推荐专家
疾病：
成人斯蒂尔病
医院科室：
不限
开通的服务：
不限
医生职称：
不限
出诊时间：
不限
成人斯蒂尔病其他推荐医院 查看全部
成人斯蒂尔病科普知识 查看全部
成人still病成人still病是一种少见、原因不明的全身性自身炎症性疾病。主要标准：（1）发热≥39℃并持续1周以上；（2）关节痛持续2周以上；（3）典型皮疹；（4）白细胞计数≥10×109/L且中性粒细胞>80%。次要标准：（1）咽炎或咽痛；（2）淋巴结和/或脾肿大；（3）肝功能异常；（4）类风湿因子和抗核抗体阴性。排除感染、肿瘤或其他风湿性疾病，符合五条标准或以上（至少两条主要标准）即可诊断still病。王白鹤医生的科普号
成人斯蒂尔斯病成人斯蒂尔病（AOSD）是一种少见的、病因不明的全身性自身炎症性疾病，以发热、皮疹、关节炎或关节痛、咽痛、肝脾及淋巴结肿大、外周血白细胞总数及中性粒细胞比例增高等为主要表现。?一流行病学AOSD全球发病率为0.16~0.4/10万，20~40岁发病率最高，约占70%，女性发病率稍高于男性。AOSD是临床上发热待查疾病的主要病种之一，其临床特征非特异性，容易造成误诊和漏诊。二诊断标准AOSD无特异性诊断标准，临床诊断标准有日本成人斯蒂尔病研究委员会推荐的Yamaguchi标准，法国巴黎萨伯特慈善医院提出的Fautrel标准，及美国德克萨斯大学达拉斯健康科学中心提出的Cush标准等，目前最常用的诊断标准是Yamaguchi标准，该标准应用的前提是需要排除感染、肿瘤及其他风湿性疾病。Yamaguchi标准的诊断敏感度为96.3%，特异度为98.2%。Yamaguchi标准：?主要标准：（1）发热≥39℃并持续1周以上；（2）关节痛持续2周以上；（3）典型皮疹；（4）白细胞计数≥10×109/L且中性粒细胞>80%。?次要标准：（1）咽炎或咽痛；（2）淋巴结和/或脾肿大；（3）肝功能异常；（4）类风湿因子和抗核抗体阴性。排除标准：（1）感染性疾病（尤其是败血症和EB病毒感染）；（2）恶性肿瘤（尤其是淋巴瘤）；（3）其他风湿性疾病（尤其是系统性血管炎）。?诊断：否定排除标准后，符合上述5条标准或以上（其中至少2条是主要标准）即可诊断为AOSD。三皮损表现典型的皮疹呈三文鱼样斑疹或斑丘疹，有时皮疹形态多变，可呈荨麻疹样皮疹。皮疹主要分布于近端肢体或躯干，亦可见于面部。AOSD皮疹的特征常为一过性，与发热相伴随，热退后皮疹消失。AOSD一过性皮损的组织病理学表现为非特异性，表现为真皮浅层血管周围淋巴细胞聚集伴数量不等的中性粒细胞浸润AOSD亦可见持续性非典型的皮疹，表现为色素样丘疹、固定性线性荨麻疹和斑块性荨麻疹等，与典型的皮疹比，非典型性皮疹患者常有较高的铁蛋白水平，容易合并严重的系统性并发症，并对糖皮质激素治疗抵抗。四实验室检查常规实验室检查包括血尿粪常规、肝肾功能、血脂、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、凝血功能、血清铁蛋白、炎性因子［包括白细胞介素（IL）?2受体等］、淋巴细胞亚群等。活动期AOSD患者外周血白细胞计数升高（>10×109/L），且中性粒细胞比例升高（>80%），中性粒细胞比例升高的诊断价值高于白细胞计数。ESR增快和CRP升高与AOSD活动度密切相关。血清铁蛋白水平在AOSD患者中显著增高，高于正常参考值5倍以上对AOSD诊断具有重要的提示作用，其敏感度为100%，特异度为60%。铁蛋白水平增高与AOSD活动有关，且通常认为是评估AOSD活动及预测MAS风险的标志。此外，肝酶升高亦很常见，肝酶轻、中、重度升高均可发生。细胞因子IL?1β、IL?6、IL?18在AOSD患者血清中升高，可作为AOSD活动的生物标志物。感染系列、自身免疫系列、骨髓穿刺与活检及各种影像学检查有利于排除感染及肿瘤等疾病。五病情评估目前临床常用Pouchot等提出的系统性评分，对AOSD患者进行疾病活动度评估。该评分共12项，发热、典型皮疹、胸膜炎、肺炎、心包炎、肝肿大或肝功能异常检查、脾肿大、淋巴结肿大、外周血白细胞计数增多>15000个细胞/mm3、咽痛、肌痛、腹痛，每项1分，总计12分。诊断时，评分≥7.0分的患者具有较高的AOSD相关死亡风险，预后较差。六治疗目前公认的一线治疗方案是非甾类抗炎药（NSAIDs）及糖皮质激素，对激素治疗无效或激素依赖者，则需加用改善病情抗风湿药（DMARDs）。1糖皮质激素作为成人still病治疗的一线用药,对60%的患者有一定的临床疗效,一般推荐起始口服剂量为0.5~1mg·kg·d；对于继发严重并发症或有内脏受累的患者可静脉滴注大剂量的糖皮质激素(>40mg,0.8mg·kg·d'),起效迅速,症状控制明显,且复发率较低，口服糖皮质激素规律治疗4~6周,临床表现和实验室检查可相对恢复正常,应考虑糖皮质激素逐步减量。2抗风湿药45%的成人Still病患者糖皮质激素治疗中可出现依赖性,引起不良反应。对于糖皮质激素依赖性或治疗无效的情况,可参照类风湿关节炎的治疗策略,考虑使用甲氨蝶呤、环孢素、硫唑嘌呤、来氟米特、羟氯喹等，非甾体类抗炎药的药物不良反应事件发生率较高,需谨慎使用。甲氨蝶呤是AOSD患者中使用最多的DMARDs，甲氨蝶呤每周1次，每次7.5mg~15mg，可减少激素依赖型AOSD患者的激素用量。该药常见的不良反应有胃肠道反应、肝功能损害、骨髓抑制、脱发等。环孢素A3~5mg·kg-1·d-1口服，维持剂量2~3mg·kg-1·d-1，对合并肝功能异常和/或发生噬血细胞综合征的AOSD患者，环孢素A更有利于早期控制症状。该药常见不良反应有高血压、肾功能损害、神经系统损害、齿龈增生、多毛等。其他一些免疫抑制剂，如来氟米特、他克莫司、羟氯喹、硫唑嘌呤等亦可酌情应用。3非甾体抗炎药主要作为诊断过程中使用激素前的一种对症性治疗，发挥抗炎、控制体温、缓解关节疼痛的作用。使用期间定期检查肝肾功能，注意药物不良反应。4靶向治疗研究证明，以促炎细胞因子为靶点可以有效控制病情。因此，靶向治疗的应用不仅能够帮助减停激素，还能帮助患者更早达到临床缓解。在不同研究中，不同种类生物制剂甚至同种生物制剂在不同人群中的有效率都存在差异。目前国内已上市的生物制剂和小分子靶向药物都没有获批AOSD适应证。越来越多的研究提示，针对IL?1、IL?6、TNFα及潜在的IL?18细胞因子的抑制剂可有效控制炎症反应，改善AOSD的症状。其中，IL?1拮抗剂（阿纳白滞素、卡纳单抗和雷那西普）治疗AOSD的有效率为50%~100%；IL?6拮抗剂（托珠单抗）临床有效率为64%~100%。TNF?α拮抗剂（英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗）的临床缓解率仅11.81%，但对于伴有关节症状的AOSD患者，TNF?α抑制剂可能更具有优势。我国一项关于小分子靶向药物JAK抑制剂托法替布（5mg每日1次或5mg每日2次）治疗难治性AOSD的研究结果表明，完全缓解率达到50%，部分缓解率为43%，仅7%患者在激素减量过程中出现病情复发。巴瑞替尼是一种JAK1/2抑制剂，2mg，每天2次口服。已有病例报道提示，巴瑞替尼对难治且激素依赖的AOSD有效，但其疗效有待更多的临床研究证实。JAK抑制剂的应用过程中需注意肝酶升高、血脂升高、贫血等不良反应。5?IVIG对复杂和激素依赖的AOSD患者，可加用IVIG治疗。IVIG对AOSD的病程和预后无影响，对激素减量的作用仍有待进一步明确。七预后AOSD?的病情、病程多样，多数患者预后良好。少数严重者出现持续发热，血常规2~3系下降，纤维蛋白原下降或甘油三酯升高时，需警惕MAS的发生，临床应尽早识别。至少有五分之一的患者在治疗过程中会出现病情复发。合并巨噬细胞活化综合征（MAS）或初始需应用强化治疗（激素≥80mg/d，联合两种传统的DMARDs或一种传统DMARDs加一种生物制剂/靶向药物或依托泊苷）者复发风险增加。关节炎和淋巴结肿大也可能与复发相关。参考文献：[1]朱小霞,李芹,王悦,等.成人斯蒂尔病诊疗规范[J].中华内科杂志,2022,61(4):370-376.?[2]沈敏,曾小峰.成人Still病：风湿免疫科医生的新视角[J].中华医学杂志,2021,101(25):1949-1952.[3]?易晓晴,罗帅寒天,张桂英,等.成人Still病诊疗进展[J].中华皮肤科杂志,2021,54(2):165-169.?[4]应淑妮,乔建军.皮损在成人Still病中的诊断价值[J].皮肤科学通报,2020,37(01):131-135+12.[5]白帆,雷明君,田赞.以鞭笞样红斑为主要皮疹的成人Still病一例[J].中国麻风皮肤病杂志,2023,39(4):283-284.李军友医生的科普号
成人Still病成人Still病，也称为成人Still病症候群（AdultStill'sDisease，ASD），是一种罕见的系统性炎症性疾病，常见于成年人。该疾病的名称源自其首次由英国医生GeorgeStill于1896年发现并描述，他最初在儿童中观察到这种病症，但后来也在成年患者中发现，是儿童Still病的成年形式。由于该疾病的临床特点与脓毒症相似，曾被称为“变应性亚败血症”。二、临床表现1、发热：存在反复发生的高热，体温常大于39℃，持续一周以上。可能伴随寒战。2、皮疹：存在典型的皮疹，通常为持续性或周期性的斑状、红色或丘疹状皮疹。通常出现在躯干、四肢、手掌或脚底部位。3、关节症状：存在多个关节的肿痛和炎症。不同关节可能会在不同时间点受累。4、咽喉痛和淋巴结肿大：可能出现咽喉痛、淋巴结肿大和咽炎症状。5、肌肉疼痛：患者可能感到肌肉酸痛或肌肉炎。三、诊断标准现在国内较多采用日本Yamaguch标准(1992年)：1、主要条件：?①发热，体温≥39℃，持续1周以上②关节痛，持续2周以上③白细胞≥15×10^9/L④典型皮疹。?2、另须具备下列任意2项：①咽痛②淋巴结和（或）脾肿大③肝功能异常④抗核抗体和类风湿因子阴性。?注意：满足上述至少5项条件，其中至少含2项主要条件，并须排除感染性疾病、恶性肿瘤、其他风湿性疾病方可诊断。）四、实验室检查成人Still病的诊断通常需要进行一系列实验室检查，这些检查有助于确定炎症的程度和排除其他潜在的疾病。1、?血常规：可以提供关于白细胞、红细胞和血小板数量的信息。在成人Still病中，白细胞计数可能升高，而红细胞计数可能下降，导致轻度贫血。2、C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）：CRP和ESR是炎症标志物，它们通常在成人Still病患者中升高。可以用来衡量炎症的活性程度。3、肝功能：（如血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶）在成人Still病中，肝脏可能会受到影响，导致这些酶水平升高。4、肾功能：成人Still病患者有时可能出现肾功能异常。5、风湿因子和抗核抗体：成人Still病通常不伴有类风湿因子或抗核抗体的阳性结果，可以帮助排除其他类风湿疾病。6、血培养：以排除细菌感染引起的发热。7、关节液分析：在关节炎症状明显的情况下，可以抽取关节液进行分析，以排除其他关节疾病。五、影像学检查虽然成人Still病的诊断主要依赖于临床症状和实验室检查，但在一些情况下，影像学检查也可能对确定疾病的程度和器官受累情况提供重要信息。1、X射线检查：X射线有助于观察关节的病变，可以用于评估关节是否受累以及受累程度。但是，X射线在早期可能不会显示异常，因此在早期诊断中作用有限。2、超声检查：超声检查可以用来评估关节、肌肉和软组织的炎症情况。可以帮助医生确定关节内是否有积液或滑囊炎等。3、核磁共振成像（MRI）：MRI对于检测关节、软组织和内脏器官的炎症和损伤较为敏感。可以用于评估关节、肌肉和淋巴结等结构的情况，对于确定炎症的程度和分布很有帮助。4、计算机断层扫描（CT）：CT可以提供更详细的骨骼结构信息，对于关节和脊柱的病变检测有一定作用。然而，与MRI相比，它对于软组织的分辨率较低。5、腹部超声或CT：成人Still病有时可以引发腹部器官的受累，如脾脏或肝脏肿大。腹部影像学检查可以帮助评估这些器官的情况。六、治疗方法成人Still病的治疗旨在减轻症状、控制炎症、预防并发症，提高患者的生活质量。通常是根据疾病的症状严重程度以及个体患者的需要而定制治疗计划。1、非甾体抗炎药（NSAIDs）：可以帮助减轻炎症程度，常用于控制疼痛和发热。但对于长期治疗来说远远不够。2、糖皮质激素：是控制成人Still病的一线治疗药物。可以快速减轻炎症和症状，但长期使用可能伴随副作用，因此通常在剂量逐渐减少的情况下使用。3、改善病情抗风湿药物（DMARDs）：如甲氨蝶呤和瘤坏死因子抑制剂（英夫利西、依那西普、阿达木单抗）可用于长期治疗，以减轻炎症、降低疾病活动度，并减少关节损害的风险。目前，已有瘤坏死因子抑制剂治疗成人Still病患者取得成功的报道，但其疗效并不理想。目前被视为三线用药方案，主要用于具有慢性关节炎的成人Still病患者。4、生物学制剂：①IL-1抑制剂：阿那白滞素（anakinra）；②IL-6抑制剂：托珠单抗（tocilizumab）；③IL-18抑制剂：重组型IL-18结合蛋白（tadekinigα）是一类治疗成人Still病的新型药物，通常用于那些对传统疗法反应不佳的患者。这些药物可以有力地控制炎症，改善症状。5、其他药物：根据病情需要，可以使用其他，如非生物学的免疫抑制剂、非典型抗精神病药物等。6、健康生活方式管理：保持健康的生活方式非常重要。这包括适量的锻炼、健康的饮食、充足的睡眠和应对压力的方法。七、并发症的治疗1、巨噬细胞活化综合征（MAS）：是成人Still病最严重的并发症之一。大剂量糖皮质激素目前仍为一线治疗方案，但有报道证实阿那白滞素、托珠单抗、卡那单抗等治疗MAS具有较好的有效性和安全性。肿瘤坏死因子抑制剂的研究数据较少且疗效不一，目前暂不推荐用于MAS的治疗。2、其他并发症：成人Still病患者还可能出现凝血功能障碍、肺动脉高压、肝功能失调、心肌炎等并发症，除了进行相应的对症治疗，如应用钙通道阻滞剂、内皮生长因子受体拮抗剂等改善肺动脉高压患者血流动力学的异常，联合糖皮质激素、秋水仙碱、环磷酰胺治疗组织淀粉样变性，还可适时选用相应的生物制剂。八、病程和预后成人Still病的预后因患者的个体差异、疾病的严重程度、治疗方法以及其他因素而有所不同。一些患者可能在短期内经历急性爆发，而一些可能需要长期的治疗管理。以下是一些关于成人Still病预后的一般观点：1、急性发病期的预后：许多成人Still病患者经历急性的发病期，其特征包括高热、皮疹、关节炎等。对于这些患者，适时的治疗通常可以缓解症状，改善生活质量，并且可能在短期内达到完全缓解。在这种情况下，预后良好。2、慢性炎症和复发的预后：一些患者可能经历慢性或复发性的炎症。这些情况可能需要长期的治疗和监测。糖皮质激素和免疫抑制剂通常用于控制慢性炎症，但它们可能伴随有副作用。在这种情况下，治疗的效果和药物的副作用会影响预后。3、并发症的预后：成人Still病可能导致多个器官系统的并发症，包括关节破坏、心血管问题、肺部问题等。预防并及早处理这些并发症对于改善预后至关重要。定期的临床监测和合理的治疗计划可以降低并发症的风险。4、药物治疗的预后：药物治疗是成人Still病管理的关键。糖皮质激素、免疫抑制剂和生物学制剂等药物通常用于控制疾病活动性。患者和医生需要共同决定最合适的治疗方案，平衡治疗效果和副作用。5、生活质量：许多成人Still病患者能够通过药物治疗和健康生活方式管理来改善生活质量。适量的锻炼、健康饮食和情感支持都可以帮助患者更好地管理疾病。总的来说，成人Still病的预后具有个体差异。早期诊断、积极治疗和定期临床监测是提高预后的关键。密切的医患合作，制定个体化的治疗计划和管理策略，可以最大程度地减轻症状、预防并发症和提高生活质量。李军友医生的科普号