呼吸内科

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慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种病情持续进展的慢性病。COPD 稳定期有急性加重的风险，频繁的急性加重危害巨大。对于频繁急性加重的 COPD 患者，急性加重风险逐年增高。另外频繁急性加重导致患者肺功能显著下降，加速疾病进展，同时急性加重次数越多与死亡率增加密切相关。 ICS-LABA 是 COPD 稳定期的推荐用药之一 慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）2020 指出，在 COPD 稳定期药物治疗方案中，含吸入糖皮质激素（ICS）的用药可降低 COPD 患者急性加重风险。对于既往有因 COPD 急性加重住院史、1 年≥ 2 次中度急性加重、血嗜酸性粒细胞（EOS）计数＞300个/μl、有哮喘史，或合并哮喘者，强烈支持联用吸入性糖皮质激素和长效 β2 受体激动剂（ICS-LABA）的治疗方案；对于每年发生 1 次中度急性加重、EOS 计数 100~300/μ 之间的 COPD 患者，也要考虑使用ICS-LABA 。 指南对于 ICS-LABA 预防急性加重的推荐与其作用机制密切相关。GOLD2020 指出慢性炎症导致气道重构、肺实质破坏和气体陷闭，是 COPD 进展和急性加重的重要机制。ICS 及 LABA 可针对上述病理生理机制发挥治疗作用： ICS 有效减轻气道炎症 ICS 广泛作用于多种炎症细胞，减少嗜酸性粒细胞、肥大细胞的数量，抑制T淋巴细胞、巨噬细胞分泌细胞因子和炎症反应；同时降低气道上皮细胞炎症介质的释放、腺体的分泌及内皮细胞的渗漏，有效缓解气道炎症。 ? LABA 长效舒张支气管 COPD 患者大多数存在小气功能障碍，LABA 选择性激活主要分布于小气道的 β2 受体，发挥支气管舒张作用，缓解气体潴留。 ICS-LABA 联用有效减轻 COPD 症状、降低急性加重风险，改善临床结局 与单用 ICS 或 LABA 相比，ICS-LABA 显著降低 COPD 发作风险，减少急救用药，改善生活质量。两项随机对照研究 发现，与布地奈德单药、福莫特罗单药或安慰剂相比，布地奈德-福莫特罗显著降低首次需医学干预的急性加重风险，显著改善 FEV1；此外，布地奈德-福莫特罗显著减少口服激素使用，显著改善晨间、晚间 PEF 及健康相关生活质量，且未增加不良事件的发生率。另一项随机双盲研究同样表明，与安慰剂相比，沙美特罗-氟替卡松显著提高使用支扩剂前和后的 FEV1，改善临床症状。 2) 与单用 LAMA 相比，ICS-LABA 也在降低 COPD 急性加重风险上更胜一筹。美国真实世界研究显示，与长效抗胆碱能药（LAMA）初始治疗相比，布地奈德-福莫特罗与首次急性加重时间延缓 108 天相关，与更少的慢阻肺急性加重率及相关就诊率相关。 与单药治疗相比，联用 ICS-LABA 机制互补，更有效减轻症状、降低 COPD 急性加重风险，是国内外指南推荐的 COPD 稳定期治疗选择。