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王丽平副主任医师 北医三院 神经内科 相比较于过去的20年，近5年来似乎对运动神经元病的治疗方面有更多更有潜力的发现。美国马萨诸塞州总医院Sabrina Paganoni团队研究了苯丁酸钠联合牛磺熊去氧胆酸治疗肌萎缩侧索硬化症的疗效。2020年9月3日，《新英格兰医学杂志》发表了该成果。实验模型发现苯丁酸钠和牛磺熊去氧胆酸可减少神经元死亡。尚不清楚这两种化合物治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的疗效和安全性。在这项多中心、随机、双盲试验中，研究组共招募了137名明确的ALS患者，病程在18个月内，将其按2：1随机分配，其中89名接受苯丁酸钠-牛磺熊去氧胆酸治疗，48名接受安慰剂治疗。主要结局是24周内肌萎缩侧索硬化功能评分量表（ALSFRS-R；范围0-48，分数越高表示功能越好）的总分下降率。在改良的意向性治疗分析中，接受联合药物治疗组患者的ALSFRS-R得分平均变化率为每月降低1.24分，而安慰剂对照组为每月降低1.66分，组间差异有统计学意义。两组间次要结局均无显著差异。联合药物治疗的不良反应主要为胃肠道反应。研究结果表明，采用苯丁酸钠-牛磺熊去氧胆酸治疗ALS患者24周，ALSFRS评分下降慢于安慰剂组。有必要进行更大范围和规模的试验来进一步评估其疗效和安全性。这段文字是这个研究的摘要，那么对于患者应该怎么理解呢？1，在为期24周（半年时间）的研究中，接受苯丁酸钠联合牛磺熊去氧胆酸治疗的肌萎缩侧索硬化症患者病情发展的要慢了一些。这是由运动神经元病评分分值下降的多少来进行的客观的评估。但是，病情仍然是在进展的，这项治疗并非逆转了疾病的过程。2，对于研究中的“次要结局”，其实包括了不少内容，次要结果为等长肌力下降率、血浆磷酸化轴突神经丝H亚单位水平和缓慢肺活量；死亡时间、气管切开或永久性通气等，在这些方面，联合治疗组并未显示出更多的收益。3，这是一个很好的尝试，但是并不意味着所有的患者现在马上就要开始苯丁酸钠联合牛磺熊去氧胆酸治疗，一来国内尚没有苯丁酸钠的上市药物，国外代购需要可靠的渠道并且价格非常昂贵；二来实验中的剂量相对比较大，胃肠道不良反应的发生也是需要注意的。4，已经有患者来咨询药物的使用，在这里我个人还是比较谨慎，我只能说，在这个研究中，所有的患者都是发病18个月内的，具体服用药物的过程：第一周到第三周，每天服用3g的苯丁酸钠和1g的牛磺熊去氧胆酸，一次服用；三周后，每天服用两次。5，其实可以让子弹再飞一会儿，这个研究提示有必要开展更长时间和更大规模的试验，以进一步证实苯丁酸钠联合牛磺熊去氧胆酸治疗ALS的有效性和安全性。完成双盲试验的受试者已经进入开放标签的扩展试验（CENTAUR-OLE试验），给药至132周，该试验预计2021年初结束，我们可以到时候再确认一下联合治疗的安全性和有效性。无论如何，对于运动神经元病患者来说，这都是一个好消息。（视频来源于丁香园医学网站，侵删。）2020年09月23日
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