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赵晓红副主任医师 大连市妇女儿童医疗中心(集团)希望广场儿童院区 内分泌科 专家列出性早熟三大罪魁:含激素的禽类、早产的水果、色情读物3岁女孩就来月经,5岁男孩出现第二性征,别以为这些事都匪夷所思,其实,这事就发生在我们身边。记者日前在大连市儿童医院采访时了解到,儿童性早熟问题越来越严重。专家指出,别以为孩子个头长得高、长得胖、懂事早是好事,性早熟可导致儿童到生长期不发育(该长个时不长)以及其他一系列社会问题。病例:吃含激素鸡肉 3岁女孩来月经日前,大连市儿童医院内分泌科来了一位小病人,小非(化名)今年才3岁。有一天,妈妈发现小飞的下身有血流出,以为是得了什么大病,赶紧来到医院,医生检查完告诉她,小非流出的是经血,全家人都惊呆了。医生开始查找病源,经过提醒小非的妈妈想起,小非特别喜欢吃鸡肉,于是每周吃一次鸡成为家里的惯例。大连市儿童医院内分泌科赵主任分析说,孩子可能是因为吃了含有大量激素的肉食鸡才导致性早熟的。据介绍,像小非这样性早熟的孩子,10年前一年都难发现一两名,而近几年每年都会有十几个性早熟的孩子来看病。大连市儿童医院儿科的赵主任说,来他们医院治疗性早熟的孩子最小的5岁,目前有一名8岁来月经的女孩正在该院治疗,该女孩得病的原因也是由于吃了大量含激素类的食物。影响:孩子性早熟 个子长不高赵主任说,女孩性早熟的主要症状是乳房发育和月经初潮。如果女孩在10岁到12岁之间来月经、10岁之前出现乳房发育,男孩在任何时期出现乳房发育的情况,家长都应该带孩子到医院诊治,否则会延误最佳的治疗时机。据赵主任介绍,性早熟是十分有害的,它会影响孩子正常长高和正常发育。由于性早熟的孩子青春期和生长期都提前,所以骨骺提前闭合,骨骼提前终止生长。这些儿童在发育初期身材较同龄儿童高,成年后身高却往往达不到154厘米。同时,性早熟也影响孩子的性格及心理,患儿可能因自己在体型上与周围的小伙伴不同,而产生自卑、恐惧和不安,影响其正常生活和学习。权威剖析:性早熟大多是吃出来的大连市儿童医院曾经做过统计,发现在该院治疗的性早熟孩子,六成以上是吃出来的,受社会环境影响而产生的只占到四成,而非特异性病因(不明原因)的数量相当小。赵主任说,激素或类激素过多是患儿性早熟发病的主要原因,儿童不应食用含有激素的食品,比如说各种禽肉,其中以禽的颈及肝脏最为危险。其次,反季节蔬菜和水果中也含有激素,这些水果大多是在“促熟剂”的作用下才反季或提早成熟,一定要避免给儿童食用。另外,食用各种快餐等许多食品和饮料含有的激素,从医学上讲,也可以导致孩子性早熟。记者踏察:激素广泛应用于禽类、果蔬在大连市某路上的一个市场,记者问一个卖鸡的商贩,鸡是不是肉食鸡?含不含激素?记者被告知,市场里卖的都是肉食鸡,而喂肉食鸡的饲料里都含有激素,否则鸡就不会长那么大、那么快。记者问商贩,鸡都是经过有关部门检疫过的吗?商贩回答,市场里的鸡均有检疫证明。现在在大街小巷都能看见与这个季节不相符的水果,而据了解,为了提早上市,果农有时会用违规手法对水果“催熟”。据有关医学资料记载:“如长期食用催熟的瓜果,会导致一些小孩发育紊乱,出现异于同龄人的生理状况,产生性早熟等不良反应。”而除了催熟,外地产水果往往因长途运输而需要对水果进行保鲜,而保鲜剂中也含有激素。激素检测:国家没有制定统一标准记者从大连市农产品质量检测中心了解到,目前对水果的检测只是一些常规检测,比如说农药残留量、重金属含量等,而对于提前上市的反季节水果中保鲜防腐、催熟剂中含有的激素因为国家没有制定统一标准,因此,对该项指标未做检测。对于目前市场上的这种情况,专家提醒说,对于一些“早产”的水果应尽量慎购,多吃应季或真正的反季节果蔬,而小孩则要尽量避免嘴直接接触水果表皮。专家呼吁:孩子性心理落后 性教育要提前据深圳市计生所统计,深圳市青少年女生初潮平均年龄为13.13岁,最早为9岁;男生初次遗精年龄为14.42岁,最早为6岁。40年前则分别为14岁和16.6岁。种种情况显示:深圳的孩子“性”早熟了。而记者昨天从大连市计生部门了解到,目前,大连市没有这方面的统计,但儿童出现第二性征、性早熟提前是一个不争的事实。“性早熟的同时,性心理却落后,必然导致性无知,家长和老师谈性色变,一味恐惧,不是办法,莫不如让性教育尽早走进课堂,使青少年公开、坦然地接受健康、科学的性教育,对他们一生都将会有帮助。”2012年02月21日 6513 0 0
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谢剑平主任医师 邵阳学院附属第一医院 儿科 7岁的蓝蓝长得粉妆玉琢、活泼聪慧,算得上人见人爱。家里大人也一直当掌上明珠宠着,无论吃穿都是买最好的,因为怕营养不够,爷爷奶奶还常买些保健品给孩子“加餐”。可是,最近一向身体很好的蓝蓝突然觉得胸部有些胀痛,到医院一看,竟发现她的乳房已经开始发育了,更可怕的是在乳房下方,还摸到了两个硬结。 蓝蓝是性早熟孩子的典型代表。邵阳市第一人民医院儿保科主任谢剑平告诉记者,像蓝蓝这样的病人,现在每天看门诊时都能遇到不少。“过去多数人营养不良,人们担心孩子长不壮、太瘦弱;现在恰恰相反,大多数孩子营养过剩,这直接带来了两大危害,一是肥胖,二是青春期提前,甚至是性早熟。”据了解,目前中国儿童性早熟的平均发病率已经达到1%,且上升速度较快。 谢剑平主任指出,现代孩子的营养状况好于以前,这种情况下带来的青春期普遍提前是正常的,但必须注意的是,应该是有限度的,过度提前就是“性早熟”。谢主任还表示:“通常来说,在10岁前突然蹿个儿;特别是出现各种‘第二性征’,可以被视为性早熟的诊断标准。此外,如果长出阴毛,女孩阴道分泌物增多;男孩长出喉结、开始变声,也都是青春期提前的信号,要引起重视。” 之所以现在越来越多的孩子会“性早熟”,谢主任认为,主要可能和接触过多的外源性性激素有关,目前,由于环境污染等多种因素,孩子们接触性激素类物质的机会比原来大大增加。首先,像吃了被添加性激素的家禽、反季节果蔬就会增加得病风险;而补品中含有性激素或性激素的类似物,也可能造成“性早熟”,有些孩子甚至会因为误服避孕药出现“性早熟”。其次,妈妈们的化妆品一定要妥善存放,最好放在孩子碰不到的地方,更不能随意让孩子拿到,否则也会增加得病的风险。最后,过早接触影视节目中“儿童不宜”的情爱镜头和各种相关资讯,也会刺激孩子的大脑皮层,进而提前启动控制青春期发育的下丘脑。此外,光照过度可能是诱发儿童性早熟的原因之一,因为光线会影响大脑中的内分泌器官松果体的正常工作,进而抑制褪黑素的分泌,导致卵泡刺激素提前分泌,以致性早熟。因此孩子不宜在灯光下过久照射。 “性早熟”的孩子长大后,体格增长过早,骨骺融合提前,生长期缩短,生长早期停止,致使最终的身高低于按正常青春期发育的同龄人,因此给孩子带来心理障碍,影响其人格的健康发展。谢主任还提醒,还有一部分“性早熟”可能是肿瘤引起的,不及时就诊,会耽误疾病治疗。 谢主任强调,如果经过性激素水平、骨龄和B超检查,确诊了病情,一定要积极治疗。同时,父母要特别注意给孩子讲一些相关的知识,帮助他们尽快适应自己身体的变化,以防在心中留下阴影。2011年12月12日 7052 0 0
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红霞主任医师 巴彦淖尔市医院 儿科 1、颅内来源的性早熟 下丘脑或垂体病变导致的生殖道发育或功能的过早出现,除了卵巢卵泡成熟与排卵发生过早外,与见于正常儿童的发育相同。 2、原因不明的性早熟 约80~90%体质性性早熟无明显原因。按病因分类常被归于中枢神经来源的性早熟,因病人可能有小而未经证实的下丘脑病变。有些患者有性早熟的家庭史。 3、卵巢肿瘤所致性早熟 卵巢瘤作为性早熟的原因值得强调,但在儿童期实际上以女性化肿瘤为常见。 4、其他原因性早熟 产生激素的肾上腺肿瘤,可引起异性或混合型性早熟。外源性雌激素多由于用药不当或其他来源。幼女误服其母的避孕药丸偶可致性早熟;甲状腺功能低下的患儿偶亦可发生性早熟。 5、暂时性性早熟 少,但不罕见。患儿常有一种或多种第二性征加速发育。此类儿童多数出现身体发育及乳房发育(约50%)。有阴道流血者达45%。此种性发育过早现象持续数月可恢复正常发育,以后于正常年龄进入正常青春期。2011年08月27日 4886 0 0
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于立君主任医师 哈医大二院 儿内科 儿童摄人外源性的性激素可导致性早熟吗?儿童摄人外源性的性激素,如误服一定剂量的口服避孕药会导致典型的假性性早熟表现:女孩可出现乳房增大,乳晕及小阴唇色素沉着呈深褐色,阴道分泌物增多。当药物被机体代谢清除后,外源性性激素血浓度下降,可出现不规则的阴道出血,甚至有时会被误为初潮。男孩也可有乳房增大,乳晕色素沉着,但一般无睾丸增大。有些家长为了促进孩子食欲,增强孩子的抵抗力等,给孩子服用含有蜂王浆、花粉、鸡胚、或牛初乳等制剂后,一方面孩子食欲增加了、精神活跃和生长加速了;另一方面,长期大量服用,在男孩、女孩都有可能出现上述的假性性早熟。 儿童服用含有性激素的药物或补品后,是否出现假性性早熟,与摄人量的多少、时间长短及小儿自身的体质有密切关系。如果摄人的性激素量较多、时间较长,儿童机体本身对这些制剂中所含性激素和促性腺激素样物质的敏感性又较高,可出现假性性早熟的临床表现。这些患儿下丘脑-垂体-性腺轴激素检查不支持中枢性性早熟,盆腔B超检查虽提示子宫增大,但卵巢仍处于青春前期状态。在停止服用含有性激素的药物或补品后,患儿增大的乳房几个月后可逐渐退缩至发育前状态。一般无需特殊治疗。2011年07月20日 2913 1 1
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樊启红副主任医师 荆州市第一人民医院 儿科 一、关于儿童微小青春期出生时,下丘脑-垂体-性腺(睾丸或卵巢)轴作为体内重要内分泌调节系统之一,虽还不像成年人那般稳定,但已基本完成建立。出生前,在母亲体内由于胎盘产生大量的雌激素,使该系统暂时被搁置。出生后,随着脐带被剪断,胎儿与母亲失去了连接的纽带,胎儿内分泌系统必须开始学会独自承担重任。离开母体后不久,尤其是未来的男子汉们,在数分钟之内就开始调试其生殖内分泌系统的运行功能,分泌的雄激素水平最高可达到正常成年男性水平的低值。此时,睾丸轻度增大、有阴茎勃起,甚至可一过性地表现为颜面少许粉刺,此现象可持续到约半岁左右;与男婴相比,女婴的反应稍慢一些,但也要在几小时之内开始调试自己的生殖内分泌系统。此时,这一系统还不十分稳定,可间断地分泌雌激素。在此期间,雌二醇水平可波动于0到50pg/ml(相当于正常成年女性的雌激素水平下限)之间。部分对雌激素敏感的女婴可出现较明显的乳房发育。由于雌激素水平的波动,甚至极少数女婴还可出现类似青春少女月经的少许出血现象。这些表现一般持续时间不长并且不十分明显,但可出现在2岁之前。婴幼儿期的这种表现,极其类似于真正青春发育的过程。因此,医学上形象地把它称之为“微小青春期(minipuberty)”。可以把微小青春期看成是数年之后真正的“大”青春期的一次小型预演。目前,对微小青春期的实际意义并不十分清楚,其表现也因人而异。常常被我们忽略,但它的的确确是存在于我们生命早期的一种生理现象。二、关于儿童性早熟性早熟是个相对的时间概念,是指第二性征出现的年龄比同时代、同种族、同性别的正常人群要早。正常人群的青春发育年龄随时代而不同,有不断提前的趋势。就目前而言,女孩在8岁前出现明显的第二性征和/或9岁前出现月经初潮,男孩在9岁前出现第二性征和/或一侧睾丸容积≥4ml,就被认为是性早熟。提示应该进行必要的医学检查,以除外体内存在的影响健康的疾病。三、儿童性早熟的种类性早熟有各种不同的分类方法。为指导病因诊断和治疗,临床上主要根据其发病机制不同分为:中枢性(真性)性早熟和周围性(假性)性早熟。中枢性性早熟与真正的青春发育过程完全相同,它有下丘脑—垂体—性腺(睾丸或卵巢)轴系的参与,能产生生殖细胞,可具有生育的能力;周围性性早熟仅有性激素作用导致的第二性征发育,没有下丘脑—垂体—性腺轴系的参与,不能产生精子或卵子,因而不具备有生育的能力。真性性早熟的发生原因复杂,既可因颅内感染、外伤或肿瘤等器质性疾病触动青春发育的“开关”所致,也可是找不到任何原因的所谓特发性的中枢性性早熟;周围性性早熟导致第二性征发育的性激素可来自体内或体外。体内可来自分泌性激素的各种肿瘤,体外可来源于食物或药物。根据第二性征发育的程度分为:完全性(真性)性早熟、部分性(假性)性早熟、单纯性乳房发育、单纯性阴毛早熟等。根据下丘脑-垂体-性腺轴是否真正启动分为:促性腺激素依赖性(真性)和促性腺激素非依赖性(假性)性早熟两类。用长效促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)进行治疗,前者有效,后者则无效。总之,各种分类方法之间可有相互重叠。四、关于单纯乳房早发育和婴儿会发生单纯乳房早发育单纯乳房早发育是指女孩仅有乳房发育提前,不伴有其他性征(如阴毛、腋毛)的出现,也没有骨龄的提前和生长加速。大多数发生在6个月~2岁年龄婴幼儿,常为微小青春期所致。单纯乳房早发育也可以发生在儿童期(2~8岁),发生机制与婴幼儿期不完全相同。除了下丘脑-垂体-性腺轴不稳定外,儿童期发生单纯乳房早发育可能与以下因素有关:长期高蛋白饮食、环境中类雌激素污染物的影响、摄入含有性激素的食物、经常接触与性有关的传媒。可以明确的是,单纯乳房早发育者下丘脑-垂体-性腺轴尚未完全启动。五、关于儿童假性早熟周围性性早熟也称假性性早熟或促性腺激素非依赖性性早熟,是指患儿仅有第二性征的发育提前,而无性腺功能(排卵或精子生成)的成熟,无下丘脑-垂体-性腺轴的真正启动,而是与下丘脑GnRH无关的内或外源性性激素水平升高有关。其性早熟症状往往是某种基础疾病的临床表现之一,并非为一种独立性的疾病。因此,对假性性早熟患者的治疗,应切断产生性激素的来源,用治疗中枢性性早熟的药物—长效促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)治疗无效。假性性早熟的病因很多,无论男孩或女孩,分泌性激素的生殖腺肿瘤、肾上腺皮质增生症或肿瘤和摄入或反复大量地接触外源性性激素是引起假性性早熟的最常见病因。六、关于女孩乳房发育规律女孩出生至青春发育成熟,生理的情况下有3个年龄段可见乳房发育性增大。第一个是新生儿生后1周内,可见乳房肿大,触之质地稍硬,甚至有少量乳汁溢出;此状态是母体的雌激素经胎盘进入儿体所致,出生后来自母体的雌激素很快被孩子自身代谢清除,故无需处理。2周后肿大的乳房自然消退,民间认为要挤压出乳汁使其消退的处理是错误的。第二个乳房会自然增大的年龄段是婴儿期。女婴的卵巢在出生时已具备分泌雌激素的功能,但雌激素分泌要接受来自脑部的指令,此控制系统称之为下丘脑-垂体-性腺轴,3个月末的胎儿此系统已具备调节功能。出生后早期,下丘脑-垂体-性腺轴功能处于相对生理性活跃状态,下丘脑-垂体会活跃地释放信号使卵巢分泌雌激素,使部分女婴在没有任何外界因素干扰下,乳房发育增大。此状态被称之为“微小青春期”,但此时乳房直径一般不超过2-3厘米,而且不会进行性增大,不需任何治疗,数月后自行消退。1岁后此活跃状态逐步抑制(使增大的乳房自行逐步消退),至儿童期其功能基本静止。此后乳房再次发育是真正的青春期开始。中华医学会儿科分会,儿科内分泌遗传代谢学组2005年组织了全国九大城市的青春发育调查,结果显示,中国城市女童青春期乳房发育开始的平均年龄是9.2岁(7.7-10.95岁),与国际上青春发育年龄提前的年代趋势一致。七、单纯乳房早发育不会影响儿童生长发育对乳房早发育,最重要的是排除真性(中枢性)和假性(外周性)性早熟。一般来说,单纯乳房早发育会自然消退,不会对儿童的生长发育造成不良影响,故不需要治疗。但是,避免有害因素的刺激和加强随访是有必要的。家长必须注意,有一部分在最初诊断为单纯乳房早发育患儿也有可能同时有潜在病因,若此种病因不及时去除而长期存在,乳房持续不消退抑或继续增大,有可能会继发真性性早熟。如果发生了真性性早熟,则会影响儿童的终身高和心理健康。因此,应强调定期复诊,拍X-光片复查骨龄、行子宫和卵巢B超,必要时行LHRH激发试验,及时发现真性性早熟,并治疗潜在疾病。八、关于雌激素及其类型雌激素是调节机体生理机能的重要信使物质。体内雌激素主要有雌酮(E1)、雌二醇(E2)、雌三醇 (E3)三种。E2是妇女体内的主要雌激素。雌激素可促进女性第二性征的发育,如乳房发育、子宫内膜增厚、月经周期形成等,同时雌激素对男性生殖系统如精子发育等也具有重要作用,对维持男性骨骼健康也是必需的。九、雌激素有哪些来源雌激素是人体或动物机体自然产生的类固醇甾体激素,也可经口腔摄入通过消化道吸收,还可透过皮肤或黏膜吸收。十、关于国内牛奶雌激素含量的研究有报道显示我国市售盒装液态牛奶雌二醇激素含量117—199.3±42.5ng/l,孕酮含量为0.49—2.81±0.4ug/l。十一、关于检测奶粉样品的来源圣元乳粉样品来自湖北省患儿家中剩余乳粉,以及湖北武汉和北京市场销售的优博、优聪样品,共计42份样品。还抽取了国内外其他14家企业的20个品牌产品,共31份样品。十二、关于动物源食品激素检测方法稳定性同位素稀释的液相色谱-串联质谱法是国内外动物源食品激素残留常用的检测方法,用于确证和定量测定。我国将该检测方法用于2008年北京奥运会中奥运食品的激素检测,适用于动物源食品,如牛奶、牛肉等的雄激素、雌激素、孕激素和糖皮质醇激素的测定,检测的组分包括机体中内源性的性激素及外源性的合成激素。十三、检测方法与国际上通行方法是一致的本次检测采用的液相色谱-串联质谱法是食品中多组分目标化合物检测的灵敏可靠、特异确证的检测技术,是激素等残留化合物检测中普遍使用和推荐的方法,具有国际先进性。十四、关于圣元奶粉检测结果在送检的42份圣元优博乳粉中,未检出外源性的己烯雌酚和醋酸甲孕酮,仅检出低含量的内源性雌激素和孕激素。检出的雌激素总量为0.2-2.3μg/kg,孕激素总量为13-72μg/kg。其中患儿家中存留样品中检出的雌激素和孕激素分别为0.5μg/kg和33μg/kg。以上检测结果符合国内外文献报道的含量范围。十五、关于其它品牌奶粉的测定结果为科学评价检测结果,本次还抽取了国外品牌和国内其他品牌奶粉,从湖北省和北京市共抽取了14家企业、20个品牌共31份样品,检出了内源性的雌激素和孕激素,含量均在文献报道范围内。十六、关于文献报道范围的牛奶中内源性雌激素含量文献资料显示,美国、韩国、荷兰等原料奶和市售牛乳中雌激素含量在0.16- 4.4μg/kg,孕酮最高数值是98.0μg/kg(将液态奶按8:1换算为乳粉的含量)。一般情况下,牛初乳的雌激素水平较高。0-2天的牛初乳雌激素含量为一般乳粉含量的10倍以上;第7天的牛初乳雌激素含量则为乳粉的 5倍左右。十七、关于牛奶中雌激素含量影响因素乳牛在乳汁分泌的调节过程中,除体内催乳素作用外,还有雌激素、孕激素、生长激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素、胰岛素等激素的共同参与才可完成泌乳这个过程。牛奶中激素含量受母体品种、不同生理阶段、受孕次数、饲料营养等影响。一般来说,无论是生乳还是市售奶中雌激素和孕激素含量范围变化较大。另外乳品脂肪和蛋白质含量高,激素水平也会相对高。这是因为雌激素和孕酮都是脂溶性的,部分雌激素可以与乳中蛋白质结合,因此乳品激素含量会有所提高。十八、关于人母乳中的雌激素含量有文献报道,人母乳中雌激素范围为7.9-18.5ug/L,孕酮为10-40 ug/L。十九、关于国内外儿童性早熟的发病情况据国外文献报道,儿童性早熟的发病率是1/万至2/万。具有中枢神经系统紊乱或病变的儿童的发病率比正常儿童高。具体而言,对于女孩,小于2岁时,发病率约为0.5/万;2-4岁时,发病率约为0.05/万,5-9岁时,发病率约为8/万; 对于男孩而言,小于8岁时,发病率为高血压、高血脂、糖尿病、冠心病的发生率,有利于成年期代谢性疾病的预防。2011年07月15日 5654 1 0
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2011年05月11日 5222 1 0
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郑宏主任医师 河南中医药大学第一附属医院 儿科 在婴幼儿期,如果无法进行母乳喂养或者母乳不足,可采用婴儿配方奶粉人工喂养或混合喂养来满足婴幼儿生长发育的需要。近期,奶粉喂养是否会引起性早熟(precocious puberty)引起广泛的社会关注。性早熟表现为青春期特征提前出现,严重影响儿童的成年身高和心理健康。性早熟在医学上有严格的定义,引起性早熟的原因也非常复杂。性早熟是一个复杂的健康和社会问题,受诸多方面因素的影响。进入2l世纪,内分泌干扰物质(endocrine disrupting chemicals,EDCs,也称环境激素)对发育的影响备受关注。一、环境激素是指存在于环境中的人工合成或天然的物质,它能模仿或阻断激素,从而改变体内正常的激素水平和内分泌功能。研究较为深入的环境激素有二氯二苯三氯乙烷(DDT)、二嚼英和双酚A(BPA)。这些物质可能存在于食物、生活用水、塑料袋、护肤护发产品、儿童玩具中。一些资料还显示环境激素存在于母乳中。除了存在于环境和食品中的环境激素外,一些社会心理因素,如大众媒体和书刊中频繁、过度的性描述,超重肥胖及应激也可能导致性早熟。二、牛奶及其雌激素水平环境激素主要通过其激素样作用干扰性发育。性器官发育主要决定于内源性性激素,雌激素(estrogen)是由卵巢和胎盘产生的一种女性激素,包括雌酮(E1)、雌二醇(E2)和雌三醇(E3),其中活性最强的是17βE2。除了作用于性器官,雌激素对维持人体正常的生理发育和物质代谢也很重要。许多食品,尤其是动物性食品,均含有微量的雌激素。Sadek等的测定发现埃及超市所售鸡肉中E2的含量为0.3—0.7彬kg,私人小贩所售鸡肉中E2的含量略高。Daxenberger等估计禽肉、猪肉和牛肉中雌激素含量相似。牛奶是一种营养素齐全、比例适宜的优质天然食品。它来自雌性动物,和大多数动物食品一样,人们每日饮用的市售牛奶中存在一定量的雌激素。因此有必要深入研究牛奶中存在的雌激素对饮用者健康的影响。从20世纪50年代,人们就开始检测牛奶中的雌激素含量。文献报道,市售全脂牛奶中雌激素水平在不同的国家之间有所差别。袁丽君等测定了6个品牌市售全脂奶中的E2,其含量在(14.8 4-4.4)和(37.2±13.4)pg/ml之间,这与周虹等测定的国内市场奶的结果相一致。Qin等在2000年分析了日本不同品种奶牛的情况,发现市场销售的Holstein和Jersey牛所产奶中的E2分别是(36±5)和(39±12)pg/ml,这与我国市场奶中雌激素水平非常接近。Pape-Zambito等测定的美国市售全脂牛奶中17βE2的含量为1.1 pg/ml,低于中国和日本的结果。中国和日本市售牛奶的测定用的是酶联免疫吸附方法(ELISA),而美国市售牛奶采用放射免疫分析方法(RIA)测定,均未提及该试剂盒为牛奶测定专用,因此不同的前处理方法对结果也会造成不同的影响。另外美国市售牛奶中E2为17βE2,而中国和日本牛奶是17α、17βE2的总量。总之,牛奶中雌激素含量低,干扰测定的物质多,无论在临床测定和食品卫生分析方面,尚未得到重视,所以测定的难度较大。因此,为了统一方法,便于比较和评价,有必要制定有关食品中雌激素测定的标准方法,我国正在积极进行该方面的工作。牛奶中雌激素含量受诸多因素影响。不同奶制品其雌激素含量有较大差别,一般脂肪含量高的牛奶或奶制品雌激素水平高于脂肪含量低的牛奶。三、牛奶中雌激素对生殖系统的影响世界粮农组织和世界卫生组织(FAO/WHO)联合专家委员会指出,<8岁的女童每天体内也要产生400 ng的内源性雌激素(E2)。按照中国营养学会的推荐,每天饮用300 g牛奶,牛奶对女童雌激素贡献值只有体内生理分泌量的2.25%左右。所以,相对于体内每天的分泌量来说,从牛奶中摄入的雌激素微乎其微。关于牛奶中的激素对性发育和生殖系统的影响,1998--2003年日本曾进行过系统的研究,观察了长期饮用牛奶对大鼠亲代与子代生殖功能的影响,实验组亲代大鼠(P)用市售牛奶喂养10周后交配产仔(F1),P代在怀孕、哺乳期间继续用牛奶喂养,Fl代断奶后用牛奶喂养10周后交配产仔(F2)。另设对照组,饲料中不含酪蛋白和大豆成分。实验观察了大鼠血清性激素和孕激素含量,交配生殖能力(交配率、生殖率、哺乳率等)、生殖器官的发育等(雄性:睾丸、附睾重量、精子数、精子活力、精子形态;雌性:卵巢、子宫重量),结果发现除了牛奶组子代大鼠体重高于对照组外,牛奶组大鼠的血清性激素、孕激素和对照组差异无统计学意义,长期、大量摄食牛奶对生殖器官的发育、性成熟、生殖能力均无影响。总之,性早熟是一种个体发育上的变异,病因复杂。大部分是原发性的,原因不明;一部分和社会环境,以及接触环境、食品中的内分泌干扰物质等有关。牛奶等动物性食品含有内源性激素,但含量很低,没有发现对人体的内分泌功能有影响;一些植物性食品含有植物雌激素,但激素活性甚微,对人体主要是有益的作用,如降低血脂、预防骨质疏松等。一些人把个例婴幼儿的“性早熟”和奶粉联系到一起,最大的原因是受三鹿奶粉事件所引起的对奶粉食品安全信任危机的影响。但是,根据目前所掌握的研究证据,很难把性早熟归咎于牛奶或某一特定食品。2011年01月27日 10349 0 0
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文江舸主任医师 沈阳市儿童医院 儿保科 《中华儿科杂志》2007年6月第45卷第6期(426-427) 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常,为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论,制定以下指南供临床参考。[定义]性早熟是指女童在8岁前,男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量,提前激活性腺轴功能,导致性腺发育和分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟,其过程呈进行性发展,直至生殖系统发育成熟。[病因] 1.中枢神经系统器质性病变。2.外周性性早熟转化而来。3.特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿约80%~90%为ICPP;男性患儿则相反,80%以上是器质性的。[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟,继之进行病因的鉴别诊断。一、诊断依据1.第二性征提前出现:女童8岁前,男童9岁前。2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。(1)促性腺激素基础值:如果第二性征已达青春中期程度时,血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛,如>5.0IU/L,即可确定其性腺轴已发动,不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。(2)GnRH激发试验:本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段,GnRH可使促性腺激素分泌释放增加,其激发峰值即可作为诊断依据。--GnRH激发试验方法:常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg/kg或100μg/m2静脉注射,于0min、30min、60min、90min时采血样,测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略),合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强,峰值在60~120min出现,但不推荐其在常规诊断中使用。--诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值:取决于所用的促性腺激素检测方法,用放射免疫法测定时,LH峰值在女童应>12.0IU/L、男童>25.0IU/L、LH峰/FSH峰>0.6~1.0时可诊断CPP(注:LH峰是指激发试验中各时间点的LH最高值,FSH峰是指激发试验中各时间点的FSH最高值);用免疫化学发光法(ICMA)测定时,LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6(两性)可诊断CPP;如LH峰/FSH峰>0.3,但1m1,并可见多个直径>4mm的卵泡;男童睾丸容积≥4ml,并随病程延长呈进行性增大。4.线性生长加速。5.骨龄超越年龄1年或1年以上。6.血清性激素水平升高至青春期水平。以上诊断依据中,1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短,则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠,达不到以上的诊断切割值;卵巢大小亦然。对此类 患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况,必要时应复查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后半年~1年左右(B2~B3期)出现,持续1~2年;但也有较迟者,甚至有5%左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8~10ml左右时或变声前一年,持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间,并非是诊断CPP的特异性指标,病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显,而外周性性早熟亦可能有骨龄提前;性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。综上,CPP的诊断是综合的,核心问题是必须符合为GnRH依赖性,临床随访性征发育呈进行性有重要意义。二、病因诊断须注意收集与CPP病因有关的病史,如感染、中枢神经系统病变等相关症状;对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤,需作头颅鞍区的MRI或CT检查。MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。三、鉴别诊断虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟,但应鉴别以下情况:1.单纯性乳房早发育:即部分中枢性性早熟(PICPP),GnRH激发后FSH明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高),但LH升高不显(多数1。但值得注意的是,在无任何临床先兆表现的情况下,PICPP会转化为CPP。因此,诊断PICPP后需定期随访,尤其是对乳房反复增大或持续不退者,必要时重复激发试验。2.由非中枢性性早熟转化而来的CPP:如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征等,必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟是性早熟的特殊类型,早期患儿的血LH基础值升高,但在GnRH激发后不升高,病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。[药物治疗]CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心,还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。一般应用GnRH类似物(gonadotroping releasing hormone analogue,GnRHa)治疗CPP。国内目前可供应儿童用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin);前者如DecapeptyI Dep和Diphereline;后者为Enantone。GnRHa能有效抑制LH分泌,使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态,从而延缓骨骺的增长和融合,尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。一、GnRHa的应用指征1.为达改善成年期终身高目的,适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿,即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者,具体建议如下:(1)骨龄:骨龄≥年龄2岁;女童≤11.5岁,男童≤12.5岁。(2)预测成年期身高:女童≤150 cm,男童≤160em,或低于其遗传靶身高减2个SD者。(3)骨龄/年龄>1,骨龄/身高年龄>1,或以骨龄判断的身高SDS<—2SDS。(4)性发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。2. 慎用的指征:有以下情况时改善成年身高的疗效差,应酌情慎用:(1)开始治疗时骨龄女童>11.5岁,男童>12.5岁;(2)遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者 (-2SDS)。应考虑其他导致矮身材原因。3. 不宜应用的指征:有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著:(1)骨龄女童≥12.0岁,男童≥13.5岁;(2)女童初潮后或男童遗精后1年。4. 不需应用的指征:(1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)者对成年期身高影响不大时,不需要治疗。 (2)骨龄虽提前,但身高生长速度快,使身高年龄大于骨龄,预测成年期身高不受损。然而,由于青春成熟进程是动态的,对每个个体的判断也应是动态的,一旦CPP诊断确立,对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化,定期再评估治疗的必要性,按需制定治疗方案。二、GnRHa应用方法1.剂量:首剂80-100μg/kg,2周后加强1次,以后每4周1次(不超过5周),剂量60-80μg/kg,剂量需个体化,根据性腺轴功能抑制情况(包括性征、性激素水平和骨龄进 展),抑制差者可参照首剂量,最大量为3.75 mg/次。为确切了解骨龄进展的情况,临床医师应亲自对治疗前后的骨龄进行评定和对比,不宜仅凭放射科的报告作出判断。2.治疗中的监测:治疗过程中每2~3个月检查第二性征以及测量身高;首剂3个月末复查GnRH激发试验,如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适;此后,对女童只需定期复查基础血清雌二醇(E2)浓度或阴道涂片(成熟指数),男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。每6-12个月复查骨龄1次,女童同时复查子宫、卵巢B超。3.疗程:为改善成年期身高,GnRHa的疗程一般至少需要2年,女童在骨龄12.0~12.5岁时宜停止治疗,此时如延长疗程常难以继续改善成年期身高。对年龄较小即开始治疗者,如其年龄已追赶上骨龄,且骨龄已达正常青春期启动年龄(≥8岁),预测身高可达到遗传靶身高时可以停药,使其性腺轴功能重新启动,应定期追踪。三、停药后的监测治疗结束后应每半年复查身高、体重和副性征恢复以及性腺轴功能恢复状况。女童一般在停止治疗后2年内呈现初潮。四、GnRHa治疗中生长减速的处理GnRHa治疗头半年的生长速度与治疗前对比改变不明显,半年后一般回落至青春前期的生长速率(5cm/年左右),部分患儿在治疗1~2年后生长速度2010年12月06日 3535 0 1
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徐旭主任医师 无锡市人民医院 儿内分泌科 孩子的饮食对于生长发育很重要,家长要树立正确、科学的观念。现代社会经济快速发展,孩子不再是营养不够,而是要注意营养搭配合理,也就是荤素搭配合理,多吃些本季节的蔬菜水果。对于荤菜类食物,不是某样好的可以天天吃,也不是某样不好的不能碰,最好换着种类吃。以下例举某些种类的食物,尽量避免过多摄入:1、人工养殖的动物类食品 摄入过量的人工养殖动物类食品,不仅易造成儿童肥胖,同时也摄入了过多的动物饲料中的添加剂。2、反季节蔬菜和水果冬季的草莓、葡萄、西瓜、西红柿等,春末提前上市的梨、苹果、橙和桃等。过于鲜艳的水果,可能有催熟剂诱发成熟,应注意避免。3、大补类食品冬虫夏草、人参、桂圆干、荔枝干、黄芪、沙参等。中医指出,越是大补类的药膳,越易改变孩子正常的内分泌环境,造成其身心发展不平衡。其他如:蚕蛹、鸡胚、胎盘、蜂王浆、牛初乳、蟑奶、花粉制剂营养滋补品含有性激素,是诱发性早熟的原因。4、油炸类食品炸鸡、炸薯条和炸薯片,其过高的热量以及食用油,反复使用而致氧化变性,不仅致肥胖,也能引发性早熟。5、某些儿童口服液市场上很多标榜“长高长壮或增加食欲”的补剂和口服液,可能含有激素成分。还有一些保健品,如蛋白粉之类,除非患有一些特殊病,否则正常儿童没有必要去用。补充微量元素的药品或保健品也不能随意服用,微量元素决不是多多益善!6、其他除了食物、补品、保健品之外,还有一些诱发性早熟的原因:如光照过度,特别是夜间长时间光照会影响大脑中的内分泌器官松果体的正常工作,可能导致促性腺激素的提前分泌,从而导致性早熟,所以夜间不要开着灯睡觉;某些化妆品;不良信息:如某些图片、文字信息、语言信息等;环境污染,含氯类农药的过量使用等,也是造成性早熟增加的重要原因;误服避孕药,这是小年龄儿性早熟的常见“元凶”。2010年12月01日 28825 10 15
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潘嘉严主任医师 芜湖市第一人民医院 儿童内分泌科 个人原创文章,转载请注明出处!几千年来,绝大多数国人长期处于衣不蔽体、食不果腹状态,期望着细皮嫩肉、体态丰腴。因此发福、发胖似乎成了“健康”的代名词。但近几十年来,国民经济的飞速发展,居民的膳食结构发生了翻天覆地的变化,营养过剩越来越普遍。过度加强营养,必然会有一部分人会为些付出沉重代价!很多成年病,如肥胖、高血压、糖尿病、心、脑血管疾病等等,都可能与儿童期营养过剩有关。营养过剩,也是目前造成性早熟发病率逐年增高的主要原因之一。1、过量的动物类食品 由于对食物短缺年代记忆犹新,家长常希望子女现在能吃得更好,特别是祖辈们,生怕孩子吃得不够好。摄入过量的动物类食品,不仅易造成儿童肥胖,常常也摄入了过多的动物饲料中的添加剂。现在市场上出售的家禽,绝大部分是用拌有快速生长剂的饲料喂养的,猪、牛、羊肉等常常一样。过量食用牛奶也有不利之处,不论国产的还是进口的,奶牛要维持长年泌乳都会加性激素的。这些可能是目前性早熟逐年增多的原因之一。同时,随着环境污染的加重,污染物也可能进入动物体内,且动物体内的污染物更容易在骨髓中沉积,过多的骨头汤,不仅补不了钙,还可能引起铅中毒和性早熟。人体脂肪细胞也能分泌少量雌激素。肥胖儿童,性早熟发生率明显高于正常儿童。我们祖祖辈辈都是以素食为主的,人类的牙齿结构也不是食肉运物地牙齿结构,突然改变饮食结构,会有一部分人要付出代价的!2、反季节蔬菜和水果冬季的草莓、葡萄、西瓜、西红柿等,春末提前上市的梨、苹果、橙和桃,几乎都是在“促熟剂”的帮助下才反季或提早成熟,一定要避免给幼儿食用。过于鲜艳的水果,常常中是催熟剂诱发而成,也应该注意避免。 新鲜荔枝等食物,由于自身含有一定的类似人类雌激素物质,过量食用也有可能造成性早熟,豆制品因含一定量的大豆异黄酮,也不鼓励多吃。3、可入药的大补类食品包括冬虫夏草、人参、桂圆干、荔枝干、黄芪、沙参等。中医指出,越是大补类的药膳,越易改变孩子正常的内分泌环境,造成其身心发展不平衡。 其他如:蚕蛹、鸡胚、胎盘、蜂王浆、牛初乳、花粉制剂营养滋补品常常含有较高的性激素,也中诱发性早熟常见原因。4、油炸类或高热量食品特别是炸鸡、炸薯条和炸薯片,过高的热量会在儿童体内转变为多余的脂肪,引发内分泌紊乱,导致性早熟。另外,食用油经反复加热使用后,高温使其氧化变性,也是引发“性早熟”的原因之一。每周光顾洋快餐两次以上,并经常食用油炸类膨化食品的儿童,“性早熟”的可能性是普通儿童的2.5倍。5、某些儿童口服液、保健品针对儿童市场的很多标榜“长高长壮或增加食欲”的补剂和口服液,相当部分含有激素成分。这些激素使孩子在五六岁时长得比同龄儿童高大壮实,其骨龄可能已达8岁或10岁。而等孩子进入正常发育阶段时,反而不见长了。还有一些保健品(国家规定,保健品是不允许宣传有任何治疗作用的),象什么蛋白粉之类,除非患有一些特殊疾病,正常儿童根本没有必要去用,现在的儿童,蛋白质摄入常常过量(不象六、七十年代食物短缺了,其实,那时吃不饱的家庭也买不起现在的蛋白粉)。还有那些补充微量元素的药品或保健品,也不能排除诱发性早熟的可能。微量元素决不是多多益善!儿童的正常生长过程,不可能都需要用药物或保健品来维持的!如果补钙就能长高,矮小者也不需要注射生长激素了。补得过多,有可能促进骨龄增长,诱发性早熟。6、当然,除了食物、补品、保健品之外,还有一些可能诱发性早熟的原因,如:光照过度是诱发儿童性早熟的重要原因之一,特别是夜间长时间光照会影响大脑中的内分泌器官松果体的正常工作,可能导致促性腺激素的提前分泌,从而导致性早熟。大量使用化妆品、不良信息的泛滥(包括文字信息、媒体信息、网络信息、手机信息、语言信息等)、环境污染、含氯类农药的过量使用等,也是造成性早熟增加的重要原因。个别还有因误服避孕药造成。总之, 从上面原因看,似乎很难找到安全的食品了。近年来国内食品安全状况确实有下降趋势,但注意也不能过度,正常的营养、平衡的饮食还是很重要的,世上本来就没有绝对安全的事!任何事物都有其两面性。总体来说,对成长期儿童,在正常生长过程中,对饮食总量、荤菜和不健康食品都需要适当限制,且总量多,荤菜多是长期的,比不健康食品危害更大!即使在吃不饱的年代,我们还常说“要想小儿安,忍得三分饥和寒”,轻易营养不良不影响长高,长期严重营养不良才会影响长高。短时间内轻度饥饿,反而有可能激发很多激素的分泌,反而有更有利于长高的一面。为什么饿虎下山比吃饱的老虎厉害?就是这个道理,短时间内轻度饥饿能激发很多分泌,包括生长激素。2010年06月16日 118795 44 21
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