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宫颈癌前病变
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宫颈CIN 再看病理人乳头瘤病毒（HPV）感染生殖道是一个长期的过程，可潜伏在细胞若干年,一旦机体免疫力降低，潜伏的病毒可恢复活动。宫颈上皮内瘤变（CIN），是宫颈癌前病变，由于高危型HPV持续感染所致。从高危型HPV感染到自然进展为子宫颈癌需要数十年的时间。01子宫颈鳞状上皮内瘤变子宫颈鳞状上皮内病变分为两级：1、低级别鳞状上皮内病变（LSIL），包括子宫颈上皮内瘤变1级（CIN1）；CIN1：异型细胞占据宫颈上皮层下1/3，多为HPV感染的一过性表现，可自然消退。图源?网络2、高级别鳞状上皮内病变（HSIL），包括子宫颈上皮内瘤变2级和3级（CIN2，CIN3）；CIN2：异型细胞超过上皮层下1/3，但不足2/3。CIN3：异型细胞占据上皮层2/3以上或全层（原位癌）。图源?网络02累及腺体，严重么？当组织病理学出的报告中有累及腺体这个词的时候，只能说明鳞状上皮病变的旁边有一个腺体，鳞状上皮的病变，掉落在或者是波及到我们这个腺体上了，它依然是鳞状上皮的病变，最多我们说，病变累积的范围比较广，不能说病变的程度增加。该患者初次病理报告为局灶鳞状上皮内病变，伴累腺，组织形态学类似CIN1或CIN2的病变，这对于子宫颈上皮内病变的分级，是该分为LSIL还是HSIL产生分歧，于是需要进一步检查——免疫组化，来明确诊断。03为什么要做免疫组化？P16P16是一种肿瘤抑制基因，在高危HPV相关病变中，病毒整合到宿主细胞导致病毒致癌蛋白E6和E7释放，降解P53、失活Rb，释放转录因子E2F，促使细胞周期进展。作为负反馈对照，P16的表达将增加，此时，可通过免疫组化检查其在细胞核和细胞质中的表达情况。P16被选为宫颈病变组织病理学诊断的首选生物标志物，建议以下4种情况使用：①区分高级别CIN与萎缩和不成熟鳞状上皮化生；②形态学诊断为介于低级别和高级别CIN之间的CIN2级；③专家根据形态判读具有争议的病变；④高危阴道镜转诊患者。所以，加做免疫组化P16可用于宫颈CIN低级别和高级别之间的病理诊断及鉴别。对于CIN2且p16阳性患者，参照高级别CIN管理。而对于CIN2且p16阴性者，原则上无需治疗，随访观察，必要时可行诊断性锥切术。Ki-67Ki-67是一种细胞增殖核抗原，是反应细胞增殖状态的理想标志物。由于肿瘤的发生是细胞生长失去控制、无限增殖的结果，因而，Ki-67在肿瘤组织中的表达对肿瘤的研究具有重要意义。研究表明，CIN级别越高，细胞增殖越活跃，Ki-67的阳性率就会越高。因此，Ki-67可作为诊断宫颈癌前病变的标记物，提高宫颈癌的早期诊断率。正常生理条件下，p16和Ki-67相互排斥，若同一细胞内二者同时表达，表明细胞周期失调控，细胞异常增殖，因此同一细胞内二者同时表达可作为细胞周期调控失常的一个指标，提示子宫颈上皮高级别病变，是一种不依赖于形态学的客观标志物。所以宫颈活检建议免疫组化主要是用于鉴别癌前病变的高级别CIN、低级别CIN以及良性反应性改变，减少过度治疗。?于靓医生的科普号