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典型病例||一例复发播散髓母细胞瘤的治疗
病史描述患儿,男,12岁,2019年3月无明显诱因出现间断头痛、伴有恶心呕吐,之后出现走路不稳,当地医院查头颅核磁发现第四脑室占位。2019年5月初行手术,术后病理:(四脑室)髓母细胞瘤,WHO4级,术后行全中枢放疗,之后行8周期化疗,2020年6月完成最后一周期化疗,随后定期复查核磁。2021年12月,结疗后1年半,复查核磁发现双颞、前颅底、左侧脑室多发异常强化影,考虑肿瘤复发并种植转移。全脊髓核磁提示未见明确肿瘤播散征象。肿瘤复发后治疗经过2022年1月初,开始在我科(首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科)行复发后化疗(ICE方案),期间每两周期复查核磁以评估疗效。6周期化疗后肿瘤较化疗前缩小,但8周期和10周期化疗后核磁提示肿瘤持续缩小不明显(图1)。2022年9月,更换化疗方案,入组我科临床试验“阿帕替尼联合替莫唑胺及依托泊苷胶囊治疗儿童复发髓母细胞瘤单臂临床研究”。化疗前肿瘤情况如图1所示。图1.2022年9月核磁,双颞、前颅底多发异常强化影。化疗期间患者耐受性好,主要不良反应为2度骨髓抑制,1度食欲下降,继发性甲状腺功能减退。患者共行9周期化疗,结疗后核磁提示肿瘤较前明显缩小,基本全消(图2)。图2.化疗后核磁(2023年7月),提示双颞、前颅底多发异常强化影基本全消。专家点评髓母细胞瘤是儿童中枢神经系统最常见的胚胎性肿瘤,目前标准治疗方案为手术联合全中枢放疗及放疗后辅助化疗。经规范治疗的标危组患者5年无进展生存率可达80%,高危组患者5年生存率为50%-75%,极高危组患者5年生存率小于50%。复发和难治性髓母细胞瘤预后差。一线综合治疗(手术+放疗+化疗)后复发患者的生存率低于10%。对于局部复发病灶,如能手术的患者尽量争取手术切除肿瘤。对于既往已接受全中枢放疗的患者,建议根据患者年龄、体能状况、曾接受的放疗技术、放疗剂量和范围、间隔时间、肿瘤进展部位等,考虑行再放疗。化疗是复发髓母细胞瘤的主要治疗手段。已有多种药物及方案应用于复发髓母细胞瘤的化疗,包括细胞毒类药物、抗血管生成药物、分子靶向药物等。该患者肿瘤复发后,经过细胞毒类药物化疗后,病灶不再缩小,经我科采用血管靶向药联合细胞毒类化疗药治疗后,疗效显著,病灶接近全消,且不良反应可控,耐受性良好。目前此课题在开展中,如有入组意向,可点击链接了解详情:阿帕替尼联合替莫唑胺及依托泊苷胶囊治疗儿童复发髓母细胞瘤单臂临床研究敬请注意:本文仅供相关专业人员学习参考之用,文中的所有信息均不作为诊断和治疗疾病的依据。如出现文中描述的症状,请及时就医。另外,本文仅节选原文的一部分,内容可能不完整或与原文存在偏差,若需更完整的信息请参阅原文。撰稿:祁少培审校:张俊平,盖菁菁排版:张雅琪温馨提示:出诊时间:周二上午、周四上午门诊预约电话:010-62856916010-62856788
张俊平医生的科普号2023年12月18日 25 0 0 -
典型病例:一例复发髓母细胞瘤的治疗
病史描述患者为14岁男孩,2018年6月因头痛头晕,恶心呕吐起病,行头部MRI检查发现四脑室占位伴幕上脑积水。2018年8月31日行脑室-腹腔分流术。2018年9月5日行开颅手术,全切肿瘤。术后病理:
张俊平医生的科普号2023年08月04日 117 0 1 -
髓母细胞瘤
髓母细胞瘤是儿童期最常见的恶性脑肿瘤,发生于颅后窝,主要发生在小脑。大多数患者都采用综合治疗,包括手术、放疗(radiationtherapy,RT)及化疗。患者长期存活比例约为3/4,但不同风险组的
王晓强医生的科普号2023年07月09日 183 0 0 -
儿童髓母细胞瘤的分子分型
#髓母细胞瘤分子分型1.儿童髓母细胞瘤,外科医生的任务很简单,就是把肿瘤尽量切除干净、患儿尽可能不要有后遗症,尤其是小脑性缄默;手术后如果有残留,并且残留比较大,预后会变差;如果手术后缄默,因为可能会影响放疗的时间和治疗的配合程度,预后可能也会变差;2.髓母细胞瘤手术后,需要放疗+化疗,但是我国国内还没有一个很好的MDT团队,不能够根据分子分型给与准确的个体化治疗,这个是我国髓母细胞瘤患儿临床预后不如国外的原因之一;3.分子分型,很复杂,目前可以初步分为4个亚型,WNT亚型、SHH亚型、Group3亚型、Group4亚型,除了WNT亚型,其他亚型还需要继续细分,然后才能够给出一个初步的评估;最后髓母细胞瘤可以分为12个亚型;也就是说髓母细胞瘤其实是有12个不同的种类;4.髓母的分子分型,也要看公司采用的方法,没有完美的准确度,很多方法本身也不够完美,所以很多分型结果并不能指导临床治疗;5髓母的分子分型,首先要看是否为WNT亚型,这个准确性比较好;第二看是否有TP53突变和MYC扩增,这两个往往意味着预后很差;最后才看是哪个分型;尤其是第三型和第四型,不太好区分。
姜涛医生的科普号2023年07月01日 138 0 0 -
全中枢放疗作为再放疗策略的一部分对复发儿童髓母细胞瘤的疗效
研究背景髓母细胞瘤(Medulloblastoma,MB)复发后难以长期生存。现有的挽救性治疗手段,包括二次手术、再放疗、自体干细胞支持下的大剂量化疗、口服药物维持性化疗以及抗血管生成治疗等策略难以改善患者预后。尽管对于复发高级别胶质瘤、室管膜瘤、弥漫中线胶质瘤来说,再放疗已成为一项新的挽救性治疗手段,但对于髓母细胞瘤来说尚无有力的证据支持再放疗的应用。主要争议是再放疗导致累积辐射剂量超出脑和脊髓耐受的总量,并引起严重的远期毒性反应。美国StJude儿童研究医院的数据表明,再放疗可提高复发髓母细胞瘤患者的总生存率,对病灶较小的患者可能是较为合理的挽救治疗手段。一项加拿大单中心研究表明再放疗对部分原位复发患者疗效较好,但对广泛播散转移或存在症状性病灶的患者疗效较差。Gupta等的研究也发现,再放疗作为多模式挽救治疗的一部分,在毒性可接受的前提下可改善患者的生存。阿根廷JPGarrahan医院开展的一项回顾性研究评估了全中枢再放疗(Re-CSI)作为复发髓母细胞瘤挽救性治疗的一个组成部分对总生存率的影响,再放疗的毒性以及再放疗后肿瘤复发的模式。研究方法本研究是一项回顾性临床研究,分析自2009年6月至2020年5月于Garraham医院进行治疗的18岁以下的复发髓母细胞瘤患者。患者初治时接受全中枢放疗:标危组23.4Gy全中枢放疗及瘤床补量放疗,高危组36Gy全中枢放疗及瘤床补量放疗。放疗后标危组患者按ACNS0331和COG9961研究方案维持性化疗。高危组患者按ACNS0332方案维持性化疗。4名确诊时3岁以下的患者接受了后颅窝局部放疗,剂量为54Gy。肿瘤复发后,单发病灶若条件允许应接受手术切除,随后进行节律化疗和再放疗。多发病灶或播散病灶接受化疗和再放疗。再放疗采取常规分割(1.8Gy),三维适形调强放疗。放疗的方式与剂量无统一标准,由医师根据患者临床表现、肿瘤范围、首次与再次放疗的间隔时间等因素综合制定。4名确诊时3岁以下的患者接受全中枢放疗及复发病灶补量放疗。患者首次放疗定义为RT1、第二次/第三次再放疗定义为RT2/RT3。研究结果★疗效本研究共纳入24名患者,20名患者确诊时在3岁以上,包括标危组12名,高危组8名,首次放疗均为全中枢放疗。4名患者确诊时在3岁以下(婴幼儿组),首次放疗为后颅窝局部放疗。不同分组患者RT2的中位年龄、复发至RT的中位时间间隔以及两次放疗的时间间隔详见表2。2名患者(1名标危组、1名高危组)在RT2后3.4和1.8年接受RT3。22名患者在RT2后接受化疗或抗肿瘤血管生成治疗。表2:不同危险分层患者接受RT2的年龄,复发以及RT1距RT2的时间20名患者在复发后先接受手术和/或化疗,后接受再放疗。4名患者(高危组1例,婴幼儿组3例)在复发后先接受再放疗,其中3例存在孤立的脊髓复发病灶,1例存在孤立的幕上病灶。9名患者(标危组5例,高危组3例,婴幼儿组1例)在复发后先接受手术,再接受放疗。11名患者在复发后先接受化疗,再接受放疗。所有患者中,接受全中枢再放疗的患者15例(标危组7例,高危组4例,婴幼儿组4例),局部再放疗患者9例(标危组5例,高危组4例),其中1例因带状疱疹感染未能完成。表3:患者接受的累积放疗剂量及生存情况本研究中,共有12名患者总计接受2次CSI,RT2/RT3的CSI剂量为21.6Gy(1例标危患者接受19.8Gy)。初次放疗至再放疗(如有RT3,则为RT1-RT3间隔)的中位时间间隔为3.3年(0.7-5年)。中位累积最大放疗剂量为52.2Gy(43.2Gy-59.4Gy),其中标危组为45Gy,高危组为57.6Gy(详见表3)。非婴幼儿患者的3年/5年PFS分别为28%和0%。3年/5年OS分别为80%和35%(图1a)。接受全中枢再放疗的患者首次复发后3年OS为58%,接受局部再放疗的患者3年OS为0%(图1b)。接受全中枢再放疗后患者的中位OS为19.3月,3年PFS和OS分别为31%和25%;接受局部再放疗后患者的中位OS为5月,3年PFS和OS均为0%(图1c-d)。累计放疗剂量以及与生存的关系详见表3。除接受再放疗的方式外,其他因素如是否接受二次手术、放疗前是否接受化疗以及化疗方案等均与患者的预后无关。图1b:自首次复发起患者的总生存时间;图1c:自RT2起患者的无进展生存时间;图1d:自RT2起患者的总生存时间(绿色:全中枢放疗;红色:局部放疗)婴幼儿患者自确诊的中位生存时间为6.16年,自复发起的中位OS为4.35年,自RT2起的中位OS为3.45年。复发后3年的OS率为100%,自RT2的3年PFS和OS均为66%。研究截止时,6名患者生存,其中2名婴幼儿组和3名高危组患者无疾病进展,1名标危组患者疾病进展。上述患者均接受了全中枢再放疗。★不良反应与认知功能评估没有患者因不良反应停止治疗,3名接受CSI的患者出现2-3级血液学毒性。另有5例患者出现无症状的甲状腺功能减退。未出现症状性肿瘤出血或放射性损伤。3例患者在RT2后3-6月出现无症状放射性坏死。对6例长期生存的患者进行了认知功能评估,患者自RT1后的随访中位时间为6.26年(4.45-10.13年),自RT2后的随访中位时间为4.22年(0.49-6.7年)。所有患者通过韦氏智力量表评估,均出现轻度至中度的智力损害,最后一次评估时的中位IQ值为58(43-69)。讨论本研究是目前规模最大的儿童复发髓母细胞瘤再放疗相关研究。Wetmore等对11例复发标危MB患者进行再放疗(其中8例为CSI),中位OS为5.4年,提示全中枢再放疗可能改善复发MB患者的生存。Tsang等的研究未能证实全中枢再放疗的疗效,但接受局部再放疗的患者后续发生远处转移的几率很高。本研究显示全中枢再放疗患者放疗后的PFS和OS明显优于局部再放疗的患者,提示全中枢再放疗的有效性。本研究中,危险器官(OARs)的累积剂量超过了QUANTEC的剂量限制,但由于患者预期生存时间有限,这一点是可以接受的。另外,本研究中无患者出现症状性放射性坏死或出血,绝大部分患者均完成了计划的放射剂量,提示再放疗的安全性。但是本研究发现,全中枢再放疗对患者的长期认知功能存在较大损害,由于认知功能评估一般是在RT2后5年内进行的,预计患者的认知功能可能进一步恶化。本研究的主要局限性是回顾性研究,样本量较少,且未能与分子分型结合。另外,未对患者在RT2后进行神经认知功能的基线评估,因此无法确定再放疗对神经认知功能的确切损害。另外,复发后的放疗及其他辅助治疗方案并不统一。本研究发现全中枢再放疗较局部放疗能改善复发MB患者的PFS和OS,支持将全中枢再放疗作为复发MB挽救性治疗的一部分,未来需要更大规模的前瞻性研究明确全中枢再放疗的疗效和最佳剂量。参考资料:LorenaV.Baronietal.Craniospinalirradiationaspartofre-irradiationforchildrenwithrecurrentmedulloblastoma.JournalofNeuro-Oncology(2021)155:53-61敬请注意:本文仅供相关专业人员学习参考之用,文中的所有信息均不作为诊断和治疗疾病的依据。如出现文中描述的症状,请及时就医。另外,本文仅节选原文的一部分,内容可能不完整或与原文存在偏差,若需更完整的信息请参阅原文。编译:赵 赤审校:张俊平温馨提示:了解脑肿瘤化疗诊疗相关知识,可关注脑肿瘤化疗张俊平医生微信公众号:nzlhl-zjp出诊时间:周二上午、周四上午门诊预约电话:010-62856916010-62856788
张俊平医生的科普号2022年09月07日 201 0 1 -
【患教讲座】“髓母细胞瘤”系列之第2讲:基于风险分层的髓母细胞瘤治疗策略
2022年7月至8月,首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科张俊平主任进行髓母细胞瘤系列讲座,与各位患者家属以及医界同仁探讨髓母细胞瘤的诊断与治疗策略。2022年7月9日的第一讲主要讲解了儿童髓母细胞瘤分子分型与风险分层,一经播出,受到了广大病友及同道的广泛关注。2022年7月23日第二讲的题目为《基于风险分层的髓母细胞瘤治疗策略》,以下为分解视频及解读。基于风险分层的3岁以上髓母细胞瘤治疗策略WNT型儿童MB治疗策略优化方向导读:★儿童低危WNT型的特征★治疗方向:减量放疗,减少化疗周期数★标危WNT型的治疗★高危WNT型的治疗SHH型MB的治疗导读:★SHH信号传导通路的特点★SMO抑制剂的应用现状与存在的问题★标危和高危SHH型的分层治疗G3/G4型MB的治疗导读:★标危G3/G4型的治疗★高危G3/G4型的治疗:同步放化疗、强化化疗方案、新型药物小于3岁婴幼儿髓母细胞瘤治疗策略3岁以下婴幼儿髓母细胞瘤的特点和研究方向强化化疗(HIT-SKK92研究)导读:★SKK-92方案的具体内容★SKK-92方案改善疗效的关键:大剂量甲氨蝶呤、脑室内注射甲氨蝶呤★哪些患者应用SKK-92方案疗效较好强化化疗+巩固化疗(HIT-2000研究)导读:★HIT-2000-BIS4研究的具体内容★新引入的巩固化疗对患者是否有益★影响预后的重要因素以及肿瘤复发模式及特点强化化疗+局部放疗(HIT-2000研究的拓展)导读:★增加局部放疗的条件★局部放疗的疗效与治疗失败的原因★基于分子分型的预后分析自体造血干细胞支持下的大剂量化疗导读:★HeadStart系列研究的疗效和毒性★CCG99703研究对大剂量化疗的优化及其疗效分析本期讲座总结撰稿:赵赤审校:张俊平温馨提示:了解脑肿瘤化疗诊疗相关知识,可关注脑肿瘤化疗张俊平医生微信公众号:nzlhl-zjp出诊时间:周二上午、周四上午门诊预约电话:010-62856916010-62856788
张俊平医生的科普号2022年08月08日 470 0 0 -
髓母细胞瘤患儿家属最关心的若干问题(3)
髓母细胞瘤是儿童和青少年最常见的颅内恶性肿瘤,在诊断和治疗中需要多个专科的参与。经过积极、规范的治疗,多数病人能获得治愈。在诊治过程中,每个决策都非常重要,走错一步有可能满盘皆输。 小孩突患重疾,家属遭受心理重创的同时,面临大量从未接触过的医学信息,可能会不知所措,有大量疑问迫切需要得到解答。在不同场合中,患者家属向我咨询过关于本病诊治的若干问题,充分体现患方最关心的是哪些信息。现将问答内容整理出来,给具有同类疑问的朋友们科学、合理的指引,让小患者恢复健康,回归正常生活。请问甄子俊教授,孩子髓母化疗是B方案用的是环磷酰胺,顺铂和长春新碱28天一个疗,一般方案中长春新碱是第二天和第八天使用的,但是这边医生建议我孩子血项好的情况第十五天再推一次,相当于一个疗里面推三次长春新碱,说是最新的方案,想知道这样好吗?长春新碱对于血项影响大不大?谢谢答:髓母细胞瘤用环磷酰胺+顺铂+长春新碱这个方案也可以的,但是因为这个方案比较强,通常我们第十五天长春新碱就不打了,因为到那个时候血象会比较低,再打会加重骨髓抑制的,长春新碱对血象会有影响,所以不知道当地制定的方案是出于什么考虑,一般我们用这个方案,第十五天是不打的,因为实在打不下去了。 髓母细胞瘤,六周岁,术后第三周开始发烧,烧了近10天,36-39度波动,精神食欲未受影响,后面拍ct确认脑室扩大,怀疑脑积水,做了脑室腹腔分流管手术,之后不再发烧,手术至今已经4周多了,等拆线就5周多了,检查是shhtp53突变型,请问是应该按原来的化疗-放疗-化疗,还是直接放疗?脑室腹腔分流的这个管道,日后生活需要特别注意限制运动吗?如跑步或者打篮球,特别是打篮球这种具有身体对抗的运动,因为孩子比较喜爱这项运动?答:如果是标危的髓母细胞瘤,术后要求尽快放疗,大概术后一到一个半月就要开始放疗了,拖太久不太好。先放疗再化疗效果好过先化疗再放疗,这个是有明确的临床试验依据证实的,但是如果是高危的就没有这个要求,先化疗还是先放疗对疗效区别不大。所以,需要结合具体的情况,因为提供的资料不全,不确定患者是属于哪种类型。至于引流管会不会影响运动,这个影响不大,而且如果病情好了以后可以咨询一下外科医生,看引流管能不能拿掉,可以不用终生放在里面。 髓母细胞瘤术后,这边的医生说如果核磁检查没有脊髓播散,只要局部进行头部放疗就可以了,这样可以吗?放疗是不是必须伤口全部结痂脱落才行?化疗能加入卡铂吗,会有副作用吗?答:髓母细胞瘤标危型,尽管脊髓没有播散,但是脊髓的预防性的照射(就是预防性放疗)是必须的,这个已经有大量的临床研究证实了,所以如果脊髓不放疗的话,在脊髓部位复发的机会相当高的,所以还是要放疗的,要不然在那里复发以后预后就差很多。必须要放疗,不要因为缺了这个部位的放疗,到时候全盘皆输,一旦复发预后都很差的。放疗不需要等皮肤的切口愈合,主要按时间结点,时间一到就放疗,一般对切口影响不是很大。一线化疗我们很少用卡铂的方案,还是用顺铂多一点。 孩子是16周岁 髓母细胞瘤WHO IV级G4分型!手术四月八号做的!术后颅内感染啦!5月10号做的27个放疗!7月六号开始的八个化疗!术后孩子整个右侧不好使!通过康复治疗自己可以上厕所啦!一直慢慢好转!但是第七个疗开始就又不稳了、桥脑片状异常信号为新发,到第八个疗自己干脆不会走了!桥脑片状异常信号较前片增大!是脑损伤吗?需要怎么用药治疗?脑损伤可以痊愈吗?答:髓母细胞瘤如果治疗后神经运动功能反而越来越差,这个原因可能很多,因为毕竟肿瘤长在脑部,会对正常的神经组织有破坏,脑部又动过手术,手术也有可能会损伤一些神经,又有过感染,感染也会对脑组织有损伤,还做过放疗,射线也会有损伤,所以这么多因素加在一起,真的不好说是什么原因。首先要排除一下,如果没有肿瘤长出来,那可能就是刚才讲到的几种因素的一些并发症。肿瘤治疗结束以后可以去神经科做一些功能方面的检测、训练或者做一些康复治疗等,如果是脑损伤,有时候确实是很难恢复的。 甄教授你好,我家孩子髓母术后化第三疗了,用的是环磷酰胺,顺铂和长春新碱的B方案,这次化疗前做了听力测试,结果是左耳8000HZ右耳750HZ未通过,其他频率均通过,这样严重吗?高频的听不到生活是否受影响,然后继续化疗的话,是否会听力会更严重啊!谢谢。答:顺铂这个药物会引起听力损伤,可能会影响某些音乐的鉴赏力等等,致聋的现象比较少。但此药是治疗本病所必须的,后期可同时用些听力保护剂等等。 医生您好,请问成人髓母细胞瘤在放疗期间是否每周推一次长春新碱?放疗期间不推长春新碱的话,控制率是不是会变低?不推长春新碱,预后是不是差一点?答:国外方案要求放疗期间要用长春新碱。理论上也是用好,协助清除微小残留肿瘤细胞。不然术后到正式化疗前间隔4个月没化疗,有点长。但我们观察到有些病人因各种原因没用,也影响不大。有待大规模研究。 髓母化疗已经结束啦!现在又有复发的可能性!请问教授该如何治疗呢?答:如确定复发,只能换其它方案重新化疗,并参考以前的放疗看能否再放。 您好,孩子15岁,髓母细胞瘤WNT型,化疗药是:环磷酰胺,顺铂,长春新碱,这三样药。请问第1天上疗推长春新碱,然后第21天推第二只长春新碱,(而不是第8天推第二只长春新碱),第29天再化下一个疗...以此类推,长春新碱这样的上药规律可以吗?现在是化疗第8次的第19天,正常两天后回院推长春新碱,但是现在疫情医院不收病人。请问这最后一只长春新碱不推可以吗?谢谢您!答:长春新碱最好是第一和第八天用。少用一次问题不大。 您好,请问髓母细胞瘤WNT型,还分5年生存率95%和100%两种吗?WNT型里面的6号染色体缺失,所以生存率就是95%,6号染色体不缺失,生存率就是100%是这样吗?谢谢您!答:这种情况预后很好。没分那么细。 请问一下,髓母细胞瘤放疗结束后,如果血象跟身体都ok得情况下,可以马上化疗吗。还是必须要休息几周才能化?答:提前一点可以。就怕化疗太早,后面的副作用大。 教授,您好!髓母细胞瘤,6岁多,身高120cm,体重19kg,打环磷酰胺,顺铂,长春新碱方案,化疗第一天光水化就上了4000ml,第二天和第三天水化都是2000ml,这个水化量正常吗?第一天4000ml会不会太多了?本来是每2疗做一次全脑全脊髓磁共振,现在剩下最后3个疗程,可以最后3个疗程一起做完再做磁共振复查吗?还是要2个疗做一次,剩最后一个疗再做一次比较保险稳妥呢?我们打顺铂,环磷酰胺,长春新碱方案的,每次打化疗前先打阿米福汀是不是会比较好?答: 我们医院的化疗方案每天都是水化3000毫升每平方米。可化完再复查。可用阿米福汀。 髓母细胞瘤化疗已经结束、结束就出现放射性脑损伤、初期的时候用了丙球和甲强龙、现在打了三期贝伐、孩子症状比之前严重、手脚都不好使、现在还能用激素冲击吗?或者是用点什么药好呢?答:建议咨询放疗专业的医生好一点。 甄教授你好,我孩子是髓母细胞瘤,现在已经是术后第五个疗了,术后无播散,第一个疗做了头部和颈椎和还有脊柱的核磁,第二个疗时就做了头部的核磁,第四个疗的时候核磁也是做了头部和颈椎和脊柱,全脑全脊髓检查也都正常,是不是在第六个疗的时候又要做一次核磁啊?是都做呢?还是只做头部的,等8次都做完后结疗了再做全部的核磁啊!用的是B方案,谢谢。答:每两个疗程都做一次MR。尽量脑和脊髓都做,什么时候在脊髓长出来不好说的。 成年人髓母细胞瘤化疗是去儿童肿瘤科还是神经内科?如何预约化疗床位?有联系电话吗?答:髓母细胞瘤在儿童和青少年是高发年龄段,成人也会有,但不多见。如果成人得了本病,治疗方法也是参考儿童的,基本上是先手术再放疗和化疗。我们中心的儿童肿瘤科收治18岁以下的患者,而一般的儿童医院或者综合性医院的儿科可能是仅收治14岁以下的,所以18岁以上的病人只能到成人的科室去治疗。手术找神经外科,化疗可以找肿瘤内科。我们医院可以找神经外科的杨群英教授或者郭琤琤教授,这两位教授是神经外科专门负责化疗的医生,可以通过门诊挂他们的号看。放疗则需要联系放疗科医生。 成年人髓母细胞瘤,经典型WHO,ⅠV级,男性,免疫组化病理结果:CK(-),S-100(部分+),Ki-67(约40%+),NeuN(-),CD56(+),CD99(+),Syn(+),CgA(部分+),Olig-2(-),GFAP(+),B-Catenin(+),INI-1(+),CD20(-),p53(约35%+),SOX-10(-),IDHI(-),CD34(-),EMA(-),CD3(-),NF(-)2021年7月底有头痛头晕症状,但在2020年12月29日生了个女儿,担心所生女儿存在基因缺陷,请问在不知道自己患恶性肿瘤(髓母细胞瘤)的情况下怀孕生子对下一代有影响吗?应该做哪些方面的检查放心好一点呢?答:成年髓母细胞瘤跟遗传没有关系,都是后天性的,如果真的跟遗传有关系,这个早就会发病了,不会等到成年才发病,所以一般跟遗传没有什么关系。成年髓母细胞瘤对生育下一代影响也不大,因为遗传物质没有问题,,正常做产前检查和孕检就可以的,其他没什么特别注意的。
甄子俊医生的科普号2022年08月05日 763 0 0 -
髓母细胞瘤患儿家属最关心的若干问题(2)
髓母细胞瘤是儿童和青少年最常见的颅内恶性肿瘤,在诊断和治疗中需要多个专科的参与。经过积极、规范的治疗,多数病人能获得治愈。在诊治过程中,每个决策都非常重要,走错一步有可能满盘皆输。 小孩突患重疾,家属遭受心理重创的同时,面临大量从未接触过的医学信息,可能会不知所措,有大量疑问迫切需要得到解答。在不同场合中,患者家属向我咨询过关于本病诊治的若干问题,充分体现患方最关心的是哪些信息。现将问答内容整理出来,给具有同类疑问的朋友们科学、合理的指引,让小患者恢复健康,回归正常生活。我儿子三岁多患小脑髓母细胞瘤经典型,WHOIV级,请问治愈率高吗?谢谢!答:髓母细胞瘤WHOIV级,这个是病理的分级,是诊断所需要做的分级,并不代表预后就很差,分级和危险度分层是两个概念。危险度分层是跟预后关系很大的,主要根据:年龄是三岁以上还是三岁以下,肿瘤切除干不干净,若有残留,残留有没有超过1.5毫升,有没有播散到其他地方,根据这些来分危险度,危险度分低危和高危,低危预后非常好,高危预后相对差一点。这个病人因为提供的资料有限,不知道是属于低危还是高危,所以无法具体回答治愈率的问题。 您好,髓母细胞瘤术后4个月后的核磁报告写:肥大性下橄榄核变性。现在术后9个月了,化疗第七次,不能独立行走,右手不灵活。请问这个(肥大性下橄榄核变性)是化疗导致的还是手术导致的?有生命危险吗?可以慢慢好吗?或者有有效的治疗办法吗?谢谢您。答:髓母细胞瘤并发了一个肥大性下橄榄核变性,这种并发症非常少见,在儿科当中非常少见,有可能是肿瘤或者手术损伤一些神经,导致神经下游的一些病变,这个跟肿瘤关系不是很大,属于肿瘤并发症。必要时可以到神经内科去做一些详细的检查或者做一些干预,不要让它继续恶化下去。因为有些病人可能也会引起一些功能性的问题,可以去专科再做进一步的检查。目前来看估计不是肿瘤,而是损伤了神经导致的一些神经方面的一些疾病。 甄医生,请问我孩子7号手术,17号出院,19号分子分型(SHH亚型TP53野生)出来了,这两天预约到了2/15放疗,这个时间会不会有什么影响?另外孩子的放疗应按什么方案进行治疗比较合适呢?谢谢!答:一般髓母细胞瘤术后一个月到一个半月左右就要开始放疗了,不要耽搁太久。但是放疗要提早三个星期左右做计划,所以术后没多久就要找放疗的医生看,要提早准备。至于放疗要按什么方案,需要评估患者是低危的髓母细胞瘤还是高危的髓母细胞瘤,是根据手术切的干不干净、有没有扩散、有没有残留、残留有没有超过1.5毫升,还有病理类型等等,根据这些来定。因为没有提供相关资料,所以没办法评估患者现在是低危还是高危,低危和高危的放疗方式有所不同。 甄医生您好,我家孩子6周岁髓母细胞瘤,4号手术切除,之后一直37.多的低烧,近一周突然变成高烧,会烧到38度多将近39,口服布洛芬可以降温,精神食欲不受影响,术后的磁共振,一周多前脑脊液穿刺都正常,本来27号主治医生要再次穿刺脑脊液,结果主刀医生认为不太可能会有颅内感染,这样要紧吗?还有我们的基因检测显示tp53基因拷贝数缺失,基因拷贝数缺失是什么意思?麻烦您了。答:髓母细胞瘤术后发烧原因有很多,最常见的是颅内感染,因为毕竟动过手术,有完全暴露的切口,感染是比较多见。当然有时候出血也有可能会发烧。另外肿瘤本身以及手术操作损伤到发热中枢也有可能会导致发烧。主要靠脑脊液的检查来确定有没有病原体,做脑脊液培养或者涂片找一些细菌之类的检查协助诊断。也可以通过脑脊液做一些病原学的基因检查,通过基因检测能看到底是细菌、病毒还是其他原因,现在有新技术做这个事情。目前基因拷贝数对预后的影响还不确定,只要按规范治疗就行。 教授你好,孩子髓母细胞瘤第六疗!MR报告延髓背侧结节!考虑种植转移可能!怎么办?该怎么处理?要手术处理!还是更改化疗方案?答:如果髓母细胞瘤化疗还没完,MR就报告延髓有结节,考虑种植转移,这个一定要好好评估一下。可以参加我们的多学科讨论,到时候手术、化疗、放疗、影像的专家都坐在一起,大家一起来看一下那个结节看看是不是肿瘤,如果是明确的肿瘤又长出来,预后很差。治疗中肿瘤进展,说明它高度耐药,只能换方案继续化疗。肿瘤如果能再次消掉就加做造血干细胞移植。整个预后比较差。有时候MR出现一些小问题不一定是肿瘤的,这个要慎重对待,好好评估一下,必要时参加多学科会诊。 您好,髓母细胞瘤术后4个月后的核磁报告写:肥大性下橄榄核变性。现在术后9个月了,化疗第七次,不能独立行走,右手不灵活。请问这个(肥大性下橄榄核变性)是化疗导致的还是手术导致的?有生命危险吗?可以慢慢好吗?或者有有效的治疗办法吗?谢谢您。答:髓母细胞瘤并发了一个肥大性下橄榄核变性,这种并发症非常少见,在儿科当中非常少见,有可能是肿瘤或者手术损伤一些神经,导致神经下游的一些病变,这个跟肿瘤关系不是很大,属于肿瘤并发症。必要时可以到神经内科去做一些详细的检查或者做一些干预,不要让它继续恶化下去。因为有些病人可能也会引起一些功能性的问题,可以去专科再做进一步的检查。目前来看估计不是肿瘤,而是损伤了神经导致的一些神经方面的一些疾病。 髓母细胞瘤标危,无转移无播散,还需要考虑免疫治疗吗?答:髓母细胞瘤做免疫治疗没用的。 髓母细胞瘤高危,复发转移到左侧和小脑蚓部,用了四个ⅤiT方案,(替莫唑胺+伊立替康+长春新碱+尼妥珠单抗+榄香烯),现在有好转就剩小脑有轻度强化,还可以继续用这个方案吗?答:有效继续用,至少8个疗程。 甄教授好!想问一下目前髓母细胞瘤的化疗还都是8个疗程的吧?听个别病友说什么最新的治疗方案是6个疗的,我想知道是化8个疗好还是6个好,孩子目前血项还好,在承受范围之内,已经5个疗结束了,谢谢!答:目前标准还是8个疗程。其他的有可能是研究性质的,尚不可靠。 甄教授您好,髓母细胞瘤放疗期间能否同步化疗?很多地方(如三九、北京、上海等)放疗期间标危每周推一次长春新碱,高危同步卡铂,我想问一下:如果放疗期间没同步化疗,控制率会不会降低?答:最好同步用长春新碱,尽量不要用卡铂,怕引起血小板低影像放疗。 髓母细胞瘤,经典,G4,已手术,放疗,原要化8个疗,之后化6疗期间进展,之后化6个疗结疗,结疗后要吃维持药吗?如果要一般会吃那些维持药?答:髓母细胞瘤维持治疗是没效的。 髓母细胞瘤,经典,G4,已手术,放疗,原要化8个疗,之后化6疗期间进展,之后化6个疗结疗,结疗后要吃维持药吗?如果要一般会吃那些维持药?答:髓母细胞瘤维持治疗是没效的。 甄医生,请问我孩子7号手术,17号出院,19号分子分型(SHH亚型TP53野生)出来了,这两天预约到了2/15放疗,这个时间会不会有什么影响?另外孩子的放疗应按什么方案进行治疗比较合适呢?谢谢!答:一般髓母细胞瘤术后一个月到一个半月左右就要开始放疗了,不要耽搁太久。但是放疗要提早三个星期左右做计划,所以术后没多久就要找放疗的医生看,要提早准备。至于放疗要按什么方案,需要评估患者是低危的髓母细胞瘤还是高危的髓母细胞瘤,是根据手术切的干不干净、有没有扩散、有没有残留、残留有没有超过1.5毫升,还有病理类型等等,根据这些来定。因为没有提供相关资料,所以没办法评估患者现在是低危还是高危,低危和高危的放疗方式有所不同。 甄医生您好,我家孩子6周岁髓母细胞瘤,4号手术切除,之后一直37.多的低烧,近一周突然变成高烧,会烧到38度多将近39,口服布洛芬可以降温,精神食欲不受影响,术后的磁共振,一周多前脑脊液穿刺都正常,本来27号主治医生要再次穿刺脑脊液,结果主刀医生认为不太可能会有颅内感染,这样要紧吗?还有我们的基因检测显示tp53基因拷贝数缺失,基因拷贝数缺失是什么意思?麻烦您了。答:髓母细胞瘤术后发烧原因有很多,最常见的是颅内感染,因为毕竟动过手术,有完全暴露的切口,感染是比较多见。当然有时候出血也有可能会发烧。另外肿瘤本身以及手术操作损伤到发热中枢也有可能会导致发烧。主要靠脑脊液的检查来确定有没有病原体,做脑脊液培养或者涂片找一些细菌之类的检查协助诊断。也可以通过脑脊液做一些病原学的基因检查,通过基因检测能看到底是细菌、病毒还是其他原因,现在有新技术做这个事情。目前基因拷贝数对预后的影响还不确定,只要按规范治疗就行。
甄子俊医生的科普号2022年08月05日 741 0 1 -
“髓母细胞瘤”系列之第1讲:儿童髓母细胞瘤分子分型与风险分层
髓母细胞瘤分子分型报告如何正确解读?风险分层对指导治疗有何意义?3岁以上不同分型髓母细胞瘤如何治疗?哪些3岁以下患儿可以进行化疗?准确分型与分层是精准个体化治疗的前提,也是避免治疗不足或过度治疗的关键。2022年7月,首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科张俊平主任启动了《髓母细胞瘤系列讲座》,带领大家抽丝剥茧,探讨基于风险分层的髓母细胞瘤治疗策略。2022年7月9日,开启第1讲:《儿童髓母细胞瘤分子分型与风险分层》,点击下方观看完整版视频。(完整视频)以下为分解视频及解读髓母细胞瘤的临床特点导读:★好发于儿童,是儿童第二常见恶性肿瘤★恶性程度高,极易播散转移★不同风险分层,生存率差别大★放疗和化疗不良反应有哪些不同?髓母细胞瘤的风险分层1.髓母细胞瘤的组织学分型★组织病理学分类是风险分层的依据之一。★四种类型分别占比多少?各有什么病理学特点?2.髓母细胞瘤的分子分型★分子分型有哪些?4分型、7分型、12分型、8分型如何划分?3.髓母细胞瘤的临床分期★什么是M0、M+?★脑脊液应该在术后多久、什么部位取样?4.髓母细胞瘤的临床风险分层★风险分层的依据有哪些?★低危/标危/高危/极高危如何界定?★风险分层如何指导治疗?髓母细胞瘤的分子分型报告如何解读导读:★分子分型报告解读常见误区有哪些?★仅行全外显子检测,一半左右患者可能无法准确分型。★DNA层面与RNA层面应相互结合。要点总结★正确解读分子分型报告★准确进行风险分层★避免治疗不足或过度★实现个体化精准治疗撰稿:盖菁菁审校:张俊平温馨提示:了解脑肿瘤化疗诊疗相关知识,可关注脑肿瘤化疗张俊平医生微信公众号:nzlhl-zjp出诊时间:周二上午、周四上午门诊预约电话:010-62856916010-62856788
张俊平医生的科普号2022年07月25日 406 0 0 -
【文献学习】脑脊液局部输注CAR T细胞治疗转移性髓母细胞瘤和室管膜瘤的临床前研究
研究背景髓母细胞瘤是最常见的儿童恶性脑肿瘤,室管膜瘤是第三常见的儿童恶性脑肿瘤,二者的靶向治疗进展缓慢:①肿瘤突变负荷低,缺乏可靶向的体细胞单核苷酸突变;②血脑屏障限制了口服或静脉给药的疗效;③患者的异质性:髓母细胞瘤有12个分子亚型;室管膜瘤有9个分子亚型;④肿瘤内的异质性、原发肿瘤和转移瘤之间的生物学差异。与脑实质内肿瘤不同,髓母细胞瘤和室管膜瘤都有沿软脑膜播散的倾向,肿瘤浸润于脑脊液中,这就为复发病灶的局部治疗提供了机会。既往研究已观察到,向瘤腔内或静脉注射HER2+CART细胞可使髓母细胞瘤体积持续缩小。本研究通过鉴定髓母细胞瘤和室管膜瘤原发/转移灶中一致存在的抗原表位,设计针对这些抗原表位的CART细胞,并直接注射至脑室内,以观察上述治疗对复发播散髓母细胞瘤和室管膜瘤的疗效。研究结果1、G3型MB的靶点选择和模型构建为了确定G3型髓母细胞瘤CAR-T细胞治疗的候选靶点,研究者分析了763分子分型已知的人类髓母细胞瘤标本(WNT型70例;SHH型223例;G3型144例;G4型326例)和9例正常大脑对照样本(n=5例成人小脑;4例胎儿小脑)的微阵列数据。EPHA2、HER2和白细胞介素(IL)-13受体α2(IL-13Rα2)在G3型MB中与正常大脑相比存在高表达。比较G3型髓母细胞瘤原发和转移/复发病灶样本中EPHA2、HER2和IL-13Rα2的表达,发现转移瘤内蛋白质表达水平保持一致。因此研究者选择了EPHA2单价CAR-T细胞以及三价CAR-T细胞,前者在髓母细胞瘤样本中具有最高和最保守的蛋白表达,而后者在GBM动物模型中证实能克服患者间异质性。利用6-8周龄免疫缺陷小鼠构建G3型MB原位小脑异种移植肿瘤模型。利用立体定向技术向小脑注射50000个细胞。选取的G2型MB细胞系为MED114FH(患者6岁,LCA型)、MED411FH(患者3岁,LCA型)和MDT-MMB(MYC扩增阳性)。肿瘤细胞转导eGFP-firefly荧光素酶基因,每周进行生物发光成像(BLI)一次。当荧光成像信号达到一定强度时,将CAR或未转导的T细胞(5106)注入小鼠侧脑室,直至出现临床症状/达到人道终点(图1a)。(图1a:研究的主要流程)图1b:CART治疗的三种移植瘤模型小鼠生存分析;图1c:CART治疗对Med114FH小鼠的BLI及HE染色分析,图示接受EPHA2CART细胞或TRICART细胞治疗的小鼠在注射1个月后肿瘤缩小,但后续肿瘤出现进展2、CART治疗G3型MB的效果单剂三价CART细胞较未转导的T细胞显著提高了两种原位移植瘤模型小鼠的总生存(Med114FH,P<0.005;Med411FH,P<0.05)。单剂EPHA2CART细胞显著提高了三种原位移植瘤模型小鼠的总生存(与未治疗相比P<0.005;与非转导T细胞相比P<0.005)。EPHA2CART和三价CART细胞治疗对Med114FH和Med411FH的总生存无显著差异,EPHA2较三价CART显著提高了MDT-MMB小鼠的总生存(P<0.005)。虽然接受EPHA2CART细胞或TRICART细胞治疗的小鼠在注射1个月后肿瘤缩小,但在终点解剖小鼠,仍可见大量肿瘤细胞,提示疗效持续时间有限,肿瘤最终进展(图1b-c)。在三分之一的髓母细胞瘤模型中,两剂TRICART细胞与单剂TRICART细胞相比,可延长小鼠的总生存时间,而两剂EPHA2CART可改善Med114FH和Med411FH小鼠的总生存和MDT-MMB小鼠的无进展生存。重复输注EPHA2有效清除了原发和转移肿瘤。因此,脑室注射CART细胞是治疗G3型原发和转移性髓母细胞瘤的一种有效的方法,重复给药可能会提供额外的临床获益(图2b-c)。图2b-c:两剂CART治疗的三种移植瘤模型小鼠生存分析和疗效分析,显示重复输注EPHA2有效清除了原发和转移肿瘤3、PFA型EPM的靶点选择以及CAR-T治疗PFA型EPM的效果为了确定PFA室管膜瘤的候选CART细胞靶点,研究者分析了100个室管膜瘤样本(PFA:54例、脊髓:15例、RELA:31例)的RNA表达谱。确定了与髓母细胞瘤相同的三个差异表达基因EPHA2、HER2和IL-13Rα2。在蛋白表达层面,EPHA2、HER2和IL-13Rα2在室管膜瘤中蛋白水平呈高表达。在原发病灶和与之相匹配的复发病灶之间,蛋白质的表达也是稳定的。研究者选择了单价HER2CART细胞、三价CART细胞进行研究。HER2CART细胞和三价CART细胞治疗组小鼠的存活率显著高于非转导T细胞治疗组小鼠(MDT-PFA4,P<0.005;MDT-PFA5,P<0.05;EP612,P<0.05);在三种PFA室管膜瘤模型中,单价HER2CART细胞治疗和TRICART细胞的疗效之间没有显著差异。所有接受非转导T细胞治疗的小鼠在终点时都存在残余肿瘤。单价HER2CART细胞治疗的小鼠在终点时肿瘤负荷显著降低,其中一只小鼠(1/5)未见明显肿瘤。TRICART细胞治疗后1月可见肿瘤缩小,其中2只小鼠(2/5)未见明显肿瘤。因此,脑室注射CART细胞是对PFA型室管膜瘤是一种有效的治疗方法(图略,详见原文)。图4b,扩展图9a-b:静脉注射和脑室内注射CART的疗效对比4、静脉输注和脑脊液输注CART细胞的疗效对比为了确定CART细胞的最佳输注方法,研究者比较了脑室内注射和经尾静脉注射单剂CART细胞对原位MB移植瘤模型小鼠的疗效。静脉注射EPHA2CART细胞相较于未治疗组可显著提高三种模型小鼠的总生存。相较于未转导T细胞可提高2种模型小鼠的总生存(Med411FH,MDT-MMB)。但是,静脉注射使肿瘤缩小不明显。而脑室内给药相较于静脉注射可改善三种模型小鼠的总生存,比静脉注射更有效。将非转导T细胞或三价CART细胞采用两种途径输注,采用5×106至10×106这两种剂量均未能改善存活或肿瘤负荷。脑室内注射上述两种剂量的EPHA2CART细胞相较于静脉注射可明显降低肿瘤负荷。但下降至2.5×106时不能有效清除肿瘤,因此确定脑室内注射的最佳剂量为5×106细胞(图4b,扩展图9a-b)。5、CART与化疗药物的联合应用CART细胞治疗失败的机制之一是抗原逃逸,该现象继发于CART细胞靶向基因的表观遗传沉默。5’-氮胞苷是一种去甲基化药物,可共价捕获DNA甲基转移酶,导致基因组DNA去甲基化,诱导细胞死亡。同时可短暂增加肿瘤相关抗原的表达。另外,5’-氮胞苷具有免疫调节作用,可使肿瘤细胞对CD8+T细胞敏感,刺激调节性CD4+T细胞和CD8+T细胞的增殖。单剂EPHA2CART细胞联合5’-氮胞苷相较于单独应用EPHA2CART细胞、单剂TRICART细胞联合5’-氮胞苷、未转导T细胞联合5’-氮胞苷对髓母细胞瘤模型小鼠具有显著的生存优势(图5b)。采用相同的研究方法对室管膜瘤模型小鼠进行研究,在三种PFA室管膜瘤模型中,表观遗传调节剂和免疫治疗相结合的方法疗效最佳,在每一只受试小鼠中都观察到了肿瘤的清除和生存期的延长。图5b:CART细胞联合5’-氮胞苷治疗的MB小鼠移植瘤模型生存分析,图示单剂EPHA2CART细胞联合5’-氮胞苷具有明显的优势讨论与结论本研究发现,多数G3型MB存在EphA2、IL-13Rα2蛋白表达升高,包括HER2表达的小幅升高。这些蛋白可能是CART细胞疗法的良好靶点。在动物模型中,脑脊液局部输注单价EPHA2、HER2和三价CATT细胞可对髓母细胞瘤和室管膜瘤产生良好的疗效。在G3型髓母细胞瘤中,原发和复发肿瘤EPHA2的表达水平最高,研究中也观察到单价EPHA2CART细胞的疗效优于三价CART细胞,因此,EPHA2CART细胞可能是未来治疗G3型髓母细胞瘤的最优选择。对于原发和复发室管膜瘤,EPHA2、HER2和IL-13Rα2表达水平相似,因此三价CART细胞可能是未来的最优选择。与静脉注射相比,将CART细胞直接注入脑室内可提高疗效,并可能降低CART细胞对全身其他组织和器官的毒性。在未来的临床研究中,可通过Ommaya囊实现。另外,重复输注的效果优于单次输注。本研究发现,联合DNA去甲基化药物5’-氮胞苷可提高CART细胞疗法的疗效,因此探索5’-氮胞苷的作用机制也是未来的研究重点。目前,复发G3型MB和室管膜瘤缺少有效的靶向药物,脑室内输注CART细胞可能是行之有效的治疗手段。参考资料:LauraK.Donovanetal.LocoregionaldeliveryofCARTcellstothecerebrospinalfluidfortreatmentofmetastaticmedulloblastomaandependymoma.NatureMedicine2020.26:720-731.敬请注意:本文仅供相关专业人员学习参考之用,文中的所有信息均不作为诊断和治疗疾病的依据。如出现文中描述的症状,请及时就医。另外,本文仅节选原文的一部分,内容可能不完整或与原文存在偏差,若需更完整的信息请参阅原文。编译:赵赤审校:张俊平温馨提示:了解脑肿瘤化疗诊疗相关知识,可关注脑肿瘤化疗张俊平医生微信公众号:nzlhl-zjp出诊时间:周二上午、周四上午门诊预约电话:010-62856916010-62856788
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