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李明主任医师 复旦大学附属儿科医院 皮肤科 大家好,我是来自于复旦大学附属儿科医院皮肤科李明医生,因为吞性皮炎是一个特别容易防复发作的一个疾病,所以家长呢就特别关心这个病是否有一些办法可以预防它复发,第一个呢就是护理,护理好之后呢,就可以减少它复发,比如说保持凉爽,清洗干净,多主动扶伤,避免这些诱发因素,比如说食物过敏啊等等。第二个呢就是治疗,比如说使用激素的时候,一旦好转之后呢,立即会停掉,这个时候呢,治疗效率的还没有达到,所以你立即停药就会导致迅速的复发,往往呢,我们在属于外引激素的时候呢,我们要把它几乎已经治疗快好的时候,在逐渐给行减量,比如说是四肢和躯干孕激素要膏早一次晚一次,大概要用到两周左右,我们才开始逐渐减量,家长往往在两三天的时候呢,就开始减量,这个时候显然是减量很快,这样的话就导致容易复发,对于特别容易反复发作的小朋友呢,除了激素药膏之外呢,我们可以使用一些激素药膏,比如说0.03%他克莫斯,然后减少呢这个疾病的。 复发,当然也有一些,最近的这些生物制剂,包括小红子化合物啊,同样也是非常精准的去抑制他体内的这个免疫状态,同样也是可以减少疾病的复发。以上就是今天的科普内容,您了解了吗?2023年05月30日 184 0 3
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2022年11月15日 69 0 1
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2022年11月15日 13 0 0
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赵岩主任医师 哈医大一院 过敏反应科 2020年《中国特应性皮炎患者生存状况调研报告》发布报告显示,多数AD患者因瘙痒而睡眠困难,减少瘙痒症状和皮疹尽快恢复是中重度患者最迫切的治疗需求。那么,AD能否根治?如何预防? 目前AD的病因尚未完全明确,与遗传因素影响的皮肤屏障功能障碍与免疫失衡,以及气候变化、生活方式改变、微生物定植、不良情绪等环境因素引发的皮肤免疫炎症密切相关。虽然医学界目前尚无根治AD的手段,按照世界变态反应组织(WAO)的建议过敏患者均需要开展四位一体的治疗方案,即避免接触过敏原、药物治疗、过敏原特异性免疫治疗和患者自我管理,临床上大部分AD患者通过针对遗传、免疫、环境、微生物等多因素进行相应的修复皮肤屏障、减少致敏物的接触、调节免疫失衡、调理日常生活等适当的治疗及护理,可获得长时间的缓解。 下面我们来看看如何在日常生活中进行环境控制治疗吧:01衣物选择 避免选择刺激性纤维纺织品、毛织品、颜色鲜亮、含有荧光剂的衣物,而是选择柔软纯棉、宽松的衣物。贴身衣物勤换洗,根据温度变化灵活增减衣物,防止过冷或过热刺激。02日常饮食过敏患者常常为该吃什么、不该吃什么而烦恼。其实,均衡的饮食是必要的,切记盲目忌口。临床上90%以上的食物过敏由奶类、蛋类、鱼类、甲壳类水生动物、花生、大豆、坚果类和小麦等八类食物引起。40%的AD患儿存在食物过敏,常见的易引起过敏的食物包括有牛奶、鸡蛋、大豆、坚果、花生、小麦等。但新近研究显示,对于伴有食物过敏的AD患儿,无需完全规避过敏源饮食,应在医生的帮下适量减少过敏原饮食。03日常起居 注意保持环境卫生,勤通风。家庭室内应保持合适的温度和湿度,室温18~22℃,湿度45%~55%,当环境干燥时可以使用加湿器。常见的吸入性变应原有尘螨、动物皮毛、花粉等,AD患者家庭需避免使用地毯,养宠物、花草等。也有新近研究显示家中养宠物,特别是狗,与患儿出生后2年内AD的低发病率相关,这可能是因为婴儿 早期与猫狗等宠物接触可显著丰富肠道内益生菌细菌,从而降低过敏发生率。 沐浴能改善干燥皮肤的水合状态,祛除皮肤表面的痂屑、刺激物及致过敏物质,对AD患者皮损恢复有所帮助。水温建议在32℃~37℃,时间5~10分钟,使用pH5.5~6的非刺激性、不含皂基的低敏洁肤用品,每日或隔日1次,避免搔抓、摩擦等刺激皮肤的行为。由于多数AD患者存在天然的皮肤屏障功能障碍,日常润肤尤为重要,以下是AD患者的润肤小提示:AD润肤小提示:1.时间:浴后3~5min内,易激惹部位和特别干燥的部位可适当增加使用次数。2.润肤剂选择:无香料、无色素和防腐剂的低敏配方,并根据季节选用合适的剂型,添加神经酰胺和保湿因子等生物成分的润肤剂对缓解瘙痒、改善皮肤干燥有良好的效果。3.使用量:“大方”使用,儿童为150~200g/周,成人则多达500g/周。4.频率:1~2次/天。04户外活动 避免进行大量出汗的剧烈运动,避免去动物园、植物园等动物毛屑、花粉聚集地,避免长时间日晒。 AD的日常护理是治疗的基石,更是缓解期防止病情复发的重要保障!在日常生活中,“衣、食、住、行、洗”五大要点进行针对性防护,再配合医生的药物和/或免疫治疗,可使皮肤瘙痒和湿疹皮炎症状完全消退或显著改善,让AD患者回归正常生活。2022年06月08日 280 0 2
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2022年03月10日 3033 0 29
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云健健主治医师 襄阳市中医医院 皮肤科 一、特应性皮炎与湿疹有什么不同?湿疹只是目前无法明确病因的皮炎的暂时诊断,许多有湿疹样表现的疾病,病因查清后就可以进一步的明确诊断,如:日光性皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎等。普通老百姓通常讲的所谓的奶癣、婴儿湿疹、湿疹、小儿湿疹、神经性皮炎可能绝大多数就是特应性皮炎。二、为什么强调早期治疗管理特应性皮炎?早年患有特应性皮炎常预示未来会发生其他过敏症,主要表现为从婴幼儿湿疹、食物过敏,逐渐发展为过敏性哮喘、过敏性鼻炎,该现象被称为过敏进程(过敏进程三步曲:特应性皮炎—哮喘—过敏性鼻炎)。过敏进程常以特应性皮炎(AD)作为首发疾病,通过"皮肤-消化道-呼吸道"的致敏模式,介导食物过敏、过敏性鼻炎和过敏性哮喘等过敏症的发生发展。通过早期治疗管理特应性皮炎可以阻断其向哮喘、过敏性鼻炎的发展。早期AD的管理方法有:主要从AD的预防和治疗做起,也就是三级预防策略: 第一级预防又称病因预防。目前AD的发病机制仍未阐明, 故尚无彻底预防AD的病因治疗。第二级预防在AD前期做好早期发现、早期诊断、早期治疗的“三早”预防,强调早期预防,以控制疾病的发展恶化。而这也是早期管理、向患者宣教的重点所在。主要包括三方面的举措:重建受损皮肤屏障结构和功能;减少外界抗原入侵;早年食物控制, 有助于从根本上改变过敏进程的发生发展。1、重建受损上皮屏障结构和功能:刚出生婴儿早期应用润肤剂, 可显著降低其后期 AD 的发病率。2、减少外界抗原入侵:家庭成员戒烟,避免二手烟。尘螨、 花粉、 蟑螂和真菌是常见的变应原,避免接触变应原可减少高危患者致敏。AD 和哮喘防治指南均不建议过敏患儿家里养宠物 (猫或狗) 。不过, 最新研究发现, 出生第 1 年内置身有宠物的家庭环境, 这对今后发生过敏症反倒发挥保护作用。3、早年食物控制:有研究结果显示, 母乳喂养逾超过4 个月可降低 4 岁时特应性皮炎的患病风险。另外, 4~6个月婴幼儿早期加入辅食, 有助于经口诱导免疫耐受, 降低过敏症发病风险。孕妇和 2 岁内婴幼儿服用乳酸菌, 2 岁时发生AD 的风险下降 50%。口服益生菌尚可增强肠道免疫屏障功能, 减少炎性介质, 有利于预防过敏症。第三级预防对于已发生AD的患者, 药物治疗为Ⅲ级预防, 其中达必妥表现出新的希望和曙光。达必妥在治疗AD的同时改善过敏性鼻炎、哮喘等共病,可以给病人带来全面获益,降低疾病治疗费用。总之,特应性皮炎是过敏进程的第一步。早期有效治疗AD或可中断过敏进程, 并降低哮喘、过敏性鼻炎的风险。点击下方可观看特应性皮炎(湿疹)的科普视频2021年09月28日 1064 1 8
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孙娜副主任医师 上海市光华中西医结合医院 耳鼻咽喉科 尘螨是引起过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎的最常见过敏原,在广东由尘螨导致的过敏性鼻炎约90%、过敏性哮喘约80%、皮肤过敏约50%。 尘螨存活于我们日常生活最熟悉的灰尘中,儿童经常把手或毛绒玩具放到嘴巴里,每天食入灰尘约100g。一项全国9个城市室内变应原的调查发现,国内家庭灰尘样本中尘螨检出率为95%,南部及中部地区尘螨分布明显多于北方及西部地区。 尘螨属于节肢动物门、蛛形纲、真螨目、麦食螨科、尘螨属。 最常见的尘螨种类包括屋尘螨、粉尘螨、埋内宇尘螨、热带螨、丝泊尘螨等。 通常情况下,尘螨特指屋尘螨和粉尘螨,是过敏性疾病的罪魁祸首。 01 尘螨是什么模样呢? 尘螨的螨体呈椭圆形,长约0.25~0.35 mm,宽约0.1~0.4 mm。因尘螨体积小,故人类肉眼很难看到,要想认识尘螨的真实面目只能借助放大镜或显微镜。尘螨有4对8条腿和螯状口器,螨体无明显分节。 在低倍(10~60倍)的光学显微镜下很容易看到它们,电子显微镜可以分辨它们外皮上的脊状突起的细节。与电子显微下尘螨呈灰色的照片相比,光镜下的尘螨呈淡琥珀色,半透明,令人想起微小的鼻息肉。 (a)电子显微镜下尘螨的形态;(b) 光学显微镜下尘螨的形态 (图片来自文献:Jeffrey D Miller. The Role of Dust Mites in Allergy. Clin Rev Allergy Immunol. 2019, 57(3):312-329.) 02 尘螨有哪些生活习性? 尘螨的身体含水量很高,尘螨体重约70%为水分,其摄入的食物中的水分很难满足自身需要,需通过身体表面直接从周围空气中吸收水蒸汽,因此对湿度的依赖性很强,理想生存条件为相对湿度大于55%,温度20℃~25℃。环境中相对湿度低于51%时,尘螨可因脱水而死亡。 当周围环境温度上升至40℃~50℃时,尘螨的存活率急剧下降。尘螨在水中或热空气中的死亡极限温度是50℃,将因此尘螨浸泡于50℃水中10分钟,100%的尘螨被杀死。 尘螨没有眼睛,但是畏光,喜欢栖息在黑暗区域。 室内环境中尘螨最喜欢栖息的地方是地毯、床垫、床周围地板、空调滤网、枕头、被褥、毛毯、衣服、毛绒玩具和布艺沙发等,超过50%的家居环境灰尘样本中尘螨浓度>10 ?g/g,而当尘螨浓度为2 ?g/g时可以诱发过敏性疾病症状。 尘螨通常以环境灰尘中的大分子有机物为食。其主要食物来源为人或动物的皮屑、指甲及毛发等,各种纤维、细菌、真菌、花粉、面粉、谷物等也可作为其食物来源。 03 尘螨是怎样发育呢?寿命有多长? 尘螨的发育过程可分为卵、幼虫、若虫和成虫4个阶段,在23℃~30℃、65%~75%的相对湿度下可迅速完成其发育过程,具有较高的生长速度和很强的繁殖能力。因此,只要环境条件合适,残存的活螨可以快速繁殖为大群尘螨。 雌螨一生产卵50~80个,在温度21~32℃、 湿度75%的条件下,雌螨寿命196天、雄螨寿命为155天。 (a)电子显微镜下的尘螨卵;(b) 光学显微镜下的尘螨尘螨卵(图片来自文献:Jeffrey D Miller. The Role of Dust Mites in Allergy. Clin Rev Allergy Immunol. 2019, 57(3):312-329.) (a)一只尘螨成虫旁边的幼虫 ;(b)一只尘螨成虫旁边的若虫(图片来自文献:Jeffrey D Miller. The Role of Dust Mites in Allergy. Clin Rev Allergy Immunol. 2019, 57(3):312-329. 04 尘螨如何导致过敏? 尘螨过敏原主要包含在螨粪颗粒中,也存在于蜕螨外骨骼和腐烂的螨体碎片中。尘螨过敏原体积很小,约为20~25μm的颗粒,可随空气流动漂浮于空气中10~20分钟。 尘螨过敏原具有蛋白水解酶活性,直接作用于呼吸道上皮或皮肤,激发免疫应答,产生呼吸道或皮肤的过敏症状如打喷嚏、流清水样涕、鼻塞、鼻痒、咳嗽、胸闷、喘息、湿疹等。 尘螨过敏原与无脊椎动物节肢动物(虾、蟹和龙虾)昆虫(蟑螂、蚱蜢)以及软体动物门的成员(蜗牛、蛤蜊、牡蛎、鱿鱼)之间有交叉反应,因此尘螨过敏者接触蟑螂或进食虾、蜗牛等会发生口腔过敏综合征、哮喘和严重过敏反应。 05 如何防控尘螨,过无“敏”生活? A注意室内清洁除尘,使用真空高效吸尘器吸尘,也可使用高效空气过滤器,降低环境中尘螨的浓度。 B使用防螨的床上用品,尽量使用编织物密度≤20μm,可阻止尘螨通过。 C经常清洗床上用品和衣物(2周清洗1次),用高于55℃的热水浸泡10分钟。 D去除地毯、软垫家具、毛绒玩具,使用塑料、木制或皮革家具。 E居室要通风、除湿,可采用高性能的除湿机、空调机可以有效维持环境相对湿度维持室内湿度在51%以下,以减少室内尘螨的数量和浓度。2021年07月24日 1121 0 2
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万朋杰副主任医师 上海儿童医学中心 皮肤科 尘螨是一种重要的吸入性过敏原,很多特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎的小朋友检查过敏原发现尘螨过敏,然而关于如何运用正确方法控制尘螨,很多人非常困惑。 所以今天咱们就一起来聊聊尘螨那些事儿。 1.尘螨是啥东东? 螨类是一种体积很小肉眼根本看不到的微小生物体,普遍存在于人类生活的环境中。 全球性分布最重要尘螨有2种即我们室内最常见的是粉尘螨和户尘螨,而热带地区最常见的是热带无爪螨。 2. 尘螨喜欢出现在哪里? 1)床上:包括床垫、枕头、被褥; 2)地上:地毯、家具软垫; 3)空中:窗帘、空调过滤网。 尘螨特性:喜欢潮湿,温暖的环境。最佳生存温度是25℃,如粉尘螨生存极限温度是16℃和35℃;超过极限温度几乎无法生存。周围环境的湿度也至关重要,它们主要通过吸收空气中的水蒸气来维持体内水平衡。 很多形式的家务劳动可使尘螨暴露出来,如简单移动家具、扔枕头、拉窗帘、或者叠被子等。 3.尘螨通过什么途径引起特应性皮炎? 随着对尘螨过敏原的认识逐步深入,发现螨体和螨排泄物是许多过敏原的来源,包括螨排泄和蜕皮过程有关的酶、螨进食的唾液、螨的分泌物以及其死亡分泌出来的蛋白等。尘螨引起特应性皮炎的途径主要有:1)尘螨可直接破坏皮肤屏障;2)通过内在吸入尘螨过敏原引起,这也可以解释为什么特应性皮炎患者往往伴随其他过敏症状如哮喘或过敏性鼻炎。 4. 如何控制尘螨,减少过敏的发生? 1)敲黑板!卧室卧室! 我们大部分时间在卧室度过,床上用品是大量尘螨栖息之地。所以建议床上用品应使用高于55度的热水每1-2周清洗一次。 2)地毯家具窗帘:尽可能减少地毯、家具软垫的使用,窗帘也是尘螨常常出没的地方,千万别忘记哦! 3)毛绒玩具:尽量避免接触毛绒玩具,研究表明-17℃~-20℃冷冻24小时以上可有效除螨。 4)控制室内空气湿度:湿度控制在45-50%为宜。注意:因尘螨喜欢湿润环境,即使短时间空气湿度的升高也有利于尘螨繁殖。 5)使用空气净化器:最好使用HEPA过滤器。 6)使用真空吸尘器:真空吸尘器在干扰阻断尘螨方面非常有效。建议患者在使用真空吸尘器时带上口罩,并在清洁后离开房间20分钟。特别强调的是使用蒸汽清洁吸尘器可对减少尘螨过敏有额外的好处。 参考文献: 1.Wilson JM, Platts-Mills TAE.Home Environmental Interventions for House Dust Mite.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6(1):1-7. 2.Asero R, Pravettoni V, Scala E, et al. House Dust Mite-Shrimp Allergen Interrelationships[J]. Current Allergy and Asthma Reports, 2020;20(4).2021年05月29日 1994 0 6
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姚蕾副主任医师 吉林大学第一医院 皮肤科 特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病,故被认为是一种系统性疾病。AD患者往往有剧烈瘙痒,严重影响生活质量。过去30年全球范围内AD患病率逐渐增加,发达国家儿童AD患病率达10% ~ 20%,我国AD患病率的增加晚于西方发达国家和日本[1]、韩国[2],但近10年来增长迅速。1998年我国采用Williams诊断标准进行的流行病学调查显示, 学龄期青少年(6 ~ 20岁)AD的总患病率为0.70%[3],2002年10城市学龄前儿童(1 ~ 7岁)的患病率为2.78%[4],2012年上海地区3 ~ 6岁儿童患病率达8.3%[5]。2014年,采用临床医生诊断标准,我国12个城市1 ~ 7岁儿童AD患病率达到12.94%[6],1 ~ 12月婴儿AD患病率达30.48%[7]。为了规范和指导AD的诊断和治疗,中华医学会皮肤性病学分会免疫学组分别于2008年和2014年制定了我国第1版和第2版AD诊疗指南。近6年来,国内外AD的研究进展很快,为此,中华医学会皮肤性病学分会免疫学组和特应性皮炎协作研究中心组织相关专家对AD指南进行了修订,希望有助于我国皮肤科医生在临床实践中的学习和应用。 一、病因及发病机制AD的发病与遗传和环境等因素关系密切[8]。父母亲等家族成员有过敏性疾病史是本病的最强风险因素[6],遗传因素主要影响皮肤屏障功能与免疫平衡。本病患者往往有多种免疫学异常,其中Th2细胞活化为重要特征,还可有皮肤屏障功能减弱或破坏如表皮中聚丝蛋白(filaggrin)减少或缺失。环境因素包括气候变化、生活方式改变、不正确的洗浴、感染原和变应原刺激等。现代生活方式(过于卫生、西式饮食等)及环境暴露(环境污染、被动吸烟等)等可能通过表观遗传修饰引起免疫系统与皮肤屏障异常,参与AD的发病[9-10]。此外,心理因素(如精神紧张、焦虑、抑郁等)也在AD的发病中发挥一定作用[8,11]。虽然AD的确切发病机制尚不清楚,但目前研究认为,免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是本病发病的重要环节。Th2型炎症是AD的基本特征,IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子[12],主要由Th2细胞、嗜碱性粒细胞和2型固有淋巴样细胞(innate lymphoid cells)等产生。在AD的慢性期,皮损中还可见Th1、Th17和Th22的混合炎症浸润[13]。Filaggrin等基因突变导致的皮肤屏障功能障碍使外界环境物质(如微生物和过敏原)易于侵入表皮而启动Th2型炎症[14],朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞通过对变应原的提呈参与了这一过程[15-17]。Th2型炎症因子可以抑制角质形成细胞屏障相关蛋白的表达,进一步破坏皮肤屏障功能[18]。AD皮损和外观正常皮肤常伴有以金黄色葡萄球菌定植增加和菌群多样性下降为主要表现的皮肤菌群紊乱[19],以及所导致的代谢等功能异常[20],促进了皮肤炎症的进展。反复搔抓是导致皮肤炎症加重和持续的重要原因,搔抓促使角质形成细胞产生炎症介质,也会导致自身抗原释放,产生针对自身抗原的IgE[21]。非免疫性因素如神经-内分泌因素也可参与皮肤炎症的发生和发展[8,11,22]。二、临床表现本病通常初发于婴儿期,1岁前发病者约占全部患者的50%,但近来发现,晚发患者并不少见。该病呈慢性经过,临床表现多种多样,最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒。我国儿童AD患者病情严重度大多为轻度(74.6%),其次为中度(23.96%),重度较少(1.44%)[6]。根据在不同年龄段的表现,分为婴儿期(出生至2岁)、儿童期(> 2 ~ 12岁)、青少年与成人期(> 12 ~ 60岁)和老年期(> 60岁)四个阶段。婴儿期:皮损多分布于两颊、额部和头皮,皮疹以急性湿疹表现为主,后逐渐蔓延至四肢伸侧;儿童期:多由婴儿期演变而来,也可不经过婴儿期而发生,多发生于面颈、肘窝、腘窝和小腿伸侧,以亚急性和慢性皮损为主要表现,皮疹往往干燥肥厚,有明显苔藓样变;青少年与成人期:皮损与儿童期类似,也以亚急性和慢性皮炎为主,主要发生在肘窝、腘窝、颈前等部位,也可发生于躯干、四肢、面部、手部,大部分呈干燥、肥厚性皮炎损害,部分患者也可表现为痒疹样;老年期是近几年来逐渐被重视的一个特殊类型,男性多于女性,皮疹通常严重而泛发,甚至出现红皮病[23]。根据实验室检查特征和皮肤炎症模式,可将AD分为若干类型:①根据总IgE水平和是否有特异性IgE,分为内源型和外源型,内源型指血清总IgE水平正常(<200 KU/L),无特应性疾病史,缺乏过敏原特异性IgE;外源型指以高水平IgE为特征,有个人或家族性的特应性疾病史及食物和/或吸入性过敏原特异性IgE水平增高[24];②根据皮肤炎症模式,分为以Th2、Th22、Th17和Th1为主,或者几种混合的炎症模式,如儿童期AD以Th2型炎症为主,而成人期AD则以Th2/Th22型混合炎症为主,亚裔以Th2/Th17混合炎症为主[25]。AD患者有一些有助于疾病诊断的特征性表现,包括皮肤干燥、鱼鳞病、毛周角化、掌纹症、手足部皮炎/湿疹、眼睑湿疹、乳头湿疹、唇炎、复发性结膜炎、眶下褶痕、鼻下和耳根皱褶处湿疹、眶周黑晕、白色糠疹、出汗时瘙痒、对羊毛敏感、过度虫咬反应、白色划痕等。部分患者可同时有其他过敏性疾病,如过敏性哮喘、过敏性鼻结膜炎等。我国研究数据显示,16.7%的AD患者同时患有哮喘,33.7%同时患有过敏性鼻结膜炎,这些皮肤以外过敏性疾病的发病率随着年龄的增长而增长[26]。此外,由于长期慢性炎症反应,慢性病程患者合并发生精神神经系统疾病、炎性肠病、类风湿性关节炎、心血管疾病和淋巴瘤风险明显增高[27-29]。三、AD的诊断如果患者表现为湿疹样皮损,应当怀疑有AD的可能,需详细询问病史、家族史,结合临床表现和全面体检进行诊断。必要时进行外周血嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE、过敏原特异性IgE、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白及斑贴试验等检测。AD是一种异质性疾病,表现多种多样,诊断需要一定标准。目前国外常用的诊断标准包括Hanifin-Rajka标准[30]和Williams标准(主要标准:皮肤瘙痒;次要标准:① 屈侧受累史,包括肘窝、腘窝、踝前、颈部(10岁以下儿童包括颊部皮疹);② 哮喘或过敏性鼻炎史(或在4岁以下儿童的一级亲属中有特应性疾病史);③ 近年来全身皮肤干燥史;④ 有屈侧湿疹(4岁以下儿童面颊部/前额和四肢伸侧湿疹);⑤2岁前发病(适用于 > 4岁患者)。确定诊断:主要标准 + 3条或3条以上次要标准)[31]。我国学者康克非[32]、张建中等[33]和姚志荣等[7,34]也提出了诊断标准。张建中等[33]提出的中国AD诊断标准:①病程超过6个月的对称性湿疹;②特应性个人史和/或家族史(包括湿疹、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎等);③血清总IgE升高和/或外周血嗜酸性粒细胞升高和/或过敏原特异性IgE阳性(过敏原特异性IgE检测2级或2级以上阳性)。符合第1条,另外加第2条或第3条中的任何1条即可诊断AD。此标准在诊断青少年和成人AD方面敏感性高于Hanifin-Rajka标准和Williams标准。姚志荣等[34]提出的中国儿童AD临床诊断标准:①瘙痒;②典型的形态和部位(屈侧皮炎)或不典型的形态和部位同时伴发干皮症;③慢性或慢性复发性病程。同时具备以上3条即可诊断AD。典型的形态和部位(屈侧皮炎)包括儿童面部和肢端受累;非典型的形态和部位包括:①典型的湿疹样皮疹,发生在非屈侧部位(头皮皮炎、眼睑湿疹、乳头湿疹、外阴湿疹、钱币状湿疹、指尖湿疹、非特异性手部或足部皮炎/特应性冬季足、甲或甲周湿疹和身体其他部位的湿疹样皮疹);②非典型湿疹样皮疹,单纯糠疹、唇炎、耳下和耳后/鼻下裂隙、痒疹、汗疱疹、丘疹性苔藓样变异。此标准的敏感性也高于Hanifin-Rajka标准和Williams标准。Williams标准在过去数年中应用较广。张氏标准推荐用于成人/青少年AD的诊断,姚氏标准推荐用于儿童AD的诊断。AD有典型表现者诊断并不困难,但临床上有部分患者临床表现不典型,勿轻易排除AD的诊断,应当仔细检查和问诊,必要时进行长期随访。AD的鉴别诊断包括脂溢性皮炎、接触性皮炎、银屑病、鱼鳞病、疥疮、副银屑病、嗜酸性粒细胞增多性皮炎、皮肤T细胞淋巴瘤、Netherton综合征、高IgE综合征、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、Wiskott-Aldrick综合征、AD样移植物抗宿主病(GVHD)等。AD严重度的评价方法较多,常用的有AD评分(SCORAD)、湿疹面积和严重程度指数评分(EASI)、研究者整体评分法(IGA)、瘙痒程度视觉模拟尺评分(VAS)等。根据SCORAD评分,将病情分为轻度(SCORAD:0 ~ 24分)、中度(SCORAD:25 ~ 50分)、重度(SCORAD:> 50分)。疾病严重度评估可作为制定治疗方案的依据。四、治疗与管理治疗的目的是缓解或消除临床症状,消除诱发和/或加重因素,减少和预防复发,减少或减轻合并症,提高患者的生活质量。正规和良好的治疗及疾病管理可使AD症状完全消退或显著改善,患者可享受正常生活。(一)疾病管理与患者教育 由于本病是慢性复发性疾病,需要长期治疗,应建立起良好的医患关系,通过对疾病全程管理获得最佳疗效。患者教育十分重要,医生应向患者和家属说明本病的性质、临床特点和注意事项。同时应与患者及家属详细分析寻找其发病病因和诱发加重因素(包括非特异性诱发因素,以及特异性过敏原诱发因素等),告知其回避策略。应对患者的病史、病程、皮损面积和严重程度等进行综合评估,确定治疗方案,力争在短期内控制疾病。医生还应向患者解释药物使用的方法,可期望疗效和可能的不良反应等。在随访过程中,医生应当仔细观察患者的病情变化,及时调整治疗方案,并通过维持治疗,尽可能长期控制症状,减少复发[35]。(二)基础治疗1. 洗浴:合理的洗浴不仅可以去除皮肤表面污秽痂皮,还可以降低皮肤表面金黄色葡萄球菌定植数量。建议洗浴温度在32 ℃ ~ 37 ℃,洗浴时间5 ~ 10 min。推荐使用低敏无刺激的洁肤用品,其pH值最好接近正常表皮pH值(约为6)[36]。如皮损有感染倾向,可在盆浴时加入次氯酸钠(0.005%漂白粉浴)以抑制细菌活性,有助于病情缓解[37]。洗浴频度以每日或隔日1次为宜。2. 恢复和保持皮肤屏障功能:外用保湿润肤剂是AD的基础治疗,有助于恢复皮肤屏障功能[38-40]。保湿润肤剂不仅能阻止水分丢失,还能修复受损的皮肤屏障,减弱外源性不良因素的刺激,从而减少疾病的发作次数和严重度[41]。建议患者选用合适自己的保湿润肤剂[42],建议足量多次使用,沐浴后应该立即使用。冬季根据皮肤干燥情况可选用富含脂类的润肤剂。建议儿童每周用量至少100 g,成人每周用量250 g[43]。 3. 改善环境:避免各种机械、化学物质刺激,如搔抓、摩擦,毛织物、酸性物质、漂白剂等刺激,及时清除汗液对皮肤的刺激;避免饮酒和辛辣食物;避免过度干燥和高温等刺激,适宜居住温度为18 ℃ ~ 22 ℃;控制环境中致敏物,如尘螨、动物皮屑、花粉等。4. 食物干预:据研究,5岁以下儿童常见食物过敏原为牛奶、鸡蛋、小麦、花生和大豆;5岁以上儿童常见食物过敏原为坚果、贝壳类和鱼;青少年和成人食物过敏少见,个别人有花粉相关食物过敏,如桦树花粉相关的食物如苹果、芹菜、胡萝卜和榛果。如果食物和皮疹间的因果关系明确,建议避食4 ~ 6周,观察皮疹改善情况[44],如患者既往无严重过敏反应史,必要时进行食物激发试验。除非明确食物和发疹之间的因果关系,否则不推荐盲目避食,过度避食可导致营养不良。5. 避免接触过敏:变态反应性接触性过敏反应在AD患者中常见,发生率约6% ~ 60%,常见的接触致敏物为镍、新霉素、香料、甲醛、防腐剂、羊毛脂和橡胶等。建议AD患者尽可能避免接触上述致敏物[45]。(三)外用药物治疗1. 外用糖皮质激素(topical corticosteroids,TCS):TCS是AD的一线疗法。根据患者的年龄、皮损性质、部位及病情程度选择不同剂型和强度的糖皮质激素制剂,以快速有效控制炎症,减轻症状。TCS强度一般可分为四级(超强效:0.1%氟轻松乳膏、0.05%氯倍他索乳膏;强效:0.05%卤米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.25%去羟米松软膏剂及乳膏;中效:0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏、0.1%丁酸氢化可的松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏;弱效:氢化可的松乳膏、0.05%地奈德乳膏/软膏)[46],初治时应选用足够强度的制剂,以求在数天内迅速控制炎症,炎症控制后逐渐过渡到中弱效TCS或钙调神经磷酸酶抑制剂(topical calcineurin inhibitors,TCI)。面颈部及皱褶部位推荐短期使用中弱效TCS。肥厚性皮损可选用封包疗法[47]。急性期泛发性严重或者顽固皮损推荐短期(通常3 d,时间不超过14 d)湿包治疗,可快速有效控制症状,该疗法特别适用于不宜系统用药的儿童患者[48-49],但要注意长期大面积使用TCS可能导致皮肤和系统不良反应。中重度或易复发AD患者皮损控制后,应过渡到长期“主动维持治疗”(proactive treatment),即在易复发的原有皮损区每周2次外用TCS或TCI,配合全身外用保湿润肤剂,能有效减少复发,减少外用糖皮质激素用量[50-51]。有不少患者过于担心外用糖皮质激素的不良反应,常常心存顾虑,甚至拒绝使用,医生要耐心解释正规使用药物的安全性、用药量、用药方法、用药频度、疗程、如何调整药物等,消除患者顾虑,提高治疗的依从性。 2. 外用TCI:此类药物是治疗AD重要的抗炎药物,推荐用于面颈部、褶皱部位以及乳房、肛门外生殖器部位控制炎症与瘙痒症状或用于主动维持治疗减少复发[52]。1%吡美莫司乳膏多用于轻中度AD[53],0.03%(儿童用)与0.1%(成人用)他克莫司软膏用于中重度AD。TCI长期使用不会引起皮肤屏障破坏、皮肤萎缩等不良反应。不良反应主要为局部烧灼和刺激感,大部分患者可随用药时间延长而逐步消失;部分患者(特别是急性期时)不能耐受药物刺激反应,建议先用TCS控制急性症状后,转换为TCI维持治疗[54]。 3. 其他外用药:氧化锌油(糊)剂、黑豆馏油软膏等对AD也有效;生理氯化钠溶液及其他湿敷药物对于AD急性期的渗出有较好疗效;外用磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂软膏已在美国获批治疗2岁及以上轻度至中度AD[55]。(四)系统治疗1. 口服抗组胺药物:用于AD瘙痒的辅助治疗,特别是对于伴有荨麻疹、过敏性鼻炎等过敏合并症的患者,推荐使用第二代非镇静抗组胺药治疗,必要时可以加倍剂量治疗;对于瘙痒明显或伴有睡眠障碍患者可尝试选用第一代或第二代抗组胺药,考虑到第一代抗组胺药对睡眠质量(快速动眼期延迟并减少)及学习认知能力的影响,不推荐长期使用第一代抗组胺药,特别是儿童[56]。2. 免疫抑制剂:适用于重度AD且常规疗法不易控制的患者,使用时间多需6个月以上。应用免疫抑制剂时必须注意适应证和禁忌证,并且应密切监测不良反应[57]。环孢素应用最多,起始剂量3 ~ 5 mgkg-1d-1,分2次口服,控制病情后渐减量至最小剂量维持(0.5 ~ 1 mgkg-1d-1),疗程建议不超过2年;也可尝试环孢素间断治疗方法[58]。用药期间应监测血压和肾功能,有条件可检测环孢素血药浓度,用药期间建议不要同时进行光疗。甲氨蝶呤每周10 ~ 15 mg,可顿服,也可分2次服用。用药前应询问肝病史及饮酒史等。硫唑嘌呤每日50 ~ 100 mg,可先从小剂量开始,用药前需进行巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因分型检测,期间严密监测血象,若有血红蛋白和白细胞减少,应立即停药。3. 系统应用糖皮质激素:原则上尽量不用或少用此类药物。对病情严重、其他药物难以控制的急性发作期患者可短期应用,2014版美国AD治疗指南推荐用药剂量为0.5 ~ 1.0 mgkg-1d-1[59]。考虑到我国的实际用药情况,推荐剂量0.5 mgkg-1d-1(以甲泼尼松龙计),病情好转后及时减量停药,对于较顽固病例,可先用糖皮质激素治疗,之后逐渐过渡到免疫抑制剂或紫外线疗法。应避免长期应用,以防止或减少不良反应的发生[57]。4. 生物制剂:Dupilumab是白细胞介素4(IL-4)/13受体α链的全人源单克隆抗体,可阻断IL-4和IL-13的生物学作用,对成人中重度AD具有良好疗效,已在欧美国家上市。用法为首次600 mg皮下注射,之后每2周300 mg皮下注射,4 ~ 6周起效,配合外用药物及保湿剂可用于长期维持治疗,部分患者用药后可发生结膜炎[57]。5. Janus激酶抑制剂:Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂可以阻断多种参与免疫应答和炎症因子信号传递。口服和局部外用JAK抑制剂均显示了良好的疗效。Baricitinib可抑制JAK1和JAK2,口服4 mg/d加外用糖皮质激素16周治疗成人中重度AD,其EASI50应答率为61%[60]。Upadacitinib为选择性JAK1抑制剂,对成人中重度AD也显示出较好疗效;托法替尼(tofacitinib,选择性JAK1和JAK3抑制剂)软膏每天2次外用治疗轻中度AD,用药4周后73%的患者皮损清除或几乎清除[61]。6. 其他:在我国,硫代硫酸钠、复方甘草酸苷针剂用于急性发作期控制症状,但需要高质量循证医学证据证据。(五)紫外线疗法紫外线是治疗AD的有效方法,适用于中重度成人AD患者慢性期、苔藓化皮损,控制瘙痒症状及维持治疗。优先选择安全有效的窄谱中波紫外线(NB-UVB)和中大剂量UVA1治疗,配合外用糖皮质激素及保湿剂。NB-UVB不推荐用于急性发作期治疗,而UVA1可用于急性期控制症状[62]。光疗后应注意使用保湿润肤剂。12岁以下儿童应避免使用全身紫外线疗法,日光暴露加重症状的AD患者不建议紫外线治疗,紫外线治疗不宜与外用钙调磷酸酶抑制剂联合。(六)瘙痒的治疗瘙痒是AD的最主要症状,可引起睡眠障碍甚至身心问题,影响患者生活质量,同时“瘙痒-搔抓”恶性循环可能诱发加重AD,控制瘙痒症状是AD治疗的主要目的之一。润肤剂、抗组胺药、外用抗炎药物、系统性抗炎药、生物制剂、光疗等对于瘙痒都有良好疗效。对于慢性顽固性瘙痒(尤其夜间剧烈瘙痒)如上述治疗控制欠佳者,可尝试米氮平、普瑞巴林、帕罗西汀、纳曲酮等系统止痒药治疗,但要注意其不良反应[57,63]。(七)抗微生物治疗1. 抗细菌治疗:AD皮损存在金黄色葡萄球菌定植增加,TCS、TCI及0.005%漂白粉浴可减少金黄色葡萄球菌的定植率,只有在有明显感染征象时短期系统或外用抗生素治疗,系统性抗生素可根据药敏结果选择青霉素类或第一代头孢类抗生素,疗程一般1 ~ 2周;外用抗菌药物也以1 ~ 2周为宜,时间过长可能导致耐药和过敏的发生。2. 抗病毒治疗:AD患者容易发生严重病毒性皮肤感染,发生疱疹性湿疹时应积极给予系统抗病毒治疗如阿昔洛韦、伐昔洛韦等。3. 抗真菌治疗:一种“头颈部”AD亚型或抗马拉色菌IgE阳性患者,马拉色菌可能参与其发病,外用或系统使用唑类抗真菌药可能有效[64]。(八)过敏原特异性免疫治疗尽管证据级别不高和研究的异质性较强,仍有较多的研究证实,尘螨过敏原特异性免疫治疗可有效改善病情,降低疾病严重度和减少复发次数,降低患者发生气道过敏的风险,尤其是对尘螨过敏且病情严重的AD患者[65-66]。建议治疗周期大于3年。(九)中医中药应根据临床症状和体征进行辨证施治。在中医中药治疗中也应注意药物的不良反应。(十)AD的阶梯治疗基础治疗:健康教育,使用保湿润肤剂,寻找并避免或回避诱发因素(非特异因素、过敏原回避等)。轻度患者:根据皮损及部位选择TCS/TCI对症治疗,必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症(荨麻疹、过敏性鼻炎)或止痒;对症抗感染治疗。中度患者:根据皮损及部位选择TCS/TCI控制症状,必要时湿包治疗控制急性症状;TCS/TCI主动维持治疗,NB-UVB或UVA1治疗。重度患者:住院治疗,系统用免疫抑制剂,如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯,短期用糖皮质激素(控制急性严重顽固性皮损),Dupilumab,UVA1或NB-UVB治疗。参加讨论专家名单:曹华(上海交通大学医学院附属瑞金医院)、陈涛(成都市第二人民医院)、陈雪(北京大学人民医院)、冯爱平(华中科技大学附属同济医学院附属协和医院)、耿松梅(西安交通大学第二附属医院)、顾恒(中国医学科学院皮肤病医院)、郭书萍(山西医科大学附属第一医院)、何焱玲(首都医科大学附属北京朝阳医院)、匡叶红(中南大学湘雅医院)、李春英(第四军医大学西京皮肤医院)、李巍(复旦大学附属华山医院)、李小红(郑州大学第一附属医院)、李政霄(西安交通大学第二附属医院)、梁俊琴(新疆维吾尔自治区人民医院)、梁云生(南方医科大学皮肤病医院)、刘宏业(山西医科大学第一医院)、刘玲玲(北京大学第一医院)、刘玉梅(广州市皮肤病防治所)、刘志(贵州医科大学附属医院)、龙海(中南大学湘雅二医院)、陆前进(中南大学湘雅二医院)、鲁严(南京医科大学第一附属医院)、骆肖群(复旦大学附属华山医院)、吕小岩(四川大学华西医院)、马琳(首都医科大学附属北京儿童医院)、沈柱(四川省医学科学院四川省人民医院)、施辛(苏州大学附属第二医院)、施仲香(山东省皮肤病性病防治研究所)、宋志强(陆军军医大学西南医院)、苏向阳(中山大学附属第三医院)、孙青(山东大学齐鲁医院)、汤建萍(湖南省儿童医院)、王傲雪(大连医科大学附属第二医院)、王惠平(天津医科大学总医院)、王建琴(广州市皮肤病防治所)、王明悦(北京大学第一医院)、王再兴(安徽医科大学第一附属医院)、夏育民(西安交通大学第二附属医院)、肖汀(中国医科大学附属第一医院)、谢志强(北京大学第三医院)、邢嬛(首都医科大学附属北京儿童医院)、熊瑛(临沂市人民医院)、徐子刚(首都医科大学附属北京儿童医院)、杨斌(南方医科大学皮肤病医院)、姚煦(中国医学科学院皮肤病医院)、姚志荣(上海交通大学医学院附属新华医院)、于建斌(郑州大学第一附属医院)、喻楠(宁夏医科大学总医院)、曾抗(南方医科大学南方医院)、张建中(北京大学人民医院)、张峻岭(天津市中医药研究院附属医院)、赵华(解放军总医院第一医学中心)、赵琰(北京大学人民医院)、赵作涛(北京大学第一医院)、朱威(首都医科大学附属宣武医院)、朱英华(大连市皮肤病医院)、邹颖(上海市皮肤病医院)2021年03月16日 17413 0 8
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郑敏主任医师 浙江大学医学院附属第二医院 皮肤性病科 特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,发病机制复杂,尚未完全明确。目前普遍认为其发病是由环境因素作用于遗传易感个体引发机体免疫功能紊乱所致。 AD的发病机制 j 遗传因素:AD的遗传因素从流行病学调查中已得到充分体现,父母一方患有AD其子女发病率增加一倍,父母双方均患AD时,其子女发病率增加二倍;同卵双生子发病率较异卵双生子明显增高; k 环境因素:“卫生假说”认为由于发达国家公共卫生事业的发展,使得居民自幼从居住环境中感染病原微生物的几率减小,微生物刺激机体产生免疫应答的几率亦随之减小,进而导致机体免疫稳态失衡。 常见的变应原有包括食入性、吸入性过敏原、接触微生物、季节因素、生活方式、外界刺激因素等方面。 约60%~90%的患者受季节影响,一般冬重夏轻 接触羊毛、纺织品、粉尘和高温作业的职业发病率较高 冷、热及环境气候的急剧变化、突然大量出汗 l 心理压力:免疫异常是AD发病的中心环节,患者存在多方面的免疫异常。 m 皮肤屏障功能障碍:皮肤是人体重要的天然屏障,角质层的"砖-墙结构"是皮肤屏障功能的基础,包含角质形成细胞、细胞间连接、脂质等,其中任一结构出现异常都会引起皮肤屏障功能异常。 AD的发病率 近年来,随着工业化的快速发展及环境的改变,AD的发生率呈逐年上升趋势。 AD的自然进程 特应性皮炎是特应性进程的第一步 AD通常初发于婴儿期,随着年龄增长可能陆续出现食物过敏、鼻炎及哮喘;其中某些疾病可能持续数年,某些可能随着年龄的增长而缓解。 AD的皮损分布 根据患者的不同年龄阶段,皮损的分布也不同: AD的皮损特征 AD的基本特征:皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎、剧烈瘙痒。 AD的基础治疗 AD的治疗原则以恢复皮肤正常屏障功能、寻找并去除诱发和(或)加重因素、减轻或缓解症状为主要目的。 AD的慢性病程和复发性提示对其治疗和管理也是长期的,科学和长期的管理有赖于各级医生和患者(或患者护理人员)的共同努力。 1.针对儿童,喂养方面: 提倡母乳喂养,无法母乳喂养的患儿可视情况选择普通配方奶、低敏配方奶或氨基酸粉。给患儿添加辅食应注意:①辅食添加量:开始时应较同龄婴儿量少、缓慢递加;②辅食品种:应采取逐一增加、循序渐进的方式;③辅食加工方式:建议充分蒸煮;④喂养工具:汤勺大小要合适,避免食物外溢刺激口周皮肤。应注意不能随意限制食物,仅对明确过敏的食物避免食用,以免造成因盲目避食影响儿童生长发育,甚至造成营养不良性疾病。 2.皮肤清洁及润肤: 合理的洗浴不仅可以去除皮肤表面污秽痂皮,还可以降低皮肤表面金黄色葡萄球菌定植数量。建议洗浴温度在32 ℃ ~ 37 ℃,洗浴时间5 ~ 10 min。推荐使用低敏无刺激的洁肤用品,其pH值最好接近正常表皮pH值(约为6)。如皮损有感染倾向,可在盆浴时加入次氯酸钠(0.005%漂白粉浴)以抑制细菌活性,有助于病情缓解。洗浴频度以每日或隔日1次为宜。 3.恢复和保持皮肤屏障功能: 外用保湿润肤剂是AD的基础治疗,有助于恢复皮肤屏障功能。保湿润肤剂不仅能阻止水分丢失,还能修复受损的皮肤屏障,减弱外源性不良因素的刺激,从而减少疾病的发作次数和严重度。建议患者选用合适自己的保湿润肤剂,建议足量多次使用,沐浴后应该立即使用。冬季根据皮肤干燥情况可选用富含脂类的润肤剂。建议儿童每周用量至少100 g,成人每周用量250 g。 4.改善环境: 避免各种机械、化学物质刺激,如搔抓、摩擦,毛织物、酸性物质、漂白剂等刺激,及时清除汗液对皮肤的刺激;避免饮酒和辛辣食物;避免过度干燥和高温等刺激,适宜居住温度为18 ℃ ~ 22 ℃;控制环境中致敏物,如尘螨、动物皮屑、花粉等。 5.食物干预: 据研究,5岁以下儿童常见食物过敏原为牛奶、鸡蛋、小麦、花生和大豆;5岁以上儿童常见食物过敏原为坚果、贝壳类和鱼;青少年和成人食物过敏少见,个别人有花粉相关食物过敏,如桦树花粉相关的食物如苹果、芹菜、胡萝卜和榛果。如果食物和皮疹间的因果关系明确,建议避食4 ~ 6周,观察皮疹改善情况,如患者既往无严重过敏反应史,必要时进行食物激发试验。除非明确食物和发疹之间的因果关系,否则不推荐盲目避食,过度避食可导致营养不良。 6.避免接触过敏: 变态反应性接触性过敏反应在AD患者中常见,发生率约6% ~ 60%,常见的接触致敏物为镍、新霉素、香料、甲醛、防腐剂、羊毛脂和橡胶等。建议AD患者尽可能避免接触上述致敏物。 参考文献: 1-中华医学会皮肤性病学分会免疫学组,特应性皮炎协作研究中心.中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)[J].中华皮肤科杂志,2020,53(2):81-88; 2-ISAAC Steering Committee. Lancet 1998; 351:1225–1232; 3-顾恒.中华皮科杂志2004年1月底37卷第一期; 4-Xu, F. et al. Prevalence of childhood atopic dermatitis: an urban and rural community-based study in Shanghai, China. PLoS One 7; 5-Yifeng Guo,et al. Scientific Report 2016; 1-7; 6. Thomsen SF, et al. ISRN Allergy 2014, Article ID:354250; 7. Ozkaya E, J Am Acad Dermatol 2005;52:579–82; 8. Kanwar AJ, et al. Indian Dermatol Online J 2013;4:167–71; 9. Spergel JM. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 Aug;105(2):99-106; 10. Stephan Weidinger, Natalija Novak. Atopic Dermatitis. The Lancet, 2016, 387, 1109-22; 11.王召阳, 申春平, 马琳. 儿童特应性皮炎的长期管理 [J] . 中华全科医师杂志,2013,12( 4 )。2020年09月22日 2740 0 4
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