-
陈瑶主治医师 上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科 上一期我们为大家介绍到,如果经过医生的评估,认为孩子是真性早熟,并且可能会因此而影响成年身高的增长的时候,我们会用到一种抑制的药物,叫做经ha,也就是促进性激素释放激素,类似这种药物目前在临床应用已经30到40年左右,是一种相对安全有效的药物。目前它的注射方法包括皮下注射或者肌肉注射,主要根据我们所选药物的不同而采用不同的注射方法。治疗的间隔周期的话,目前国内使用最多的还是每月一次的机型,近年来也逐渐开始推广三月一次的机型,在一定程度上使得治疗更加方便了。而在国外现在也有越来越多的每六个月一次进行,或者每年一次的进行,相信在不久的将来也会逐渐的引入我。 市场关注陈妈妈,了解更多儿童内分泌科普知识。2021年12月19日 608 0 3
-
陈瑶主治医师 上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科 经过一系列检查之后,孩子的性早熟到底该如何进行治疗呢?那么性早熟的治疗根据他具体的病因以及严重程度而有所不同,经过一系列的检查,如果医生评估认为孩子的早发育病情不严重以后,对他成年身高的影响可能并不是很大,这个时候会嘱咐家长保持随访即可。 但是如果评估下来,孩子确实是属于真性早熟,并且可能因为真性早熟而引起以后成年终身高的严重受损,甚至可能月经过早来潮。孩子承受不了这种情况,我们会采用一种叫基ha,也就是促膝性激素释放激素类似物的一种药物去进行治疗,也就是我们大家所熟知的称之为抑制药。那么还有更少的情况是,一些孩子可能不幸查出来是由于肿瘤引起的性早熟,这个时候可能会需要对应的去进行一些手术、化疗、放疗等等。关注陈妈妈,了解更多儿童内分泌科普知识。2021年12月12日 619 0 1
-
董倩副主任医师 首都儿科研究所附属儿童医院 内分泌科 1.确诊中枢性性早熟,不治疗有何危害? 由于性发育过早,引起女孩早初潮;由于骨骼成熟较快,骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合,影响患儿的终身高;由于第二性征过早发育及性成熟,可能带来相应的心理问题或社会行为异常。 2.应用GnRHa是会抑制身高增长吗? 治疗半年后特别是治疗1年后患儿出现生长速率下降,部分患儿甚至出现明显生长减速。生长减速的具体机制不明,可能是GnRHa干扰和抑制了相关的生长调控层面,包括生长激素-胰岛素样生长因子1轴的改变;过早暴露于雌激素而致生长板局部的改变:GnRHa对生长因子受体通路的影响等。 3.应用GnRHa会影响生育吗? 文献报道GnRHa治疗不影响卵巢功能及生殖功能。停药后HPGA功能迅速恢复,促性腺激素以及雌激素水平升高,子宫、卵巢恢复发育。停药后2-61个月(平均12-16个月)可出现月经初潮,且60%-90%的患者出现规律的月经周期,与正常女孩无显著差异,未见有不育的报道。 4.应用GnRHa会让孩子长胖吗? 长期GnRHa治疗不会加重肥胖趋势,BMI的SDS或百分位数无明显变化。2021年08月28日 884 0 0
-
陈瑶主治医师 上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科 从20世纪80年代起,GnRHa药物开始被应用于临床治疗中枢性性早熟。多年来的临床研究和用药经验表明,GnRHa对于中枢性性早熟有确切疗效,使许多中枢性性早熟患儿从中受益,因而逐渐成为中枢性性早熟的首选和标准用药。但是,许多家长对GnRHa治疗中枢性性早熟的机制并不了解,对药物治疗的疗程、疗效和安全性仍存在许多疑虑。今天这篇科普文,我们就向大家系统地介绍一下“GnRHa在治疗中枢性性早熟中的规范化应用”。Q1:什么是GnRHa?GnRHa是一种人工合成的十肽激素,由于其结构与下丘脑合成释放的内源性十肽激素——促性腺激素释放激素(GnRH)的结构相近,因而被称为“促性腺激素释放激素类似物”。Q2:GnRHa的作用机制是什么?在与GnRH受体的亲和力方面相比,GnRHa要比天然GnRH高出百倍。当GnRHa进入体内与受体结合后,可以使靶细胞表面的受体减少,从而竞争性地抑制下丘脑分泌GnRH,故可以抑制已经启动的下丘脑-垂体-性腺轴,进而控制性发育的进程,延缓骨骼成熟,防止骨骺过早闭合,最终使孩子的成年身高有所改善。Q3:治疗中枢性性早熟,GnRHa的用药指征是什么?根据2015年发布的《中枢性性早熟诊断与治疗共识》[1],GnRHa的治疗指征包括:① 中枢性性早熟(快进展型):性早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加速显著,超过线性生长加快程度。② 预测成人身高受损者:预测成人身高<3百分位数或<遗传靶身高,骨龄身高<身高的2个标准差(-2SD)。③ 快进展型青春期:在性早熟界定年龄后开始出现性发育,但性发育进程迅速,从一个发育分期进展到下一分期的时间较短(<6个月);从而生长速率增加、骨骼成熟迅速,短期内出现骨龄明显超过实际年龄,由于骨骺早期愈合而影响最终成人身高。④ 出现与性早熟直接相关的心理行为问题。总而言之,中枢性性早熟临床进展不一,是否应用GnRHa治疗需根据患儿的具体情况而定。Q4:中枢性性早熟,一定要用GnRHa治疗吗?应用GnRHa治疗中枢性性早熟前,首先应牢记GnRHa的用药指征,明确“并非所有的中枢性性早熟患儿都需要应用GnRHa治疗”。比如,对于慢进展型的中枢性性早熟,以及骨龄虽然提前、身高生长速率亦高于正常、但预测成人身高无明显受损的中枢性性早熟患儿,是不需要立即打抑制针进行治疗的,但需要遵医嘱定期复查身高和骨龄变化,随时评估治疗的必要性。Q5:不是中枢性性早熟,就一定不需要GnRHa治疗吗?有些孩子虽然是在性早熟的界定年龄(男孩9岁前、女孩8岁前)之后才出现性发育,但是TA性发育的进程和骨骼成熟都非常迅速。打个比方,一个女孩9岁开始出现性发育,不符合性早熟的诊断标准,但是9岁半评估骨龄(BA)时已经有12岁了,而身高却还只有9岁半的身高,这种骨骼发育过快的情况必然会使得成年期身高受到影响。这种情况,我们称为快进展型青春期,虽然无法诊断为客观定义上的“性早熟”,但同样也会由于骨龄显著提前而带来成年终身高严重受损,此时同样需要用到抑制针GnRHa的治疗。写在最后总之,GnRHa虽然是国内外治疗中枢性性早熟的首选药物,在应用时也需严格掌握治疗指征,用药期间应当严格定期随访。下一期,我们将继续向大家讲解“GnRHa在治疗中枢性性早熟中的规范化应用(二)”,帮助大家进一步了解GnRHa的用药方案、停药时机、副作用以及随访等相关内容,敬请期待~参考文献:[1] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)[J]. 中华儿科杂志,2015,53(6):412-418.2021年08月20日 1297 0 0
-
2021年08月12日 1820 0 0
-
陈瑶主治医师 上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科 通俗地说,性早熟是指孩子的青春发育提前启动的现象,但这种过早发育并不是一件好事,青春发育如果不遵循正常节奏,势必会打破原本正常的生长发育计划,让机体感到“措手不及”。那么,为了避免给孩子的身体添乱、心理添堵,性早熟到底应该如何治疗?在治疗过程中,应当如何随访?今天这篇科普文,我们就向大家介绍一下“性早熟的精准治疗”。性早熟的治疗方案根据性早熟的类型而异。但不管是何种类型的性早熟,治疗原则都首先强调针对病因进行治疗。一、中枢性性早熟(CPP)中枢性性早熟大部分为病因不明的特发性中枢性性早熟。该类型的性早熟,治疗目的是最大限度地缩小患儿与同龄儿的差距,包括抑制性发育过程,预防初潮早现,改善成年终身高和避免心理行为问题。特发性中枢性性早熟首选的治疗方式是注射促性腺激素释放激素类似物缓释剂(GnRHa),也就是打抑制针。GnRHa于上世纪80年代开始被应用于治疗中枢性性早熟,有显著确切的治疗效果,且副作用较小,安全系数较高,不会对孩子以后的生殖能力产生负面影响。目前,我国临床使用的GnRHa以曲普瑞林和亮丙瑞林最为常见,通常为每4周1次通过肌肉注射或皮下注射,目前国内临床也开始出现每3月注射一次的剂型,国外临床已逐步使用每6月注射一次的剂型以及每年皮下埋置一次的剂型。一般情况下,经过系统的诊断和评估后,如果医生觉得孩子过早发育的情况相对严重,比如可能会导致成人期身高严重受损时,就会建议应用GnRHa来进行治疗。在整个治疗过程当中,还需进行定期随访,最好每3个月复诊一次,监测孩子身高、骨龄及性腺发育的进展速度,以便于评估治疗的效果,及时调整用药方案。而对于病因明确的继发性中枢性性早熟,一定要及时进行对因治疗。比如,有些孩子之所以发生性早熟,是由于严重影响中枢神经系统功能的颅内肿瘤引起,那就需要首先通过手术、放化疗等方式去治疗原发肿瘤。而对于部分不能通过手术进行治疗的继发性中枢性性早熟,则按照特发性中枢性性早熟进行治疗,即采用GnRHa注射治疗的方法。不过,并非所有的中枢性性早熟均需要治疗,比如一些性早熟进展缓慢的孩子,骨龄并没有显著提前,预测成年身高不会受到太大的影响,这种情况一般也不需要药物干预,但是一定要注意定期随访。此外,我们之前提到过的性早熟的一种特殊类型——不完全性性早熟,这种类型的性早熟仅有单一性征发育,比如单纯性乳房发育、单纯性阴毛早现和单纯性早初潮,这类性早熟属于良性自限性疾病,暂时是不需要特殊治疗的,但同样需进行严密的随访观察。二、外周性性早熟(PPP)外周性性早熟一般是由于外源性性激素接触、或者内源性性激素异常合成和分泌引起,其治疗的核心也是针对病因进行治疗。对于因接触外源性性激素引起的性早熟,应及时查明原因、停止接触,包括雌激素药物(如避孕药)、含有雌激素活性的“类激素样物质”的某些滋补品(如甲鱼、蜂王浆等补品,或者人参、鹿茸、紫河车等滋补性中药)或者环境内分泌干扰物(如洗涤剂的降解产物-壬基酚、合成树脂原料-双酚A、塑料增塑剂-邻苯二甲酸酯类物质等)等。对于内源性性激素异常合成和分泌引起的性早熟,应根据具体疾病选择治疗方式。比如睾丸、卵巢肿瘤,应当先通过手术和放化疗的方式进行原发性腺肿瘤的治疗。另外还有一些会引起性激素异常合成和分泌的内分泌疾病,比如先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能减低症、家族性高睾酮血症、多发性骨纤维发育不良伴性早熟综合征(MAS)等,则需要选用抑制甾体激素合成的药物或拮抗其作用的药物进行治疗。需要注意的是,外周性性早熟不是由于下丘脑-垂体-性腺轴的提前启动所引起的,所以,促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗无效。但是随着病情进展,控制欠佳的外周性性早熟也可以转变为中枢性性早熟,此时也需应用促性腺激素释放激素类似物缓释剂(GnRHa)进行治疗。写在最后总之,性早熟的治疗应当首先明确病因,再进行针对性的个体化治疗。治疗过程中还应严格遵照医嘱,定期随访。(本文图片来源:360图库)2021年07月23日 1184 0 2
-
沈伊娜主任医师 皖南医学院第一附属医院 儿科 近些年来,性早熟的发病率呈上升趋势,我们常常可以看到一些相关报道,家长们也为此忧心忡忡。那么,到底什么是性早熟?如果怀疑自家孩子性早熟,父母怎么做才是正确的呢? 乳房发育≠性早熟 在网上,常常会看到一些家长焦急地提问:我家孩子还小,可最近我发现她两侧胸部都有小硬块,是不是胸部发育,难道孩子早发育了?其实不用那么焦虑,一般而言,如果就诊或咨询的女孩情况仅仅为乳房发育(双侧或单侧乳房肥大),并未合并其他性征,且孩子生长发育正常、骨龄正常,则临床情况多系假性乳腺增生。 实际上,孩子乳房早发育,不等于性早熟。年龄太小,更不能轻易被认为是“性早熟”,有些孩子从出生到一岁多期间,可能会有一个特有的“小青春期”生理现象,即胎儿接近成熟时,下丘脑—垂体—性腺轴(HPGA)的功能也趋向成熟,出生后的新生儿促性腺激素骤然升高(女孩更明显),当然雌激素水平也会增高,并可能持续数月,这阶段女孩有可能出现乳腺发育、阴道分泌物及皮脂腺分泌旺盛等表现,到2~3岁后会下降到正常低促性腺激素状态,不需任何处理(包括不必取血检查激素含量),也不用服用什么药物。如果家长一定要进一步检查,只要测定性腺激素正常,即使考虑“单纯乳房早发育”的可能,也不需要治疗,但应长期追踪观察,建议每3至6个月复诊一次。 性早熟,有真也有假 目前临床上一般认为,儿童性早熟是指儿童性成熟的开始年龄出现提前,女孩在8岁前出现性腺(卵巢、子宫)增大和第二性征如乳房发育、阴毛生长,或在10岁之前出现月经;男孩在9岁以前出现睾丸增大、阴茎变粗、溢精和第二性征如阴毛生长等,则可称为性早熟。 性早熟可分为真性性早熟、假性性早熟和部分性性早熟。 真性性早熟,指促性腺激素释放激素依赖性性早熟,又称中枢性性早熟或完全性性早熟。 假性性早熟,是指非促性腺激素释放激素依赖性性早熟,又称外周性性早熟。 不完全性性早熟,属于青春发育变异型,如单纯性乳房早发育、单纯性阴毛早现等。 怀疑孩子性早熟,该怎么办? 当家长怀疑自家孩子性早熟时,一定要带他去正规医院的儿科或内分泌科做检查,不可自行判断。性早熟的诊断,必须通过一系列的检查和化验才能下结论。在就医前,父母可以回顾或询问一下孩子过往的日常饮食、生活等方面细节,查找是否有导致性早熟的诱因,以及孩子目前的发育情况。 就诊后,医生会先判断是否存在一些显而易见的导致性早熟的原因,如有无误服内分泌药物等,这需要病史采集,包括性征发育、阴道出血情况等。导致孩子出现性早熟的病因很复杂,而且不同时代、种族、个体、地域间还存有差异。因此在检查中,医生会注意排除外源性雌激素对孩子的影响,如花粉、鸡胚、蚕蛹、蜂王浆、动物初乳等,一些洗涤剂和塑料制品中的化学物质在降解过程中,也有雌激素样活性,会扰乱正常孩子体内的内分泌平衡。此外,还包括一些极个别疾病因素,如颅内肿瘤、卵巢囊肿。此外,医生还会安排孩子进行全面体格检查,如身高、体重、超声、骨骼检查等,以及相应的一些激素水平检查。 当孩子被确诊为中枢性性早熟后,父母一定要听从医嘱进行科学规范的治疗,根据不同病因采取不同的治疗方法。性早熟给孩子带来的负面影响有很多,比如影响孩子终末身高、导致心理自卑和不安、易诱发不良行为、增加肿瘤或内分泌系统疾病发生的概率等等。一般来说,临床干预的目的主要是避免影响孩子成人后的最终身高。由于性早熟患儿性激素分泌增加,会出现身体发育增长过度加快、骨骼过早成熟和骨骺提前闭合的情况,导致孩子身材较同龄人偏高大,成人后较同龄人身材稍矮小。 骨龄可以准确地反映人体发育的生理成熟程度,通过骨龄鉴定,医生可以确定患儿的发育进度及剩余的发育时间多少。临床上,有时候儿科医生会根据孩子的情况定期注射一次人工合成的促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)来抵制骨龄,如每年增速不足4厘米,还可考虑是否加用生长激素,但通常医生并不会积极推荐使用。并非所有治疗都需要GnRH类药物治疗,其它治疗药物还包括睾酮、睾内酯、达那唑、生长激素、达菲林、孕激素衍生物、环丙氯地孕酮、安体舒通、酮康唑、芳香化酶抑制剂(AI)、中医中藥治疗等,由于疗程偏长,一定要遵医嘱进行,动态监测。 总之,在面对孩子疑似性早熟困惑时,家长一定要冷静处理,不可自行用药,也不能无所作为,应尽早带着孩子就医,诊断是否属实,若确诊就严格按照医生的治疗方案进行相应的治疗和动态监测各项指标2021年06月03日 2404 0 0
-
沈伊娜主任医师 皖南医学院第一附属医院 儿科 近年来,随着生活水平的提高,孩子的发育也普遍提前,刚开始家长们还沾沾自喜,觉得自己的宝贝比别的孩子长得快长得大,可是后来发现情况不对赶快到医院去看,结果医生给出的结论是儿童性早熟! 人们常说“早熟的瓜不甜”,儿童性早熟当然对孩子的身心有着很大的危害,它不仅会影响孩子正常的长个儿,造成孩子的心理障碍,影响学习,而且有些性早熟还是身体内肿瘤的先兆!接下来跟大家谈谈“性早熟这点事” 1、 那么什么是性早熟? 很多家长会认为:“我家孩子开始变声了,他是不是开始发育了;我家孩子来初潮了,她是不是开始发育了?”其实,事实不是这样的。 性发育是一个连续的过程,且具有有一定规律。男孩青春期发育,首先表现出睾丸容积增大、阴茎发育,之后会开始阴毛发育,在最后则是声音低沉、遗精、腋毛和胡须发育。而女孩则先表现出乳房发育,之后会开始阴毛生长、外生殖器的改变,腋毛生长,在发育最后会迎来月经初潮。 由此可见,等到男孩长胡须、变声,女孩月经初潮则表示他们的青春期发育已经进行到后期。而性发育开始的正确标志应该是:男孩睾丸发育,女孩乳房发育。因此,家长要时刻关注青春期孩子的生理变化。 在医学上,正常女性青春期发育的年龄为10~12周岁,最早征象是乳房增大,极少数可以从阴毛出现开始。正常男性青春期发育的年龄为12~14周岁,睾丸增大是最初征象。 所谓性早熟,顾名思义,即性发育提早成熟,提前进入青春期。这段时间儿童身体会提早发生一系列的变化:性器官发育,生长突增,身体从儿童状态逐步变为成人状态。 性早熟的年龄界定在不同国家、不同种族之间略有差异。目前我国的性早熟标准为:女孩在8周岁之前乳房发育或10周岁之前出现月经,男孩在9周岁之前出现睾丸发育。 而“性早熟”按发病机理和临床表现的不同分为“中枢性性早熟”和“外周性性早熟”,也就是我们常听到的“真性性早熟”和“假性性早熟”。 “中枢性性早熟”是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素的分泌和释放量,提前激活了性腺轴功能,导致性腺发育和分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现。表现为内、外生殖器发育及第二性征呈现提前出现并按照正常顺序进展,在发育过程中呈现身高增长突增等。 而“外周性性早熟”不是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能启动引起,而是由于外周腺组织异常分泌性激素以及外源性性激素物质(雌激素类食物、药、化妆品等)所致。只表现为第二性征的提前出现,且没有按照正常的性特征顺序过程进展。 2、 是否所有的性早熟都需要治疗呢? 不是所有的性早熟都需要吃药或打针,不同类型的性早熟,治疗方法是不同的,一般共有三种:观察随访、口服中成药和GnRHa打针治疗 (GnRHa 是促性腺 激素释放激素类似物)。 对于中枢性性早熟的治疗,首先需进行垂体 MRI 检查以排除颅内病变,再决定采用何种治疗方法。除了区分中枢性和外周性性早熟,我们对儿童性发育的进展快慢也要给予足够的重视。 快进展型性早熟的孩子,生长速度加快、骨龄迅速成熟,有潜在骨骺过早闭合的风险,严重影响成年终身高,则需尽早使用 GnRHa 药物打针治疗。 而慢进展型性早熟对于身高和性腺发育的影 响比较缓慢,可随访观察,也可考虑中药干预,但必须严密监测身高、骨龄及性腺发育的进展速度,一旦进展变快,也需考虑予 GnRHa 药物打针治疗。 当然,有一部分首次出现乳房早发育的女孩,仅有乳房增大而无其他第二性征变化,骨龄也正常,那么临床观察随访即可。大部分的这类患儿,发育的乳房会自 行退缩,当然有一小部分患儿会逐渐发展成为真性性早熟,故密切观察随访,对随时根据病情变化及时调整治疗方案,至关重要。 专家简介 沈伊娜 皖南医学院第一附属医院弋矶山医院儿科主任医师、硕士生导师。安徽省预防医学会常务委员、安徽省儿科学内分泌学组成员、安徽省儿科变态反应学委员会委员、安徽省儿科学急救学组成员,皖南知名儿内分泌专家。三新项目:重组人生长激素在矮身材儿童中的临床应用,在国内核心期刊发表重要论文多余篇;从事儿科临床及科研教学工作36年,擅长小儿内分泌,如儿童矮小症、性早熟、家族性矮身材、Turner综合征、甲低甲亢、小儿糖尿病等疾病的诊治.门诊时间:周一下午(儿科专家),周四上午(儿童保健)、周六上午(矮小性早熟专科门诊)2021年05月06日 8304 0 8
-
孔美荣副主任医师 济南市妇幼保健院 青春期保健/少儿女科 指南共识 l 2018女性性早熟的诊治共识(预防学会) 中华预防医学会 CK医学科普 2018-04-11 来源:中国妇幼健康研究 2018.02 [摘要] 女性性早熟指女孩在8岁前出现第二性征发育或在10岁前月经来潮,根据下丘脑-垂体-卵巢轴是否激活可分为促性腺激素释放激素(GnRH)依赖性及非GnRH依赖性的性早熟。临床上GnRHa为治疗女性性早熟的主要方法之一。鉴于目前妇产科医生对女性性早熟的诊断及治疗认识不足,因此制定该共识以指导应用。 [关键词] 性早熟;第二性征;促性腺激素释放激素依赖;促性腺激素释放激素类似物 性早熟指任何一个性征出现的年龄早于正常人群平均年龄的2个标准差。女性性早熟定义为女孩在8岁前出现第二性征发育或10岁前月经来潮。国外报告性早熟的发生率约为1/5000,女孩为男孩的5~10倍。根据下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能是否提前启动通常将女性性早熟分为中枢性性早熟(CPP)、外周性性早熟(PPP)和不完全性性早熟;其中不完全性性早熟包括单纯性乳房早发育、肾上腺功能早现、单纯性阴毛早现和单纯性早初潮。 性早熟女童受体内性激素影响,体格增长过早加速,骨骺融合提前,使最终的成人身高低于按正常青春期发育的同龄正常儿童的身高,且性早熟儿童性征发育提前,但心理、智力发育水平仍为实际年龄水平,即过早的性征出现和生殖器官发育会导致未成熟孩子心理障碍。近十余年来,世界范围内性发育开始的年龄有提前趋势,性早熟的诊治也日益引起临床医生的重视。然而,目前关于女性性早熟临床实践中重视程度不够,且诊断标准和治疗效果的评估尚未统一和规范,为了使国内各级医师更新知识、提高技能,更好地诊治此类患者,同时使女性性早熟患者能得到充分的重视和必要的干预,特制定本共识,以期为临床医生正确应用提供理论依据。 相关名词和解释 1. 中枢性性早熟 中枢性性早熟(CPP,促性腺激素释放激素依赖性,真性性早熟)指由于下丘脑-垂体-卵巢轴提前激活,引起卵巢内卵泡过早发育而致性早熟,除第二性征过早出现外,有排卵并且具有生殖能力。根据病因CPP又分为特发性CPP及继发性CPP,前者继发于中枢神经系统器质性病变,如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变;后者可由外周性性早熟转化而来。 2. 外周性性早熟 外周性性早熟(PPP,非促性腺激素释放激素依赖性,假性性早熟)指并非由下丘脑-垂体-性腺轴的激活而是由其他来源的雌激素刺激而引起,仅有部分性征发育而无性功能的成熟,其性早熟症状是某种基础疾病的临床表现之一, 并非一种独立疾病。 3. 不完全性性早熟 不完全性性早熟指患儿有第二性征的早现,但性征发育呈自限性(包括乳房早熟、阴毛早熟)及单纯月经初潮提前而无其他青春期发育的表现。 4. 女性同性性早熟 女性同性性早熟指提前发育的性征与本身性别一致,包括遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如卵巢囊肿;分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤;异位分泌人绒毛膜促性腺激素(hCG)的肿瘤;外源性雌激素摄入等。 5. 女性异性性早熟 女性异性性早熟指发育的性征与其本身性别相对立,如女性男性化,青春期之前女性患者体内雄激素分泌增加造成,包括先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺肿瘤或卵巢肿瘤及外源性雄激素摄入。 女性性早熟的诊断 1. 临床表现 根据性早熟的不同类型,其临床特征有各自特点。 1.1 关于中枢性性早熟 第二性征发育: 8岁前出现第二性征发育,顺序与正常青春期发育顺序相似。可有乳房发育,出现结节或有疼痛,乳头乳晕变大着色,阴毛、腋毛出现。 生殖系统发育: 外生殖器的大阴唇丰满、隆起,小阴唇渐变厚,阴道出现白色分泌物,卵巢容积增大伴有卵泡发育。10岁前有月经初潮。一般性发育过程可持续3-4年。 生长速度与骨龄: 生长突增,同时体重增长加快,部分女孩出现体重超重或肥胖。骨龄超前实际年龄1岁或1岁以上,骨骺提前闭合,如果发育时原身高较低,则可导致成年身高低于遗传靶身高。 1.2 关于外周性性早熟 ①发生年龄一般早于中枢性性早熟,与内源性或外源性性激素水平有关,见于如卵巢肿瘤、McCune-Albright综合征、原发性甲状腺功能减退症等基础疾病,或大量、长期服用含性激素药品或食品等; ②没有明显及规律的性发育顺序,多无卵巢容积增加及卵泡发育;③严重而长期的PPP未治疗者可诱发CPP。 1.3 关于不完全性性早熟 临床表现为单纯乳房早发育、单纯阴毛、腋毛提前出现、月经初潮提前,但无其它性征的发育。具体病因不明,可能与卵巢、肾上腺皮质一过性少量激素分泌、早期脑部损伤或有隐匿肿瘤有关。 2. 诊断标准 根据女孩出现第二性征的年龄、临床表现、实验室的生殖激素检测及影像学检查,判断是否为CPP,并进行相关的病因诊断。 2.1 生殖激素的检测 基础血清促性腺激素水平: 黄体生成素(LH)升高达到青春期水平,3.1~5.0 IU/L可作为初筛的标准,如LH>5.0 IU/L,可确定其性腺轴启动,无需进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验而确诊。目前卵泡刺激素(FSH)水平尚不能用于女性性早熟的诊断。 促性腺激素释放激素刺激试验:当基础LH值不稳定时,可考虑行GnRH刺激试验以确诊。方法:使用GnRH(如戈舍瑞林)2.5 μg/kg/次,最大剂量100μg/次,皮下或静脉注射,分别在0、30、60、90分钟时采血样,检测LH、FSH 数值。一般应用免疫化学发光法测定时的LH 峰值>5.0 IU/L 或LH 峰/FSH峰>0.6,可诊断CPP。 盆腔B超检查:卵巢容积>1ml,并可见多个直径>4mm 的卵泡。 磁共振检查: 可作为CPP病因诊断的辅助检查,尤其是6岁以下的CPP患者。当存在进展性CPP时,考虑与颅内病变相关为头颅磁共振检查(MRI)的指征,以评估是否存在下丘脑的病变。 其他检查: 对CPP患者可进行一些遗传学检查,如特定基因的突变等以发现遗传代谢性疾病。 女性性早熟的处理 1. 治疗目的 是使性早熟患者的第二性征渐消退,性激素恢复至青春期前水平,延缓骨骼过快成熟和改善最终成人身高,避免心理行为问题。 2. 病因治疗 应针对病因进行治疗,如切除肿瘤、切断外源性雌激素接触,使提前出现的性征消退。有中枢神经系统病变的CPP患者可考虑手术或放疗,对非进行性损害的颅内肿瘤或先天异常,如下丘脑错构瘤等,则宜谨慎处理,但伴有难治性癫痫或颅内高压等神经系统症状的大错构瘤或如出现神经系统症状的肿瘤多需手术。MuCune-Albright综合征一般不推荐手术治疗,因为容易复发且有可能影响生育能力。确诊为性腺、肾上腺肿瘤所致的PPP患儿建议尽早手术。 3. 药物治疗 3.1 促性腺激素释放激素类似物的应用 治疗目的:为抑制或延缓性发育(阻止女性月经来潮),抑制骨骼成熟,改善成人期最终身高,恢复相应年龄应有的心理行为。此为治疗CPP的一线药物。 治疗指征:骨龄大于年龄2岁或以上,但骨龄≤11.5岁; 预测成年身高: 女孩<150cm,或以骨龄判断的身高SD<-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断);发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。 治疗剂量:首剂80~100μg/kg,最大量3.75mg;其后每4周注射1次;体重≥30kg者,曲普瑞林每4周肌注3.75mg;已有初潮者,首剂后2周宜强化1次;维持剂量个体化;对以上处理性腺轴功能的抑制作用仍不佳者可酌情缩短注射时间或增量。 治疗有效性的评估:生长速率正常或下降;乳腺组织回缩或未继续增大;骨龄进展延缓;HPGA处于抑制状态。GnRH激动剂治疗对青春期提前女性的成年最终身高有明显的改善作用,并且与生长激素联合使用效果更显著。有学者分析发现,与GnRH单独治疗相比,联合治疗可以显著改善患者身高增长值,预期成人身高及骨龄身高标准差。有研究指出,曲普瑞林肌注24小时后雌二醇水平<14pg/ml 可作为CPP治疗中一种可靠的及简便的监测卵巢功能抑制状况的指标。 治疗中的监测:在促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗过程中,应每3个月监测性发育情况、生长速度及身高,每半年监测1次骨龄,监测任意或激发后的激素水平以评估性腺轴抑制情况。剂量过大时会抑制生长,如生长速度每年<4cm,应在不影响性腺抑制疗效的前提下适当减量,年龄<6岁剂量可减半。由于骨骼发育至青春期完成,所以治疗至少应坚持到12~13岁。 GnRHa对女性将来生育的影响: 应用GnRHa治疗的CPP患儿的月经周期、怀孕率、活产率等长期生殖结局均较正常人无明显差异。 3.2 大剂量性激素的治疗 甲羟孕酮(安宫黄体酮)用于女孩性早熟,每日口服剂量为10~30mg,出现疗效后减量维持;环丙孕酮为17-羟孕酮衍生物,剂量每日70~150mg/m2。上述两药并不能改善成人期身高。一项随机双盲对照临床试验发现石榴提取物可以增强GnRHa治疗ICPP患者疗效。 3.3 钙剂和维生素D的补充 对于骨矿含量和骨密度低于同龄儿的性早熟患者应及时给予足够的钙剂和维生素D治疗。青春期每天需元素钙1200mg,维生素D 400-500 IU,因此对此种患儿每天应补充钙剂500~600mg,维生素D 200IU,其余部分可从日常饮食中摄入。 3.4 不需治疗的情况 ①性早熟进程缓慢(骨龄进展不超过年龄进展)而对成年身高影响不显著者; ②如骨龄虽然提前,但身高生长速度亦快,预测成年身高不受到影响者。青春发育是一个动态的过程,故对个体的指标需动态观察,对于暂不需治疗者应进行定期复查和评估。 3.5 其他治疗 对性早熟患者及其父母进行营养知识教育和咨询指导,强调患者保持适当体重、增加体育活动以控制肥胖。有研究发现,过早进入青春期的女孩更容易发生行为问题。GnRHa在治疗开始时脂肪会增加,因而影响女性的心理,值得重视。但是这种脂肪的增加逐渐恢复正常,GnRHa自身对BMI无长期效应且不会对BMD产生负面作用。GnRHa治疗对患者心理问题影响的研究目前仍较少,需进一步深入研究。 总之,需重视女性性早熟患者病因诊断,并进行针对性治疗,掌握GnRHa治疗指征,注重个体化治疗,给予心理咨询及营养膳食指导,密切关注疗效及不良反应。此外,需进一步探索CPP对患者健康状况长期影响及GnRHa治疗对生育力及后代健康的影响。 女性性早熟的预防 1. 培养良好的生活方式 减少环境因素的影响: 一些具有雌激素活性的内分泌干扰化学物质如双酚A(BPA)可能导致青春期早期发病和/或快速发展,尤其是对于女孩。此外,广泛分布于食物、牛奶和饮用水中的玉米赤霉烯酮(ZEA)是一种非甾体真菌霉素,其雌激素效应的生物特性对生物体的生长发育产生的干扰作用也应引起人们的重视。故而减少和避免儿童长期接触塑料制品、一次性餐盒及进食各种存在严重农药残留等食物,可减少环境因素对内分泌系统造成的影响。 改善膳食习惯:越来越多的证据表明,儿童肥胖增加了青春期性早熟的风险,而女孩的风险显著高于男孩。推荐改善膳食习惯,按时吃早餐,减少晚餐的食物摄入量,减慢进餐的速度,减少高热量、油炸、膨化食品的摄入,增加食物种类等,来帮助控制体重并预防性早熟的发生。 增加体育锻炼: 肥胖风险与观看电视的时间呈正比,与体育锻炼时间成反比。因此,建议逐步延长儿童的运动时间,而不是一次增加小时数;当不能保证固定的锻炼时间,可建议利用其它机会锻炼,如爬楼梯、在上学路上快步行走、步行或在看电视时做伸展运动。 减少电子产品的使用: 控制和减少儿童使用电子产品。经常使用电视、电脑、手机等电子产品可能引发儿童性早熟,这主要是由于电视或电脑的强光照可导致褪黑激素水平降低,诱发性早熟。 改善家庭养育环境: 形成良好的教育氛围有研究表明,以贫困、家庭冲突,父亲缺位和消极养育等部分或全部为特征的早期不利环境与女孩月经初潮时间有关 2. 加强儿童期的保健, 普及健康教育加强女性性早熟的公众健康教育,改变传统错误的育儿观念。倡导多学科联合,为家长提供营养、运动、教育、心理等方面的健康资讯,从而预防和降低女性性早熟。2021年03月17日 3440 0 3
-
徐芳副主任医师 杭州市第一人民医院 儿科 “性早熟”的孩子一般会受体内性激素的影响,使体格增长过早加速,生长期缩短,骨骺闭合提前,致使成年终身高低于按正常青春期发育的同龄正常儿童身高。 “‘性早熟’并不可怕,可怕的是没有及时发现并及时治疗。”徐芳感慨地说。 针对“性早熟”的治疗方法很多,不同的方法会有不同的疗效。目前医学上一般会用促性腺激素释放激素抑制剂抑制性发育,此类药物会使孩子性发育的进程停止,停药后孩子的性发育过程会在原水平上继续向前发展。而对于生长速度慢、预测身高达不到理想值的孩子,可联用重组人生长激素治疗,提高孩子生长速度,有效帮助孩子追赶至理想身高。 “当然,各个医师的临床经验和用药习惯不同,治疗剂量、停药时机的把握也会有所差别,家长和孩子能坚持治疗多久也会影响到最后的疗效。”徐芳提醒,“建议家长在治疗前可以多跑几家医院,多问问不同专科医师的治疗意见。如果治疗一段时间发现疗效不理想,家长也可以考虑要不要更换主治医生,更换不同的治疗方案。”2021年03月01日 945 0 0
性早熟相关科普号
王亚医生的科普号
王亚 副主任医师
安徽省儿童医院
儿童保健科
75粉丝10.9万阅读
孙清梅医生的科普号
孙清梅 主任医师
医生集团-四川
儿科
3743粉丝20.4万阅读
王晓敏医生的科普号
王晓敏 副主任医师
湖北省妇幼保健院
中医科
4383粉丝11.5万阅读