遗传性肾炎

中国人肾病患病率越开越高，严重影响了人们的身体健康，也造成了沉重的经济负担。其中，遗传性肾病占据非常重要的地位。遗传学的发展极大的促进了遗传性肾脏病的机制和研究，预期未来几年多种遗传性肾脏病有望有药可治。遗传性肾脏病大约占成人慢性肾脏病的10%，而儿童尿毒症的病因70%归结于遗传性肾病。除了可以将遗传性肾病分为单基因病、多基因病、线粒体病、染色体病等；临床常常根据肾脏病的表现分为以下几类：以血尿为主的疾病，比如Alport综合征、薄基底膜肾病，以蛋白尿为主包括多种遗传性肾病综合征；包括Bartter综合征、Dent病、Liddle综合征、Fanconi综合征、肾性尿崩症、肾小管酸中毒、髓质囊肿性病等；囊性病变如多囊肾（包括常染色体显性遗传型多囊肾和常染色体隐性遗传型多囊肾）、膀胱输尿管返流等；如Fabry病、糖原累积症等。1)家系调查，包括家族中直系亲属的肾脏疾病的筛查（尿检、血肌酐、超声等）；家族史信息收集建议达到三代或三代以上，对于家族史阳性的，应详细记录每个患者的表型信息，含发病年龄、轻重程度等。2)肾脏临床表现的调查：肾小球、肾小管、肾小管-间质、血管、发育结构、囊肿、肿瘤；3)肾外临床表现：眼、耳、皮肤；4)确证实验：组织病理、生化、基因检测。临床诊断不明但怀疑为遗传性肾脏疾病的患者，寻求相关的分子诊断和鉴别诊断；临床诊断明确的遗传病患者，为进一步指导治疗或生育寻求分子水平的确诊，都可以进行基因检测。所以一旦怀疑遗传性肾病，请及时到肾内科就诊，请专业肾病医生根据病人具体情况进行专业指导。

肾脏病严重影响全人类健康和寿命，但是慢性肾脏病实际是可预防、可治疗的，如果可以早期诊断和合理治疗，可以显著改善生活治疗、避免或延缓尿毒症的发生。但是由于肾脏病常常没有症状，常常导致诊断延迟；慢性肾脏病的治疗手段非常有限，导致一旦出现明显的肾病就意味着相当一部分病人将逐渐走向透析。 而近年遗传学的发展极大的促进了遗传性肾脏病的机制和研究，预期未来几年多种遗传性肾脏病有望有药可治。 遗传性肾脏病大约占成人慢性肾脏病的10%，而儿童尿毒症的病因70%归结于遗传性肾病。 除了可以将遗传性肾病分为单基因病、多基因病、线粒体病、染色体病等；临床常常根据肾脏病的表现分为以下几类： （1）遗传性肾小球疾病：比如以血尿为主包括Alport综合征、薄基底膜肾病，以蛋白尿为主包括多种遗传性肾病综合征； （2）遗传性肾小管、间质疾病：包括Bartter综合征、Dent病、Liddle综合征、Fanconi综合征、肾性尿崩症、肾小管酸中毒、髓质囊肿性病等； （3）遗传性肾结构病变：肾囊性病变如多囊肾（包括常染色体显性遗传型多囊肾和常染色体隐性遗传型多囊肾）、膀胱输尿管返流等； （4）遗传代谢病肾脏受累者：如Fabry病、糖原累积症等。 遗传性肾脏病并非一种疾病，而是累及肾脏生理调控多个环节的至少150种少见疾病，其中单基因遗传肾脏病定义为受一对等位基因控制的遗传性肾脏病，按孟德尔遗传方式，分为常染色体显性、常染色体隐性、X连锁显性和X连锁隐性4种。美国遗传性肾脏病患病率约6-8/万，澳大利亚20岁以下遗传性肾脏病的患病率是1/万。中国目前无明确流行病学统计数据；据此估算，中国至少超过200万患者。 遗传性肾病的诊断包括： 1) 家系调查，包括家族中直系亲属的肾脏疾病的筛查（尿检、血肌酐、超声等）；家族史信息收集建议达到三代或三代以上，对于家族史阳性的，应详细记录每个患者的表型信息，含发病年龄、轻重程度等。 2) 肾脏临床表现的调查：肾小球、肾小管、肾小管-间质、血管、发育结构、囊肿、肿瘤； 3) 肾外临床表现：眼、耳、皮肤； 4) 确证实验：组织病理、生化、基因检测。临床诊断不明但怀疑为遗传性肾脏疾病的患者，寻求相关的分子诊断和鉴别诊断；临床诊断明确的遗传病患者，为进一步指导治疗或生育寻求分子水平的确诊；都可以进行基因检测。 现在基因检测成本越来越低，患者也可以自己委托检测机构进行检测。 所有早发的肾病患者、有肾病家族史的患者，建议和专门看遗传性肾病的医师沟通检测的目的和意义，选择合适的检测方法，并对结果进行解读。

一、概述遗传性肾炎(Alport综合征，AS)又称遗传性进行性肾炎、家族性出血性肾炎、遗传性慢性肾炎。临床主要表现为血尿、神经性耳聋、眼疾和慢性肾功能不全。二、遗传方式Alport综合征是单基因遗传病，绝大部分患者是杂合子。本病遗传有异质性，共有3种遗传方式，即性连锁显性遗传、常染色体显性遗传及常染色体隐性遗传。该病的致病基因是胶原Ⅳα链亚单位α5(Ⅳ)的基因，即COL4A5及胶原Ⅳα链亚单位α6(Ⅳ)的基因COL4A6。COL4A6突变亦可导致本病。1.性连锁显性遗传是本病主要遗传方式，约占80%。本病致病基因COL4A5在X染色体上（Xq22.3）。COL4A5突变有800多种。男患者的儿子不发病，女儿都是患者。女患者后代中，子女发病机会各为50%。家系中女患者多于男患者。男患者病情重于女患者。2.常染色体隐性遗传该遗传方式约占15%。该致病基因在常染色体上，杂合子的表现型正常，纯合子发病。父母皆为致病基因携带者，其子女患病机会为1/4。致病基因是COL4A3及COL4A4，定位于2号染色体上(2q36.3)。3.常染色体显性遗传按此方式遗传的家系非常少。致病基因在常染色体上，患病与性别无关。患者后代男女发病机会各占50%。患者病情轻重与性别无关。在某些显性遗传家系中，有致病基因携带者常有不全外显，多见于女性。多数患者肾、耳、眼病变并存；有少数患者仅有肾炎或耳聋。少数患者（约15%～18%）非遗传而来，系由基因突变引起。三、临床表现遗传性肾炎主要表现在以下几个方面。1.肾疾病以血尿最常见，大多为肾小球性血尿，X连锁显性遗传型男性患者均会出现持续性镜下血尿。男性患者多发生在20岁以内；女性杂合子居多，表现出间断性血尿，10%～15%杂合子女性从未发生血尿。随年龄增长或血尿出现而表现为持续蛋白尿，甚至出现肾病范围蛋白尿。也随年龄的增加，高血压的发生率及病情持续加重性，多发生于男性患者，预后不佳。家族中的女性患者预后良好，多数生存年纪较大，且仅有较轻肾脏病表现。2.听力障碍听力障碍表现为感音神经性耳聋、进行性耳聋及后天性耳聋，双侧不完全对称，初为高频区听力下降，须借助听力计诊断，渐及全音域，甚至影响日常的对话交流。X连锁显性遗传者男性发生耳聋的几率高于女性，发生年龄也较女性早。在男性患者发生常在15岁左右发病。女性患者如有进行性的听力丧失预示肾脏病结局不良。3.眼部疾病眼缺陷发生率为15%～30%。眼部病变包括前圆锥形晶状体、眼底黄斑周围点状和斑点状视网膜病变以及视网膜赤道部视网膜病变。前圆锥形晶状体可表现为进行性近视，甚至前极性白内障。常染色体显性遗传型Alport综合征患者伴眼部受累者极少。4.血液系统异常AMME综合征是伴有血液系统异常的Alport综合征，主要表现为Alport、精神异常迟缓、面中部发育不良以及椭圆形红细胞增多症。此类患者COL4A5全部缺失。患者常在幼年表现出出血倾向，常误认为为特发性血小板减少性紫癜；继而发生血尿、蛋白尿和感觉神经性耳聋，肾病进行性加重。5.弥漫性平滑肌瘤某些青少年患者伴有显著的上消化道和气管支气管树的平滑肌瘤病。某些女性患者表现为典型的生殖器平滑肌瘤、阴蒂肥大以及阴唇和子宫的不同改变。这些家族中的患者常发生后囊下型、双侧型白内障。四、预防为降低和扭转出生缺陷的发生率，应从孕前至产前做检查。1.婚前体检主要询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。2.出生缺陷筛查有家族病史者，要进行染色体及基因检查。预防措施参照其他出生缺陷性疾病。3.孕期保健孕妇尽可能避免危害因素;包括远离辐射、农药、噪音、烟雾、酒精、药物、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。

谭峰医师又和大家见面了，今天有个孕妇来科室，很是担忧的问了我这样一个问题：肾病会遗传吗？因为她本身有慢性肾炎，现在也怀孕了，就很担心自己的状况会不会遗传与孩子，我想这是很多人关心的问题吧，今天就给大家说说这个问题。 医学上讲肾病是不会遗传的，有的 人担心肾病遗传，影响下一代的身体健康。其实大部分肾并不遗传，但这并不排除多囊肾肾病，比如；成人性多囊肾，婴儿和小儿型多囊肾，单纯性多囊肾，遗传性肾炎，先天性肾病综合症等。在一种情况我们说肾病是可以遗传的，其中最为常见的就是“遗传性肾炎”。 遗传性肾炎刚开始会出现血尿症状，男孩概率会更高，平均年龄５岁发病。过半的病人可以出现肉眼血尿，后期病情会加重，慢慢出现尿蛋白现象。到疾病后期多发生高血压、肾功能进行性减退；女孩的症状较轻，常仅有血尿，一般不会影响寿命。遗传性肾炎还会影响听力，开始不严重，到了上学时开始发现听力障碍。此外，视力也会有进行性减退，患儿出现斜视、眼球震颤、白内障等。 因此，家族中有肾脏病患者的父母平时应注意观察孩子身体有无异常表现，尤其是当孩子出现不明原因的血尿时，家长应配合医生进行家系调查，并接受遗传学指导在这里温馨提醒大家：预防肾病是每个正常人都要关注的问题。 针对于肾病患者，可以给你几点建议： 首先：尽量不要受凉，特别是脚底。 其次：不要忽视小病的治疗，比如感冒，这些都会引发肾病。 再次：养成多喝水的好习惯，每天1.5到两升，这样可以尽可能多的排除体内毒素。 最后：定期做检查是很有必要的。如果没有肾病史的话，半年做一次尿常规检查就可以了！非常简单的一个化验。肾有问题，尿常规一下子就能看得出来！ 注：我们都不愿意得病，我们都不愿意得肾病，可是在很多时候，这种病我们是可以自行控制的，只要有良好的生活，饮食习惯，有条件的话定期做尿常规检查！祝您健康！本文系谭峰医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

遗传性肾炎又称Alport综合征（AS），是以肾脏损害为主，并伴发耳聋及眼部异常的遗传性疾病。因其肾功能常呈缓慢进行性恶化过程，尤其男性患者进入肾功能衰竭的年龄小而受到临床重视。自1902年Guthrie报道该病以来，国外已对AS进行了大量的临床、病理，以及免疫组化、基因定位、克隆、基因突变的分析研究。现已证明AS是一种遗传异质性疾病，可有三种遗传方式。临床表现（1）肾病变多在十岁前发病。血尿为本病最突出表现，并常为首发症状。可为肉眼血尿、可为镜下血尿，但肉眼血尿在成年后较少见。血尿间断或持续，均多在非特异性上呼吸道感染、劳累及妊娠后加重。AS的另一个突出表现是肾功能呈慢性、进行性损害。男性尤为突出，常在20~30岁时进入终末期。女性绝大多数病变较男性轻，进入肾衰晚或不发生肾衰。据欧洲透析与移植协会统计，男女之比为4:1。同其他肾脏病一样，高血压及贫血常伴慢性肾衰出现。（2）耳病变高频性神经耳聋是本病另一重要特征，约30~50%病人受累，男性较多见。听力障碍也常在10岁前发生，但早期轻症病例需作电测听才能发现，以后逐渐加重。有作者报道，该病听力障碍程度与肾损害程度平行，能粗略地以耳聋程度估计肾功能损害。耳聋多为双侧。（3）眼病变眼部病变包括近视、斜视、眼球震颤、圆锥形角膜等。在眼部众多病变中，一般认为球形晶体及黄斑周边微粒为本病特异表现，二者常伴随出现。（4）其他器官病变①神经：大脑机能障碍，多神经病，进行性神经性腓骨肌萎缩及红斑性肢痛病。②肌肉：食管肌肥厚，食管、器官支气管及生殖器平滑肌瘤。③血液：巨血小板病，或巨血小板合并粒细胞胞浆包涵物。④内分泌：抗甲状腺抗体及甲状旁腺机能低下。⑤氨基酸代谢障碍：高脯氨酸血症、高羟脯氨酸血症等。诊断要点Alport综合征的诊断包括临床-病理及基因两个水平的诊断，后者目前正在使用中。由于仅性连索显性遗传的致病基因被定位和克隆，故基因诊断目前仅适用于该类遗传的家系。若基因诊断成功，能检出无症状致病基因携带者（多为女性），并能做产前诊断，因此在优生优育上将发挥重大作用。在临床-病理诊断上，要点如下：①阳性家族史。遗传方式绝大多数为性连索显性遗传，其次为常染色体显性遗传，极少数为常染色体隐性遗传。②临床上呈现肾脏病（血尿及进行性肾功能不全）、耳病变（高频性神经耳聋）及眼病变（前球形晶体及黄斑中心凹周围微粒）。③肾组织电镜病理检查见GBM广泛变厚、劈裂，并常与变薄的GBM并存。④抗胶原ⅣNC1抗体作免疫荧光检查，表皮基底膜及GBM均不着色（男性）或仅节段浅染（女性）。Alport综合征需与下列疾病鉴别：（1）良性家族性血尿病人有阳性家族史，为常染色体显性遗传。临床上典型表现为无症状性血尿。肾功能始终正常且不伴耳眼病变是与Alport综合征得明显区别。肾活检光镜病理检查正常，免疫荧光阴性，而电镜下GBM弥漫变薄。（2）指甲-髌骨综合征为常染色体显性遗传疾病。有指甲发育不良及骨关节发育不全等病变，而无耳聋及眼疾。肾脏病主要表现为蛋白尿，镜下血尿、水肿及高血压，病程相对良性，仅10%病例进入肾衰。肾活检光镜及免疫荧光镜所见无特异性，但电镜下GBM增厚呈花斑或虫蛀状、有膜内纤维丝可以与Alport综合征鉴别。影响预后的临床病理指征：①性别：总的来看男性预后比女性差，这主要指的是性连索显性遗传家系的男病人，而常染色体遗传者未必如此。②蛋白尿：较公认的是发生重度蛋白尿及肾病综合症者预后差。③耳聋：有人认为耳聋严重者预后差，男性尤如此，但也有人认为耳聋与预后无关。④有前球形晶体及黄斑中心凹周围微粒表现者预后差。⑤GBM病变：不少作者观察到电镜下GBM广泛增厚分层者蛋白重、预后差。总之，有上面这些因素者预后可能较差，但决不能反之认为无这些因素预后就好。