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01月09日 524 1 6
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赵倩华副主任医师 复旦大学附属华山医院 神经内科 阿尔茨海默病(AD)新药Leqembi(仑卡奈单抗,商品名:乐意保)通过海南省药品监督管理局审核,落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。近日,接到不少相关咨询,在此将常见问题和回答整理如下,供各位患者和家属参考。一、“乐意保”是什么?“乐意保”(Leqembi)由日本卫材药业(Eisai)和美国渤健公司(Biogen)联合开发。化学名为仑卡奈单抗,是一种重组人源化免疫球蛋白γ1(IgG1)单克隆抗体,针对聚集的可溶性和不溶性β淀粉样蛋白,用于治疗阿尔茨海默病。二、“乐意保”的作用机制?既往研究表明,β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要病理改变和致病因素。乐意保可结合脑内的β淀粉样蛋白并将之清除,从而达到治疗阿尔茨海默病的作用。三、“乐意保”的临床疗效如何?在多中心三期临床试验中,全球共1795名轻度阿尔茨海默病患者参加了ClarityAD研究。患者治疗18个月后,认知和功能临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%;患者大脑中的淀粉样蛋白水平也显著减少。四、哪些人适用“乐意保”?轻度阿尔茨海默病患者,以及AD源性轻度认知损害患者,经脑脊液检测或分子靶标PET检查,明确脑内有β淀粉样蛋白沉积者,经专业医生评估后,可考虑使用“乐意保”。五、哪些人不适合“乐意保”?中重度阿尔茨海默病患者暂不推荐;非阿尔茨海默病的其他类型认知障碍不建议使用。过敏体质、正在使用抗凝、抗栓药物的患者,在使用前应谨慎评估。六、“乐意保”的给药方式?乐意保为静脉注射型药品,通常为每隔两周注射一次。患者使用药物前需经过专家评估,目前只能办理住院后进行使用。七、“乐意保”的安全性怎样?常见副作用有哪些?根据此前公布的三期临床试验结果,该药物常见的副作用包括:输液反应、头痛、头昏等。约20%的患者中影像学可见不同程度的微水肿或微出血。APOE4纯合子患者风险更高,应谨慎评估。用药期间,应在专业医生指导下定期进行脑部影像学等检查。八、“乐意保”的疗程?阿尔茨海默病是一种慢性疾病,乐意保的用药时间存在个体差异,需要根据淀粉样蛋白的清除情况来决定。在三期临床试验中,绝大部分的患者在治疗18个月后,脑内淀粉样蛋白降至正常水平。九、目前已经在服药治疗AD,还能用“乐意保”吗?目前临床治疗AD的主要药物包括:多奈哌齐、美金刚、卡巴拉汀、石杉碱甲、甘露特纳等。“乐意保”的作用机制不同,与上述药物并不冲突,可以联合使用。十、“乐意保”的价格?乐意保®一瓶是200mg/2ml(200毫克/2毫升),价格是3328.2元。每公斤注射10毫克,需根据患者体重进行计算。粗略估算,每年该药物治疗费用约人民币20~30万元。以“乐意保”为代表的AD疾病修饰治疗药物,有别于传统对症口服药物,无论在适应症把握、用药规范、安全性监测方面都具有较高要求,需要在专业医生的指导及密切跟踪下住院治疗。请病患家属理性对待,至正规医疗机构就诊咨询。目前,该药物已申报国家药监局药品审评,预计最快将在2024年获得批准。参考文献:ChristopherH.vanDyck,ChadJ.Swanson,etal.LecanemabinEarlyAlzheimer’sDisease.NewEnglandJournalofMedicine.2023Jan5;388(1):9-21.2023年10月19日 1532 1 14
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2023年09月26日 367 0 5
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赵倩华副主任医师 复旦大学附属华山医院 神经内科 2023年5月,礼来(EliLillyandCompany)公司宣布,其治疗阿尔茨海默病的抗体疗法donanemab在3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ2中达到主要和所有关键次要终点。与安慰剂相比,donanemab将患者临床衰退速度减缓35%,患者日常自理能力下降速度减缓40%。接近半数患者接受donanemab治疗后1年内疾病未出现进展。阿尔茨海默病协会(Alzheimer’sAssociation)首席科学官MariaC.Carrillo博士在发布的声明中表示,这是迄今为止阿尔茨海默病疗法最有力(strongest)的3期临床数据。基于这些结果,礼来将尽快进行全球监管提交,并预计将在本季度向美国FDA递交上市申请。礼来将与FDA和其他全球监管机构合作,以实现最快速的传统审批路径。阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病,而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一。Donanemab与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合,通过靶向这一亚型,donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合,从而促进淀粉样斑块的清除。TRAILBLAZER-ALZ2是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究纳入了早期症状性阿尔茨海默病患者。参与者按照他们的Tau蛋白水平进行区分,Tau蛋白是阿尔茨海默病进展的预测生物标志物。主要分析人群(n=1182)具有中等Tau水平和阿尔茨海默病临床症状。在这一人群中,主要终点指标iADRS(综合评估患者认知能力和日常自理能力)显示了临床衰退速度减缓35%(p<0.0001)。此外,衡量患者认知能力的重要次要终点CDR-SB的评分显示在18个月内患者认知能力衰退速度减缓36%。其它分析显示:在donanemab组中,47%的参与者在1年内CDR-SB评分没有衰退,显著优于安慰剂组的29%(p<0.001)。52%的参与者由于达到了淀粉样蛋白斑块清除的要求在1年内完成了治疗疗程,72%在18个月内完成疗程。与安慰剂相比,donanemab组的参与者进展到疾病下一阶段的风险降低了39%(HR=0.61;p<0.001)。礼来首席科学官和医学官DanielSkovronsky博士表示:“在过去的20年里,礼来的科学家们通过阐明阿尔茨海默病病理的基本机制和发现成像和血液生物标志物工具来追踪病理,在阿尔茨海默病领域开拓了新的道路。我们对donanemab在本试验中为阿尔茨海默病患者带来积极临床结果和引人注目的统计显著性感到非常高兴。这是首次阿尔茨海默病疗法在3期临床试验中,实现了35%的临床和功能衰退减缓。”这项3期临床试验中淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)的发生率与此前的2期临床试验相似。ARIA是与淀粉样斑块清除抗体类治疗有关的观察结果,通常表现为大脑某个或多个区域的暂时性肿胀(ARIA-E)或微出血(ARIA-H),可以通过核磁共振成像(MRI)检测到。在总体donanemab治疗组中,ARIA-E发生在24.0%的受治疗者中,其中6.1%出现症状性ARIA-E。在donanemab组中,ARIA-H发生率为31.4%,而安慰剂组为13.6%。大多数ARIA病例轻度至中度,经适当处理后好转或稳定。ARIA通常无症状,尽管可能发生严重和危及生命的事件。在这项研究中,严重ARIA的发生率为1.6%,其中包括两名因ARIA死亡的参与者和一名在严重ARIA事件后死亡的参与者。近年来,靶点淀粉样蛋白的阿尔茨海默病疗法接连获得突破,已经有两款抗淀粉样蛋白抗体获得美国FDA的批准。而且根据药明康德内容团队去年整理的数据,针对阿尔茨海默病的药物研发临床试验热度不减,至少有170款在研疗法进入临床开发阶段。除了靶向淀粉样蛋白和Tau蛋白之外,疗法开发呈现靶点多样化和新分子类型比重攀升的趋势。期待更多创新疗法研发进展顺利,早日为阿尔茨海默病患者造福。(转自药明康德微信公众号)2023年05月04日 788 1 3
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李国奇医师 上海市第一人民医院(北部) 运动医学科 呃,做了两次全麻手术,有可能还会有第三次全麻手术,会得老年痴呆嘛,我们的麻醉和老年痴呆的发这个发病没有什么明显关系的,呃,这个全麻其实是一种非常安全的麻醉方法,当然我们更加需要重视的是有没有我们是不是原本就有心肺疾病,呃,或者神经系统的疾病,那这些,呃,就比如说如果我们原本有心肺疾病啊,那麻醉风险相对来说比较高,是不但适合嗯,就可能并不一定适合全麻手术,而如果我们原本有神经系统方面的这些问题,那个神经系统方面问题的控制对于预防老年痴呆也是更加关键的啊,单纯的,如果我们身体健康啊,单纯的全麻其实对我们没有什么影响啊,这只不过是让你睡得更快一些。 能帮忙看一下报告。2023年04月07日 38 0 0
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2023年03月06日 48 0 0
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黄越主治医师 北京天坛医院 神经病学中心 我有个患者,临床上诊断为阿尔兹海默病,自从服用了安理申之后,他的家人觉得原先那个亲切的、幽默的、智慧的母亲又回来了,因此,全家人对安理申药物疗效都非常认可,一直用安理申维持着治疗。通过患者的反馈,我对安理申药物也很偏爱,认为它是改善阿尔兹海默病患者认知非常有效的药物,将它应用到其它患有认知障碍的患者身上,也起到很好的认知改善效果。 然而,在临床上看到的患者,病情往往比较复杂,他们不单纯是只有认知障碍,还会出现其他的问题,例如睡眠障碍、心脏病、或者是有胃肠道疾病等,针对这样的患者应该在何时服用安理申药物? 首先,我们应肯定安理申它确实是一个有效的药物,它的学名是叫多奈哌齐(Donepezil),它属于中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,通过抑制乙酰胆碱酯酶活性,从而提高了乙酰胆碱的含量,弥补阿尔茨海默病患者脑内乙酰胆碱的不足,从而改善患者的认知状态。口服大约3-4小时后达到最高血浆浓度,消除半衰期约70小时,患者需要服用一段时间来补充脑内缺乏的乙酰胆碱,恢复它的储备,大约3周内血药浓度达到稳态,从而在临床上才可以观察到它应有的效果,之后还是要坚持服用,什么时候服用比较合理呢?根据个人的情况,无论是白天或者是晚上都可以,但是对于那些有其他疾病的人,还是建议白天服用会好些。 如果患者同时存在窦性心动过缓,而这个药它有一个副作用,就是导致心率减慢,我们知道人在睡眠的时候,在静息状态,要比白天活动的时候心率要慢得多,因为人体的新陈代谢率是降低的,在睡眠阶段,人的血压和心率都会处于一个比较低的水平,那么也就意味着,如果我们服用安理申可能会出现心率减慢的副作用,我们希望这种副作用能发生在白天,也就是说当这种副作用发生的时候,如果我们的心率比较高,就会减少心率减慢对我们造成的影响。因此,我们需要把这个药在白天服用。 如果患者同时存在胃肠道疾病,用安理申也需要注意服药的时间。安理申最常见的是胃肠道不良反应,预防胃肠道刺激往往需要在饭后服用,而且饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响,这意味着与饭同时服用也可以。如果是睡前,往往那时胃已经排空,睡前服用可能反而会刺激胃肠道。 还有的患者同时存在失眠的情况,针对这样的患者,我建议他们在白天服用,因为在最初服用药物时,血药浓度达峰时间为3-4小时,如果晚上服用,可能会加重患者入睡困难和睡眠障碍的症状。 虽然安理申的说明书上说的是要睡前服用或晚饭后服用,但是基于我对这个药物的理解,我建议,将安理申与早饭同服会更好些,尤其是对同时伴发其他疾病的患者,并不推荐晚上服用。关于该药物的应用体会就分享到这里,我是北京天坛医院神经内科的黄越医生,是北京天坛脑健康志愿服务队的一员,关注和促进“生命全周期的脑健康”是我们的使命。2022年12月02日 1462 2 2
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2022年12月01日 984 4 3
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赵倩华副主任医师 复旦大学附属华山医院 神经内科 2022年9月28日,卫材(Eisai)和渤健(Biogen)联合宣布,双方联合开发的阿尔茨海默病(AD)在研疗法lecanemab在治疗轻度阿尔茨海默病和阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍(MCI)患者的3期验证临床试验ClarityAD中达到主要终点,显著改善患者的CDR-SB评分,同时该试验达到所有关键性次要终点。阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病,而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一。Lecanemab与可溶性Aβ聚合体结合,并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理,缓解疾病进展的潜力。最新公布结果的3期全球性验证性试验包含1795名患者。试验结果显示,lecanemab达到试验主要终点,接受治疗18个月后,评估认知和功能能力的评分量表CDR-SB的临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%。在意向治疗群体中代表着评分值差异为-0.45(p=0.00005)。在接受治疗6个月时,lecanemab组就与安慰剂组出现统计显著区别。所有关键性次要终点也具有统计显著改善(p<0.01)。先前的2b期临床试验数据显示,lecanemab降低大脑淀粉样蛋白斑块水平,在接受治疗18个月后,lecanemab(10mg/kg,每两周一次)将大脑淀粉样蛋白水平平均降低0.306SUVr单位(基线值为1.37)。超过80%的参与者达到视觉评估扫描图像时淀粉样蛋白阴性标准。而且,淀粉样蛋白降低的水平与多项认知评分的临床下降速度减慢具有相关性。基于这一试验数据,卫材和渤健已经向美国FDA递交了生物制品许可申请(BLA)并获得优先审评资格。卫材将与美国、日本和欧洲的监管机构讨论这一数据,并且计划在财政年结束之前递交获得传统批准的监管申请。同时,卫材将于11月29日举行的阿尔茨海默病临床试验会议上发布这一研究结果,并在同行评议期刊发表研究结果。2022年09月28日 746 1 4
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2022年09月21日 197 0 3
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