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张军主任医师 中国人民解放军总医院第一医学中心 神经外科 神经纤维瘤病II型（Neurofibromatosis Type 2，NF2）是一种常染色体显性肿瘤易感综合征，典型临床表现为单侧或双侧听力下降，耳鸣和平衡障碍。前庭神经鞘瘤为该病特征，约95%患者出现双侧前庭神经鞘瘤，许多NF2患者也患有其他组织学上表现为良性的中枢神经系统肿瘤，如脑膜瘤和脊柱内室管膜瘤。该病是由22号染色体上NF2基因的遗传性突变或新发突变引起的。患者面临听力丧失，反复手术切除颅内和脊柱肿瘤，重要功能丧失以及预期寿命缩短。早期精准评估患者病情，为患者选择合适干预手段，提供预后相关依据具有重大意义。Q1：神经纤维瘤病II型患者需要做哪些检查？Q2：NF2患者应该如何进行随访？听力评估，每年1次眼科评估，每1-2年1次全脑全脊髓MRI，10-12岁开始，20岁以下者每2年重复1次，20岁以后每3-5年重复1次。如果发现肿瘤，检查频率应改为每年1次。Q3：神经纤维瘤病II型患者为什么要做基因检测？判断患者致病突变来源，是家族性还是新发患者有助于发现家系中无症状患者评估后代遗传风险一定程度上可以预估疾病进展和判断预后Q4：为什么基因检测要留取患者父母的外周血？我们每一个人都携带很多突变，多数并不致病，通过父母和患者样本进行对比，可识别非致病突变，理论上讲，遗传病基因检测，家系中样本数越多越有助于致病突变的捕捉。Q5：什么时候要加做肿瘤组织的测序？当患者外周血测序阴性又高度怀疑此病时可考虑加做肿瘤组织，有助于嵌合体的识别。Q6：年龄较小的患者后代应该如何进行筛查？对于年龄较小不能配合抽血等相关检查的患者后代，可以留取指甲进行致病基因验证。第一次头颅增强MRI推荐10岁进行，此前可进行眼部检查。2019年07月25日
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王智超副主任医师 上海第九人民医院 整复外科 作者：王智超医师，崔锡炜博士 作者单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科 门诊时间：每周五下午 门诊9楼 神经纤维瘤专病门诊 关键词：外周血，全基因组测序，NF1，NF2，施旺细胞瘤最近笔者读到了一篇个案报道，提到了一项基因检测技术。想来应当有很多人，尤其是神经纤维瘤病病友，听说过基因检测，对基因检测技术很好奇也很关注，那么今天就借这篇论文，简单地为大家介绍一下近年来在学界比较火热的外周血全基因组测序技术。一切的一切都还要从一位病人X说起，该患者51岁，近6个月以来常感腰背疼痛，夜里啊也睡不好，总是醒，时不时还厌食、呕吐，医生给做了体格检查，还发现了斜颈与Horner综合征的毛病。于是，她的医生为她开了MRI，PET以及CT引导下穿刺活检等多项检查，一查不得了，发现了子宫肌瘤，非典型的神经纤维瘤，和滤泡性淋巴瘤，在之后的治疗中，又发现了恶性周围神经鞘瘤，小肠神经内分泌癌等等……所以她到底哪里和我们今天的文章有关？对的，她也做了外周血基因组测序，结果显示其患有施万细胞瘤病，也称神经鞘瘤病，虽然近年来也有很多人将其归为神经纤维瘤的一种，但实际上其与NF1、NF2存在病理上的差异，基因突变情况更是有所不同，但临床表现有相似之处，又是罕见病，所以临床工作中不时可见患者被误诊的情况，好巧不巧，文中这位患者就曾被诊断为I型神经纤维瘤，但多年之后，该患者在上级医院接受了进一步诊治，发现其并不满足NF1的临床诊断标准，但临床症状又不典型，难以诊断，测了基因之后才确诊并修正了之前的诊断。（该患者的椎旁肿瘤影像，图来自医学论文）我相信这一案例已经足以向大家证明外周血全基因测序是一项多么有前景的技术，关于技术本身呢，我也不过多地介绍那些艰深的专业知识，只说几点有助于大家理解的点，来分析一下该技术的优劣。首先“外周血”这三个字就告诉我们了，这种检测取样主要靠外周血，相比于传统的病理检查，也就不需要取那些个活检标本，这意味着什么呢？第一，更微创，以前要开刀，又痛，又留疤痕，某些丛状神经纤维瘤患者的瘤体又富含大小血管，血管、神经纵横交错，虽然我们通过介入栓塞的方法，也可以将局部血管网封闭，进而方便开刀取活检样本，但终究还是医生费力，患者受苦。对于部分特殊情况，肿瘤瘤体在切除手术前难以获取合适的病理活检样本，血液检测的优势一目了然。第二，我们要知道，肿瘤在时间空间上具有异质性，以往的病理检查手段中，在不同进展阶段，不同取样位置，所取得的肿瘤样本常常存在一定差别，进而造成偏差，最终所测得的肿瘤病理分型、肿瘤基因突变类型等信息的代表性不够高，进而对后续治疗造成影响。尤其是后一点，基因突变信息对患者的确诊有着非常大的帮助，更是可以直接为肿瘤患者的用药方案给出明确的指示方向。关于“全基因组测序”，大家其实主要看一个“全”字就好了，这个“全”字就和大家理解的字面意思一样，就是所有的DNA，从开头到结尾，都测得到，这个“全”是相对于上一代技术说的，也是相对于外显子测序说的，不必太关注。刚刚也说了，为大家介绍的是“优劣”，不可避免的，这一技术也是有些缺陷的，比如说，贵，从02年左右开始投入使用以来，其检查费用随技术更迭迅速降低，到现在为止已经减少了三四个位数，但显然还是不够的，要想让所有老百姓都能方便地使用，还有一小段路要走。同时技术本身也存在一定的不足，并不能完全代替经典的病理检查，还有待进一步研究以及应用。如果您还有问题，欢迎在评论区留言，我们会根据读者反馈来调整文章主题，如果大家有相关需求，请大家于每周五下午到上海交通大学医学院附属第九人民医院新门诊大楼9楼挂号神经纤维瘤病专病门诊，进行评估、诊断、治疗及临床试验的登记。祝各位读者身体健康、万事顺意。[1]Judith A. Eelloo, Miriam J. Smith, Naomi L. Bowers, et al. Multiple primary malignancies associated with a germline SMARCB1 pathogenic variant.Familial Cancer. 2019, doi: 10.1007/s10689-019-00138-42019年07月22日3019
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赵东升副主任医师 西安市红会医院 神经外科 多发性神经纤维瘤（Neurofibromatosis）又称冯雷克林霍增氏病，为常染色体显性遗传疾病，系外胚层和中胚层组织发生障碍所致。其特点是多系统、多器官受累而以中枢神经系统最为明显。神经纤维瘤病1型的临床表现 1） 牛奶咖啡斑：几乎所有的患者都有皮肤色素斑，呈淡棕色、暗褐色或咖啡色。腋窝部出现雀斑样色素沉着，生理变化如发育、妊娠、绝经、精神刺激均可使之加重，有时皮疹出现较迟，在发育期才开始发病，缓慢发展。 2） 多发性神经纤维瘤：患者常诉全身出现无痛性皮下肿物，并逐渐增加和扩大。青春期和妊娠期明显进展。多无临床症状。少数表现为放射性或灼烧样疼痛，肿瘤压迫视神经引起视力下降等。2019年05月23日18015
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魏博主治医师 中国人民解放军总医院第一医学中心 口腔颌面外科 疾病概述：神经纤维瘤是来源于神经组织（神经外膜、神经束膜、神经内膜和神经鞘细胞）的良性肿瘤。可发生于周围神经的神经干、神经支或神经末梢等任何部位，口腔颌面部神经纤维瘤常来自第V或第Ⅶ对脑神经，位于面、颞、眼、颈、舌、腭等处。临床表现：多见于青少年，肿瘤生长缓慢，口腔内较少见。神经纤维瘤主要有3种表现：①皮肤上的色素斑。呈棕色或灰黑色，大小不一，小点状或片状。②皮肤内的多发性瘤结节。可沿皮下神经分布，呈念珠状，质较硬，如来源于感觉神经，可有明显触痛。③丛状生长。肿瘤沿着神经分布的区域内，范围弥漫，周界不清，有时有结缔组织呈异样增生，皮肤松弛或折叠下垂，使眉、眼、鼻、唇移位，变形，造成明显畸形。质地柔软，血运丰富，但一般不能压缩。肿瘤除了侵犯皮肤、皮下组织，还可向深部肌肉、骨骼等组织扩展，引起畸形。枕部神经纤维瘤可伴有先天性枕骨缺损。神经纤维瘤分单发和多发两种，多发性神经纤维瘤又称神经纤维瘤病。神经纤维瘤有遗产倾向，为常染色体显性遗传。据国内外调查，有家族史者可达70%以上。对患者的家庭，特别是直系家属最好进行全身性检查，才能确定是否有家族史。凡皮肤上有大于1.5cm的咖啡色或棕色斑块，5~6个以上时即可确诊为神经纤维瘤病。神经纤维瘤无包膜，质地韧，切面呈灰白色。由周围神经的所有成分共同增生和混合组成，包括轴索、神经鞘细胞、纤维母细胞、神经束衣细胞。诊断要点：1，神经纤维瘤具有皮肤上的色素斑、皮肤内的多发性瘤结节和丛状生长等典型特征，有三种表现之一即应考虑本病。2，皮肤上有5~6个以上，大于1.5cm的咖啡色或棕色斑块，即可确诊为神经纤维瘤病。3，影像学检查：多为大小不一的软组织增生或肿块，位于颈动脉间隙的神经纤维瘤可呈梭形。（1）B超：病变常为中等或暗淡光点，弥漫性病变多境界不清。（2）CT：病变内部的组织体液含量较高，某些区域可含脂肪，故部分CT值可接近水，病变与周围组织分界欠清晰。神经纤维瘤病CT上可显示有颅骨缺损和脊柱发育异常。增强CT上，病变可有不均匀强化的表现。（3）MRI：T1加权像呈低等信号，但在饱含脂肪的区域可见高信号区。T2加权像为高和中信号混合，病变信号多欠均匀。Gd-DTPA注入后，病变有不均匀强化。鉴别诊断：单纯色素斑神经纤维瘤应与斑痣鉴别：丛状神经纤维瘤因质软、不定形、界限不清，应与淋巴管瘤相鉴别。治疗原则：手术切除。治疗要点：对小而局限的肿瘤可一次性切除；如肿瘤范围大，侵犯重要器官，彻底切除困难时，亦可部分切除以改善畸形及部分功能。对于手术造成的大面积组织缺损，应行皮瓣或肌皮瓣移植修复。解放军总医院（301医院） 口腔科魏博医师2019年05月15日5095
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李明主任医师 复旦大学附属儿科医院 皮肤科 由于I型神经纤维瘤病临床表现复杂，而且临床表现出现时间跨度大，可以从出生表现为多发性咖啡斑到老年伴发肿瘤，即使对于有经验的临床医生来说，早期临床诊断也是十分困难。目前基因诊断依然是诊断该病的金标准。本文就患者以及专业医生经常遇到的问题做一简单阐述。1．为什么要进行NF1基因诊断？首先，是为了明确疾病的诊断，让临床医生对疾病的预后尽可能进行一个评估，同时区别其他一些非NF1的多发性咖啡，如：Legius 综合症、LEOPARD综合症、斑驳病等；第二，明确NF1基因诊断的目的是为了再生育产前基因诊断，优生优育，因为目前该病没有根治的手段。2. 为什么父母没病，小孩患病？1型神经纤维瘤病是常染色体显性遗传，临床上约50%患儿为散发病例，即父母正常，小孩发病，原因是因为NF1基因易发生新生突变，即de novo突变。患儿的突变是因为合子后卵裂过程中发生突变，大多数散发病例均属于此类情况，但是仍然有少数患儿的NF1基因突变遗传来源于父母生殖细胞的嵌合。对于新生突变，父母再次生育小孩是患病的可能性不大，但如果父母生殖细胞存在NF1基因突变嵌合的话，遗传的概率要取决于生殖细胞嵌合的比例，所以在条件允许的情况下，我们建议对患病小孩正常父母的体细胞嵌合比例进行检测，常用的方法有克隆测序，SNaPshot测序，NGS测序（>1000），另外还有焦磷酸测序等。3．目前NF1基因诊断的阳性率是多少？这是一个很难回答的问题，对于符合NIH诊断标准的患者，目前NF1基因致病变异检出率国内外都在95%左右，目前测序技术已经均一化，绝大部分数据已经能够全球共享，所以检出率目前已经不是问题。关键在于我们一些遗传咨询从业人员不是很专业，包括检测分析人员和临床医生，因为判断NF1基因变异致病与否需要丰富的临床基因诊断的经验。对于临床上诊断不清的病例，谈NF1基因诊断的阳性率的多少是没有意义的。4．NF1基因诊断的方法有哪些？需要多长时间？以往常用的方法是Sanger测序，包括MLPA分型大片段缺失等。近年来更多的是采用二代测序（Next generation sequencing，NGS）方法检测，包括基因Panel测序或者全外显子组测序，市场上很多成熟的测序平台都有不同P anel包含NF1、NF2以及SPRED1等。至于Panel和全外显子组测序各有利弊，在此不再赘述。一般Sanger测序一周左右可以得到NF1基因的所有外显子及剪接区域的序列，NGS需要4周左右出结果。如果Sanger测序和NGS未发现NF1基因变异，需要MLPA进一步分型大片段缺失，则需要更长检测的时间。5．NF1基因检测出现阴性结果的可能性？对于临床上确诊为I型神经纤维瘤病的患者，NF1基因检测出现阴性结果的可能性有以下几个方面：第一、由于种种原因，大片段缺失检测被忽略。根据目前我们检测的经验来看，中国NF1群体的基因大片段缺失的比例在10%左右。第二、患者为嵌合突变，血液中嵌合比例在5%以下，Sanger测序无法检测出如此低的嵌合变异，解决的办法是可以取病变组织检测，比如纤维瘤或咖啡斑，可以有效提高检出率。第三、Sanger引物序列存在SNP，导致野生型单倍体优势扩增，测序时无法检测出致病变异。所以引物设计时尽量能够检测一下是否含有SNP，可以对照UCSC或者SNPcheck等网站。第四、有一定可能致病变异位于NF1基因内含子深部，一般大于+100或-100bp以外的磩基变很难鉴定其致病性与否，以及NF1变异位点位于外显子开始或末尾几个碱基，氨基酸变异为同义突变，事实上影响剪切而被忽略，以上的情况可以采用NF1基因mRNA测序排除。本文系李明医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2017年08月01日31374
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胡晓洁副主任医师 上海第九人民医院 整复外科 NF1(一型神经纤维瘤病)属于基因遗传性疾病。通俗的说法，就是NF1基因异常导致疾病，而这个基因很有可能遗传给下一代。遗传是怎样进行的呢？为了便于患者理解，我们可以这么说：每个人，都有两个NF1基因。正常人，两个NF1基因都是正常的。对于患者，其中一个NF1基因发生了致病突变（人与人之间有个体差异，有的突变并不致病，属于正常变化）。当繁育后代时，父母双方每个人，都会提供一个NF1基因给下一代，下一代分别从父亲和母亲那里获得一个NF1基因，组合成自己的两个NF1基因。如果父母正常，那么他们的各自两个NF1 基因都是正常的，因此下一代，从父亲和母亲那里获得的两个NF1基因也是正常的（但是下一代，有自己发生NF1基因突变的可能。这种可能为1/6000-7000）。如果父母有一方正常（具有两个正常的NF1基因），另一方异常（具有一个正常NF1基因，一个异常NF1基因），那么正常方提供的NF1基因是健康的，而异常方，提供的NF1 基因可能健康（概率50%），也可能是致病的（50%）。那么下一代的两个NF1基因，一个是来自健康提供者（NF1基因健康），另一个来自患病提供者（NF1基因50%概率不健康）。如果下一代得到父母的两个健康NF1基因（这个概率为50%），那么发生NF1病的概率就和正常人群基因突变概率一样，为1/6000-7000。如果下一代得到父母的一个健康NF1基因，一个致病基因（这个概率为50%），那么就会发生NF1。如何产前筛选，使得下一代获得两个健康NF1基因，阻止致病基因遗传呢？目前，欧美国家能够很有把握实现优生目的技术是产前诊断。胚胎植入前遗传学（PGD）检测正在尝试阶段。产前诊断也就是在产前，对胎儿进行检测，判断是否携带NF1致病突变。实现这个目标，有几个关键点1.必须能找到患者的NF1致病突变位点。基因检测大致有三种结果：1）找到致病突变位点；2）由于目前医疗技术原因，找不到致病突变位点；3）找到一个突变位点不能确定是否致病。如果结果是2）或3），那么即使获取了胎儿的遗传信息，也没办法进行产前判断。2.时间节点。一般产前诊断在于11-12周或16-17周。如果已知NF1致病突变位点，那么一般两周可以获得产前诊断结果。如果NF1致病位点未知，那么检测与分析确认，安全的时间一般需要2-3个月，至少需要1个月。在孕期内等待结果，再采取措施，就会可能不够万全。因此，在患者有生育计划之前，尽早确定自身的NF1致病突变位点非常重要。本文系胡晓洁医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2017年05月02日22266
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林志淼主任医师 南方医科大学皮肤病医院 皮肤科 在上一篇文章中我们讲到了1型神经纤维瘤病的诊断标准（北大医院皮科大夫手把手教您自己确诊宝宝是否为神经纤维瘤），由于这些标准只有多发牛奶咖啡斑是在出生至2岁的时候就明显表现出来，而其他临床表现多数会晚发（如腋窝雀斑和虹膜利氏结节多数会在5岁后逐渐出现）。加上近一半的神经纤维瘤病（2型可能更高）患者都是没有家族史的，因此对于婴幼儿期出现的多处咖啡斑，特别是大于3处的咖啡斑（正常人可以有<=3< span="">处咖啡斑），父母忐忑和纠结的心情就可想而知了。这个时候即使去找最有经验的医生就诊，给出的建议往往也都是非确定性的（比如“…可能性较大”“…不能完全除外”）。很多家长会继续追问，那我需要做什么检查才能100%确定孩子是不是神经纤维瘤病呢？办法确实也是有的，那就是进行基因检测。尽管很多时候在父母的要求下，有些医生会给父母联系第三方检测公司（目前这类的公司非常多，仅仅北京就有超过10家，可以说鱼龙混杂）。然而这些公司有时会给出一份完全模棱两可的报告（这是由于他们可能也不太懂某些结果的意义，因此把检测到的基因变异不加分析地一股脑转给患者），由于很多医生并没有接受过遗传学检测及报告解读的培训（遗传学检测近年进展迅速，很多医生相关知识都停留在上世纪90年代），因此这样的报告往往会让父母越加困惑和焦虑，比如下面这份来自国内知名检测公司的报告：这样的一份报告实际上给出的结果应该是NF1并没有检测到致病性位点，也就是说检测结果提示是正常的可能性很大。但是报告把一个正常人里面存在的变异（也叫基因多态性，不会导致疾病，属于DNA正常变异）列出来给完全没有医学专业知识背景的父母，而且不给予明确结论，显然并不合适。类似的情况还发生在以为节段性神经纤维瘤病的患者（也是我的一个患者），如下图（借用NEJM杂志的一张照片示例）这样的患者是镶嵌类型（mosacism）的神经纤维瘤病，检测公司建议医生抽血检测，检出结果自然是预料到的阴性，但是据此给出不是神经纤维瘤病，并且后代不会遗传，显然是错误且极为危险的。由于基因检测是一项相对昂贵的检验，对于基因检测的结果解读是一项高难度的技术活（需要有很强的遗传学和相应疾病的背景知识），建议一定选择有相关经验的医生进行推荐和开具检测申请。那么什么我们为何要进行神经纤维瘤病的基因检测呢？以及如果需要进行基因检测，那何时、如何进行基因检测是最好的呢？1. 为何进行神经纤维瘤病的基因检测基因检测是所有遗传性皮肤病的诊断金标准，包括神经纤维瘤病。因此 检测对于神经纤维瘤病患者的意义是不言而喻的。主要好处有以下几点：（1） 对于婴幼儿多发性咖啡斑进行基因检测，有助于早期确诊或者排除神经纤维瘤病的诊断，从而提早干预或者避免不必要的焦虑。（2） 若能进行高通量基因测序，还可以鉴别其他可能与咖啡斑相关的疾病，如结节性硬化症，Legius综合征等。我们曾经就给一个外院一直疑为神经纤维瘤病进行检测，结果是Legius综合征（一种基本上不会长瘤的类1型神经纤维瘤病疾病）。患者解除了心理疑虑和恐惧，并决定和正常人一样生活，不做额外干预。生活质量明显提高（3） 基因诊断的确定为神经纤维瘤病的患者，可以为家族中成员提供准确的遗传咨询，即确定告知家族中成员生育后代遗传神经纤维瘤病的概率，明确哪些成员有必要进行产前诊断。（4） 进行准确的产前诊断。对于有再发风险的胎儿，进行绒毛膜或者羊水穿刺，提前为胎儿进行确诊，有助于家庭分娩健康后代。另外，试管婴儿+植入前产前诊断技术的快速发展，也有望在今后为患者家庭提供廉价、安全、精确的植入前产前诊断，确保有风险家庭产出健康宝宝。需要说明一点的是，找到基因缺陷的位点，对于神经纤维瘤病的彻底治愈尚无帮助。有待于医学和科学的进步，今后可能有望在确定基因缺陷的基础上有针对性地进行基因治疗。2. 何时进行神经纤维瘤病的基因检测理论上说，基因检测什么时候做都可以。但是，有几种情况的特殊人群，基因检测可能时间上会有特殊之处：（1） 家族成员有再生育要求。若家庭成员有再生育要求，建议尽早进行基因诊断。最好在孕前就把家族中患者的基因诊断做了，这样孕期就可以从容进行产前诊断，避免孕周太大已经来不及进行产前诊断。（2） 咖啡斑分布呈现单侧或者节段性分布。如下图，如果咖啡斑的分布明显呈现不对称的表现，那么抽血进行基因检测将很有可能无法检测到结果。这种情况需要等待，如果有瘤体出现的时候，再取瘤体、血液同时进行检测，才有望得出一个准确的结果。3. 如何进行神经纤维瘤病的基因检测按理说，这个应该是医生考虑的事情。但是在中国医生水平参差不齐，且基因检测公司完全不懂临床疾病的情况下，我觉得还是有必要让患者及家属本身能够明白这个事情更好。（1） 检测标本的选取：正常情况下，单基因遗传病的基因检测都是采血（少数情况下也有采集口水或者口腔刷取脱落上皮细胞的方法）进行DNA提取检测。神经纤维瘤病的患者却有一部分是很特殊的，比如上图我们看到的节段性神经纤维瘤病和单侧分布的神经纤维瘤病。这种情况下取血就很有可能无法找到基因突变。这些患者其实基因突变并不是来源于生殖细胞（精子或卵子），而是合子后（就是生殖细胞结合变成一个胚胎了）分裂到某个级别的细胞数后，一个细胞发生了NF1基因突变，导致的疾病。如下面图所示，如果这个发生NF1的胚胎细胞后期并没有分化成血液细胞，你从血里面自然查不到基因突变，但是皮肤和神经组织是确确实实有这个突变存在。这个时候一定要取瘤体来进行检测，否则结果会出偏差，导致本来有疾病却得到阴性结果。此外，基因检测如果没有采集先证者的父母标本进行检测的话，是不很正规的做法，很有可能导致最后检测结果判定是错误的。（2） 检测方法的选择：神经纤维瘤病的致病基因NF1和NF2有着比其他基因更高的大片段缺失的发生率。这种情况采用常规的基因检测办法是无法检测到的，必须采用一种叫做MLPA的检测方法进行检测。因此，建议检测结果是阴性的情况，一定得增加MLPA的检测，否则可能会出现漏诊。对于表现为多发咖啡斑的患者，我们建议把常见可能发生咖啡斑的疾病的基因一起检测了，包括常见的结节性硬化症，Legius综合征等。（3） 基因检测结果的解读：这个是最难的，很多基因检测公司只是用软件比对和预测，这种情况是不科学的。近期有个典型神经纤维瘤病患者的父母来找我，临床上孩子的表现非常典型，包括多发咖啡斑，腋窝雀斑，神经纤维瘤体，以及认知功能轻度障碍。父母想要二胎，要做产前诊断来找我，但是之前的医生推荐他们花了5千块钱在一个公司做了检测，告诉他们孩子NF1基因没有突变。我联系到公司把原始的测序数据调过来以后，发现孩子的NF1基因有如下的变异：NF129527613SNPGhetG/A114/74p.K354K基因检测公司认为这是一个不致病的正常变异位点，理由是核苷酸突以后患者的氨基酸并没有发生改变（p.K354K），在99%的情况下这是对的。然而我仔细比对后发现，这个位点是位于外显子的最后一个核苷酸，这种突变虽然不会改变氨基酸，但是会影响蛋白的剪切，同样会导致严重的后果。后期我们通过自己的验证方法证实了这个位点就是孩子的致病性突变，并且成功为他们提供了产前诊断，生出了一个健康的宝宝。因此，检测的结果一定要由有经验的医师进行判断，不可完全相信基因检测公司的报告。综上所述，神经纤维瘤病的基因检测是一项确诊疾病的强大工具，可以为疾病诊断、产前诊断，甚至治疗的选择带来确定性答案。但是在进行基因检测之前，一定先问好这三个问题。如果给你开具检测的医生无法为您提供如上三个问题的满意答复，而是随意介绍一个基因检测公司进行检测的话，建议大家慎重。本文系林志淼医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载2016年03月13日56922
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