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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 染色体重复病例非常多,但与同等位置缺失的病例相比，重复导致的病例比例要少的多。由于重复引起的剂量效应，称三倍剂量过多或三倍剂量敏感,与缺失导致的单倍剂量不足正好相反。对于较大的经典重复，有时用部分三体这个说法。有些重复确实有一个相反类型的缺失；如果没有报道该相反类型缺失的区域有致病性，这则这些区域就没有单倍剂量不足问题。1.1p21.2p13.2重复研究者回顾了该区域罕见或唯一的1p重复的异质性片段，主要有p11p13、p13.3p22.1、p21p3、p21.2p32、p22.3p32.3、p34p31、p34.1p34.3和p36.3pter，这些重复都没有特别的分子核型特征。有人描述了一例新发变异的10.4Mb的缺失病例，缺失位于p21.1p13.2区域。患者是一个轻微畸形和发育滞后的青少年。位于处的钾电压门控通道基因KCNA3，是导致疾病的众多可能候选基因之一。2.1p36.11重复这是一个约190kb重复的新发突变病例。该重复片段内有一个Coffin-Siris综合征的致病基因AR1D1A。该患儿严重发育迟缓,面部畸形，四肢轴后六指/趾畸形（Coffin-Siris综合征，小指发育不良）。3.1p36.12重复该重复区域内有比较重要的基因WNT4；该基因作用于Xp21区域的DAX1基因，导致46,XY,dup⑴p36携带者出现性反转。仅DAXI基因的重复，也会导致类似的性反转。4.1p36.22p36.21重复生理表型为“局部性面部皮肤发育不全3型”，也称Setleis综合征；其特征是面部病变部位萎缩和其他面部畸形，以及毛发异常生长。缺失是非重复性的,且大小不同;重复（或在某些情况下有三倍重复）片段是1.3Mb。该片段内没有任何致病基因;在接近该片段的最近段，有个MFN2基因，是一个标志性基因（如果发生，则是一种CMT神经病变的致病原因）。到目前为止，在报道该重复片段病例中，大多数的表型特征是发育迟缓；但也有智力正常的Selleis综合征患者，他父亲是表型正常（非嵌合体）的重复片段的携带者。5.1q12q22,1ql2q23重复有人报告了一例患儿，15个月时发育是滞后，最初怀疑是Turner综合征的畸形婴儿，检查后发现是携带了一个1q12q22重复并延伸至近端断点，位于1q12异染色质区域。一个相似的病例是一个新生儿，经典核型（未经分子检测）结果是1q12q23重复，表型为横膈疝和多发性关节炎。这些重复包括1q21.1片段，都是新发变异。6.1q12q31重复有人报告了一例该区域非常大的（50Mb）重复片段，约为长臂长度的40%，是一个妊娠23周的多发畸形胎儿。该作者回顾了多种lq重复的产前诊断的病例，几乎都选择了终止妊娠，而活产儿仅能存活几分钟或者几天。更大的重复为1q21qter，长度为100Mb，也导致了多个严重的、致命的畸形。7.1q21.1重复1q21.1处的典型重复是1.35Mb，是位于1号染色体长臂的147.0-148.4Mb位置；有人指出，位于1号染色体长臂的147.1-147.9Mb位置的800kb的特异序列，才是最重要的区域。1.35Mb的片段包括大量的侧翼段重复，推测对表型没有影响。这种重复的表现型有智力迟钝，或至少是边缘认知功能以及自闭症。有人测量了语言智商得分，平均值为80.5分,范围为62~105分；非语言智商得分为86.0，范围是57~123分。这些数字与非携带者父母和兄弟姐妹的得分（语言得分是108.3分，范围在77~128分；非语言得分是111.4分，范围是89~140分）相比，该片段重复杂合子的智商下降了25~28分。该区域缺失导致小头畸形，重复导致了大头畸形；大脑扫描可能显示白质体积减小。有分析认为，该重复增加了精神分裂症的发病风险，并认为基因BCL9、GJA8、PDZK1和PRKAB2是这些表型的候选基因。有人还发现了一系列的心脏缺陷(与Fallot四联症有特定的关联),可能与GJA5基因的三倍过量有关。在一篇综述中（父母都做了检测）的患者，除了一例外,其他所有的患者都是家系遗传；当然，他们有不完全外显和表型多变，使解释和咨询复杂化；一个重要原因很可能是基因组中的其他位置的CNV变异起了作用。有人报道了一个更大片段的重复，位于1q21.1q21.2区域，大小为5Mb，同时伴随16p11.2缺失。该携带者儿童的表型不仅是简单的多种表型的组合，其表现的更为严重的起因，与多处的第2次打击有关。1q21重复遗传自父亲，16p11.2缺失遗传自母亲。父亲患有精神病和轻度智力缺陷，母亲患有抑郁症。另一例是1q21.1q44区域更大的重复，患儿有难治性癫痫的非畸形的儿童，该儿童接受了一部分额叶的手术切除，在脑组织中发现了该重复片段（嵌合）。在影像学上及组织病理学上，都发现了大脑皮层发育异常。AKT3基因缺失(见下面的1q43q44重复），可能是导致大脑缺陷的原因。在血液或唾液中没有发现该重复。异常可能发生在胚胎发育早期的神经外胚层组织的有丝分裂中，且仅限于这个细胞系。还有一例1q21.1的三体的病例报道。8.1q23.3重复首先报道的是一个家族三代中均有该片段重复，祖父、父亲和一个孩子，推测该拷贝数变异是良性的；但在第2个孩子身上，该重复片段再次发生了重复，产生了1q23.3的“四体”。该重复区域包括2个基因，MPZ和SDHC。由于MPZ基因过量(注释：该基因突变是CMT1B型的常见原因)表达，这个婴儿出现了严重的(CMT)神经病变。该位置“四体”反映了这个家族的1号染色体上发生了第2次非等位基因同源性重组机制（NAHR）,第1次NAHR不知道是多少代以前发生的。9.1q32.1q44重复这片段重复很大，在经典细胞遗传学中很容易检测到，估计为42Mb大小。临床表型有独特的面部畸形，尤其是颅面骨发育不良，伴随着发育迟缓。10.1q43q44重复这是在一个患儿身上发现的新发变异的病例，表现为巨脑回和发育延迟。重要的是该重复区域内的AKT3基因有重要作用，它是参与生长调控通路PI3K的成员；该基因的缺失导致小脑畸形（前文1q44q45缺失）。根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑2023年10月03日
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 16P染色体的重排是遗传疾病中的常见现象之一。与近端15q一样，16号染色体的近端短臂有进化意义。在灵长类物种形成过程中，是一个特别活跃的重排位点，且在智人时期积累了导致自闭症的位点。这一区域的CNV与智力缺陷，特别是在精神病有关疾病中，起着重要作用。此外，BMI相关的生长指标及头围也与此处的CNV有关。该区域内至少65个基因，众多的基因导致了难以明确具体的致病基因。在16p11.2p12.2中有5个断点(BP)区域，编号为1~5，从端粒到着丝粒(远端到近端)，可用此编号对不同的节段性失衡进行分类。这些不同片段的缺失，在表型上相似性很高。同样，基因组中其他位置的CNV变异，可造成第2次(或第1次)打击，有可能会加重临床症状。（注：BMI即BMI指数，系指身体质量指数，简称体质指数），是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准，BMI值是一个中立而可靠的指标）1.16p11.2缺失BP4~BP5(近端16p11.2缺失)发生该类缺失的频率较高，导致了表型多样性，在一个家系中，看到的几乎是不同表型的患者。BP4和BP5在序列中有一个600kb的片段，是BP1~BP5区域内最常见的不平衡重排。TBX6基因是重要的标志性基因，该基因的缺失导致了神经心理学表现，主要有智力障碍、癫痫、语言习得差，表现为儿童期语言障碍、笨拙和行为障碍。该缺失导致的临床表现，可能与典型孤独症非常相似(这是孤独症患者中最常见的CNV异常之一)，但有些微小的差异。事实上，用基因型对其进行分类的方法诊断孤独症，更精确。该缺失患者大脑中的白质束发育异常，导致了阵发性kine-sigenic运动障碍(PKD)。PKD是由突然运动触发的身体姿势异常，可能是PRRT2基因丢失导致的。患者大脑皮层很薄(与微重复导致的小头畸形相比)，常见的表现是大头畸形。总的来说，大脑尺寸的增加与某些大脑区域的增加有关，反映了神经发育异常。特殊的畸形是Chiari小脑缺损。BMI增加会有明显肥胖，这可能是神经激励途径异常，导致食欲过度所致。该缺失携带者可能出现或不出现轻微的畸形。缺失一般是新发变异，也可以是由遗传而来。在家系中，表型更异常的外显率为47%。伴随的第2次打击可能会加重表型。2.16p11.2缺失 BP2~BP3(16p11.2远端)缺失在BP2和BP3之间，有一个220kb的短小缺失。SH2B1基因的单倍剂量不足，是严重早发性肥胖的致病原因。其表型包括智力缺陷、行为困难、轻度面部畸形以及肥胖。该缺失也与精神分裂症有关。外显率很高，为62%。该缺失通常是遗传性的。3.16p12.2p11.2缺失 从BP1到~BP5。8Mb大片段的缺失与智力残疾、严重的语言发育迟缓和畸形特征有关。复发性耳部感染是由于OTOA基因缺失造成的。OTOA与BP1重叠，偶尔也出现心缺陷和身材矮小。估计外显率为62%。16p11.2p12.2内缺失的异质性，会有更大些的缺失，可能从BP1延伸至BP5，或超过BP5;一些可能只仅限于BP3~BP5内。4.16p12.2缺失 该处有一个重复性的520kKb缺失，导致了神经精神疾病的表型，且极易受基因组中其他位置CNV变异的第2次打击，加重了对表型效应，有二次打击的CNV变异在病例中的频率为24%，比对照组的0.4%高很多。如果本身有精神分裂症的风险，对这种缺失者就是一次失衡打击，从而增加该疾病的风险；还可能并发轻微的颅面异常。该片段内只有3个基因，CDR2、EEF2K和UQCRC2，后者与自闭症有关。该缺失多由父母遗传；父母携带者可能有学习困难和精神障碍，如抑郁症或双相情感障碍，但比他或她受累计后代的表型，要轻些。偶尔也有新发变异的病例。5.16p13.11缺失 通过微阵列芯片分析，发现了5名患者有这种缺失，并首先从基因型水平是对其进行了确认。该缺失与精神发育迟滞、小头畸形以及一些患者的身材矮小、唇裂和其他中线缺陷有关，也与癫痫有特殊的关联性。典型的缺失大小为1.65Mb，至少包括15个基因，其中NTAN1和NDE是候选的致病基因；MYH11基因是另一个标志性位点。有人描述了出现严重的大脑结构缺陷的病例，发现缺失的另一条16号染色体上的NDE1等位基因发生了突变。相反，有人报道，在2个学习能力正常的成年人脑组织中，并没有发现组织水平的异常，但他们都有该区域的小缺失，该小片段中就包含了NDE1基因。6.16pl3.3缺失 此处重点是α-地中海贫血和智力低下，这是α地中海贫血和精神发育迟滞(ATR)综合征之一。在16p缺失ATR综合征中，染色体最末端的片段是单体状态，其中至少包括α珠蛋白位点。前些年，地中海贫血的临床表现是诊断关键，如今可用微阵列的基因组缺失进行诊断。缺失的大小各不相同，较小的缺失片段从0.3到1Mb，临床上可能没有明显的认知障碍，但从1Mb到2Mb范围内的缺失，通常会导致临床表现。更大的缺失(往近端延伸至少2Mb以上)导致了更广泛的临床表型，可能包括结节性硬化和多囊肾(TSC2基因及PKD1基因)，赶上甚至超过ATR综合征的临床表型。一般是新发变异，但父母有重排者也不罕见。7.16p13.3缺失 即Rubinstein-Taybi综合征(RTS)，有独特的表型，其面容及大拇指特征非常明显。大多数病例是由于基因点突变导致，但大约10%~25%的患者是由于一个小片段(l~15kb)的缺失导致。该缺失使CREBBP基因部分或者全部丢失。在有或没有微缺失的RTS患者之间，表型并无明显差异，这表明邻近基因可能没有剂量敏感性。临床观察到的严重程度的大小，反映了异常基因表达的可变性；单卵双生子的RTS患者，有相当不同的神经行为表型，支持了这一理论。8.16ql2缺失这是一罕见的综合征，缺失长度为2.6至6.9Mb，是关键基因SALL1丢失。该缺失导致Townes-Brock综合征的轻微表型，其他有中度到重度发育延迟，可能是还有其他基因的丢失。更长的缺失可延伸到16q12.1q12.2，该片段代表性的基因是ZNF423和FTO，可导致更严重的综合征。9.16q21q22.1缺失该缺失在出生前和出生后都有生长迟缓、小头畸形，精神运动迟缓和面部畸形。最小缺失为0.27Mb；HSD11B2基因缺失可能是生长迟缓的原因。值得注意的是，位于着丝粒的重叠区域缺失后，对表型没有任何影响；这是“常染色突变体”，说明16q21这一段的基因密度非常低。10.16q23缺失该区域最小缺失的病例是一个5岁自闭症（无畸形）女孩。有人提出是CMIP基因的作用，它是仅有的2个丢失基因之一。重排是新发突变。有人发现了一个更大区域的缺失，与肾钙化、精神运动延迟、异常头骨形状(三角头畸形)、以及门静脉和下腔静脉之间，绕过肝的异常血管连接(经口分流术)等相关。11.16q24缺失 有3种独立或部分重叠的综合征都涉及16q24区段。（1）首先：16q24.1缺失综合征有神经认知缺陷，也可根据缺失区域预测某些器官畸形，包括严重且通常致命的肺疾病、肺泡毛细血管发育不良、尿路梗阻引起的双侧肾积水、心与肠道畸形。在大多数情况下，缺失的大小从100kb到2Mb；也有一些更大片段的缺失。FOXF1是核心表型的众多候选基因中，最关键的致病基因。该区域的缺失都是新发变异。目前，只有1例遗传性的报道，是一个正常母亲，有131kb缺失(不包括FOXF1)；这病例可能反映了该区域有亲本印记，其中的解释很复杂。这种综合征提示，基因单倍剂量不足可以不致病，但基因远处增强子的单倍剂量不足可以致疾病。这表明，FOXF1上游增强子缺失时，FOXF1基因本身(大约272kb远)却保持完整，但仍可能导致了基因的功能性不表达，从而导致典型的肺部疾病。（2）其次：16q24.2缺失与孤独症及严重的智力障碍，以及轻微的颅面畸形相关。该缺失主要局限于16q24.2区域,大小从27kb到2.7Mb不等。其中一个包含的基因FBXO31是神经行为表型的关键因素；当缺失延伸到16q24.3区域时，会涉及另一个基因ANKRD11。延伸至16q24.1的缺失，可能与尿路疾病有关，但在某些局限于16q24.2缺失的病例中，也可见到该缺失。缺失的大小小于1Mb时，多数是父母遗传的，也有母亲是缺失嵌合体的报道。（3）最后：16q24.3的缺失导致一种综合征，其中智力残疾、轻微面部异常、巨齿畸形和身材矮小是典型的表型。缺失片段最大可达2Mb。ANKRD11(以及导致KBG综合征的基因)基因的缺失，是主要因素；邻近基因的缺失则进一步扩展了表型范围。 根据《染色体异常与遗传咨询》2023年09月29日143
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 作为智人，我们是进化的受害者，至少在15q近端缺失方面如此。15q11.2q13.3区域是“最近”(大约不到100万年前)嵌入了重组片段，这些片段容易诱发非等位同源重组。令人感兴趣的有5个主要部分，即断点1到5(BP1~BP5)。BP1~BP2与Bumside-Butler综合征有关；BP2~BP3缺失是大多数Prader-Willi/Angelman缺失的原因；BP4~BP5则含盖了15q13.3缺失综合征的一部分。15q11.2q13.3区域包括某些“大脑基因”；不平衡易位常伴随自闭症。1.15ql1.2缺失即Bumside-Butler综合征，也称15q11.2BP1~BP2微缺失综合征。最小缺失区域也包含NIPA1、NIPA2、CYFIP1和TUBGCP5基因。尽管缺失片段大小不同(从0.25到1.5Mb,最常见的是0.5Mb)，但只有这4个基因发生了丢失。这4个基因中的任何1个都可能与缺失导致的神经行为表型有关。原来认为该片段不受遗传印记影响，但在TUBGCP5中检测到来源于亲本的甲基化差异，则表明可能有亲本来源效应。背景人群携带率可能高达0.25%(400人中有1人)，在神经行为表型中，大约是0.57%。临床表现很大程度上局限于神经认知/行为/精神表型：学习受到影响，特别是在阅读和写作方面。常见的还有注意缺陷和多动，也可能是对立违抗症，是自闭症儿童最常见的细胞遗传学疾病之一；还有精神分裂症的风险。这种染色体失衡是不完全外显的微缺失/CNV异常的典型例子。通常是一种遗传性缺失(80%~85%)，但50%的父母不患病；其余均为新发病例。现在认为，估计的10%外显率可能偏低，且可能与根据患者表型评估的严格程度有关，换言之，如果观察到父母有微弱神经行为障碍的信息，外显率可能会更高。当然，也有人反对过度解释致病性。2.15q11.2q13.1缺失 即Prader-Willi（PWS）和Angelman综合征（AS），是由该区域缺失引起的，主要是与PWS/AS区域罕见的丢失有关，也可能是由不平衡易位的传递或涉及15号染色体倒位引起的。平衡相互易位的男性携带者，其中一个断点位于15ql3区域，可遗传不平衡补体生育缺失PWS的孩子；女性携带者可以有缺失AS的孩子。与易位的其他染色体相关的不平衡相比，可能会产生额外的影响，如一个儿童表现出AS和1P36缺失综合征的特征，是由这2个区段的三级单体导致的，母亲是平衡易位携带者。部分PWS病例是由于Y染色体与15号染色体易位，且在Yp和15ql2ql3处出现断裂点，PWS区域缺失,由核型为45型,der(Y),t(Y;15)导致的。反向插入15号染色体的杂合子祖母有携带者儿子，遗传给患PWS的孙子；还有个携带者女儿遗传给患AS的孙子。PWS/AS区域的丢失，可能是由于新发重排引起的，如报道过一个儿童是带易位t(15;19)(ql2;pl3.3)的PWS患儿。3.15q13.3缺失 是在BP4和BP5之间的缺失。较大的（4Mb）缺失可以包括BP3~BP5，较小的缺失可限制在BP4和BP5中。相关表型本质上是神经精神病的表现。各种临床表现的比例不同，智力残疾为58%，癫痫为28%，言语发育不良为16%，自闭症谱系障碍为11%，精神分裂症为10%，情绪障碍为10%，注意力缺陷多动障碍为7%。癫痫、智力缺陷、孤独症和精神分裂症的比例最高。有报道认为，非语言智商的平均为60分，1/3的病例符合自闭症谱系障碍的诊断标准。约85%的病例是遗传的，在被研究的62名父母中，尽管没有一人患有精神分裂症，但有一半诊断出患有神经精神异常；被研究的精神分裂症患者都是先证者。也有不完全外显率和可变表达的分子染色体失衡的例子。在23838名成人对照中没有发现病例，这表明外显率实际上很高。就表型而言，关键因素是缺失片段内的CHRNA7基因单倍剂量不足。在一个患儿细胞中发现了15ql3.3缺失，并发现了基因的新发突变，该患儿不能说话，临床表型相当严重。4.15q24缺失这种不平衡的断点大部分有5个低拷贝重复，断点(BP)用A到E表示。这些低拷贝重复可以促进非等位同源重组,最常见的是BPA-D处3.1Mb缺失。基因组的多种变异导致了多种表型。许多人的言语发展受到严重影响，有些人是聋哑，有的是注意力缺陷多动症。面部畸形是轻度或“微弱”的，常见宽大的额头。SIN3A基因可能是关键致病原因。目前无家系遗传的报道。5.15q25.2缺失 一部分缺失是重复性缺失。缺失两侧都有GOLGA6序列。其他缺失向2个方向延伸。在共同片段内有几个可能的候选基因中，CPEB1基因可能在神经认知异常发生中起作用；并发症是Diamond-Blackfan贫血。所有案例都是新发变异。6.15q26.3缺失这个末端缺失片段的长度不一，其表型特征是生长迟缓，身高和体重通常低于平均值。这提示位于该片段内的生长因子IGFR2基因缺失；典型的特征是智力障碍，有些患者可能会入学，但需要特殊照顾。 根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑2023年09月29日185
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 1.9pl3.3pl3.1缺失 该区域的缺失非常罕见，表现为方形脸（极易辨识）伴随学习障碍；震颤也是一个重要表现。该区域内没有一个基因是明确的候选基因。该缺失为新发突变。2.9p24p22缺失 即9p缺失综合征，又称Alfi综合征。涉及该区域9p缺失的较多，是一类表型特征。许多患者的缺失发生在9p22.3区域内，缺失长度为5Mb左右，是该缺失的关键位置。三角头畸形是典型的颅面畸形，与FREM1缺失有关；脑部异常是大脑主要脑沟的外侧裂扩大。这种缺失发生在父系或母系9号染色体上的概率相同。该缺失向任何一个方向发生延伸的缺失,看似简单的缺失，其实的是更复杂的重排。如果缺失的范围扩大到9pter并导致9p24.3缺失，性腺就会表现出一些症状（见9p24.3缺失）。3.9p24.3缺失该缺失发生的位置比9p缺失综合征的关键位置更靠近末端。该缺失的一个重要性是发现了DMRT1基因。在众多性别决定基因中，该基因最保守。在鸟类，该基因位于Z染色体上(同源配子染色体)。该基因在男性胚胎上比女性胚胎表达量更高，这个表达剂量是诱导睾丸形成的基础。片段缺失使DMRT1等位基因缺失1个,导致该基因产物低于阈值,导致46,XY,del(9)(p24.3)核型的人出现不同形式的性分化障碍(尿道下裂至性腺发育不全或男女“性反转”)。基因这种表达的可变性以及某些情况下的非外显（如男性发育正常）时，可能反映出其46,XX,del(9)(p24.3)女性原发性卵巢功能不全，成年早期绝经，可能是由DMRT1基因单倍剂量不足导致的。在判研卵巢早衰时，需考虑该基因的原因(当然比较罕见)。邻近基因的缺失，可导致更广泛的表型、轻微的畸形特征和适度的发育迟缓，或至少有一种较的低神经认知状态（与该家族正常水平相比）。4.9q21.13缺失 该综合征比较罕见，是区域的RORB基因单倍剂量不足所致。有人研究了一些9号染色体缺失的病例，这些患者的9号染色体出现了染色体破碎（该术语常用于肿瘤遗传学中），即多条显色带显示出非常漂亮的染色体结构重排。在一个16岁畸形儿出现了这种结构，患儿智商为46。5.9q22.3缺失 该缺失综合征最显著特征是9q22.32区段的PTCH1基因缺失，导致该综合征出现Gorlin基底细胞痣综合征的表现。缺失可以延伸到附近染色体的区带中。其他方面包括三角头畸形的颅缝合畸形、脑积水、生长过度、面部畸形(无特异性特征)和智力缺陷。该缺失通常为新发变异。6.9q34.3缺失 即Kleefstra综合征。该亚端粒微缺失综合征会导致严重的智力障碍、行动困难、异常面容和多种畸形，是除了lp36和22ql3以外,第3个最常见的亚端粒缺失综合征。位于该区域的EHMT1基因是9号染色体上倒数第2个基因，该基因的单倍剂量不足(或者点突变)导致了该综合征的主要表型。在患者中，缺失片段的大小变化很大，增加了该病的复杂性。该基因编码产物Eu-HMTasel对于维持组蛋白的稳定性发挥重要作用；组蛋白是基因组染色体上的重要组成部分。因此,该综合征是染色质重塑相关的疾病。有报道认为父母的性腺嵌合，会导致后代重复性发生该缺失，但是绝大多数缺失是新发变异。 根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑2023年09月26日105
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李新华医师 上海市第一人民医院（北部） 骨科 就诊症状：口腔畸形，颅面畸形，骨骼畸形，中枢神经系统畸形，肾脏异常概述：Mohr于1941年报道了一个具有明显的口腔和手指发育异常表现的患者家族，其中7名家庭成员中的4名男性患者均出现上述相应症状。Papillon-Leage和Psaume在1954年报道了一组有类似症状的女性患者，并首次确认这种罕见的遗传性疾病为一种新的疾病。1967年，Rimoin和Edgerton认为Mohr、Papillon-Leage和Psaume鉴定到的是两种在遗传学上各不相同的疾病，可根据临床特征和遗传方式加以区分，并提出将X连锁显性遗传的疾病称为口-面-指综合征I型（oral–facial–digitaltypeIsyndrome，OFDI），将常染色体隐性遗传性状的疾病（Mohr综合征）称为口-面-指综合征II型(oral–facial–digitaltypeIIsyndrome，OFDII)诊断：近97%的患者存在口腔畸形，包括舌头异常(分叶舌、舌错构瘤、舌裂)、口腔系带异常增生、腭裂和/或高腭穹、牙槽嵴裂和牙齿异常(上颌尖牙错位、咬合不足、下侧切牙发育不全和多生牙)。超过87%患者合并颅面部的异常，包括面部畸形（眼睑裂下斜、鼻翼发育不良、眶距过宽、内眦距过宽、下颌后缩、扁平脸、面部不对称、前额隆起)和唇裂/假性唇裂；耳面部出现粟粒疹，往往在出生后三年内消失，和毛发异常（干燥或者质脆）和/或脱发，尤其是颅骨隆起处明显。OFDI型的诊断通常是在出生时根据在大多数患病婴儿中观察到的特征性口腔、面部和手指异常来确定的；对于其他患者，尤其是在儿童早期通过已经手术矫正畸形的轻型患者中，只有在儿童后期或成年期出现多囊肾病才会考虑OFDI型的诊断。也可以对患者采用分子遗传学检测进行诊断。OFDI型综合征的致病基因定位于X染色体短臂第22区域（Xp22）。对Xp22所有转录本的系统性突变分析鉴定到CXORF5（别名71-7A）为致病基因，该转录本随后被命名为OFD1。迄今为止，已发现该基因的130种不同突变（9个基因组缺失突变和121个点突变，其中主要为移码突变），超过70%的患者为散发病例，其中移码突变占51.5%。点突变包括错义突变(11.5%)、无义突变(11.5%)、剪接位点突变(16.9%)和两个不改变读框的缺失突变。治疗与预后：当患者出现唇裂/腭裂，舌肿瘤，异常增生的系带和指（趾）畸形(并指，多指)可以进行整形手术修复，同时可以拔除副牙，进行矫正错牙畸形的治疗。应该对患者特殊的学习障碍进行评估，对于学习障碍的患者可以采取语言治疗和设立特殊教育。当患者出现某些特异的神经系统疾病（如癫痫）应该给予药物治疗。所有的患者需要常规接受肾脏疾病的治疗，必要时可予以患者肾脏替代治疗。目前口-面-指综合征I型综合征的研究不断取得突破，有一些新的药物正在走向临床，欢迎口-面-指综合征I型综合征患者或者具有上述症状的但诊断不明确的患者通过好大夫找我咨询。2023年09月14日28
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马立霜主任医师 首都儿科研究所附属儿童医院 普通（新生儿）外科 哦，这然后我就直接说就对，然后然后回答完了就点那个结束啊，好啊你好，这个是十二指肠闭锁啊，目前目前B超显示是羊水多，呃，建议什么时间生，呃，目前三十四周，通常呢，一般来讲消化道我正说到正好说到消化道哈，12肠闭锁实际上是一个比较常见的，呃，而且呢，现在我们用微创手术，手术治疗的效果还是整体非常好的，所以呢，你可以正常的去，呃，生，生完了以后呢，就给孩子，呃，去做这个微创手术，角质就可以通常呢消耗到闭锁，我们都认为要争取要孩子要足月，也就是说至少要到37周这样最好啊，如果要能呃，扩张的肠管不是那么的肥厚，或者不是那么的呃粗，比方说它的直径超过了三厘米了，那通常我们就让就稍微早一点的出来，因为否则。 合的话，它肠管会憋的很粗啊，远端的肠管，近端的肠管，它吻合起来那就比较困难，术后恢复的时间就比较长一点，所以也是需要综合去评估的，这个都是非常具体的一些技术上的一些呃问题，呃，可以具体的你到门诊来咨询，B超显示羊水多呢，就是因为它是消化道梗阻嘛，羊水就是它，它吞咽，吞咽以后再排出，吞咽再排出，它是一个正常正一个循环，那如果要有梗阻了，那它肯定就是羊水，它吞吞咽就困难，羊水就多，这也都是，呃2022年07月12日154
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2021年10月06日1170
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李喜莲副主任医师 复旦大学附属妇产科医院 产科 石女士怀孕22周了，和其他孕妈一样，即将迎来产检中的重要一环——胎儿结构超声筛查，也就是我们常说的“大排畸”。然而，紧张又兴奋的她看到检查结果时，心都凉了半截：胎儿胸腔内见无回声暗区，考虑膈疝可能，建议做产前诊断，。膈疝是什么意思？为什么我的宝宝会有膈疝呢？惴惴不安的石女士来到红房子医院，希望寻求专业的产科医生的解答和建议。 膈疝到底是怎么一回事呢 一、先天性膈疝（CDH）是怎么形成的？ 膈肌是我们人体内分隔胸腔和腹腔的重要结构，同时对我们的呼吸功能非常重要。我们平时的一呼一吸均伴随着膈肌的升降，它的升降运动使得胸腔扩大和缩小来协助我们呼气和吸气。但如果胎儿在孕4-10周期间发生膈膜异常闭合，即膈肌发育不良，则原本位于腹腔的内脏会发生异位，突入胸腔，便形成了膈疝。膈疝的患病率为1-4/10,000例活产儿，80%-85%的膈疝发生在左侧，10%-15%发生在右侧，双侧发生率不到2%。 二、先天性膈疝的发病原因 目前膈疝的具体原因未知，可能与遗传有，。但不像其他遗传病，大多数先天性膈疝的发病并不出现家族聚集性，即使曾生育过膈疝的胎儿，下一胎仍为膈疝的概率也很小。环境或药物因素也有一定影响，目前认为与维生素A缺乏症、使用沙利度胺、抗癫痫药、奎宁等有关。此外，孕期接触致畸物质、感染等也能发生胎儿先天性膈疝。 三、先天性膈疝对胎儿和（或）新生儿有什么影响？ 虽然膈肌缺损可通过手术修复，但宫内发生内脏疝出可能对胎儿心、肺及腹腔脏器均产生影响。 1、肺：膈疝同侧和对侧的肺部均可发生肺血管发育和功能异常。膈疝同侧肺部受累最严重，如果纵隔移位并压迫到对侧肺部，对侧肺部通常也会受到影响，导致胎儿先天性肺发育不良。所以宝宝出生后可能短时间可内发生呼吸窘迫，部分可进展为新生儿持续性肺动脉高压，严重影响宝宝的心肺功能。 2、心脏：左侧膈疝伴心脏和大血管移位可能会导致左心发育不良综合征，同时还可引起心脏结构发育不全、心功能低下、心脏位置改变等不良结局。 3、腹腔脏器：左侧膈疝最常导致胃移位，少数可能会累及肝脏；而右侧膈疝中几乎总是可见肝脏上移。左右两侧膈疝均可能累及小肠或大肠。当宝宝的消化道受到压迫影响时，影响其吞咽消化功能，可引起妈妈羊水过多。 四、孕期发现膈疝该怎么办呢？ 如果孕期检查发现胎儿先天性膈疝，那这个宝宝还可不可以要呢？需要综合以下几个方面考虑： 1、完善检查，除外严重病变 约30%-50%的先天性膈疝可能伴有其他异常，包括重要结构畸形、染色体异常和/或单基因病。且伴发以上异常或膈疝严重，伴大部分肝疝入、胎儿肺容量较低的胎儿出生后预后较差。所以，发现胎儿膈疝时，要仔细排查是否合并其他胎儿结构异常，并行产前诊断如羊水穿刺以了解是否为染色体异常胎儿。另外可行胎儿MRI以确定疝入肝脏和其他疝入内脏的位置，估计肺容量，并寻找伴发畸形；以及胎儿超声心动图，以检测有无心脏结构和功能异常。 2.充分准备，多科室各显神通 如果产前经各项检查评估，胎儿无明显染色体及结构畸形，在孕晚期还需要产科、新生儿科、小儿外科及麻醉科等多学科会诊，以制定充分、有效的产时、产后诊疗方案。 最后再来看看石女士和宝宝的情况，石女士羊水穿刺、胎儿MRI以及心超均未发现异常，孕期随访疝内容物无明显增加。孕39周时我们给石女士做了剖宫产，术前已与我院儿科和儿科医院充分沟通，手术当日，儿科医生提前做好抢救准备，新生儿娩出后立即行气管插管，并于当天转儿科医院，出生后第三天在微创下行膈肌修补术，手术顺利，术后第五天顺利出院。 回顾这名膈疝宝宝从妊娠期到出生后这一路不平凡的经历，我们感受到了产前的综合评估、围产期的严密监测以及出生后理想的治疗管理措施，为宝宝出生后的存活和发育奠定了良好基础，我们希望这名膈疝宝宝能够茁壮成长起来，拥有健康美好的人生。2021年09月05日1104
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钟微主任医师 广州市妇女儿童医疗中心 新生儿外科 胎儿先天畸形——产前发现胎儿得了胎粪性腹膜炎该怎么办？每位准妈妈在得知怀孕后，都需要定期做B超，检查胎儿发育情况，为迎接小宝宝的到来做好充足准备。若是在检查过程中发现了胎儿得了胎粪性腹膜炎该怎么办呢？妈妈们别慌，广州市妇女儿童医疗中心胎儿医学团队具有丰富的胎粪性腹膜炎治疗经验，让我们先瞧一瞧疾病的来龙去脉。如果您看完后还有疑问想跟我们团队专家进一步沟通，可以联系我们进行更详细的胎儿医学咨询。胎粪性腹膜炎是什么疾病？ 胎粪性腹膜炎是胎儿发生肠道穿孔，粪便进入腹腔后引起的无菌性化学性腹膜炎。病因多是由于宝宝发生先天性肠闭锁，肠扭转导致肠穿孔，或由于自发性肠穿孔引发的疾病。胎粪性腹膜炎是新生儿及婴幼儿常见急腹症，有一些宝宝需要接受手术治疗才能治愈。图（1）肠扭转→肠梗阻→肠穿孔（图片源于网络）胎粪性腹膜炎会有什么表现，后果？ 胎粪性腹膜炎是可以治愈的疾病。有一些宝宝甚至始终没有任何不适表现，不需要接受特殊治疗。 胎粪性腹膜炎是胎儿期间发生了肠穿孔，所以机体会试图“修复”，产生渗出，包裹等保护性的反应。如果“修复”成功，穿孔堵住了，则生后可能像健康宝宝一样，无特殊临床表现；如果“修复”失败，穿孔处没补好，随着生后消化液分泌，吞入空气及食物进入肠道，则可能产生腹膜炎或肠梗阻的症状，主要是腹胀、呕吐、发热拒奶、哭闹不安等等。 少部分妈妈在妊娠期会出现肝内胆汁淤积症，主要表现为皮肤，眼睛黄，皮肤瘙痒等不适，需要前往产科就诊，密切关注宝宝情况，避免胎儿宫内停止发育的风险。对大多数妈妈而言，随着胎儿分娩，该合并症会自行痊愈。发现胎粪性腹膜炎需要做哪些检查？ 宝宝在宫内需定期进行B超检查，B超的主要特征性表现是腹腔假性囊肿，腹腔内的强回声钙化斑、腹水、肠管扩张等。必要时需完善胎儿MRI（核磁共振）等检查进一步评估。如宝宝发生肠扭转，需定期进行胎心监测，每天定时数胎动，避免发生胎儿宫内窘迫，少数会视胎儿情况提前安排住院。宝宝出生后需要做哪些治疗 ？宝宝出生后需在配备“新生儿外科”的三甲医院住院，生后均需要转新生儿外科观察，根据宝宝的临床表现及分型，决定干预方案：（1）无症状的胎粪性腹膜炎：此类宝宝需要医学观察，评估没有肠梗阻或腹膜炎的表现，确认能顺利进食排便后即可出院。（2）肠梗阻或腹膜炎型的胎粪性腹膜炎：根据腹胀，呕吐，腹部体格检查及B超的具体情况，决定是否手术，有些甚至需急诊手术。宝宝需要住院多少天？可以吃奶吗？ 无症状的宝宝一般需要住院约3-4天，完善相关检查，确认宝宝可以正常吃奶排便即可。有症状的宝宝多数需要手术，手术前后均不能吃奶，手术方案包括肠切除肠吻合术，肠造口术等。术后根据实际情况，制定喂养计划，一般需要住院约2周，医保可以报销部分费用。广妇儿新生儿外科监护室（SNICU）广妇儿新生儿外科监护室（SNICU）成立于2014年10月28日，是全国首个独立开设的新生儿围手术期重症监护病房，由新生儿外科医生、新生儿监护专业医生及专科护士共同开展外科围手术期治疗及术后随访，具有丰富的胎粪性腹膜炎管理经验。在我们中心接受治疗的胎粪性腹膜炎治愈率已超过90%，妥妥的世界一流水平。预约“胎儿多学科会诊”只需8步！！！！↓1.微信关注“广州妇儿中心”↓2.点击“个人中心”，选定我的健康卡↓3.勾选“同意”点击“授权”↓4.选择“新建电子卡”↓5.完善个人信息后，点击“建卡并绑定手机”↓6.选择“预约挂号”或“当天挂号”↓7.医生栏输入“胎儿”↓8.在第一项“胎儿会诊”点击预约，选择周二下午即可。如有疑问拨打前台电话：020-38076410/18902268455地址：广州市天河区金穗路9号门诊二楼特诊会诊中心或住院部5楼新生儿外科监护室（SNICU）。交通路线：广州地铁1号线体育西站G出口或地铁3号线、5号线A2出口。2021年08月30日2267
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钟微主任医师 广州市妇女儿童医疗中心 新生儿外科 胎儿先天畸形——产前发现胎儿脐膨出该怎么办？ 准妈妈在得知怀孕后，都需要定期做B超，检查胎儿发育情况，为迎接小宝宝的到来做好充足准备。若是在检查过程中发现了胎儿脐膨出该怎么办呢？1、什么叫脐膨出？ 在妈妈肚子里面，正常情况下，宝宝的脐带一端连于肚子中央的脐环—将来会变成宝宝的肚脐，另一端连在妈妈胎盘的胎儿面（图1）。脐膨出是宝宝脐带根部的脐环缺失了一块，肚子内的一部分脏器如肠管、胃、肝脏等，通过这个缺口突向体外（图2），表面只剩下薄薄的、一层透明的膜盖着。图（1）正常脐带（图片来自网络）图（2）脐膨出（图片来自网络）2、宝宝在妈妈肚子里为何会发生脐膨出？ 宝宝发育到第6~10周的时候，由于宝宝肚子容积小，不能容纳所有迅速生长的肠管，这时宝宝就会很聪明地让一部分肠管跑到另外一个“房间”--脐腔，先待在这个临时盖建的“房子”里住下、发育。到第10周后，宝宝肚子才会迅速长大，肠子才会从“借住”的脐腔回到宝宝的肚子里，“房子”拆迁了，周围的皮肤爬过去就形成了宝宝的肚脐。图（3）（图片来自网络） 这个神奇的过程中，如果宝宝受到某些因素的影响，将造成“房间”（脐腔）停止关闭、不能“拆迁”，肠管、肝脏不能回到宝宝肚子里，永久停留在临时改建的脐腔里，而且木有正常皮肤保护，只有薄薄一层膜（囊膜）盖着，形成了脐膨出图（4）（图片来自网络）3、宝宝发生脐膨出跟妈妈本身有关系吗？ 得知宝宝得了脐膨出，妈妈可能会感自责，甚至怀疑是自己哪里没注意或者饮食不当造成的。其实这是因为某种原因（医生和科学家们还在研究中），宝宝在发育中出现了停顿，跟妈妈本身和遗传没多大关系，妈妈无需太过自责和担忧，孕期继续保持愉悦的心情更有利于宝宝的发育。4、产前评估需要做哪些检查？胎儿脐膨出需要进行以下检查：①羊水、脐血穿刺或胎儿绒毛取样，检测胎儿染色体基因。②胎儿三级超声，对全身重要器官进行系统的检查，排查有无合并其他畸形。③胎儿超声心动图，评估心脏的结构和功能。如果是巨型脐膨出，孕32周后还需要进行胎儿核磁共振检查。5、脐膨出可以选择哪些医院分娩？分娩方式有特别要求吗？ 广州市妇女儿童医疗中心胎儿医学团队是一支集胎儿医学科、产科、新生儿外科、产前诊断科、胎儿超声科、胎儿核磁科组成的多学科团队，可为宝宝提供出生后第一时间的救治。小型脐膨出一般可选择顺产；巨型脐膨出为了避免囊膜破裂、难产建议剖宫产，具体分娩方案需要治疗团队的产科医生根据母亲和胎儿的情况决定。6、脐膨出宝宝出生后需要怎么治疗？治疗效果怎样？ 大多数脐膨出宝宝的治疗效果良好，医生们会全面考虑突出的肝脏、肠管多少、宝宝腹腔大小和心肺功能等情况，会在以下方式中选择一种最为安全有效的治疗方法：（1）新生儿期直接手术修补或分期手术修补脐膨出。（2）伤口包扎后延期手术修复脐膨出。大部分脐膨出宝宝能度过包扎或手术的难关，顺利康复、健康成长的。7、脐膨出可以去哪里找专家就诊？广州市妇女儿童医疗中心胎儿医学团队可为脐膨出宝宝提供产前、产时、生后的一体化管理。广州市妇女儿童医疗中心胎儿医学团队是怎样对脐膨出宝宝实施一体化管理的？第一步：胎儿医学评估开通绿色通道，方便尽快完善以下检查：胎儿三级会诊B超、胎儿超声心动图、胎儿核磁共振检查、羊水或脐血检查。第二步:胎儿会诊咨询胎儿会诊中心的小儿外科、母胎医学、产前诊断及影像学的专家们会根据宝宝的检查结果，和爸爸妈妈解释脐膨出的类型、以及后续的治疗方案、流程和效果。第三步：产前管理胎儿医学团队的专家们讨论后，会安排有经验的母胎医学专家对宝妈的怀孕过程进行密切跟进，选择最为安全、合适的分娩方式，直到把宝宝交给新生儿外科监护室的团队继续治疗。第四步：生后治疗胎儿出生后直接转入新生儿外科监护室接受治疗。我们外科团队里的医生们从胎儿期就贴身跟进宝宝的情况，因此对宝宝的病情已经了如指掌。后续的治疗方式都是经过深思熟虑、从宝宝安全和康复效果考虑后作出的慎重决定。第五步：远期随访我们团队在儿童早发门诊设立了专门的随访门诊，为脐膨出宝宝出院后提供长期和持续的营养、生长发育方面一系列的咨询和指导。预约“胎儿多学科会诊”只需8步！！！地址：广州市天河区金穗路9号门诊二楼诊会诊中心或住院部5楼新生儿外科监护室（SNICU）。交通路线：广州地铁1号线体育西站G出口或地铁3号线、5号线A2出口。2021年08月14日2389
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