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张松副主任医师 杭州市儿童医院 神经外科 本次首例使用1型神经纤维瘤病靶向药物MEK抑制剂司美替尼的患者义义（化名）为5岁男孩，父母诉在义义2岁多的时候（2021年5月）无明显诱因下出现行走姿势异常，主要表现为左下肢踮脚走路，无法行双脚跳，平衡差。因义义身上有牛奶咖啡斑，遂进一步行基因检测（外院）提示如下：NF1基因阳性（基因突变导致）。遂确诊为1型神经纤维瘤病。于2022年10月至杭州市儿童医院神经内科刘占利主任门诊就诊，因患儿肌张力高，行走姿势异常，遂请我会诊，查体提示：双上肢肌力肌张力正常，双下肢肌张力明显增高，左下肢尤甚，左膝过伸，双膝反射亢进，左踝阵挛（+++），右踝阵挛（++），双侧巴氏征（+），双踝背伸明显受限，左侧尤甚。结合患儿头颅核磁和脊髓磁共振检查，建议：1、行颈椎减压+活检；2、腰骶部选择性脊神经后根部分离断术；3、肌力肌张力调整术；4、保守治疗，继续康复+靶向药物治疗。和家属充分告知和沟通后，义义爸爸和妈妈商量后决定保守治疗。后一直和义义父母保持联系，也一直关注NF1的最新进展和如何尽早拿到靶向药。终于等到了这一天，在2023年9月司美替尼进入杭州后，义义爸爸第一时间购买了该药。因为该药物昂贵，结合义义当时只有4岁，为了保证药物疗效，在服用药物前给义义进行了近1个月的空胶囊吞囊训练。后于2023年9月20日开始服用司美替尼（参照体表面积给药），也从那一刻起，义义命运的齿轮发生了转动。同时成为了杭州市首例接受司美替尼治疗的患儿，这点亮了义义的“生命之光”，也标志着司美替尼正式在杭州市临床应用，从此，患儿不用再为罕见病求医问药奔波于异乡。2024年2月6日义义来门诊复查MRI检查，通过查体欣喜地发现：右踝阵挛消失，左踝阵挛弱阳性，双侧巴氏征也未引出。而且左腿上的牛奶咖啡斑几乎看不见了，身上其他部位的咖啡斑颜色也变浅了。进一步复查颈椎MRI提示肿瘤的体积缩小了，同时质地（MRI信号改变提示肿瘤密度变小）发生了改变。如下：科普—神经纤维瘤病“泡泡宝贝”患上的神经纤维瘤病（NF）是一种主要累及中枢神经系统、周围神经系统及其他靶器官的遗传性、异质性及肿瘤性疾病。NF是由基因突变引起的常染色体显性遗传疾病，且主要是在胚胎发育早期发生了致病性基因位点突变，该突变会伴随患者一生并以常染色体显性遗传方式遗传给后代。通常父母一方患有这种疾病其孩子也有50%的机会患病，没有性别差异，但父母的病情严重程度不影响孩子。神经纤维瘤病是一组在皮下或身体其他部位长出很多柔软的肉质神经组织生长物（神经纤维瘤）的遗传性疾病，牛奶咖啡色的平坦斑点（牛奶咖啡斑）通常出现在皮肤上。在临床和遗传学上有3种主要不同类型：Ⅰ型神经纤维瘤病、Ⅱ型神经纤维瘤病和神经鞘瘤病。其中Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）占所有神经纤维瘤病的96%。I型神经纤维瘤病（或NF1，也被称为冯雷克林豪森病）发生率约为1/2,500至1/3,000。神经纤维瘤会沿周围神经出现，如位于皮下或皮肤内以及脊髓外部附近。有时，肿瘤会累及连接大脑与眼睛的神经（视神经）。骨和软组织（如肌肉）也可能受累。Ⅰ型神经纤维瘤病可累及全身多个系统，如皮肤、软组织、内脏、骨骼及中枢神经系统等；临床表现出现的典型顺序是咖啡牛奶斑、腋窝和（或）腹股沟雀斑、虹膜错构瘤（Lisch结节）和神经纤维瘤（如丛状神经纤维瘤）；骨发育不良通常在出生后1年内出现，症状性视路胶质瘤（OPG）通常到患者3岁时发生；其他肿瘤和神经系统并发症通常在患者出生1年后开始出现；高血压可能在儿童期出现；肿瘤恶变也可出现在儿童期，但更常发生于青春期和成年期。特效药为NF1患儿点亮生命之光目前国际上针对儿童及青少年Ⅰ型神经纤维瘤病尚无规范治疗策略，应多学科联合诊治，根据患儿出现的症状表现，确定诊治科室，选取最佳治疗方案。治疗方法主要包括外科手术以及靶向药物治疗。治疗的重点在于如何最大限度地提高治疗效果，同时减少长期并发症和不良反应，重视系统治疗和长期随访。NF1目前尚无治愈方法，PNs的一线治疗以手术切除为主，但不宜进行手术的PNs患者比例超过80%。目前，司美替尼是全球唯一获批治疗1型神经纤维瘤病-丛状神经纤维瘤的“救命药”，它是一种MEK1/2抑制剂，为针对RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）通路下游效应蛋白MEK的抑制剂，可以针对多种携带该通路基因突变的肿瘤类型。司美替尼的出现为NF1患者带来生命曙光，适用于3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病儿童患者。它能够有效缩小无法进行手术切除的PNs患者的肿瘤体积，延缓疾病进展，减少并发症发生。值得庆幸的是，天价“孤儿药”司美替尼在进入国家医保谈判目录后，药物费用降幅达45%。同时，杭州三级医院居民医保住院报销比例约为70%，经基本医疗保险报销后，自付金额达到0.75万以上可以衔接大病报销，若有购买西湖益联保的患儿可以继续叠加杭医保报销，经过各类医保政策报销后，患儿个人自付金额大大降低，极大的减轻了患者的用药负担。此次，杭州市儿童医院完成市内首例1型神经纤维瘤病患儿司美替尼的治疗，为我市NF1患者的康复带来了新的希望。未来，杭州市儿童医院罕见病诊疗团队将不懈努力，为更多罕见病患者点亮生命的色彩。医生简介张松，神经外科副主任医师，毕业于复旦大学附属华山医院神经外科，师从于国际著名的神经外科专家朱巍教授。从事神经外科工作13年余，主要擅长神经外科常见病、多发病及疑难疾病的诊治，尤其在中枢性肢体痉挛状态的外科手术及康复一体化治疗和1型神经纤维瘤病的手术靶向药物一体化治疗上，积累了丰富的临床经验，累计诊治五千余例肢体痉挛患者。研究生期间，完成国家自然基金课题“干细胞与动脉瘤复发的相关研究”，主要开展了有关脑血管病诊治的应用基础研究，工作期间，申报并完成市科委重点专病专项课题“干细胞与脑出血后神经功能修复的研究”，目前在研课题2项（厅局级）。参与国自然及省市级课题多项，以第一作者或合作发表SCI和省部级以上核心期刊论文30篇。近年来在脑损伤和脊髓损伤临床应用基础研究方面，文章主要发表在《RegenerativeTherapy》、《FrontiersinNeuroscience》、《CurrentPediatricResearch》等杂志。参编著作3本，获国家实用专利3项，参与编写“十四五”规划小儿神经外科教材。门诊时间（杭州市儿童医院2号楼3楼脑科中心334诊室）周二下午：神经纤维瘤病专病门诊周二上午：神经外科周四上午：神经外科周五上午：异常步态（肌张力障碍）03月02日
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韩勇主治医师 苏州大学附属儿童医院 神经外科 治疗方法的话，目前主要是两类，外科的话就是手术治疗，还有一个就是一个靶向药物的治疗，对于一些没有症状的比较小的，可以先观察，因为神经纤维瘤病的话，它容易合并得各种类型的肿瘤，跟我们神经外科相关的主要是脑内的胶质瘤，还有椎旁的一些虫状神经纤维瘤，颅内的话胶质瘤要看它长的部位，如果是脑干的低级别的胶质瘤，没有症状，我们可以先让他观察随访，对于一些思路的，或者一些小脑的那些，如果是考虑胶质瘤的话，可以进行手术治疗，对于椎盘的一些虫状神经纤维瘤呢，因为它位置比较伸在，然后手术风险相对来说比较大，如果没有引起压迫症状，我们也是建议他先观察，如果他引起了神经功能症状，或者引起疼痛，或者加重了他的脊柱侧弯，那我们肯定是要进行一个手术治疗，或者进行一个靶向药物的一个口服，记得点赞关注哦。01月20日37
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王智超副主任医师 上海第九人民医院 整复外科 聚焦神经纤维瘤病北极，为近万名患者及家庭带来新的希望。我们是上海交通大学医学院附属第九人民医院整妇外科神经纤维瘤病团队王医生，我家孩子得了一型神经纤维瘤病，左边脸一直在变大，这该怎么办呢？这种情况应该是一型神经纤维瘤病中的丛状神经纤维瘤，随着患者年龄的增长，瘤体也会逐渐变大，瘤体生长的速度因人而异，随着病情的发展会逐渐影响外貌、视力，严重者可影响日常生活。丛状神经纤维瘤可以通过药物治疗、手术治疗等综合方式进行改善。目前主要的药物治疗方案有哪些呢？在李青峰教授的指导下，我们团队牵头开展了硫酸氢斯美替尼的临床研究，取得了良好的结果，得到国家的批准。上市是目前中国首。 个仅唯一获批的神经纤维瘤治疗药物，用于三到18岁伴有症状无法手术的足状神经纤维瘤患者。药物治疗如果选择硫酸氢斯美替尼胶囊治疗，需要做什么检查吗？当然了，用药前的检查是必不可少的。首先用临床表现不典型，建议完善基因检测，明确是否有NF换基因不变，确定药物治疗靶点。其次根据临床评估，完善核磁共振，明确体内流体的情况，作为用药前的机械，服药后定期复查，评估药物的有效性。您说的斯美替尼安全吗？会有什么不良反应吗？临床上的不良反应分2023年12月30日128
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王智超副主任医师 上海第九人民医院 整复外科 聚焦神经纤维瘤病累极，为近万名患者及家庭带来新的希望。我们是上海交通大学医学院附属第九人民医院整妇外科神经纤维瘤病团队王医生，我从小皮肤就有一些小疙瘩没有放心上，可是怀孕之后，随着月份越来越大，身上的小疙瘩也越长越多，还有的越长越大，密密麻麻。这究竟是什么东西？这样的小疙瘩主要分布于躯干和面部的皮肤，较小的和芝麻粒大小，较大的可以达到葡萄或核桃的大小，边界十分清楚，摸起来软软的，有弹性，浅表皮还有类似像小猪一样的结节，能移动，用力按压还能引起疼痛，这种表现倾向于皮肤型的神经纤维瘤。王医生，治病要紧吗？还是紧？ 仅影响美观，这种小疙瘩会随着年龄的增长持续缓慢的变大增多，数量从数个到数千个不等，女性在怀孕期间生长速度更快。出现了这种症状，需要进一步检查是否符合一型神经纤维瘤病的诊断标准，通过七条诊断标准中符合两条及以上进行临床确诊和进行核磁共振的检查。如果确诊为一型神经纤维瘤病，就不是影响美观这么简单吗？那就会影响宝宝的健康吗？一型神经纤维瘤病是一种常染色体显性遗传病，父母患病遗传给下一代的概率约为50%。宝宝出生后可能有牛奶咖啡斑，随着宝宝的成长，还可能会出现骨骼的异常，例如脊柱侧弯2023年12月05日156
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王智超副主任医师 上海第九人民医院 整复外科 聚焦神经纤维瘤病北极，为近万名患者及家庭带来新的希望。我们是上海交通大学医学院附属第九人民医院整妇外科神经纤维瘤病团队王医生，我家小孩出生就有零星的胎记，有人说胎记可能是一种病，这是真的吗？胎记是皮肤组织在发育时的色素细胞异常增多或色素累积所导致。新生儿的胎记发生率约在10%左右，并不是所有的胎记就是疾病的特征，具体要看胎记的类型、颜色、数量和全身的分布，那这种最常见的棕色斑块应该不会有问题吧？这种胎记叫牛奶咖啡斑，颜色通常为浅棕色或者棕色，颜色均匀，呈椭圆形，一般情况是不需要治疗的。但是如果出现了以下几个特殊的表现。 就需要警惕是否为一型神经纤维瘤病。第一点，咖啡斑的数量较多，这种咖啡斑数量如果超过了六个，就要引起警惕。第二点，咖啡斑的面积较大，如果在青春期前咖啡斑的直径大于五个毫米，或者青春期后直径大于15个毫米，患病的几率就非常大了。第三点，出现在了不常见的部位，特别是非日晒的部位出现了咖啡斑，腹部、背部、大腿等等。第四点，伴随有雀斑的出现，如果腋下、大腿根部出现了大量的雀斑，这些也是一型神经纤维瘤病的诊断标准之一。那您说的这个一型神经纤维瘤到底是个什么病呢？一型神经纤维瘤病2023年12月04日228
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戴大伟副主任医师 上海交通大学医学院附属仁济医院（东院） 神经外科 什么是1型神经纤维瘤？1型神经纤维瘤，原名vonRecklinghausen（NF1），是一种常染色体显性遗传疾病，有大约50%患者为遗传，50%患者是基因突变导致的，推算发病率约为5/100万；NF1可累及多个系统，临床表现多样，随着时间的推移逐渐显现，临床表现出现的典型顺序是：咖啡牛奶斑、腋窝和/或腹股沟雀斑、Lisch结节（虹膜黑色素错构瘤）、骨发育不良、神经纤维瘤、视路胶质瘤（OPG）、认知缺陷和学习障碍等。2.如何确定是否患1型神经纤维瘤？基于NF1的特异性临床表现，1997年美国国立卫生研究院（NIH）制定了NF1的诊断标准，2021年国际神经纤维瘤病诊断标准共识组提出修正建议，主要加入了基因学诊断。1.6个或以上咖啡牛奶斑，在青春期前直径大于5mm或在青春期后直径大于15mm；2.2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；3.腋窝或腹股沟区雀斑；4.视路胶质瘤；5.2个或以上Lisch结节或2个或以上脉络膜异常；6.特征性骨病变，如蝶骨翼发育不良，胫骨前外侧弯曲（胫骨发育不良）或长骨假关节；7.NF1基因杂合变异；无父母患病史者，需满足以上7条中至少2条临床特征，可诊断为NF1；有父母患病史者，需满足以上7条中至少1条临床特征，即可诊断为NF1。3.得了1型神经纤维瘤怎么办？如何得到正确有效的治疗？上海交通大学医学院附属仁济医院戴大伟主任医师强调，得了NF1也不用悲观失望，它不是一种恶性肿瘤，它毕竟还是一种良性肿瘤。我们要乐观对待，正确治疗。目前显微手术切除治疗仍然是NF1最主要的治疗方法，很多患者都可以通过手术切除引发主要症状的病变，缓解或治愈患者临床症状，改善生活质量。手术通畅在显微镜或神经内镜下进行，有经验的神经外科医生都可以胜任。手术治疗NF1的适应症包括：1.瘤体体积较大，对周围组织造成明显压迫和/或使其产生功能障碍；2.瘤体体积较小，可完整切除；3.产生骨损害，如原发性骨发育缺陷及软组织侵犯造成的骨骼畸形；4.侵犯其他系统，如中枢神经系统、脊髓、内脏等；5.近期瘤体明显增大，怀疑有恶变的可能，或组织学检查证明瘤体存在恶变；6.瘤体破裂伴有急性大量失血者；7.不满足上述条件，但疾病造成的外观改变和长期疼痛严重影响患者生存质量时，可进行针对性局部切除；但手术治疗也有一定的局限性，由于瘤体的高度血管化和广泛浸润性，有时候手术治疗风险较高，难度较大，部分病例可以实现肿瘤完全切除，而接受部分或次全切除的患者中有一定的复发率。另外，科学技术的发展确实给人类带来巨大的希望。目前NF1也有药物可以治疗，临床上唯一获批适应症的药物是司美替尼，适应症为3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。司美替尼在68%的患者中达到了显著缓解，肿瘤体积缩小≥20%，3年PFS（无进展生存时间，Progression-Free-Survival缩写）率为84%，相比自然史患者获益明确，可作为NF1治疗的新选择。2023年10月25日226
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方俊杰副主任医师 福建医科大学附属协和医院 神经外科 按照临床特点，神经纤维瘤病可分为1型和2型，其中，神经纤维瘤病1型(典型神经纤维瘤)发病率最高，约占90%以上。患者全身出现多发神经纤维瘤体，大小数毫米至数厘米不等，并出现多数广泛分布的咖啡斑及小雀斑，可伴有神经系统损害。神经纤维瘤病2型(中枢或听神经瘤病)多发生在青少年，病变情况复杂，病变发展迅速，治疗难度较大。病变主要以单侧或双侧听神经瘤为主，临床症状和听神经瘤大小、生长速度相关。最常见的临床症状表现为：单侧或双侧进行性加重的感音神经性聋，可能伴随耳鸣、眩晕或者平衡障碍等。因此，神经纤维瘤病患者建议尽早到神经外科就诊治疗。福建医科大学附属协和医院神经外科方俊杰副主任医师开展各种周围神经疾病的综合治疗，欢迎相关患者前来就诊！2023年06月19日981
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方俊杰副主任医师 福建医科大学附属协和医院 神经外科 神经纤维瘤病1型具备以下标准中的2项或2项以上即可诊断。6个以上皮肤牛奶咖啡斑，青春期前患者斑块最大直径超过5mm，青春期后超过15mm。2个以上任何类型的神经纤维瘤病灶，或1个丛状神经纤维瘤病灶。腋窝或腹股沟雀斑。视神经胶质瘤。2个以上虹膜Lisch结节，即虹膜错构瘤。明显的骨损害，如伴发或不伴发假性骨关节病的蝶部发育异常、长骨皮质变薄。阳性家族史，父母、同胞或子女中有神经纤维瘤病Ⅰ型患者。因此，具备以上特点的神经纤维瘤病患者，建议尽早到神经外科就诊治疗。福建医科大学附属协和医院神经外科方俊杰副主任医师开展各种周围神经疾病的综合治疗，欢迎相关患者前来就诊！2023年06月18日769
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王智超副主任医师 上海第九人民医院 整复外科 神经纤维瘤患者首诊和复查请选择周五下午的神经纤维瘤病专病门诊。王智超专家门诊和特需门诊无法进行神经纤维瘤健康档案的系统建立！！！1、神经纤维瘤病的患者均需挂周五下午神经纤维瘤专病门诊号（具体挂号的方案见下方视频，在上海交通大学医学院附属第九人民医院官方微信号进行预约）。2、首次就诊患者，请于当地完成以下几项检查，带齐检查结果来就诊：①眼前段照相；②心电图；③心脏超声；④全脊柱检查；⑤神经纤维瘤累及部位或全身头、面、颈、胸、腹、盆腔的MRI平扫，需要高清版的片子和DICOM文件格式的电子版文件，若当地无法完成，为更好的评估，请来上海进行检查和随访。3、加号提示：①可以通过好大夫在线预约加号；②可以通过在线问诊咨询，由王智超医疗组医生同意后现场加号；③既往手术患者、临床试验患者等，带好相关证明材料现场加号；④不建议直接来现场加号，如果就诊人数超过70人，为保证服务治疗，无法进行现场加号，敬请谅解。具体挂号方法请见视频：2023年05月15日8271
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