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张临友主任医师 哈医大二院 胸外科 肺鳞癌到底要不要做基因检测？前言随着近几年分子靶向治疗的快速发展，基因检测已经成为了非小细胞肺癌的常规操作，在临床中主要见于肺腺癌。虽然肺鳞癌与肺腺癌这两种非小细胞肺癌常见病理类型在发病比例上不相上下，但是在基因检测应用方面却可以说一边是海水，一边是火焰。之所以会出现这种情况，除了肺鳞癌患者的基因突变率较低以外，更深层次的原因很可能在于对肺鳞癌的基因检测状况了解的不够深入。那么肺鳞癌的患者到底需不需要做基因检测呢？这其实是一个需要全面考虑的问题。基于此，在下文中，我们将结合权威的询证医学证据从临床应用的角度对肺鳞癌基因检测的必要性进行分析，希望能够对大家提供一定的帮助。1晚期肺鳞癌的治疗现状目前比较普遍的观点认为，肺鳞癌基因突变的概率比较低，但是其实并没有太多的人去关注到底肺鳞癌的基因突变概率是多少？突变概率是否在肺鳞癌的不同人群（比如吸烟与不吸烟的患者，病理类型为混合型与纯和型的患者等）中是否存在差异？尽管如此，一个无法否认的事实是，肺鳞癌与肺腺癌的基因突变率确实是无法相提并论，这也间接导致了肺鳞癌在分子靶向方面也与肺腺癌确实不在一个层次上。尽管肺鳞癌没有分子靶向治疗方面的优势；另一方面，即便是在最近几年风头正盛的免疫治疗，虽然早期的疗效显示肺鳞癌与肺腺癌患者在免疫治疗的疗效方面没有差异，但是随着临床数据的积累，越来越多的证据显示从长期疗效上来看，晚期肺鳞癌接受免疫治疗的总体疗效比肺腺癌还是差了那么一丢丢；尤其是对于PD-L1低表达的患者，尽管似乎双免相比于单免有可能会弥补一点免疫治疗对PD-L1低表达的肺鳞癌在免疫治疗疗效方面的不足，但这显然有点杯水车薪。所以，其实概括来讲，肺鳞癌在免疫治疗方面似乎也与肺腺癌存在一定的差距，而导致这种差距的原因目前还是未知的。因此，从精准诊疗的角度来讲，晚期肺鳞癌的患者其实更应该行基因检测，无论是从分子靶向治疗层面还是免疫治疗层面，一来可以寻找可作用的靶点拓宽治疗的思路，另外也有助于临床研究的开展以开发新的治疗模式或者手段。2肺鳞癌做基因检测的证据尽管肺鳞癌在基因检测领域是一个容易被忽视的群体，但是推荐对肺鳞癌的患者做基因检测其实是有权威证据支持的，代表性的即为NCCN指南与ESMO晚期非小细胞肺癌指南。指南推荐的依据就在于晚期肺鳞癌基因突变的总体概率约为10%左右，检出的主要靶点为EGFR,ALK/ROS1，BRAF以及c-Met扩增或者c-Met14号外显子跳跃突变等，检出率分别为2.8%,1.3%，1.5%以及5.1%。虽然总体检出率只有约10%左右，但是考虑到晚期肺鳞癌在非小细胞肺癌中占比近40%，同时缺乏有效的治疗手段，所以推荐对肺鳞癌患者做基因检测其实还是有理有据。3哪些是重点人群？由于基因突变存在着所谓的“高发人群”，比如EGFR敏感突变19号外显子缺失突变或者21号外显子L858R突变常见于亚洲、女性、不吸烟的肺腺癌；另外，ALK融合也常见于年轻不吸烟的女性患者；所以在肺鳞癌中也存在着一些基因突变的“高发人群”；比如在混合病理类型的肺鳞癌中基因突变检出率可达16%。此外对一些小标本的肺鳞癌行多基因检测时发现至少有一个靶点的肺鳞癌（比如EGFR,c-Met 14号外显子跳跃突变，微卫星不稳定等）的比例高达38%，其中在不吸烟的患者中比例高达47%，这也就是为什么指南特别强调要在小标本，混合病理类型以及不吸烟的晚期肺鳞癌患者中首推基因检测的主要原因。总结 综上所述，在精准治疗浪潮的推动下，肺鳞癌的治疗也出现了新的进展，患者也有了更多的治疗选择。但是同肺腺癌相比，肺鳞癌无论在总体治疗手段还是在疗效方面都存在着差距。这也就要求我们在临床中在肺鳞癌的治疗上应该更加注重精准以及个体化，一方面尽可能通过基因检测筛选出优势人群，同时，也可以避免不必要或者无效的治疗模式对患者造成不必要的伤害。另外，考虑到当前晚期肺鳞癌的治疗瓶颈，所以在无有效治疗手段或者已有治疗手段疗效不佳的前提下，鼓励患者参加临床试验也很可能是一个不错的治疗选择。原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/k4YZZ7xcyaqRZM23mXrUpA01月13日
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王攀副主任医师 医科院肿瘤医院 胸外科 【写在前面】为了实践我开设互联网诊室的初衷，从现在开始，我将利用空余时间把患者们共性的问题写一写。作为患者，对自己的病情有疑问，非常正常，问题多了就容易焦虑，这个情绪是非常值得理解的。然而现在是信息爆炸的时代，各种信息层出不穷，查得越多，若没有查到点子上，只会增加你内心的恐惧。所以，有问题欢迎向我提出，也许你的问题也是别人的问题。【正文】对于邻近出院的患者，最常见的问题之一就是如何随访。因为患者来就诊不容易，一旦离开了医院，再见到医生就不那么方便，即便联系到医生，医生也会有很多患者，未必能够准确记住你的情况，所以对术后如何随访的逻辑有一个基本的了解是非常有必要的。下面我以在我科进行手术并确诊肺癌的患者为例进行介绍。首先，随访就是术后的定期复查。由于恶性肿瘤存在复发的可能，因此需要术后定期复查，复查的目的就是及时发现潜在的复发或者转移并及时给与干预。因此术后随访，对于肿瘤患者非常重要。制定随访计划的起点是拿到手术病理报告的时候。这是因为手术病理是疾病诊断的金标准，患者究竟得的是什么病，处于疾病的什么时期，都是由手术病理报告决定的。以我院为例，手术病理报告一般在术后7-10个工作日内可以出结果。这个时间点很重要，患者要有意识地去获取自己的大病理结果，这可以通过联系自己的管床医师，主刀医师或通过门诊就诊询问。我院会常规给手术出院的患者开一张1个月后的复诊单，以便患者门诊复诊。这次复诊的主要目的有三个，①看一下手术病理的结果，②评估一下术后恢复的情况，③明确是否需要术后治疗。如果您提前知道了自己的手术病理结果以及术后的治疗方案，同时在术后恢复过程中没有出现明显的不适，那么这次复诊是可以跳过的。真正对病情开始随访其实是术后3个月的时候。下面划重点，一般而言，肺癌术后的患者遵循以下的随访安排：术后前2年内，每3个月复诊一次；2年后，每6个月复诊一次；5年后，每12个月复诊一次。对于早期肺癌，特别是原位腺癌、微小浸润性腺癌、分化好的浸润性腺癌、典型类癌等相对“温和”的肺癌患者（这里也包括分化好的早期胸腺瘤），随访的时间间隔可酌情适当延长，例如术后1年内，每3个月复诊一次，第2年开始每6个月复诊一次，2年后每6-12个月复诊一次。值得一提的是，每个患者的情况不同，因此术后随访计划可能出现差异，不可简单对比。若您对自己的随访方案有疑问，可咨询自己的主刀医师、管床医师，也可以门诊咨询相关科室的医师。还有一个问题，在哪里复诊？我们建议术后复诊都尽量在进行手术的医院进行，这是因为医生在判断肺癌患者术后病情变化的时候，可能需要参考手术治疗、术前评估、术后病理的相关资料，而这些资料，在进行手术的医院是最全的，相关科室的医生之间也比较熟悉，必要时有助于开展多学科会诊。如果您实在不便每次都返院复诊，那么至少术后第一次复诊要尽量在手术治疗的医院完成。好了，关于肺癌术后复诊的计划您都了解了吗？2022年01月17日2337
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陈希涛副主任医师 中国医大一院 胸外科 呃，肺鳞癌有没有必要做基因检测这个事儿呢，就是我觉得你这个问题啊，非常好，所以说我得特意得回答一下这个事儿，就是肺鳞癌呢，并不是说不能做基因检测，只是肺鳞癌呢，它出现基因突变的这个情况呢，相对来说要比腺癌要少一些。 啊，但是据研究表明呢，仍然有10%左右的肺癌会出现我们常见的比如说EGFR的突变，另外还有一些其他的，比如说op突变啊，还有等等其他一些基因的突变，这个都是有这种可能的，只不过它的概率啊，会低一些。 啊，当然如果说你有这种突变的话，即便是肺鳞癌仍然也是可以进行靶向治疗的，靶向治疗并不只是针对于肺腺癌啊，靶向治疗是它主要针对的是你突变的那个基因啊，所以说你肺鳞癌如果有突变的话，也是可以进行靶向治疗的，所以说肺鳞癌虽然虽然比较少，你如果说没有其他的治疗手段的话，可以考虑做一个肺鳞癌的一个相关的一个基因检测。2021年11月17日780
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刘懿副主任医师 天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 肿瘤标志物升高但高的不多，就一定是肿瘤吗？ 这个是不一定的，一定要具体的分析才可以。昨天晚上不到十点钟，有一位来自浙江省义乌市的患者家属，在网络就诊平台联系到我。 她说母亲在检查卵巢囊肿的时候做了肿瘤标志物，其中SCC增高一点，现在已经排查了妇科的疾病，也做了胸部CT，想让我看一看结果，会不会有肺癌的可能性？ SCC是鳞状细胞癌抗原的英文简称，顾名思义，在鳞癌的患者中，有一部分这个指标是升高的。鳞癌在我们肺部，就称为肺鳞癌，鳞癌不只是发生在肺部，妇科或者皮肤都有可能发生。这位患者今年48岁，SCC比正常值高了一点点，我看到了家属发过来的胸部CT报告，肺部有多发的小结节，但比较小，我觉得现有的病情不足以诊断肺鳞癌，建议定期进行观察。 当自己发现肿瘤标志物升高，进行进一步检查，这样的态度是正确的，但不一定都是癌症。2021年10月15日1183
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