为消毒剂，以减少暂时性/一过性CH的发生风险。（A/++0）

新生儿促甲状腺素（TSH）升高通常提示可能存在甲状腺功能异常，常见于先天性甲状腺功能减低症（CH）。处理的关键是早期诊断和干预，以避免对生长发育和智力的影响。处理步骤：复查确诊：首次筛查TSH高的婴儿需尽快复查血液，检测TSH和游离甲状腺激素（FT4）。病因评估：结合甲状腺B超、核素扫描等检查，明确是否存在甲状腺发育异常或激素合成障碍。药物治疗：确诊后，尽早使用左旋甲状腺素（L-T4）替代治疗，剂量需由儿科内分泌医生根据病情调整。随访监测：定期复查TSH和FT4，确保激素水平稳定在正常范围内。注意：早期干预可显著改善预后，因此家长需高度重视，及时就诊。

甲减是怎么回事？有什么症状？各类型的甲减怎么诊断？甲状腺是人体最大的内分泌腺，个头小，但作用大，它所分泌的甲状腺激素对全身各个系统均有重要的调节作用，如新陈代谢、体温维持、心跳快慢、肠胃蠕动、骨髓造血、繁衍生殖、情绪变化、体格生长、智力发育等等。当因一些原因导致甲状腺激素不足时，就会引起甲状腺功能减退，即甲减。甲减是由多种原因引起的甲状腺激素（指标包括TT3、FT3、TT4、FT4）合成、分泌不足或生物效应降低所致的一种全身低代谢综合征，是临床非常常见的甲状腺疾病。01、甲减重女轻男，各个年龄段均可发生病因甲减的病因主要有：自身免疫性损伤（如桥本氏甲状腺炎）甲状腺破坏（如甲状腺切除手术、放射性 131I 治疗等）过量服用抗甲状腺药物（ATD）等其它少见的原因有垂体病变引起的中枢性甲减，以及由于缺碘导致的儿童先天性甲减（又称「呆小症」）。分类根据发病部位不同，分为原发性甲减、继发性甲减（包括垂体性甲减和下丘脑性甲减）和周围性甲减（又称甲状腺激素抵抗综合征）；根据甲减严重程度不同，分为临床甲减和亚临床甲减；根据发病年龄不同，分为呆小症（发生于胎儿期和新生儿期）、幼年型甲减（发生于儿童期）和成人型甲减（发生于成人期）。在各类甲减中，最常见的是桥本氏甲状腺炎引起的原发性甲减，约占全部甲减的85%。02、甲减有什么症状？甲减临床表现多样，总体以低代谢率、低兴奋性为主。患者常会出现：畏寒怕冷、心跳减慢、纳差乏力、腹胀便秘、粘液性水肿、声音嘶哑、体重增加、记忆力下降、反应迟钝、嗜睡、表情淡漠、萎靡不振、抑郁等等。女性甲减还可能引起月经过多、经期延长，男性可出现阳痿。甲减自测✓经常感到疲乏、犯困，体力和精力不足；✓大脑思维迟钝，注意力不集中，记忆力下降；✓体重增加了；✓皮肤变得干燥，指甲变脆、灰白易折断；✓比常人更感觉怕冷✓情绪低落、抑郁；✓代谢慢，有时还会便秘；✓肌肉和骨骼僵硬疼痛，手感到麻木；✓血压增高或心跳变慢；✓胆固醇水平增高如果有以上几项同时出现，可能得了甲减，建议尽早就医！03、各类型甲减的诊断甲减的症状缺乏特异性，症状表现只能作为诊断线索，而不能作为诊断依据，确诊需要进行甲状腺功能检查。①血清TSH增高，TT4、FT4减低，诊断原发性甲减；②若只有TSH升高，TT4、FT4正常，诊断亚临床甲减；③血清TSH减低或者正常，TT4、FT4减低，考虑中枢性甲减。04、甲减对各个年龄段人群分别有什么影响？发生于不同年龄段的甲减，其危害有一定不同：成年人甲减临床最为常见，约占95%左右，主要表现为「低代谢症候群」，如乏力、怕冷、心跳慢、便秘、浮肿、体重增加、贫血、皮肤干燥、记忆力减退、反应迟钝、嗜睡、情绪低落等等。严重者可引起黏液性水肿甚至黏液性水肿昏迷。老年人甲减乏力、纳差、畏寒怕冷等低代谢症状比较明显；此外，健忘、嗜睡、淡漠、抑郁等精神症状突出。患者的生活自理能力明显下降。孕妇甲减可导致胎儿智力和生长发育异常，增加孩子出生缺陷的发生机会，还会显著增加孕妇流产、早产、胎盘早剥、围产期胎儿死亡等不良事件的发生率。胎儿及新生儿甲减主要影响孩子的智力及生长发育，导致患儿身材矮小、智力低下，俗称呆小症。儿童期甲减主要影响孩子的体格发育，此类患儿的出牙、学步、学说话以及生长速度均比同龄儿童要晚。青春期甲减会导致青春期发育延迟，生长停滞，导致身高偏矮、性发育障碍，严重者由于发育不成熟而导致不孕不育。提示临床上大多数甲减（如桥本氏甲状腺炎、手术、放射性131I治疗等引起的甲减）都是永久性的，必须终身服药。少部分甲减（如亚急性甲状腺炎以及某些药物导致的甲减）可以治愈，不必终身服药。来源医伟达内分泌在线

先天性甲状腺功能减低症(congenitalhypothyroidism，CH)是儿科领域最常见的内分泌疾病，是由于下丘脑-垂体-甲状腺轴出现发育或功能异常，导致甲状腺激素(thyroidhormone,TH)产生不足，无法维持机体组织和功能正常发育的疾病[1-2]。本病通过新生儿筛查(newbornscreening,NBS)可以早期诊断和治疗。研究表明，大部分患儿成年后的神经认知水平基本正常[1,3]。2023年美国儿科学会发表的《先天性甲状腺功能减低症：筛查与管理指南》(以下简称《指南》)，对新生儿筛查时血样本采集时间、筛查方案与流程、诊治、随访评估等方面进行了详细阐述，并强调当出现临床症状时，即使NBS结果正常，也需要考虑是否重新进行血清促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺素(FT4)浓度的检测[3-4]。现对《指南》重点内容进行解读，以期为临床工作者提供参考。1先天性甲状腺功能减低症的病理生理《指南》在阐述CH病理生理学时，着重介绍了碘的重要性，并说明美国超过一半的孕妇可能患有轻度碘缺乏症。碘缺乏可导致TH合成不足，而TH对胎儿神经系统的发育起着重要作用。胎儿所需的甲状腺素(T4)来源于孕母，这种保护持续到妊娠晚期直至出生。当孕母存在碘缺乏或患有甲状腺疾病，不能产生足够的T4时，即使CH患儿早期诊断并给予治疗，其神经认知发育仍可出现显著缺陷[5]。因此，充足的碘以及甲状腺疾病的早期诊治与管理[6]，对于备孕期、妊娠期、哺乳期妇女极其重要。我国研究显示，约48%孕早期妇女碘缺乏[7]。我国对于备孕期妇女已开展碘补充的宣教，以及甲状腺疾病的筛查、诊治[8]，并将血清TSH检测纳入国家免费孕前优生健康检查项目[9]。对于备孕期、孕产期、哺乳期妇女碘缺乏预防，以及甲状腺疾病的评估、诊治、管理、随访[8]等措施的施行，在很大程度上减少了甲状腺疾病对母儿造成的危害。2新生儿筛查2.1样本采集《指南》指出收集NBS样本时间首选为48~72小时，因足月新生儿在生后数小时内TSH浓度升高，在24~48小时内收集可导致假阳性率升高[10]。但考虑到产妇住院时间缩短，为了避免漏筛CH，在24小时后(最好48~72小时)、出院前或出生1周内进行采集，且以较早时间者为准，如新生儿24小时内随产妇出院，需在出院前采集。对于患有重症(经NICU收治)、早产(<妊娠32周)、极低出生体重(<1500g)、在采集NBS前接受输血、同卵双胞胎、卵型不明的同性双胞胎、多胞胎、21三体综合征的新生儿，均需在2~4周龄时进行第二次NBS检测（因NBS较血清TSH和FT4检测成本较低）。如果在校正胎龄36周前已进行第二次NBS检测，即使结果正常，也建议在4周后（6~8周龄）或校正胎龄36周时（以较早者为准）重复NBS检测[11]。并提示NBS检测需根据特定年龄的参考范围来解释结果。我国2023年对于采血时间也进行更新[12]，提倡正常采血时间为生后48小时~7天，对于未能及时采血者，采血时间一般不超过生后20天。对于输血患儿，输血前以及输血后120天均需进行样本采集。对于危重儿、低出生体重儿等特殊患儿应重复采血[13]。欧洲指南[1]指出，最佳采血时间为生后48小时，印度、西班牙[14-15]等国家,均建议采血时间最好为48~72小时。虽然早采血可增加采血的覆盖率，但可能导致召回人数增多，临床工作中应根据各个国家的实际情况择优选择。2.2NBS筛查方案《指南》提出3种不同的筛查方案（先筛TSH，后筛T4；先筛T4，后筛TSH；T4和TSH同时筛查），3种方案对中重度原发性CH患儿的检出率相似，对轻度原发性甲状腺功能减退症患儿、迟发型原发性甲状腺功能减退症("迟发型TSH升高”)、中枢性CH患儿的检出率有所差异。先筛TSH，后筛T4首先进行TSH检测，当TSH升高时，再检测T4。该方案更能检出轻度原发性CH患儿，但无法检测出迟发型TSH升高和中枢性CH的患儿。先筛T4，后筛TSH首先进行T4检测，当T4降低，再检测TSH。该方案更能检出部分中枢性CH[16]以及迟发型TSH升高（对初始T4低而TSH正常进行重复筛查）患儿，因早产、低出生体重或患有急性疾病的新生儿更可能出现TSH延迟升高，该类患儿早期可出现T4降低。T4和TSH同时筛查同时进行T4和TSH筛查，该方案可检出包括轻度原发性CH以及大部分中枢性CH患儿[17-18]。对于早产儿、低出生体重儿等特殊疾病情况需重复采集血样的患儿(详见2.1样本采集要求)，可检测出部分迟发型TSH升高患儿。2.3NBS结果解读《指南》指出，当TSH>40mIU/L时，应在采集静脉血后立即给予左旋甲状腺素片(L-T4)治疗，无需等待结果；当TSH升高但≤40mIU/L时，建议等待静脉血结果(最好是24小时内)，确诊后开始L-T4治疗。另有文献报道[13]，若TSH>40mIU/L，可同时结合甲状腺B超结果，若B超提示甲状腺缺如或发育不良，应立即给予治疗。3先天性甲状腺功能减低症的确诊3.1血清学检测对于NBS结果异常患儿，应进行体格检查，并尽快（尽可能在24小时内）进行血清学检测以明确诊断，《指南》中提到的血清学检测包括TSH浓度、FT4（或T4）浓度、FT3（或T3）浓度，但FT3（或T3）浓度对于CH临床诊断意义不大。并特别强调需评估患儿是否为TSH受体抗体（TRBAb）导致的甲状腺功能减退。如果婴儿母亲有自身免疫性甲状腺疾病史或既往母亲生育受TRBAb影响的婴儿，除了治疗CH，无需对TRBAb浓度升高进行额外治疗，该婴儿可能为暂时性CH。对于血清学检测TSH浓度升高FT4浓度降低的患儿，诊断为CH，并立即治疗。对于血清学检测TSH浓度升高FT4浓度正常的患儿，代表轻度原发性甲状腺异常，诊断为高TSH血症或亚临床甲状腺功能减退症。TSH浓度升高表明下丘脑-垂体-甲状腺轴分泌的甲状腺激素未满足机体需求，所以该类患儿若TSH>20mIU/L应给予治疗；若TSH浓度升高但≤20mIU/L，可以治疗，也可以每1~2周监测TSH和FT4浓度，若FT4浓度逐渐降低或TSH10mIU/L持续超过4周龄，则应给予治疗；若TSH5mIU/L但≤10mIU/L持续超过4周龄的婴儿，没有足够的证据证明是否治疗，建议观察。如果血清检测TSH浓度正常或降低，FT4浓度降低，可能为中枢性甲状腺功能减退症。当T4浓度较低但FT4浓度正常时，测定甲状腺素结合球蛋白浓度有助于区分中枢性CH和甲状腺素结合球蛋白缺乏症[13,16-20]。同时指出患有中枢性CH患儿在开始治疗前应评估其是否有其他下丘脑-垂体功能障碍，因为治疗后可能会降低皮质醇水平。3.2影像学检查《指南》中提到的影像学检查包括甲状腺超声及甲状腺核素显像是可以选择的，但并不是必需的。因影像学检查不会改变大部分患儿3岁前的临床治疗与管理。但又因部分甲状腺超声或核素显像检查可能有助于确定CH的病因[21]，所以可以进行甲状腺影像学检查，但不能因为影像学检查延误治疗。欧洲指南[1]强烈建议，确诊的CH患儿在开始治疗前进行甲状腺核素显像（结合或不结合高氯酸盐排除实验），或甲状腺超声影像学检查，同样不能因为影像学检查而延误治疗。《指南》指出，甲状腺超声检查可以在无辐射的情况下确定甲状腺组织的存在和位置[22-23]，但对于异位甲状腺组织敏感性较低[24-25]。无论是否检出异位腺体，在正常位置上未发现甲状腺组织均可诊断为永久性CH。当甲状腺超声提示肿大，同时血清甲状腺球蛋白升高，表明TH合成缺陷[25]。所以进行血清甲状腺球蛋白测定将区分甲状腺球蛋白合成缺陷与其他遗传因素所致的甲状腺素生成障碍，或暴露于除碘以外的外源性甲状腺肿(如抗甲状腺药物)[26]。而核素显像可以定位功能性甲状腺组织，但只能在TSH升高（开始治疗前或在最初治疗的2~3天）时进行，若TSH<30mIU/L或在开始治疗20天以上将无法定位[27]。如果核素显像提示异位甲状腺，则诊断为永久性CH。出生时核素显像正常的患儿可能为暂时性甲状腺功能减退。3.3基因学检查《指南》对基因学检查进行了较为详细的介绍。对于单纯原发性CH患儿，当基因检测改变临床管理时可选择进行。对于可识别的综合征、中枢性CH或有遗传性疾病的患儿，基因检测有助于评估患儿本身及其家庭成员的复发率。且指出CH可能与几种单基因突变或某些综合征（如CHARGE综合征、Williams综合征）相关[28]，并分类列举出与CH相关的基因或转录因子，如可引起甲状腺发育不全的相关基因（NKX2-1、FOXE1、PAX8、TSHR、NKX2-5、GLIS3、JAG1、TBX1、NTN1、CDCA8、TUBB1[29-30]）、甲状腺素生成障碍的相关基因（TSHR、GNAS、SLC5A5、SLC26A4、DUOX2、DUOXA2、TPO、TG、IYDE[29-30]），以及与中枢性CH相关的转录因子(包括HESX1、LHX3、LHX4、SOX3、OTX2、PROP1或POU1F1[18,31])。《指南》同时说明，甲状腺发育不全与甲状腺素生成障碍有关的基因之间存在一些表型的重叠，且相当大比例的CH患儿可能是由两个或多个基因的突变相互作用引起的[31-32]。另外，即使CH没有明显的综合征，其先天性异常的风险也升高，约75%的中枢性CH患儿存在其他垂体激素缺乏，单纯中枢性CH罕见,其中IGSF1突变是常见引起单纯中枢性CH原因，罕见基因突变包括促甲状腺素释放激素受体、TSH的β亚基(TSHB)、TBL1X或IRS4的突变[20,33]。4先天性甲状腺功能减低症的治疗《指南》提出口服左旋甲状腺素(L-T4)片是首选治疗方法，部分L-T4混悬液所含剂量可能不稳定,进而影响治疗效果。当静脉给药时剂量应为口服剂量的75%[34-35]。母乳喂养对患儿无影响。常规L-T4起始剂量(每日10~15mcg/kg)常导致FT4水平升高，需在治疗开始后的2周复查，以便确定是否需减少剂量[36]。对于甲状腺激素持续重度抵抗（尽管FT4浓度正常或升高，但TSH浓度仍持续升高）的患儿，在治疗中未明确是优先使TSH浓度恢复正常，还是使FT4浓度恢复正常。虽然单独使用L-T4无法使甲状腺功能充分改善，也尚未证明使用碘甲状腺原氨酸可改善结局[37-38]。5先天性甲状腺功能减低症的监测、随访与评估5.1监测《指南》对于6月龄内患儿的检测频率更高，治疗开始后每2周检测1次直至血清TSH水平正常，6月龄内1~2个月检测1次，而严重CH患儿（初始血清TSH>100mIU/L或FT4<0.4ng/dL）每月1次。为了避免FT4水平的假性升高，抽血时间需在给予L-T4至少4h后采集。6月龄后每2~3个月检测一次直至1岁；1~3岁之间每3至4个月检测一次。5.2随访《指南》提出在患儿3岁后可仅检测TSH浓度，如果服药依从性差或控制不佳时同时测定FT4浓度，应每6~12个月进行一次临床和生长发育评估。在随访过程中需特别关注行为和认知发育，CH患儿发生神经认知和社会情绪功能障碍的风险高于未患病的同龄人[39-40]。尽管超过80%的患儿在3月龄前接受L-T4治疗的智商大于85，其中77%的患儿在以后的生活中存在算术能力、言语或精细运动协调方面的认知障碍。并指出CH患儿出现听力缺陷的风险较高，当出现语言发育异常时，应进行听力评估[41-42]。5.3评估《指南》提出对于所有CH患儿均应在3岁时进行停止治疗试验[1,4,43]，特别是患儿治疗所需LT4剂量较低时[<2ug/(kg•d)]。在甲状腺发育不全或在治疗的情况下，患儿1岁后TSH浓度>10mIU/L，可被确诊为永久性。并对L-T4的停止治疗试验方法详细描述如下:1)L-T4停止治疗4周后检测血清TSH和FT4浓度。2)如果TSH和FT4浓度在特定年龄的参考范围，则确诊为暂时性CH。3)如果TSH>10mIU/L和/或FT4浓度较低,则确诊为永久性CH，并重新开始LT-4治疗。4)如果TSH浓度轻度升高(大于特定年龄的参考范围,但≤10mIU/L)而FT4浓度正常，则在4~8周内再次检测血清TSH和FT4浓度，以确定是否存在①甲状腺功能正常(表明暂时性CH)；②永久性CH(TSH>10mIU/L或低FT4)；或③持续性高TSH血症(TSH浓度持续升高，但≤10mIU/L，FT4浓度正常)。对于持续性高TSH血症是否需治疗未明确，但许多医师会选择治疗。5)在进行停止治疗的试验时，患儿一定要做到按时随访。见图1。来源：中国儿童保健杂志，2024,32(6):637-642.

1）足月新生儿出生72h-7天内采取标本。2）早产儿可以延缓至出生后7天采取标本。3）TSH的阳性切点值，根据实验室和试剂盒而定，一般>10-20MU/L为筛查阳性。4）早产儿、低出生体重儿、极低出生体重儿、危重新生儿、多胞胎特别是同卵多胎，建议2周后重新采血复查。

1）治疗时间：无论是原发性或者中枢性先天性甲减，一旦确定应该立即治疗。2）治疗时间：新生儿先天性甲减的治疗应该在生后2个月之内开始。3）治疗用药：左甲状腺素钠，初始推荐治疗剂量魏10-15ug/kg/d。（通常，甲状腺发育缺陷15，异位甲状腺12，甲状腺激素合成障碍10）4）治疗目标：尽早使FT4、TSH恢复正常，治疗目标是TSH<5，FT4在参考范围上1/2水平。在1-2周使FT4恢复正常水平，2-4周TSH恢复至正常水平。FT4、TSH在2周内达到正常能够改善患儿认知。5）多久复查：治疗前6个月时：每2-4周1次6个月-1岁时：每1-2个月1次1-3岁时：每3-4个月1次3岁至生长期结束：每6个月1次。6）美国一项研究发现，服用左甲状腺素治疗3年后，约1/3的先天性甲减自行停药，导致甲减没有得到控制。所以应该强调关注患儿服药的依从性，患方一定不能自行停药。

甲状腺功能减退症（即甲减）患儿，需要口服左旋甲状腺素，用药期间有哪些注意事项呢？答：1）一定按医嘱要求的时间复查2）切勿自行停药，一定要按医生指导调药；3）对小婴儿，优甲乐片剂应压碎后在勺内加少许水或奶服用，不宜置于奶瓶内喂药。4）大豆蛋白、钙、铁补充剂会影响优甲乐吸收，应与优甲乐间隔4小时以上5）如果有乳糜泻会影响药物吸收，如有乳糜泻请告知医生6）抽血复查当天，采血前不吃优甲乐。因为服用优甲乐4h之内采血会引起FT4偏高，可能会引起TSH高伴FT4增高，因此采血后，再补吃优甲乐。7）即使依从性较好，甲状腺功能检测方法准确，一些先天性甲减患儿仍需要较高的LT4剂量和血清FT4浓度才能使其TSH水平维持正常。这可能与下丘脑或垂体存在了T4抵抗有关，高达40%的先天性甲减患儿可能出现该现象,但通常会随着时间的推移而有所改善。

1、先天性甲减/甲状腺功能减退症的孩子，需要口服优甲乐。家长们往往非常非常关心：孩子是否需要一辈子吃优甲乐？是否需要终生吃优甲乐？其实不一定，确实有部分需要终生口服。1）有些孩子是永久性甲减，则一般需要终生口服优甲乐。2）有些孩子是暂时性甲减，则一般不需要终生口服优甲乐。2、什么样的孩子是永久性甲减，什么样的是暂时性甲减？1）如果甲状腺位置正常且无阳性家族史的先天性甲减患儿，在6月龄时如果优甲乐剂量小于3.2ug/kg.d,可能预示该患儿为暂时性甲减。2)如果甲状腺初始扫描提示甲状腺异位或者缺如，则诊断永久性甲减。3）如果初始TSH＜50,且新生儿期后TSH没有升高，可在3岁时试验性停止治疗。4）如果停止治疗后TSH升高，则考虑永久性甲减。

2019年，中华医学会内分泌学会等发布了《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版)》；2020年，《中华内科杂志》发表了《先天性甲状腺功能减退症的筛查与诊治进展》。现针对患者们经常关心的问题，汇总如下：1、先天性甲减/先天性甲状腺功能减退症，以TSH作为筛查指标。国际上通用的，对先天性甲减的筛查指标是：检测足跟血TSH(滤纸干血斑标本）。2、新生儿甲减/新生儿甲状腺功能减退的原因是什么？为什么孩子会出现新生儿甲减/新生儿甲状腺功能减退？1）新生儿佳佳的患病率为3-4千分之一。也就是3千-4千个孩子中，就有1个先天性甲减。2）先天性甲减中，75%是甲状腺发育不全。10%是甲状腺激素合成障碍，10%是新生儿一过性甲减。3、什么时间筛查先天性甲减/先天性甲状腺功能减退症？1）足月新生儿出生72h-7天内采取标本。2）早产儿可以延缓至出生后7天采取标本。3）TSH的阳性切点值，根据实验室和试剂盒而定，一般＞10-20MU/L为筛查阳性。4）早产儿、低出生体重儿、极低出生体重儿、危重新生儿、多胞胎特别是同卵多胎，建议2周后重新采血复查。4、先天性甲减的诊断标准是什么？1）诊断标准要由各地实验室根据本实验室的参考范围确定。2）可以参考血清TSH＞9mlU/L，FT4＜7.74pmol/L(0.6ng/dl)作为先天性甲减的诊断标准。5、先天性甲减/先天性甲状腺功能减退症，如何治疗？1）治疗时间：无论是原发性或者中枢性先天性甲减，一旦确定应该立即治疗。2）治疗时间：新生儿先天性甲减的治疗应该在生后2个月之内开始。3）治疗用药：左甲状腺素钠，初始推荐治疗剂量魏10-15ug/kg/d。（通常，甲状腺发育缺陷15，异位甲状腺12，甲状腺激素合成障碍10）4）治疗目标：尽早使FT4、TSH恢复正常，治疗目标是TSH＜5，FT4在参考范围上1/2水平。在1-2周使FT4恢复正常水平，2-4周TSH恢复至正常水平。FT4、TSH在2周内达到正常能够改善患儿认知。5）多久复查：治疗前6个月时：每2-4周1次6个月-1岁时：每1-2个月1次1-3岁时：每3-4个月1次3岁至生长期结束：每6个月1次。5、优甲乐用药，注意事项有哪些？1）按医嘱要求的时间复查2）切勿自行停药，一定要按医生指导调药；美国一项研究发现，服用左甲状腺素治疗3年后，约1/3的先天性甲减自行停药，导致甲减没有得到控制。需强调关注患儿服药的依从性，患方一定不能自行停药。3）对小婴儿，优甲乐片剂应压碎后在勺内加少许水或奶服用，不宜置于奶瓶内喂药。4）大豆蛋白、钙、铁补充剂会影响优甲乐吸收，应与优甲乐间隔4小时以上5）如果有乳糜泻会影响药物吸收，如有乳糜泻请告知医生6）抽血复查当天，抽血前不吃优甲乐。因为服用优甲乐4h之内采血会引起FT4偏高，可能会引起TSH高伴FT4增高。抽血后，补吃优甲乐。7）即使依从性较好，甲状腺功能检测方法准确，一些先天性甲减患儿仍需要较高的LT4剂量和血清FT4浓度才能使其TSH水平维持正常。这可能与下丘脑或垂体存在了T4抵抗有关，高达40%的先天性甲减患儿可能出现该现象,但通常会随着时间的推移而有所改善。6、先天性甲减的孩子，需要一辈子吃优甲乐吗？1）如果甲状腺位置正常且无阳性家族史的先天性甲减患儿，在6月龄时如果优甲乐剂量小于3.2ug/kg.d,可能预示该患儿为暂时性甲减。2)如果甲状腺初始扫描提示甲状腺异位或者缺如，则诊断永久性甲减。3）如果初始TSH＜50,且新生儿期后TSH没有升高，可在3岁时试验性停止治疗。4）如果停止治疗后TSH升高，则考虑永久性甲减。

先天性甲状腺功能减低症（CH）简称先天性甲低，是一类由于下丘脑-垂体-甲状腺轴功能缺陷导致的甲状腺素分泌不足或因甲状腺受体缺陷所致的疾病。先天性甲低是引起儿童智力落后、身材矮小及营养代谢障碍的常见内分泌疾病，且在先天性疾患中也是为数不多的可预防、可治疗、可改善预后的疾病，因此为避免贻误治疗时机，早期甄别尤为重要。通过新生儿筛查检出的先天性甲低患病率为1/3000~1/2000。分类按疾病转归和预后，可分为永久性甲低和暂时性甲低。永久性甲低如甲状腺缺如、甲状腺发育不良等，机体甲状腺素持续缺乏，需终生药物替代治疗。暂时性甲低病因多为母孕期碘缺乏、新生儿期碘暴露、母亲罹患自身免疫性甲状腺疾病、早产儿甲状腺发育不成熟等，导致甲状腺素暂时性分泌不足，多在2~3岁可顺利减停甲状腺素替代药物。临床表现新生儿期甲低临床表现常不明显，与甲状腺素可通过胎盘、由母体供给胎儿有关。一些患儿可表现为过期产、巨大儿、黄疸消退延迟、少吃多睡、哭声低弱、低体温、末梢循环差、颜面肿胀、腹胀、脐疝和便秘等。未获及时治疗的甲低患儿，婴幼儿和儿童时期出现的症状主要表现为智力落后、生长迟缓、黏液性水肿和基础代谢率减低，常有特殊面容，眼睑浮肿、面具脸、贫血貌，严重者身材矮小、智力低下、心包积液、胸腔积液等。诊断1.新生儿筛查：目前最广泛应用的先天性甲低诊断方法，采用足底血TSH检测，可以筛查出原发性甲低和高TSH血症，但无法检测出中枢性甲低或TSH延迟升高的患儿。2.甲状腺功能检测：新生儿筛查结果异常需检查确诊，血TSH增高，FT4降低者，诊断为先天性甲减;血TSH增高，FT4正常者，诊断为高TSH血症。3.甲状腺超声：主要用于确定是否有甲状腺，以及甲状腺位置、大小和结构。治疗首选左旋甲状腺素钠片（LT4），1天1次，建议每天同一时间服药。随访定期复查FT4、TSH，以调整LT4治疗剂量。开始治疗后1-2周复查1次；随后每2周一次，直至血清TSH正常；此后，每1-3个月评估一次至12月龄；12月龄后，每2-4个月评估一次至3岁；3岁后，每3-6个月评估一次至发育完成。如果FT4或TSH异常，或患儿依从性差，应增加评估频率；更改LT4剂量或产品后，应在4-6周后进行额外评估。对于疑诊暂时性先天性甲低的患儿，在2~3岁重新评估甲状腺功能，在LT4完全停用后4周评估甲状腺功能。定期进行体格发育评估在1岁、3岁、6岁时进行智能发育评估、听力测试。注意事项1.LT4可以与食物一起服用，但应避免与可能减少LT4吸收的食物或药物同服，如大豆蛋白、植物纤维、铁剂、钙剂等。2.不需要给甲低患儿补过多的碘。3.复查甲状腺功能采血时间宜在LT4给药前或最后一次给药后至少4小时。4.对于新生儿或婴儿患者，应减少大面积皮肤涂抹碘剂消毒。5.避免长期治疗不足或治疗过度。