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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 乳糖被小肠中乳糖酶分解后生成半乳糖，这个半乳糖多数在尿中排出，所以有研究者想是不是可以通过测定尿中半乳糖可间接反映乳糖酶活性，这样可比呼气试验和耐量试验方便很多。目前大部分实验室和网上商家出售的都是酶化学反应法。尿液中半乳糖经半乳糖氧化酶的作用生成半乳糖已二醛糖和过氧化氢，后者使3,5-二氯-2-羟基苯磺酸氧化呈红色。显色强度与尿半乳糖浓度呈正比，显色结束后的样品孔和标准孔比对来判读结果，比标准孔显色深为阴性，比标准孔显色浅为阳性，阳性提示有乳糖酶缺乏，但仅用于乳糖不耐症的辅助诊断。简单的说，就是看尿里面的半乳糖水平是比标准孔高还是低，低的话就是阳性，考虑可能有乳糖不耐受。但是这个检验有很大的缺陷，首先，乳糖即使没有完全分解生成半乳糖，也不一定是乳糖不耐受，因为结肠还能处理相当大份量的乳糖。第二，标准品半乳糖的水平的确定缺乏科学依据，为什么尿中半乳糖达到这个水平就是正常？正是因为如此，北京大学第一医院等单位联合报道结果表示，没有腹泻的新生儿阳性率也高达54%，和腹泻新生儿的阳性率65%没有显著性差异。这说明这种检验假阳性率是非常高的，也就是阳性也不代表一定有乳糖不耐受。所以，通过尿检判断乳糖不耐受是缺乏依据的。2022年07月13日
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 细胞器病的实验室检查 （一）影像学检查 1. X线检查：由于大分子代谢产物在骨骼的异常贮积，细胞器病多有骨骼受累，并出现不同特征性的X线表现。如粘多糖病骨骼X线特征性表现为胸腰椎椎体鱼唇样改变、飘带状肋骨；戈谢病X线可见普遍性骨质疏松、髓腔增宽、股骨远端呈烧瓶状和股骨头无菌性坏死等局限性骨质破坏甚至骨折。 2. 头颅磁共振成像（MRI）：中枢神经系统是细胞器病主要的受累部位之一，部分细胞器病可有特征性的头颅MRI表现。如肾上腺脑白质营养不良头颅MRI双侧三角区周围呈现“蝶形病灶”；异染性脑白质营养不良头颅MRI半卵圆中心可见“虎纹”或“豹斑”征。 3. 超声检查：细胞器病也常累及肝脾、心脏等器官。疑似细胞器病的患儿应行腹部超声或心脏彩超检查明确有无肝脾肿大、心室肥厚、心脏瓣膜结构与功能异常等。 （二）特殊生物标志物 部分细胞器病有特殊的生物标志物可辅助诊断，如疑诊粘多糖病时可进行血尿糖胺聚糖检测，疑诊戈谢病时应行血葡糖鞘氨醇检测，疑诊法布雷病时应行神经酰胺三己糖苷检测等。 （三）酶学分析 酶活性测定是某些细胞器病的确诊检查。如疑似戈谢病时应行β-葡糖苷酶活性检测，疑似尼曼-匹克病时应行酸性鞘磷脂酶活性检测，疑似脑白质营养不良时应行芳基硫酸酯酶 A活性检测，疑似法布雷病时应行α-半乳糖苷酶活性检测，疑似庞贝病时应行酸性 α-葡萄糖苷酶活性检测等。2021年10月12日398
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 遗传代谢病（IEM）是一类由基因变异所引起的以细胞生化功能破坏为特征的先天性疾病，多累及全身多系统器官。胎儿IEM因母体代偿可无典型症状，但新生儿则因自身细胞生化功能障碍或代谢产物蓄积而逐渐出现临床表现。其临床症状变化多样，缺乏特异性，与败血症、缺血缺氧性脑病等新生儿常见重症类似，临床上容易误诊、漏诊。由于临床常规化验、检查仅能提供IEM部分诊断线索，常需要尽快完善电解质、血气、血氨、血糖、血乳酸、丙酮酸、血钙、血酮体、血尿酸、血肌酶、末梢血血细胞计数、肝功能、尿常规、尿酮等实验室检查，心电图、胸X线片（正、侧位）、感染检查（血培养、尿液分析等）、神经影像学等检查项目。血浆各种酰基肉碱和氨基酸分析以及尿液有机酸分析具有诊断意义。2021年10月12日1322
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 本文刊于：中华儿科杂志,2021,59 (5): 431-433作者：梅亚波 封志纯 摘要 遗传代谢病（IEM）是一类由基因变异所引起的以细胞生化功能破坏为特征的先天性疾病。症状缺乏特异性，鉴别诊断困难。了解新生儿期常见代谢异常在IEM的诊断意义，有助于提高新生儿科医师对IEM的认知和治疗水平。简要介绍在临床工作中经常遇到的新生儿期常见代谢异常以及几种常见IEM的诊断、处理要点，希望对新生儿科医师的临床工作有所帮助。 遗传代谢病（inborn errors of metabolism，IEM）是一类由基因变异所引起的以细胞生化功能破坏为特征的先天性疾病，多累及全身多系统器官。胎儿IEM因母体代偿可无典型症状，但新生儿则因自身细胞生化功能障碍或代谢产物蓄积而逐渐出现临床表现。其临床症状变化多样，缺乏特异性，与败血症、缺血缺氧性脑病等新生儿常见重症类似，临床上容易误诊、漏诊。由于临床常规化验、检查仅能提供IEM部分诊断线索，常需要尽快完善电解质、血气、血氨、血糖、血乳酸、丙酮酸、血钙、血酮体、血尿酸、血肌酶、末梢血血细胞计数、肝功能、尿常规、尿酮等实验室检查，心电图、胸X线片（正、侧位）、感染检查（血培养、尿液分析等）、神经影像学等检查项目。血浆各种酰基肉碱和氨基酸分析以及尿液有机酸分析具有诊断意义。 一、IEM临床表现 多由代谢失衡所致的各类临床症候组成，其中低血糖、代谢性酸中毒、酮症酸中毒、高乳酸血症、高氨血症是常见的临床代谢紊乱，除高氨血症和酮症酸中毒具有特异性诊断意义外，其他3种代谢紊乱在新生儿期常见病中极为常见。 1.低血糖：全血血糖浓度6 mmol/L，血碳酸氢根2 mmol/L，pH10 mg/（kg·min）仍不能维持血糖稳定时，需增加其他药物治疗。（2）药物治疗①糖皮质激素为一线用药。静脉滴注氢化可的松（5 mg/kg，2次/d）或泼尼松［1~2 mg/（kg·d）］，视血糖情况酌减药量。②二氮嗪用于高胰岛素血症的治疗，首剂 5~20 mg/（kg·d）口服。由于该药物有水潴留的不良反应，所以应用时需限制水的入量，联合应用噻嗪类利尿剂。③胰高血糖素，静脉滴注或皮下注射，1~20 μg/（kg·h）。④奥曲肽为二线用药，持续静脉滴注6~8 h或皮下注射，1~20 μg/（kg·d），可减少胃肠道血运，警惕NEC风险。（3）有神经系统症状或呼吸系统异常，可给予呼吸辅助支持。（4）注意我国新生儿低血糖症诊断值设在2.2 mmol/L，而低血糖干预值设在2.6 mmol/L。 新生儿科医生对新生儿期IEM的认识不足，严重制约了新生儿期IEM的诊疗水平，这一点对于基层新生儿科医生而言更为突出。文章简述新生儿常见代谢紊乱在新生儿期IEM诊断中的意义，以启发临床鉴别诊断，提高新生儿科医生对新生儿期IEM的识别和处置能力。2021年09月18日3085
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张立琴主任医师 青岛大学附属妇女儿童医院 儿童保健科 国际罕见病日的由来2008年2月29日，欧洲罕见病组织(EURODIS)发起了第一届国际罕见病日（Rare Disease Day）。选择此时间点是由于这是每四年才出现一次的日子，寓意罕见。自此以后，将每年二月的最后一天定为国际罕见病日。今年的国际罕见病日是2月28日，主题是《Rare is Many, Rareis Strong, Rare is Proud》。 据医学文献，每个人身上都有5-10个缺陷基因，一旦父母双方拥有相同的缺陷基因，就有可能生下有罕见病的宝宝，虽然这种概率只有万分之一，甚至更低，但对遇到的家庭来说，就是百分之百。 什么是罕见病？罕见病又称“孤儿病”，发病率低，病种多。是指患病率低于五十万分之一，或新生儿发病率低于万分之一的疾病。 “月亮的孩子”、“玻璃人”、“瓷娃娃”、“蝴蝶宝贝”这些名字背后，对应的是白化病、血友病、成骨不全症、大疱性表皮松懈症；而“不食人间烟火”、“万里挑一”的宝宝，同样是苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症的代名词，是被称之为“罕见病”的一类疾病。 罕见病的危害有哪些？大多数罕见病患者，或早或晚会出现多脏器功能受累，特别是呼吸、循环和神经系统，有可能导致呼吸衰竭、肝肾功能损害、体格和智力落后，生活不能自理，甚至危及生命。越早干预治疗，效果越好。 新生儿期罕见病如何早期发现？80%以上的罕见病由遗传因素导致，50%在出生或儿童期发病。新生儿遗传代谢病筛查是提高出生人口素质，早期发现罕见病的方法之一，是出生缺陷的第三级预防。 通过新生儿遗传代谢病筛查可以早期对危及生命的一些先天性、遗传性疾病进行群体筛查，并进行早期诊断和治疗，避免因脑、肝、肾等损害影响宝宝生长发育，导致体格生长落后、智力障碍、甚至死亡。 新生儿期可以筛查哪些遗传代谢病？全国大部分地区可以筛查的遗传代谢病病种包括两类： 1. “四病”筛查：先天性甲状腺功能减低症（简称“呆小症”）、 苯丙酮尿症（“不食人间烟火”的宝宝）、 先天性肾上腺皮质增生症（“万里挑一”的宝宝）、葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏症（又称“蚕豆病”，南方发病率较高）。 2.应用串联质谱技术进行氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化障碍性疾病的筛查，一般可以筛查26种以上。常见病种如：甲基丙二酸血症、丙酸血症、原发性肉碱缺乏症等。 新生儿遗传代谢病如何早期筛查？新生儿出生后通过足跟部“三滴血”检测就可以筛查。正常新生儿采血时间为出生48小时后、7天之内，并充分哺乳后，由所在接产医院相关人员根据新生儿疾病筛查相关要求采血，将血样滴在特殊干滤纸片上送检。对于各种原因（早产儿、低体重儿、正在治疗疾病的新生儿、提前出院者等）未采血者，采血时间一般不超过出生后20天。 新生儿遗传代谢病如何确诊及治疗？有多种原因导致新生儿遗传代谢病筛查筛查结果异常，医生为了进一步确诊，会通知家长带孩子复查。如果一旦收到复查通知，家长要尽快带宝宝去医院进行相关检测。一旦孩子被确诊患病，家长应该遵医嘱及早进行治疗，定期复查，监测宝宝体格和智力发育情况，以防这些疾病所造成的不良后果。 宝宝出生时看起来很健康，也要做新生儿疾病筛查吗？因为大部分患有遗传代谢病的宝宝出生时看起来是正常的，但在出生3～6个月后会逐渐出现一些异常表现。如果这时才被诊断，就错过了治疗的最佳时机，会导致宝宝的体格和智力发育落后，且难以得到改善，这将给家庭带来很大的经济和精神负担，所以，即使宝宝出生时看起来很健康，也要做新生儿疾病筛查。 爱孩子，从新生儿遗传代谢病筛查开始！坐诊时间：1.每周二全天本部坐诊(儿保～疾病筛查与身高管理门诊)，地址:青岛市市北区同福6号。请通过慧医APP提前预约 2.每周日上午青岛市妇女儿童医院国际部坐诊(儿童保健科)，地址:青岛市市北区武定路27号。务必提前咨询及预约，预约电话0532-585266882021年02月28日2398
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库尔班江·阿布都西库尔副主任医师 复旦大学附属儿科医院 肝病科 先天性糖基化障碍（CDG）（旧称先天性糖基化障碍Ic型））是一组遗传代谢性疾病，约有80多重已知类型，基因检查及血浆或血清糖谱检测可以确诊。ALG6先天性糖基化障碍（ALG6-CDG）是最常见的先天性糖基化障碍之一，已被确诊人数仅次于PMM2先天性糖基化障碍。ALG6先天性糖基化障碍是常染色体隐性遗传病，患者需要从父母各一方分别遗传2个基因突变，父母均为基因突变携带者，所以父母再次生育，有25%的概率生出来ALG6先天性糖基化障碍的孩子，有50%的概率生出来健康携带1个突变的孩子，有25%的概率生出来不携带突变的健康孩子。本文简要介绍了先天性糖基化障碍（CDG）的表现2020年08月29日2239
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张沛主治医师 商丘市第一人民医院 儿科 丙酸血症是一种罕见的有机酸代谢病，为常染色体隐性遗传病，由于丙酰辅酶A羧化酶缺乏导致支链氨基酸和偶数链脂肪酸代谢异常。 发病机制 编码丙酰辅酶A羧化酶的PCCA或PCCB基因突变，导致丙酰辅酶A羧化酶活性缺乏，丙酰辅酶A不能正常转化为甲基丙二酰辅酶A，致使体内丙酸、丙酰辅酶A及代谢产物甲基枸橼酸、丙酰甘氨酸等积聚，引起一系列生化代谢紊乱及全身多系统损害，以脑损害为主。 临床表现 根据发病特点，分为早发型、晚发型及不典型型： 早发型：1岁内发病，常在出生后数天至数月发病，常见症状是喂食困难、呕吐、脱水、低体温、嗜睡、发育落后、肌张力低下、癫痫、呼吸困难，若未及时治疗，病情进行性加重，出现酮症、高氨血症、代谢性酸中毒、昏迷，病死率极高，存活者多遗留智力运动障碍、癫痫等后遗症。 晚发型：于1岁至成年发病，患者个体差异明显，主要表现为厌食、发育迟缓、惊厥、肌张力低下、精神行为异常等。常因发热、饥饿、高蛋白饮食、感染、药物、预防接种等因素诱发急性代谢紊乱。 不典型型：患者可仅表现孤立的心肌病及心律失常（如长QT综合征），偶有代谢危象及神经认知异常，少数患者猝死。 诊断 丙酸血症患者的临床表现缺乏特异性。对原因不明反复呕吐、惊厥、酸中毒、发育落后、肌张力异常、昏迷、心肌病及心律失常患者，应及早进行常规化验、血气分析、血氨、乳酸、心肌酶谱检测，通过血液氨基酸及酰基肉碱谱、尿有机酸谱分析获得生化诊断；如果血甘氨酸、丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱增高，尿甲基枸橼酸、3-羟基丙酸增高，可诊断丙酸血症；通过基因分析争取确定基因缺陷。 治疗 急性期：对症治疗，暂时终止天然蛋白质摄入（不超过48小时），静脉注射葡萄糖、左卡尼汀、精氨酸，纠正酸中毒，必要时可以进行血液透析。 长期治疗：以左卡尼汀为主，限制天然蛋白质，保证能量及维生素，补充不含异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和苏氨酸的配方奶粉。 如果饮食及药物控制不良，反复出现代谢失代偿，可考虑肝移植。 预后 丙酸血症患者的预后差异很大，大部分早发型患者发病后遗留神经系统后遗症；急性若未及时治疗，死亡率很高。 经过新生儿筛查发现，在无症状时期开始治疗的患者，绝大多数发育良好。 预防 在患者及父母基因诊断明确的基础上，母亲再次妊娠时，可在孕早期或中期到有产前诊断资质的医院产科就诊，争取胎儿诊断。 随着遗传代谢病诊断治疗水平的提高，很多患者可以获得早期正确的治疗，避免脑损害等脏器损害，降低死亡率。丙酸血症是其中的一个代表疾病，曾经是致死或致残的严重疾病，如果早检测、早确诊、早治疗，就有可能完全能够重获健康人生。2020年04月28日3434
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