肢端肥大症

肢端肥大症是指人体在骨骺闭合之后生长激素持续过度分泌引起的临床综合征。

本病发展慢，以骨骺、软组织、内脏增生肥大为主要特征。

大部分的肢端肥大症是由于垂体瘤引起的，少部分可由其他疾病引起。

• 垂体瘤：垂体瘤引起生长激素分泌过多，是本病的主要原因。
• 垂体外性原因：其他部分异常分泌生长激素，如胰岛细胞癌；某些肿瘤异常分泌生长激素释放激素（如下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支气管类癌等），从而促使生长激素过度分泌。

本病可出现以下三方面的症状

• 生长激素过度分泌的症状。
• 垂体肿瘤压迫症状。
• 代谢紊乱性疾病和并发症，如糖尿病、高血压、心脑血管疾病、呼吸系统疾病以及结肠癌等恶性肿瘤发生率也会相应增加。

生长激素过度分泌的症状

• 软组织和皮肤过度增生：皮肤粗厚、面部粗糙、牙齿稀疏、鼻和额骨以及颌部增大、巨舌、声音变得更低沉、手足肥大，鞋号变大等。
• 骨和关节：滑膜组织和软骨增大导致膝、踝、髋、脊柱等关节出现肥大性关节病。
• 内脏增大：许多内脏器官增大，包括甲状腺、心脏、肝脏、肺脏和肾脏，出现甲状腺结节、心肌病、心脏瓣膜关闭不全等。

垂体肿瘤压迫症状

• 头痛：可出现眼后部、额部或颞部疼痛或全头疼痛。
• 视觉异常：可有视物模糊、视野缺损、眼外肌麻痹、复视等表现。
• 腺垂体功能减退症：肿瘤压迫正常垂体组织，患者可发生腺垂体功能减退症。
• 高泌乳素血症：由于肿瘤压迫垂体柄及垂体门脉系统或同时合并有泌乳素瘤所致。女性患者常有闭经、溢乳、不育，男性则有性欲减退和阳痿。
• 下丘脑功能障碍表现：肿瘤增大影响下丘脑，可出现食欲亢进、肥胖、睡眠障碍、体温调节异常、尿崩症等下丘脑功能障碍的表现。

代谢紊乱性疾病和并发症

• 糖脂代谢紊乱：胰岛素抵抗、糖耐量减低乃至继发性糖尿病，可伴有高甘油三酯血症等。
• 呼吸系统异常：可出现阻塞性睡眠呼吸暂停，容易发生呼吸道感染。
• 心血管疾病：主要表现为血压增高、心肌肥厚、纤维化、心脏扩大、心力衰竭、动脉粥样硬化和冠心病等。
• 其他并发症：可出现肠钙吸收增加和高尿钙、尿结石增加、高磷血症、骨质疏松；此外，结肠息肉、结直肠癌的发生率增高。

本病尚无有效预防方式。

本病主要通过临床表现，结合血清生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（ IGF-1）测定、影像学检查进行诊断和评估。

• GH：用于确诊肢端肥大症。需空腹或随机检测，异常时进行口服葡萄糖耐量试验检测。
• IGF-1：用于诊断肢端肥大症、评估患者的病情活动情况。
• 影像学检查：包括 CT、核磁共振等，可探查颅脑、胸腔、腹腔的肿瘤或其他病变。

肢端肥大症的治疗手段有手术治疗、放射治疗和药物治疗。其中手术治疗为首选治疗方式。

手术治疗

肢端肥大症大部分是由垂体瘤引起的，手术治疗是其首选治疗方式。目前常用的手术方式为经鼻蝶窦微创手术，与传统开颅手术相比，具有创伤小，并发症少的优点。

放射治疗

• 垂体生长激素瘤尤其是大腺瘤术后病情未缓解、手术有肿瘤组织残留、患者身体状况不适合手术治疗、药物治疗效果不佳或不能耐受药物副作用时，可采用放射治疗。
• 放疗起效较慢，一般需要 2 ～ 10 年才显示疗效，且不能使肿瘤迅速缩小。
• 放疗有导致垂体功能低下的风险，需加以关注。

药物治疗

药物治疗主要用于：

• 不能手术或不愿手术者
• 手术前缩小肿瘤体积
• 手术或放疗效果不佳或复发者
• 肿瘤切除后残余肿瘤的辅助治疗
• 改善并发症

常用药物有生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽等）、多巴胺能激动剂和 GH 受体拮抗剂（培维索孟等）。

• 合并糖尿病、高血压、心脑血管疾病等疾病的肢端肥大症患者需注意饮食清淡，少油限盐，注意营养均衡。
• 无论病情是否控制良好，都应该终身随诊，建议常规每年检查 1 次，包括临床表现评估、血清生长激素（GH）和 IGF-1 测定、垂体磁共振成像（MRI）以及相关并发症的评估，适时调整治疗方案及进行相关并发症的处理。

未得到治疗的肢端肥大症患者的寿命较正常人短。患者常死于心脏病、脑血管病、糖尿病并发症及垂体功能衰竭等。

有效控制生长激素（GH）高分泌后，血清 GH 和 IGF-1 降至正常水平，特征性的软组织过度生长和相关症状不同程度逐渐消退，但骨骼、颌部和关节改变不可逆转。