曾进胜
主任医师 教授
神经科主任,副院长
神经内科盛文利
主任医师 教授
3.7
神经内科李洵桦
主任医师 教授
3.7
神经内科余剑
主任医师 教授
3.7
神经内科冼文彪
主治医师
3.7
神经内科洪华
主任医师 教授
3.6
神经内科张成
主任医师 教授
3.6
神经内科方燕南
主任医师 教授
3.6
神经内科李玲
主任医师 教授
3.6
神经内科陈玲
主任医师 教授
3.6
范玉华
主任医师 教授
3.6
神经内科陶玉倩
主任医师 教授
3.6
神经内科梁秀龄
主任医师 教授
3.6
神经内科周列民
主任医师 教授
3.6
神经内科刘卫彬
主任医师 教授
3.6
神经内科张为西
主任医师 教授
3.6
神经内科姚晓黎
主任医师 教授
3.6
神经内科冯慧宇
主任医师 教授
3.6
神经内科黎锦如
主任医师 教授
3.6
神经内科黄海威
主任医师 教授
3.6
周鸿雁
副主任医师 副教授
3.5
神经内科欧紫琳
副主任医师
3.5
神经内科黄帆
副主任医师 副教授
3.5
神经内科廖松洁
副主任医师 副教授
3.5
神经内科张健
副主任医师 副教授
3.5
神经内科邢世会
副主任医师
3.5
神经内科吴琪
主任医师
3.5
神经内科王莹
副主任医师 副教授
3.5
神经内科张雅丽
副主任医师 副教授
3.5
神经内科曾缨
副主任医师 副教授
3.5
陈子怡
主任医师
3.5
神经内科林健雯
副主任医师 副教授
3.5
神经内科党超
副主任医师 副教授
3.5
神经内科周香雪
副主任医师 副教授
3.5
神经内科李晶晶
副主任医师
3.5
神经内科戴启麟
副主任医师 副教授
3.5
神经内科丰岩清
副主任医师 副教授
3.5
神经内科何丹
副主任医师 教授
3.5
神经内科孙逊沙
副主任医师
3.5
神经内科李骄星
副主任医师
3.5
方莹莹
副主任医师 副教授
3.4
神经内科马耘田
副主任医师
3.4
神经内科陈定邦
副主任医师 副教授
3.4
神经内科郑一帆
主治医师
3.4
神经内科刘刚
副主任医师
3.4
神经内科谭双全
副主任医师
3.4
神经内科严志聪
主治医师
3.4
神经内科吴超
主治医师
3.4
神经内科陈红兵
主治医师
3.4
神经内科倪冠中
主治医师
3.4
一、什么是帕金森病?帕金森病(Parkinson’s disease)是一种常见的神经系统变性疾病,老年人多见。帕金森的症状表现为静止性震颤、肢体僵硬、运动缓慢和行走不稳。帕金森病的发病特点是:患者多从一侧肢体起病,早期对左旋多巴制剂(美多芭等)有良好的效果。帕金森病的发病机制主要是大脑黑质的多巴胺细胞减少,大脑不能正常分泌多巴胺,所以补充左旋多巴,可以在脑部转换为多巴胺,药物治疗有明显的效果。帕金森病也称之为“原发性帕金森病”。二、什么是帕金森综合征?患者有类似帕金森病的症状,如肢体僵硬、僵硬和行走不稳,但早期对美多芭等药物治疗效果不好。只是症状类似,其实并不是帕金森病,这一类疾病不是原发性帕金森病,是其他疾病导致类似帕金森的症状,这类疾病统称为“帕金森综合征”。其实可以包含有以下很多种疾病:(一)继发性帕金森综合征1.脑血管病所致帕金森综合征患者有脑血管病高危因素(糖尿病,高血压等),既往有”脑梗塞或脑出血”病史。可表现为不典型的帕金森症状,多为双下肢僵硬,表现为下肢行走不稳,起步困难,僵直性肌张力增高,多无静止性震颤,常伴痴呆。检查头部磁共振上可见陈旧性脑梗塞或脑出血。对美多芭等帕金森病药物治疗效果欠佳。2.药物性帕金森综合征常见的继发性帕金森综合征原因,有明显的服药史,服用过量的抗精神病药(利培酮等)或利血平、碳酸锂、氯丙嗪、黛力新、西比灵等药物,可出现类似帕金森症状,停药后症状可明显缓解。3.中毒性帕金森综合征有毒物接触史如一氧化碳、有毒重金属、二硫化碳、甲醇、乙醇等,可出现帕金森症状。4. 脑炎后帕金森综合征较少见,病毒性脑炎患者可有帕金森样症状,但有明显发热,可伴肢体瘫痪、抽搐、昏迷等神经系统损害的症状。5. 脑外伤后帕金森综合征少见,个例报导钝性头部外伤致中脑损害,可出现帕金森症状,左旋多巴可改善部分症状。(二)帕金森叠加综合征1.多系统萎缩(MSA)表现为植物神经功能障碍(尿失禁、直立性低血压等)、帕金森症状、小脑症状(共济失调、小脑性构音障碍等)三联征,有以上两种以上症状就要怀疑。按症状分为帕金森型(MSA-P)、小脑型(MSA-C)。其中帕金森症状是 46% 患者的首发症状,僵直和少动是主要表现,对左旋多巴制剂部分有效,在早期容易被误诊为帕金森病,直到数年后植物神经症状逐渐显现才诊断为多系统萎缩。检查磁共振可以发现小脑和脑干的萎缩。2.进行性核上性麻痹(PSP)多在 40 岁以后发病,进行性加重,眼球垂直活动受限,姿势步态不稳伴反复跌倒,颈部体位异常如颈后仰、帕金森症综合征、认知功能障碍。检查磁共振可以发现中脑的萎缩。(3)路易体痴呆(DLB)表现为波动性记忆障碍,形象而细节丰富的视幻觉,帕金森运动特征、晕厥、跌倒、睡眠障碍、抑郁等。帕金森发病不到一年就出现痴呆,需要考虑路易体痴呆可能(4)皮质基底节变性(CBD)好发于 60~80 岁,不对称性的帕金森样表现,构音含糊和智能减退、肢体失去运动能力(失用)、感觉肢体不是自己(异己手)、肌张力障碍、肌阵挛、双手强握反射等。磁共振表现为大脑非对称性皮层萎缩,左旋多巴制剂多数治疗无效。温馨提示帕金森病和帕金森综合征不是同一种疾病。如果有肢体震颤、僵硬和行走不稳等类似帕金森症状,早期服用较大剂量美多芭等药物治疗无效,需到医院帕金森专科就诊,排查是不是帕金森综合征。
帕金森病是一种慢性进行性神经退行性疾病,主要表现为肢体震颤、肌肉僵硬、动作缓慢和行走困难等症状。在中国大于65岁的老年人群发病率为1.7%,目前,中国帕金森病患者预计超过250万人,随着老龄化问题日趋严重,帕金森病患者的人数将逐渐上升。帕金森病药物治疗机制帕金森病的发病机制是脑部黑质细胞发生变性凋亡减少。黑质细胞的功能主要是分泌多巴胺,细胞凋亡会导致脑多巴胺水平降低。因此,药物治疗的途径是提高脑部多巴胺水平或减少多巴胺的降解。常规治疗药物1.左旋多巴(美多芭,息宁):可直接合成多巴胺,是治疗帕金森病最有效的药物。2. 多巴胺受体激动剂(森福罗,泰舒达):可模拟多巴胺的生物效应,直接激动多巴胺受体。3. 司来吉兰(咪多吡,金思平):减少多巴胺降解。4. 恩他卡朋(珂丹):左旋多巴增效剂,单用无效。5.金刚烷胺:促进多巴胺释放,可治疗异动症,该药作用比较弱。6.苯海索(安坦):有抗震颤效果,副作用大,65岁以上慎用常规药物优缺点常规的药物对早期或症状不严重的帕金森病疗效显著,但对于伴有严重运动并发症的中晚期帕金森病患者,常规的药物治疗往往不能达到理想的效果,可以考虑选用新型药物,部分严重的患者需考虑DBS等手术治疗。药物研究新热点1. 延缓疾病的进展:目前尚没有任何药物可以根治帕金森病,该病随着时间的进展会进行性缓慢加重,如何延缓疾病的进展是目前药物研究的热点。在帕金森病中,大脑黑质区域的神经细胞(也称为神经元)开始发生功能障碍或死亡,这一过程称为神经变性。如果药物能够保护这些这些神经元,减少变性和凋亡,那么疾病的进展就可以得以延缓。目前可能有神经保护﹑延缓疾病进展的药物有:司来吉兰﹑雷沙吉兰﹑多巴胺受体激动剂和辅酶Q10等,但神经保护作用仍有待进一步证实。2.控制或延缓运动并发症:帕金森病早期对左旋多巴等药物治疗效果非常好,但存在一个“蜜月期”,通常为3-5年,在这几年内患者在药物控制下可以达到比较好的状态,但“蜜月期”过后,患者会出现运动并发症。有的患者会出现药物疗效缩短,每次服药的疗效持续时间缩短,在一剂药的末期会出现症状加重,也称为剂末现象。部分患者会出现药物起效后肢体扭动或舞蹈样动作,为药物所致的异动症。剂末现象和异动症等运动并发症是影响中晚期帕金森病患者生活质量的重要因素,有时运动并发症对患者的影响并不亚于帕金森病本身,所以早期制定用药方案的时候,就要注意预防和延缓运动并发症的发生。目前控制或延缓运动并发症的药物研发主要目的是能让药物持续释放,减少症状波动,稳定控制症状,如缓释片﹑皮贴剂或持续泵注等药物。最新药物1.雷沙吉兰目前中国上市的最新一代单胺氧化酶B抑制剂,可用于原发性帕金森病患者的单药治疗以及伴有剂末现象患者的联合治疗。国内外研究数据证实,雷沙吉兰可以单药治疗可显著改善患者的运动和非运动症状;联合治疗时,可优化左旋多巴治疗效应,进一步有效控制症状,减少症状波动。该药物除了可以控制帕金森病症状外,还可能具有神经保护作用,是目前神经保护方面循证医学证据较多的药物,在病程早期使用该药物,有可能延缓帕金森病症状进展。2.罗替戈汀皮贴剂是一种多巴胺受体刺激药,具有刺激脑部多巴胺受体的作用,可作为单一治疗或与左旋多巴联用。其作用类似森福罗﹑泰舒达等药物,最大的优点是不需要口服,可以减少胃肠道副作用,吞咽困难和服药胃肠道不适的患者可推荐使用。其他优点包括:可24小时持续释放治疗药物,提供稳定的血药浓度,减少服用左旋多巴引起的症状波动和开关现象。每天只使用一次,对于不配合服药的患者,其家人或照料者只需每天贴一片药物即可,使用非常方便。该药物遇水容易脱落,一般建议在晚上洗澡后30分钟待皮肤干燥后贴用,同时该药见光易分解,最好贴在衣服遮光部位,如贴于清洁、较少毛发及干爽的皮肤,如腹部、上手臂、大腿等等。目前该药物已在中国上市(优普洛)。3.左旋多巴水溶剂该药物成分为左旋多巴(美多芭水溶剂),可快速溶解在液体里,饮用后起效快。适用于患者药效消失后帕金森病症状严重,但口服其他药物存在起效延迟的情况。该药物溶解在水里,服用后可快速到达十二指肠吸收,达到快速起效。尤其适用于早晨睡醒后出现明显活动困难,或伴有下肢痛性痉挛的帕金森病患者,左旋多巴水溶剂比常规的左旋多巴起效更快,可在短时间内改善症状。目前该药大陆地区尚未上市,香港地区可以购买。4.斯达力沃(Staleve)也称之为恩他卡朋双多巴片(达灵复),为左旋多巴+卡比多巴(息宁)和恩他卡朋(珂丹)二合一制剂。服用该药就等于同时服用了息宁和珂丹,减少了服药的种类,更为方便。该药含有多种成分,可通过双重抑制外周左旋多巴代谢酶,增加进入大脑的左旋多巴含量,让大脑获得更为持续、有效、平稳的多巴胺能刺激,更有效地改善患者的剂末现象。5.多巴胺受体激动剂缓释片常用药物为普拉克索缓释片(森福罗缓释片)和罗匹尼罗缓释片(力备)。该类药物的优点是一天只需服用一次,使用方便,同时药物浓度平稳,症状控制稳定,适用于伴有剂末现象和异动症的患者。6. 唑尼沙胺或沙芬酰胺作用类似司来吉兰或雷沙吉兰,效果比较温和,对部分剂末现象和异动症可能有效。目前唑尼沙胺国内可购买,沙芬酰胺目前大陆地区尚未上市,香港地区可以购买。温馨提示帕金森病新药是指最新研发的药物,并不代表是最好的药!不要过度盲目追求新药!新药要在医生的指导下使用!只有适合自己才是最好的药物!
帕金森病特征表现为震颤、肌肉僵硬和运动缓慢,严重的可出现姿势或步态不稳。非运动特征包括:自主神经功能障碍,睡眠紊乱,甚至精神改变。现在推荐早期应用的一线药物,如左旋多巴(美多芭或息宁)、多巴胺受体激动剂(森福罗,泰舒达等)和单胺氧化酶B抑制剂(雷沙吉兰或司来吉兰)等,均可增强多巴胺能神经传递。但随着时间延续,部分患者会出现药物疗效衰减或异动症,影响生活质量。近年发现一种抗癫痫药物——唑尼沙胺,也可明显改善帕金森病的症状。 1.唑尼沙胺简介唑尼沙胺,是一种抗癫痫的药物,由于对癫痫作用不强,只能作为癫痫治疗时联合其他药物使用,单药对癫痫治疗作用不大。由于很多有效的癫痫药物开发,这个药在治疗癫痫领域基本上被其他药物淘汰了。 日本国立精神神经中心武藏医院神经内科主任村田美穗等研究人员观察到,帕金森病合并癫痫发作的患者服用唑尼沙胺后,癫痫控制后,同时帕金森病的症状都得到了改善,于是他们开始有针对性地研究唑尼沙胺对帕金森病的治疗作用。 研究人员让347名帕金森病患者连续12周服用唑尼沙胺,用药的剂量小于治疗癫痫时的剂量。最终,有30%~40%的患者运动能力得到显著恢复。 研究人员认为,唑尼沙胺能缓解帕金森病症状的原理是因为这种药物促进了脑内多巴胺的生成。 2.唑尼沙胺在日本已批准治疗帕金森病日本卫生部已于2009年1月批准唑尼沙胺正式用于帕金森症的治疗。唑尼沙胺不但对帕金森病症状有改善,而且对左旋多巴的剂末现象和异动症同样有改善。 有一种病叫路易体痴呆(该病同时表现为帕金森病症状和痴呆),左旋多巴可能会加重路易氏体痴呆患者的精神症状,特别是在使用高剂量的左旋多巴后。研究人员近日发现,与帕金森药物左旋多巴联合使用时,用于治疗癫痫发作的唑尼沙胺可改善路易氏体痴呆患者的运动症状,而且不会引起额外的精神症状。 3.唑尼沙胺治疗帕金森病的作用机制(1)神经保护:动物研究发现唑尼沙胺可以促进小鼠初级神经元生长,同时减少帕金森病发病后异常蛋白的沉积,从而减缓疾病的进展。 (2)日本爱媛大学的一项研究中发现,唑尼沙胺可以诱导多巴胺能神经元的恢复,这一点比第一点更为重要,也就是揭示了一种积极的治疗方式,而不是对症的消极治疗。 (3)促进多巴胺生成:与左旋多巴联用,可以促进多巴胺生成,改善剂末现象。 (4)类似司来吉兰或雷沙吉兰效果:有类似单胺氧化酶酶抑制剂(MAO-B)的效果,使用时可以减少雷沙吉兰或司来吉兰剂量。作用也类似沙芬酰胺(该药国内还不能购买),可以作为替代。 4.帕金森病鸡尾酒疗法好配方唑尼沙胺治疗帕金森病只需要很少的剂量,疗效为轻-中度改善,不推荐单药使用,但可以作为鸡尾酒疗法的一种好配方,配合其他帕金森病药物效果更佳。性能可以媲美雷沙吉兰和沙芬酰胺,而且物美价廉,每天平均3元左右。 需要注意的是,如果病人有磺胺类药物过敏的是不适合用唑尼沙胺的。 想了解更多的帕金森病健康知识,可点击文章第一行我的“文章列表”。 如需进一步了解唑尼沙胺或者鸡尾酒疗法等相关知识可手指长按二维码与我联系: 中山大学附属第一医院神经科 冼文彪医生
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