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姜泓副主任医师 空军军医大学唐都医院 传染病科 上世纪纪80年代末期发现丙型肝炎病毒,20年多年以来,如何治疗丙型肝炎经过了一个曲折的探索过程。2012年直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)上市,丙型肝炎治疗取得了突破性进展。随着多种DAA药物应用于临床,并取得了理想的治疗效果,目前,丙型病毒性肝炎已经成为一种可以治愈的疾病。丙型肝炎呈全球性流行,不同性别、年龄、种族、民族人群均对HCV易感。全球HCV感染者约为1.85亿人,每年死亡约35万人。但由于HCV感染者具有隐匿性,多数感染者并不知道感染HCV。我国现有HCV感染者约有560-1000万人。2016年5月第69届世界卫生组织(WHO)大会通过了全球消除病毒性肝炎策略。具体目标是:到2030年使全球的病毒性肝炎新发感染人数减少90%,病毒性肝炎死亡人数减少65%。重点关注乙型和丙型肝炎。我国有大量的乙型肝炎病毒携带者和大量的丙型肝炎患者,距离实现WHO的目标任重而道远。广大人群应该在体检时常规筛查乙肝、丙肝血清标志物,及早发现,尽早干预,防止进展为肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌,提高生活质量。丙型肝炎主要是由血液传播的传染病。常见的传播方式有输血、输血液制品、单采血浆返输血细胞传播。经破损的皮肤、粘膜传播。静脉注射毒品、文身、打耳洞、共用剃须刀、卫生条件差的场所拨牙、刮脸等,性接触也可以传播丙型肝炎病毒。抗HCV母亲将HCV传播给新生儿的危险性约2%。目前尚无有效的预防性丙型肝炎预苗可供预防。上图为丙肝病毒示意图丙型肝炎病毒属于黄病毒科肝炎病毒属,属于RNA病毒。长期的慢性丙型肝炎可导致肝硬化、肝癌。肝硬化和原发性肝细胞肝癌是丙型肝炎的主要死因。上图为正常肝脏示意图,肝脏表面光滑,下图为肝硬化肝脏实体图,肝脏有大小不等的结节,表面不光滑(图片来源于网络)丙型肝炎常表现为慢性感染,症状不明显,多数患者在体检时发现丙肝抗体阳性而就诊,自己也常不能回忆出是通过哪种方式被传染。丙型肝炎容易慢性化是一个重要特征,经常可以出现肝功能异常,随着时间延长,常发展为肝硬化,因此,如果检查发现丙型肝炎,应积极进行抗病毒治疗。曾经,干扰素加利巴韦林,是治疗丙型肝炎的最优方案,然而,无论是进口长效干扰素还是国产短效干扰素都需要注射用药,并有发热、脱发、骨髓抑制、流感样症候群等多种副作用,很多患者由于不可耐受的副作用,最终无法完成规定疗程,最终导致 病情反复。DAA药物的出现,成为丙型肝炎治疗史上的重要里程碑,标志着现在已经完全进入无干扰素治疗丙型肝炎的时代,这是丙肝患者福音。目前,美国、日本、欧洲发达国家已经不再使用干扰素治疗丙型肝炎。亚洲的部分发展中国家如印度、老挝、孟加拉国等国家也成功研制或仿制有效的DAA药物。目前上市的DAA药物有10多种,根据不同的情况发展出不同的组合,目前在我国患者应用较多的是索非布韦、雷迪帕韦、达卡他韦,以及几种复方制剂。DAA药物治疗丙型肝炎治疗的可选方案很多,应根据患者有无肝硬化、病毒基因分型确定具体治疗药物、治疗时间,监测指标等。DAA药物相对于干扰素,副作用更少,更加安全。但是,正在服用高血压药物、抗心律失常药物、肾病患者仍需慎重,需密切观察。完善的病毒学检测是慢性丙型肝炎病毒感染筛查、监测、诊断和治疗的基础。HCV抗体、HCV RNA定量、HCV分型,是病毒学检测的常用指标。此外,还要进行血常规、肝功能、B超、肝纤维化扫描、胃镜也是常用的检查手段,医师会根据病情选择相应的检查。所有HCV RNA阳性的患者,只要有治疗意愿,无治疗禁忌证,均应接受抗病毒治疗。抗病毒治疗的目标是清除HCV,获得治愈,清除或减轻HCV相关肝损害,阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝癌,改善患者的长期生存率,提高患者生存质量。疗效的评价指标主要是HCV RNA。不论是否清除病毒,HCV抗体可长期存在。未治疗或治疗失败的患者,以无创诊断方式每年复查、评价一次肝纤维化的进展情况。本文系姜泓医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2017年03月28日 3436 0 0
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郑欢伟主任医师 石家庄市中医院 脾胃科 丙型肝炎好像越来越引起大家重视了,一是发现自己得了丙肝的人越来越多,二是知道这个世界上乙肝还有个弟弟,也不好惹。在门诊接诊的患者中,绝大部分都是出现了症状才去检查,查来查去才发现是丙肝,很多病人发现并确诊时已经是肝硬化和肝癌了。哪些人最有可能感染丙肝病毒呢?请仔细对照一下:曾经在1990年前后输过血,输过血浆的,无论是什么原因输血,手术也好,外伤也好,那个时间段只要输过血,十有八九会感染丙肝病毒。特别是50岁左右的女性,在25年前分娩后曾经输血的,一定要检查一下;1994年之前出生的年轻人,1990年前后出生的年轻人现在已经25岁左右了,可以问一下自己的家长,或者这个年龄的孩子的父母也留心一下,孩子出生后有没有在新生儿监护室住院,这些孩子也极有可能输血或者血浆,也是感染的高峰人群;1990年前后这段时间,反复多次献血的人,特别是单采浆反复献血的人,大部分会感染丙肝病毒,这些人现在通常在45到60岁之间。多年前做过纹身的,也容易感染丙肝病毒;由于肾脏疾病做血液透析的,也是感染丙肝的高风险人群。检查哪些指标呢?体检时提醒医生给你开一个丙肝抗体的化验就行,如果阳性,再需要做HCV RNA确诊一下。本文系郑欢伟医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2016年12月22日 5517 3 0
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郑欢伟主任医师 石家庄市中医院 脾胃科 丙型肝炎是可以完全治愈的,通过抗病毒治疗,清除了体内丙肝病毒,肝脏的炎症和细胞坏死逐步减轻,患者由肝炎发展至肝硬化或肝细胞癌(肝癌)等恶性结局的危险就会大大降低。什么是丙型肝炎的临床治愈呢?在规范的抗病毒治疗后,体内病毒载量降至不可检测水平,并在停药12周后复查丙型肝炎病毒RNA仍为阴性,则患者获得持续病毒学应答,临床上也就认为丙肝被治愈了。不过对于已经进展为肝硬化的丙肝患者,即使体内查不到病毒了,或者已经实现了治愈,虽然丙肝病毒没有了,但是肝脏的纤维化和硬化还存在,其逆转和消失还需要数年时间,甚至有些严重肝硬化的患者是不可逆转的,这样的患者发生肝癌的风险还是很高的,还应该定期复查B超和AFP等,以早期发现肝癌。本文系郑欢伟医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载2016年10月24日 3274 0 0
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党双锁主任医师 西安交大二附院 感染科(肝病治疗中心) 丙肝的“三低”,“三高”。这是目前对于丙肝认识及诊疗现状而言的。三低: 一是发现率低,由于没有或者症状轻微而不易被发现。 二是就诊低,由于丙肝处在慢性感染期,一方面由于患者无症状或者轻微症状,患者治疗积极性不高,或者治疗意愿不 强;其二是非专科医生对该病的了解不全面,认为患者肝功正常就可以不治疗。 三是规范抗病毒治疗率低。由于部分医生知识不够全面,部分是患者对药物不能耐受,或者是害怕药物的副作用等。 三高: 一是隐秘性高 对于大多数人感染丙型肝炎病毒后,由于丙型肝炎病毒本身的特点如体积小、数量一般较少,容易变异等病毒特点,所以感染病毒后早期症状缺如或者轻微,所以大多数人呈现隐秘性感染。 二是漏诊率高 更是由于其高隐秘性,所以使人不容易察觉,导致就诊率低。另一方面是因为人们一般查体并不包括丙肝指标的检测,也是一个不可忽视的原因。 三是慢性化高 由于丙肝病毒本身的特点,所以造成人体感染病型肝炎病毒后免疫清除反应比较低,易致感染持续性、进展性,由此致慢性化高,如果再加上治疗不及时不规范,所以进展为肝硬化、甚至肝癌可能性就高。 2016-3-18 于西安 全国爱肝日本文系党双锁医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2016年03月19日 9917 4 1
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葛国洪主任医师 镇江市第三人民医院 肝病科 丙型肝炎因感染丙肝病毒(HCV)而引起,早期没有任何症状,但严重威胁着人类的健康,故有“隐形杀手”之称。目前,大部分人包括许多医生对丙肝的认识严重不足。肝基会一项调查显示:公众对丙肝的知晓率只38%,远远低于甲肝(91%)和乙肝(95%)。丙肝是一种常见的病毒性肝炎,在世界范围内广泛流行,是欧、美、日本等国家导致肝硬化和肝癌的最主要病因,也是我国输血后肝炎的主要病因。由于人们对丙肝的认识不足,造成了认识上的几个误区:1、误区:丙肝患者少因为丙肝检查并不在常规体检的范围内,所以很容易漏诊。另外,有三分之一的丙肝患者转氨酶并不高,但是这并不代表丙肝患者少,只是没有发现而已。我国的丙肝病毒感染人群约有4千万。 2、误区:丙肝没有乙肝危害大错以为丙肝没有乙肝危害大,用不着多加防范。其实不然。与乙肝相比,丙肝具有更强的隐蔽性,且更容易慢性化。丙肝发展为肝硬化、肝癌的比例也都在乙肝之上。3、误区:丙肝只是通过输血传染这是一种传播误区,其实还有一部分丙肝患者并无输血史。除了输血或使用血制品,丙肝的传播途径还有:破损皮肤、黏液、性行为和母婴传播。值得注意的是接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。因存在认识的不足,往往忽视了丙肝的危害。而且在目前的常规体检中,没有丙肝检查,人们往往认为肝功能检查正常就万事大吉。其实HCV对肝脏的破坏特别隐蔽,很多HCV感染者的肝功能检查经常表现为正常,因此容易被漏诊。但是人体一旦感染HCV,转化成慢性肝炎、肝硬化的几率比感染乙肝病毒高,约有50%-85%的成人感染HCV后会发展成慢性肝炎、肝硬化,更甚于肝癌。丙肝的早期症状比较轻微,病程比较慢,感染丙肝病毒(HCV)的患者往往没有任何症状,慢性丙肝病人甚至可以在20年间没有任何明显症状。有少数患者可能会感觉身体无力,恶心和右季肋部不适等,部分患者可有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣及轻度肝、脾肿大。总之,大部分丙肝患者的症状非常轻微,容易被误诊为其他疾病,感染丙肝病毒后,自身往往感觉不到,一旦有所症状出现,很可能已经错过最佳的治疗。下列人员为丙肝的高危人群,应进行一次丙肝的常规筛查: 曾在非正规医疗机构输过血或献过血;有与他人共用注射器注射药品;有开过双眼皮;有做过纹眉;有做过纹身;曾打过耳洞;曾有多名性伴侣;曾在非正规医疗机构拔过牙;密切接触血液的医护工作人员;家庭成员中有丙肝患者。丙肝检查的有关项目有: 1、抗—HCV: 大部分丙肝病毒(HCV)感染者体内均出现抗HCV,因此检测抗-HCV对丙肝诊断很有价值。医生们常把检测抗HCV作为诊断HCV感染的“初筛”试验。但是丙型肝炎抗体阳性并不一定说明体内有HCV,有可能是病毒被清除残留的抗体。因此,发现抗HCV阳性后要进行复查,进一步检测HCV RNA。2、HCV-RNA(丙肝病毒复制量): HCV-RNA为阳性是丙肝病毒(HCV)传染的直接证据,是HCV复制指标。因HCV-RNA较抗-HCV出现早,故可用于早期诊断及献血员的筛查。如果抗HCV持续阳性,且HCV RNA阳性,说明体内有HCV存在;如果抗HCV仍阳性,但HCV RNA阴性,说明HCV已经被清除或是被动获得的丙型肝炎抗体。另外,在丙型肝炎治疗前及治疗期间均应检测HCV RNA,根据HCV RNA水平决定是否治疗和判断疗效。3、肝功能、血常规、甲胎蛋白和肝胆脾B超等。如果发现感染丙肝,如何治疗治疗呢?临床上常听见丙肝病人在互相交流:“我这个病生了十几年了,肝功能也挺好,抗病毒治疗没有必要。”但是丙肝抗病毒治疗是不容等待的。尽管目前仍无丙肝疫苗可用,但是丙肝患者在及时、正确、合理的治疗前提下完全有可能被治愈。丙肝虽易于漏诊,但相对容易治疗,早期发现有70%以上的患者可获得病毒的有效清除。抗病毒治疗是目前丙肝治疗的惟一途径。只有抗病毒治疗,才能阻断丙肝不断发展的进程。很多人觉得目前没有严重症状,就放松了对丙肝危害的警惕性。一旦丙肝发展至晚期肝硬化、肝癌和肝衰竭就失去抗病毒治疗的机会。所以最新的"丙型肝炎防治指南"指出:只要血清HCV RNA阳性的丙肝,即使肝功能正常的患者也需要抗病毒治疗。本文系葛国洪医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2015年12月02日 2421 1 0
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闫杰主任医师 北京地坛医院 肝病中心 丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎、丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播,部分患者可发展为肝硬化甚至肝癌。目前全球HCV感染约为1.6亿,每年导致25万人死亡。我国的流行病学调查数据显示,目前约有4000 万名丙型肝炎患者,人群丙型肝炎感染率高达3.2%,每年新发病人超过10万。由于丙型肝炎大多发病隐匿,几乎没有任何症状,因此不像乙型肝炎那样“备受关注”。2007 年由中国肝炎防治基金会发起的丙型肝炎认知调查显示:仅有1% 的人对丙型肝炎的传播途径、预防措施等有正确的认识;仅有5% 的被调查对象进行过丙型肝炎病毒筛查。为帮助读者了解丙型肝炎,本文将就丙型肝炎的常见认识误区、临床诊断方法和最新治疗进展进行介绍。1. 丙型肝炎:肝脏的隐匿杀手感染HCV后,病人一般不会出现任何症状。而且慢性化程度非常高,只有不到20%的病人可以自发清除病毒。如不治疗,大多数病人体内将终生存在HCV。慢性丙型肝炎会悄无声息的缓慢进展,约10-20%的病人在20年内出现肝硬化。一旦进展为肝硬化,病人的5年生存率就会下降为50%,也就是说,每5年就会有一半病人因为丙肝肝硬化死去。而丙肝肝硬化患者的肝癌年发生率也高达1-4%,也就是说每100名丙肝肝硬化患者中每年将会有1-4人出现肝癌。丙肝病人一旦出现症状,往往已经进展为肝硬化甚至出现肝癌了。因此,同其他原因的肝炎相比,丙型肝炎决不能单靠症状来发现,而是更应强调早期筛查。2. 哪些人需要筛查丙型肝炎丙肝主要通过输血传播,我国自1993年对献血员筛查抗HCV后,该途径得到了有效控制。目前经破损的皮肤和黏膜传播成为最主要的传播方式,其中以静脉注射毒品导致HCV传播最为常见。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经血传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法(如针灸)也与HCV传播有关;共用剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV 潜在的传播方式。与HCV感染者性交及有性乱行为者感染的危险性较高,同时伴有其他性传播疾病者,特别是感染人类免疫缺陷病毒者,感染HCV的危险性更高。感染HCV的母亲也可以在分娩时传染新生儿。 因此,需要筛查的高危人群可以简单总结为下面的表格。3. 聚乙二醇干扰素在慢性丙型肝炎治疗中的地位在直接抗病毒药物(DAAs)于2011 年应用于临床实践之前,聚乙二醇干扰素(PEGIFN)联合利巴韦林是全球慢性丙型肝炎治疗的标准方案,这种治疗方案能治愈50-60%以上的丙肝病人。在2014年世界卫生组织(WHO)发表的《丙型肝炎筛查、关怀和治疗指南》以及不同国家和地区的丙型肝炎指南的推荐意见中,PEGIFN 仍是成本效益显著的治疗方案。4. 新药使丙肝成为“可以治愈的疾病” 欧美国家新近上市的直接抗病毒药物(DAA) 通过直接抑制HCV的蛋白酶、RNA聚合酶或病毒的其他位点而发挥很强的抑制病毒复制的作用,治愈率提高到95%以上,使得丙型肝炎真正成为一种可以根治的疾病。而且这类新药副作用极小,也可以用于丙肝肝硬化患者的抗病毒治疗。目前,这类新型抗HCV药物已在我国开展Ⅲ期临床试验,正式上市也指日可待。5. 肝功正常的丙肝病人也需要治疗正因为丙型肝炎已经成为可以治愈的疾病,因此在治疗人群的选择方面更为广泛,只要丙肝病毒核酸(HCV RNA)检测阳性就需要积极治疗。而不像乙型肝炎那样,对于肝功正常的所谓 “健康”携带者不需要立即治疗。本文系闫杰医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2015年11月19日 3293 2 0
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闵筱辉副主任医师 中山大学孙逸仙纪念医院 消化内科 (作者信息:闵筱辉,医学博士,中山大学孙逸仙纪念医院感染科 副教授,副主任医师,硕士研究生导师)今天(3月18日)是第十五个全国爱肝日,今年的主题是“预防丙肝,防患于未然”。我的第一篇文章就来说一说“丙型肝炎”什么是丙型肝炎?传染性肝炎常见的有甲、乙、丙、丁、戊等很多种类型,乙型肝炎是最常见的一种,丙型肝炎和乙肝一样,也是一种常见的慢性传染性肝炎,如果不积极治疗,很多患者会逐渐发展为肝硬化或者肝癌,有研究表明,感染丙型肝炎病毒10年和20年以上的肝硬化发生率分别达到9.20%和15.29%,此外,每年大约有3%肝硬化患者会进一步发展到肝癌。我国丙肝感染率为3.2%,慢性丙型肝炎(丙肝)是发病率是我国仅次于乙肝的一种常见病毒性肝炎。根据中国疾病预防控制中心数据,2003年全国丙型肝炎的诊断例数为21145例,此后逐年攀升,2013年上升为203156例,10年增加了近十倍。感染了丙型肝炎的病人往往没有任何不舒服,目前,丙型肝炎的发现往往是在住院手术筛查中发现,或者是已经发展到了肝硬化或者肝癌晚期,症状很明显了才来医院就诊,所以还有多感染者并不知道自己得了丙型肝炎。我们医院(孙逸仙纪念医院)每年筛查发现的丙肝感染者超过1000例,绝大部分都是在住院时检查偶然发现的,而且,可惜的是,很多丙肝感染者被查出后,还并不重视,没有及时的治疗,错失了良好的治疗机会。丙型肝炎是怎样传染的?丙肝在1993年以前主要是通过输血或者打白蛋白、球蛋白等途径感染,近年来,则主要是通过静脉吸毒、不卫生的诊所打针、拔牙、纹身,以及与丙肝患者性生活传播和丙肝母亲传给胎儿。所以,具有以上这些情况的人,最好主动去医院进行丙肝的筛查或者咨询感染科医生。 两年前,干扰素联合利巴韦林是治疗丙肝的特效治疗药物,根据不同的基因型,治疗时间不同,用药时间为6-12个月,治疗效果很好,目前我院感染科门诊既往使用后干扰素治疗,丙肝病人的治愈率可以达到90%。 近年来,一些新的抗丙肝病毒药物已经在欧美国家使用,比如索非布韦、达卡等药物,可以明显缩短治疗时间,一般三个月就可以治愈,而且几乎没有副作用,总费用不高。尤其是目前不能使用干扰素治疗的丙肝患者比如丙肝引起肝硬化,肝癌、老年人等,也有很好的效果!所以,目前干扰素治疗丙肝的方法已经基本被淘汰了。 目前,这些药物已经在我国上市了,很多大医院就可以在自费药房买到,我们医院也有这些正规的丙肝药物,因为丙肝药物种类很多,治疗方案每个人可能不太一样,具体治疗请当面咨询医生,也欢迎来我门诊咨询与治疗。(中山大学孙逸仙纪念医院 感染科 闵筱辉 2018.04.03第五次更新)本文系闵筱辉医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。2015年03月18日 16848 2 1
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张占卿主任医师 上海市公共卫生临床中心 肝胆内科 丙型肝炎是由丙型肝炎病毒所引起的以肝脏损伤为特征的一个感染病。它很少有显著的症状,但通常以持续感染的形式存在,造成肝脏疤痕组织进行性增多,最终导致肝硬化。部分肝硬化患者将发展为威胁生命的肝细胞癌、肝脏失代偿和门静脉高压。丙型肝炎病毒只感染人类和黑猩猩,主要通过血液和血液制品传播。静脉吸毒是丙型肝炎的主要传播方式,其次是修甲、足疗、纹身,再次是性交和分娩;没有经过严格消毒的医疗用品也可造成感染。接吻、哺乳不会引起丙型肝炎病毒感染。丙型肝炎分急性和慢性两个临床类型。丙型肝炎病毒感染者中,分别有约20%和80%将发展为急性和慢性丙型肝炎。与甲型、乙型、戊型肝炎不同,急性丙型肝炎只有约15%的病人有轻微或非显著和模糊或不确定的症状,主要表现为乏力、肌肉酸痛、恶心、食欲减退等;大多数病人不出现黄疸,几乎没有病人会出现肝衰竭。其中,10%~50%的病人会自愈。性成熟前和女性是急性丙型肝炎走向自愈的预测因素。虽然慢性丙型肝炎可有轻微或非显著的乏力,但大多数病人通常在数十年之后才出现肝病相关的症状。一旦出现症状,多数病人已发生肝硬化。持续超过30年的慢性丙型肝炎,10%~30%的病人会发展为肝硬化。与乙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒共感染、嗜酒和男性是慢性丙型肝炎出现肝硬化的附加因素。有肝硬化的慢性丙型肝炎病人,其发生肝细胞癌的机会是无肝硬化病人的20倍,其肝细胞癌的年发生率为1%~3%。在全球范围内,约27%的肝硬化和25%的肝细胞癌由慢性丙型肝炎所致。肝硬化和/或肝细胞癌是肝脏失代偿和/或门静脉高压的主要原因。肝脏失代偿和门静脉高压是导致病人不能正常生活、工作、学习和最终死亡的两个主要肝病相关综合症,也是病人需要肝移植的主要标志。肝脏失代偿主要表现为持续存在和反复加重的高胆红素血症(黄疸)、低白蛋白血症(浮肿)和肝性脑病(精神-意识障碍)等;门静脉高压主要表现为进行性的食管-胃底静脉曲张(静脉血管扩张和血管壁变薄)、腹水(腹腔积液)和自发性细菌性腹膜炎(细菌成份引起的腹膜炎)等。丙型肝炎也可能与一些肝外疾病有关。迄今,文献报道的丙型肝炎相关疾病包括干燥综合症、扁平苔藓、结节性痒疹、B细胞型淋巴组织增生、血小板减少、糖尿病、肾小球肾炎、冷沉〔淀〕球蛋白血症等。2013年06月03日 5233 1 0
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周宝桐副主任医师 北京协和医院 感染内科 丙型病毒性肝炎,简称丙肝,病原体是丙型肝炎病毒,多数人感染后慢性化,部分患者最终发展为肝硬化或肝癌。1.丙肝是怎么传播的? 和乙肝相似,丙肝主要通过血液和性接触传播,因为现在血液检测已经相当严格,通过输血感染丙肝的机会是很小的,更多人是因为一些侵入性的医疗如手术、注射、血液透析或美容措施比如美容手术、纹身以及静脉吸毒、性乱等途径获得。2.怎么知道我得了丙肝? 丙肝通常没有症状或者症状轻微,多数人是因其他原因做血液化验发现的。因此如果您有感染的危险因素比如1996年以前曾输血、手术或者在不太正规的机构做过美容手术等,建议您到正规医院检测血丙肝抗体(HCV-Ab),如果阳性,提示您有感染丙肝的可能,建议您进一步咨询专科医生。 从病毒进入人体到产生可测出的抗体,平均需要大概3个月时间,部分人长到半年吗,所以即使被感染,初期抗体检测也可能阴性,半年后如果还是阴性,才可以排除。3.丙肝抗体阳性就一定是慢性丙型肝炎吗? 丙肝抗体是人体免疫系统因丙肝病毒入侵做出的反应,并不是病毒本身的成分,所以单纯丙肝病毒阳性并不能确定体内仍存在乙肝病毒感染,人体感染丙肝后,少数人会通过免疫系统清除病毒,病情自行痊愈,但因为多数(可高达65%)的人一旦感染,就会慢性化,病毒长期存在,所以丙肝抗体阳性,虽然并能完全确定,但仍存在感染的机会是比较大的,这时候需要通过直接检测血液中的丙肝病毒核酸(HCV-RNA)进一步确定,如果能检测到HCV-RNA,就可以肯定还存在感染;因为HCV-RNA在血中的水平可能时高时低,我们目前的检测方法也不是绝对敏感,所以如果第一次检测阴性,建议每隔半年再复查一次,如果连续多次(至少3次)都阴性才能排除感染。2013年03月07日 9066 0 2
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尹有宽主任医师 复旦大学附属华山医院 感染病科 急性丙肝病毒感染者仅约25%的患者有明显的临床症状,而多数不明显,有的根本没有症状,临床上极易被忽视,80%可发展为慢性持续感染者,因而,不早期干预可能造成急性丙肝转为慢性丙肝。慢性丙肝会缓慢向肝硬化发展,整个过程约20-30年,部分患者易并发肝癌,由于进程缓慢,无临床症状,不容易被发现,一旦患者不注意,发现时已经是晚期。因而我们应防止丙肝暗下毒手。发病概况1.世界丙型肝炎流行状况丙型肝炎呈全球性流行,是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因。据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.7亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。2.我国丙型肝炎流行状况全国血清流行病学调查资料显示,我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%,估计约超过4000万例丙肝患者。各地抗-HCV阳性率有一定差异,以长江为界,北方(3.6%)高于南方(2.9%),西南、华东、华北、西北、中南和东北分别为2.5%、2.7%、3.2%、3.3%、3.8%和4.6%。抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升,由1岁组的2.0%至50~59岁组的3.9%。男女间无明显差异。HCV 1b和2a基因型在我国较为常见,其中以1b型为主;某些地区有1a、2b和3b型报道;6型主要见于香港和澳门地区,在南方边境省份也可见此基因型。急性丙肝虽然临床表现较轻,但易发展成慢性,约50%~85%的患者会发展为慢性肝炎,甚至肝硬化和肝癌。根据报道,感染丙肝后20年,一般人群肝硬化发生率为10%~15%,中年因输血感染者为20%~30%。丙肝相关的肝癌发生率在感染30年后为1-3%,主要见于肝硬化和进展性肝纤维化病人。传播途径1.HCV主要经血液传播,主要有:(1) 经输血和血制品传播。我国自1993年对献血员筛查抗-HCV后,该途径得到了有效控制。但由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗-HCV,因此,无法完全筛除HCV RNA阳性者,大量输血和血液透析仍有可能感染HCV。(2) 经破损的皮肤和黏膜传播。这是目前最主要的传播方式,在某些地区,因静脉注射毒品导致HCV传播占60%~90%。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关;共用剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。2.性传播:与HCV感染者性交及有性乱行为者感染HCV的危险性较高。同时伴有其他性传播疾病者,特别是感染人免疫缺陷病毒(HIV)者,感染HCV的危险性更高。3. 母婴传播:抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%,若母亲在分娩时HCV RNA阳性,则传播的危险性可高达4%~7%;合并HIV感染时,传播的危险性增至20%。 HCV病毒高载量可能增加传播的危险性。部分HCV感染者的传播途径不明。接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。临床症状全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等,少数伴低热,轻度肝肿大,部分患者可出现脾肿大,少数患者可出现黄疸。部分患者无明显症状,表现为隐匿性感染。急性期:丙肝的急性期往往不容易被发现,因为大多数患者的症状往往不明显,即使有也不特异,可表现为流感样症状,例如胃口不好、感觉很累、恶心、呕吐等,有时会发生黄疸。有极少的急性丙肝会引起严重致命的肝功能衰竭。 慢性丙肝:慢性丙肝患者的病状也不明显,患者可无症状地发展数年。事实上,人们往往在偶然情况下知道自己得了丙肝,如在对高危人群进行普查时,也可是在输血前的常规检查时,也可在申请医疗保险体检时。慢性丙肝患者常有轻重不一的乏力,有时可影响患者的工作和日常生活。其次可表现为右上腹不适,患者常自诉右上腹有沉重感。其他一些症状包括恶心和关节痛,黄疸很少发生。值得注意的是症状的有无或其严重程度与肝脏病变的发展不成正比。特点跟乙肝相比 第一,病毒特点不同,乙肝病毒感染之后存在与肝脏细胞的核里面,而丙型肝炎病毒一般在肝脏细胞的胞浆里第二个不同,乙肝在母婴传播过程中它的愈后相对是比较重一些的,如果妈妈传给孩子,这种情况90%都会变成慢性化。丙肝如果是妈妈传给孩子的话,相对来讲影响不是特别大,大多数会清除病毒。但是在成年人的感染不同,乙肝的成年感染相对来讲慢性化很少,而丙肝成年人感染比较多,而丙肝大多数发生在成年感染,所以丙肝影响比较大。第三,临床表现不同。乙肝相对临床表现明显,丙肝的临床表现不是很明显。第四,诊断方面乙肝有健康携带者,丙肝没有这个概念。乙肝的健康携带者并不是说真的是健康的,只是患者的转氨酶是正常的,可能肝脏组织没有真正炎症,但是病毒是存在的,只是健康携带者。但是丙肝的概念是只要有病毒就是说明有肝脏炎症,有丙肝病毒就应该考虑治疗。第五,临床诊断上大家对乙肝了解比较多,所以大家在很多体检都会去查乙肝,但是对于丙肝由于不太了解,所以体检都不含丙肝,这样往往丙肝病人容易漏掉。第六,临床表现相对丙肝来讲比较隐秘一些,而乙肝比较明显,这个会影响病人的就诊,也会影响病人对于疾病的追踪观察影响。第七,治疗方面的不同。丙肝主要是在肝脏细胞泡浆里,乙肝在细胞核里面比较难治。另外一方面,我国大多数的乙肝病人是婴儿期或者是围生产期传播的,容易发生免疫耐受,而丙肝是成年人的传染,通过治疗之后能够取得更好的效果。转归 大约有50%-70%的急性丙型肝炎会演变为慢性,其中又有20%将发展为肝硬化和原发性肝癌。病变活跃者预后差。有学者对病人做了20年的随访,结果是炎症活动轻者有21%病情恶化,而炎症活动重者病情恶化高达80%,且治愈率极低。又有学者做了研究,每隔5年定期肝组织活检发现有45%的病人于10-20年内发生肝硬化。与乙肝比较,丙肝发展为肝癌的比例、发生肝功能衰竭及消化道大出血和最终死于肝癌的比例都显著增高。丙肝的临床检测指标有几种?分别代表什么含义?ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平变化可反映肝细胞损害程度抗-HCV检测抗-HCV酶免疫法(EIA)适用于高危人群筛查,也可用于HCV感染者的初筛。但抗-HCV阴转与否不能作为抗病毒疗效的考核指标。用第三代EIA法检测丙型肝炎患者,其敏感度和特异度可达99%,因此,不需要用重组免疫印迹法(RIBA)验证。但一些血透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病患者可出现抗-HCV假阳性,因此,HCV RNA检测有助于确诊这些患者是否合并感染HCV。HCV RNA检测在HCV急性感染期,在血浆或血清中的病毒基因组水平可达到105~107拷贝/ml。在HCV慢性感染者中,HCV RNA水平在不同个体之间存在很大差异,变化范围在5104~5106拷贝/ml之间,但同一名患者的血液中HCV RNA水平相对稳定。1.HCV RNA定性检测:对抗-HCV阳性的HCV持续感染者,需要通过HCV RNA定性试验确证。HCV RNA定性检测的特异度在98%以上,只要一次病毒定性检测为阳性,即可确证HCV感染,但一次检测阴性并不能完全排除HCV感染,应重复检查。2.HCV RNA定量检测:定量聚合酶链反应(qPCR)、分枝DNA(bDNA)、实时荧光定量PCR法均可检测HCV RNA病毒载量。国外HCV RNA定量检测试剂盒有PCR扩增的Cobas V2.0、SuperQuant、LCx HCV RNA定量分析法等,但bDNA的Versant HCV RNA 2.0和3.0定量分析法应用较为广泛。国内的实时荧光定量PCR法已获得国家食品药品监督管理局(SFDA)的正式批准。不同HCV RNA定量检测法可用拷贝/ml和IU/ml两种表示方法,两者之间进行换算时,应采用不同检测方法的换算公式,如罗氏公司Cobas V2.0的IU/ml与美国国立遗传学研究所的SuperQuant的拷贝数/ml换算公式是:IU/ml=0.854 拷贝数/ml + 0.538。HCV病毒载量的高低与疾病的严重程度和疾病的进展并无绝对相关性,但可作为抗病毒疗效评估的观察指标。在HCV RNA检测中,应注意可能存在假阳性和假阴性结果。HCV基因分型HCV RNA基因分型方法较多,国内外在抗病毒疗效考核研究中,应用Simmonds 等1~6型分型法最为广泛。HCV RNA基因分型结果有助于判定治疗的难易程度及制定抗病毒治疗的个体化方案。什么情况下,丙肝患者需要接受治疗?治疗方法是什么(药物、疗程、效果等)?抗病毒治疗的有效药物:干扰素(IFN) a 是抗HCV的有效药物,包括普通IFN a、复合IFN和聚乙二醇(PEG)化干扰素a(PEG- IFN a)。后者是在IFN a 分子上交联无活性、无毒性的PEG分子,延缓IFN a 注射后的吸收和体内清除过程,其半衰期较长,每周1次给药即可维持有效血药浓度。复合IFN 9 mg相当于普通IFN a 3 MU。PEG- IFN a 与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案,其次是普通IFN a 或复合IFN与利巴韦林联合疗法,均优于单用IFN a。国外最新临床试验结果显示,PEG-IFN a-2a (180μg) 或PEG-IFN a-2b (1.5μg/kg) 每周1次皮下注射联合利巴韦林口服治疗48周的疗效相似,持续病毒学应答(SVR)率可达54%~56%;普通IFN a(3 MU)肌肉注射每周3次联合利巴韦林治疗48周的SVR率稍低,为44%~47%;单用PEG- IFN a-2a或普通IFN a 治疗48周的SVR率分别仅为25%~39%和12%~19%。我国的临床试验结果表明,PEG-IFN a-2a (180μg) 24周单药治疗慢性丙型肝炎的总SVR率为41.5%,其中基因1型患者为35.4%,非1型患者为66.7%。因此,如无利巴韦林的禁忌症,均应采用联合疗法。治疗注意事项* 尽量把治疗时间安排在没有重大事件的时间* 出现任何病情变化要及时通知医生* 使用保肝/降酶药或保健品之前要征得医生的同意* 切莫擅自更改治疗方案,擅自停药* 正确处理治疗的不良反应,坚持完成整个治疗疗程对于疗效最大化至关重要抗病毒治疗的适应证我国制定的"丙型肝炎防治指南"指出:只有确诊为血清HCV RNA阳性的丙肝患者才需要抗病毒治疗。干扰素联合利巴韦林为国内外达到共识的抗病毒治疗方案。干扰素(IFN) a 是抗HCV的有效药物,包括普通IFN a、复合IFN和聚乙二醇(PEG)化干扰素a(PEG- IFN a)。后者是在IFN a 分子上交联无活性、无毒性的PEG分子,延缓IFN a 注射后的吸收和体内清除过程,其半衰期较长,每周1次给药即可维持有效血药浓度。复合IFN 9 mg相当于普通IFN a 3 MU。PEG- IFN a 与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案,其次是普通IFN a 或复合IFN与利巴韦林联合疗法,均优于单用IFN a。国外临床试验结果显示,PEG-IFN a-2a (180μg) 或PEG-IFN a-2b (1.5μg/kg) 每周1次皮下注射联合利巴韦林口服治疗48周的疗效相似,持续病毒学应答(SVR)率可达54%~56%;普通IFN a(3 MU)联合利巴韦林治疗48周的SVR率稍低,为44%~47%;其中基因非1型比基因1型的疗效明显高.单用PEG- IFN a-2a或普通IFN a 治疗48周的SVR率分别仅为25%~39%和12%~19%。我国的临床试验结果表明,PEG-IFN a-2a (180μg) 24周单药治疗慢性丙型肝炎的总SVR率为41.5%,其中基因1型患者为35.4%,非1型患者为66.7%。因此,如无利巴韦林的禁忌症,均应采用联合疗法。在临床工作中我们体会如用一年PEG- IFN a 与利巴韦林联合治疗,SVR率可达80%以上。治疗过程中切莫擅自更改治疗方案,擅自停药。在医生指导下,处理各种药物不良反应,譬如注射后卡他样症状和白细胞下降等。只有确诊为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗。1.一般丙型肝炎患者的治疗1.急性丙型肝炎:IFN a 治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率,因此,如检测到HCV RNA阳性,即应开始抗病毒治疗。建议给予普通IFN a 3 MU,隔日1次肌肉或皮下注射,疗程为24周,应同时服用利巴韦林800~1 000 mg/d。2.慢性丙型肝炎:(1) ALT 或 AST 持续或反复升高,或肝组织学有明显炎症坏死(G 2)或中度以上纤维化(S 2)者,易进展为肝硬化,应给予积极治疗。(2) ALT持续正常者大多数肝脏病变较轻,应根据肝活检病理学结果决定是否治疗。对已有明显纤维化(S2、S3)者,无论炎症坏死程度如何,均应给予抗病毒治疗;对轻微炎症坏死且无明显纤维化(S0、S1)者,可暂不治疗,但每隔3~6个月应检测肝功能。(3) ALT水平并不是预测患者对IFN a 应答的重要指标。既往曾报道,用普通IFN a 治疗ALT正常的丙型肝炎患者无明显效果,因而不主张应用IFN a 治疗。但最近有研究发现,用PEG- IFN a 2a与利巴韦林联合治疗ALT正常的丙型肝炎患者,其病毒学应答率与ALT升高的丙型肝炎患者相似。因此,对于ALT正常或轻度升高的丙型肝炎患者,只要HCV RNA阳性,也可进行治疗,但尚需积累更多病例作进一步临床研究。3.丙型肝炎肝硬化:(1) 代偿期肝硬化(Child-Pugh A级)患者,尽管对治疗的耐受性和效果有所降低,但为使病情稳定、延缓或阻止肝衰竭和HCC等并发症的发生,建议在严密观察下给予抗病毒治疗。(2) 失代偿期肝硬化患者,多难以耐受IFN a 治疗的不良反应,有条件者应行肝脏移植术。4.肝移植后丙型肝炎复发:HCV相关的肝硬化或HCC患者经肝移植后,HCV感染复发率很高。IFN a 治疗对此类患者有一定效果,但有促进对移植肝排斥反应的可能,可在有经验的专科医生指导和严密观察下进行抗病毒治疗。2.特殊丙型肝炎患者的治疗1.儿童和老年人:有关儿童慢性丙型肝炎的治疗经验尚不充分。初步临床研究结果显示,IFN a单一治疗的SVR率似高于成人,对药物的耐受性也较好。65岁或70岁以上的老年患者原则上也应进行抗病毒治疗,但一般对治疗的耐受性较差。因此,应根据患者的年龄、对药物的耐受性、并发症(如高血压、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量,以决定是否给予抗病毒治疗。2.酗酒及吸毒者:慢性酒精中毒及吸毒可能促进HCV复制,加剧肝损害,从而加速发展为肝硬化甚至HCC的进程。由于酗酒及吸毒患者对于抗病毒治疗的依从性、耐受性和SVR率均较低,因此,治疗丙型肝炎必须同时戒酒及戒毒。3. 合并HBV或HIV感染者:合并HBV感染会加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的进展。对于HCV RNA阳性/HBV DNA阴性者,先给予抗HCV治疗;对于两种病毒均呈活动性复制者,建议首先以IFN a 加利巴韦林清除HCV,对于治疗后HBV DNA仍持续阳性者可再给予抗HBV治疗。对此类患者的治疗尚需进行深入研究,以确定最佳治疗方案。合并HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的进展,抗HCV治疗主要取决于患者的CD4+细胞计数和肝组织的纤维化分期。免疫功能正常、尚无即刻进行高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)指征者,应首先治疗HCV感染;正在接受HAART治疗、肝纤维化呈S2或S3的患者,需同时给予抗HCV治疗;但要特别注意观察利巴韦林与抗HIV核苷类似物相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒等。对于严重免疫抑制者(CD4+阳性淋巴细胞<2 108/L),应首先给抗HIV治疗,待免疫功能重建后,再考虑抗HCV治疗。4.慢性肾功能衰竭:对于慢性丙型肝炎伴有肾功能衰竭且未接受透析者,不应进行抗病毒治疗。已接受透析且组织病理学上尚无肝硬化的患者(特别是准备行肾移植的患者),可单用IFN a 治疗(应注意在透析后给药)。由于肾功能不全的患者可发生严重溶血,因此,一般不应用利巴韦林联合治疗。丙肝患者的生活注意事项:1.家庭成员间不要共用牙刷、牙杯、剃须刀等卫生用具。女性经期卫生用品应该烧掉或用一般市售消毒剂浸泡2小时再扔掉,夫妻间性生活应使用安全套。如果出肌肤或某部位出血,应该用消毒剂擦干,不要污染他人用品2.酒是肝病患者的大忌,一定要戒酒。酒精会减弱免疫系统的功能,提高病毒水平,免疫力低下易导致病毒攻击肝脏ü酒精会干扰肝炎的治疗3.避免有毒的化学物质,如少吃含色素和防腐剂过多的食品,不吃霉变的食物和已烂的姜。4.生病时谨慎使用有肝脏毒性的药物。5.注意生活检点,避免合并感染艾滋病病毒,乙肝病毒。6.如果未接种甲型、乙型肝炎疫苗,要及时接种,注意劳逸结合。7.饮食中要适当增加蛋白质和维生素。对以下高危人群应引起重视:曾在非正规医疗机构输过血或献过血;有与他人共用注射器注射药品;有开过双眼皮;有做过纹眉;有做过纹身;曾打过耳洞;曾有多名性伴侣;曾在非正规医疗机构拔过牙;如你属于以上人群之一,尤其是1993年前输过血者,应该筛选丙肝。 尹有宽2012年12月22日 5048 0 0
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