骨髓纤维化

原发性骨髓纤维化（PMF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），其特征是髓样细胞增殖增加，与主要通过JAK-STAT信号通路诱导酪氨酸激酶活化的突变相关，在疾病进展过程中最终导致广泛的骨髓（BM）纤维化。与造血细胞的单克隆起源相比，成纤维细胞的增殖是多克隆的，而参与纤维化、新血管生成和骨硬化的介质似乎与疾病进展有关。二甲双胍（MTF）通过其在营养缺乏和缺氧时的作用导致细胞凋亡，从而在多种恶性肿瘤中发挥选择性抗肿瘤活性。在JAK2突变的细胞系中，MTF降低了细胞活力、增殖和克隆性，而在JAK2V617F基因敲入诱导的小鼠中，MTF降低了Ba/F3 JAK2V617F突变的肿瘤负荷量和脾肿大。这些数据表明，MTF可能对PMF患者具有治疗作用。

在开始本品治疗之前，必须进行全血细胞计数，包括白细胞分类计数。初次使用本品时应每周监测一次全血细胞计数，包括白细胞、血小板和红细胞分类计数，4 周后可每 2 至 4 周监测一次全血细胞计数，直到本品剂量达到稳定，然后可以根据临床需要进行监测

血液疾病的种类繁多，对于我们普通人来说，听到的最多的，唯恐避之不及的血液病非白血病莫属了，有的朋友甚至是把白血病和血液病划上了等号，可以说是图样图森破了。事实上，血液病是原发于造血系统的疾病，或影响造血系统伴发血液异常改变，以贫血、出血、发热为特征的疾病。造血系统包括血液、骨髓单核—巨噬细胞系统和淋巴组织，凡涉及造血系统病理、生理，并以其为主要表现的疾病，都属于血液病范畴。除了白血病之外，常见了血液病有血友病、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血、血小板减少症、骨骼纤维化、地中海贫血等。随着医学不断发展，近年来血液病的治疗效果有了明显提高，许多疾病得以治愈。不过，有些血液病仍需要警惕，它们如果得不到有效治疗，很有可能发展成为白血病。都有哪些疾病需要我们提高警惕呢？1. 骨髓增生异常综合症骨髓增生异常综合征又称MDS，是一组克隆性造血功能异常的疾病，其表现为骨髓中病态造血，外周血中各系血细胞明显减少。MDS一般起病缓慢，其患者主要的体征、症状为各类血细胞减少的反映。早期的患者一般以顽固性贫血的相关表现为主，晚期患者则除贫血以外，可能还有出血和感染并发症。由于MDS病情进展较白血病缓慢，有些MDS患者病情可稳定多年，但大部分患者往往缓慢地向急性白血病转化。少数患者也可能在数月甚至数周内快速转化为急性白血病，其中绝大多数转化为急性髓系白血病。2. 原发性血小板增多症原发性血小板增多症（ET）本质上是一种以巨核细胞增生为主的慢性骨髓增殖性疾病。由于基因异常，导致骨髓产生血小板的能力过剩，表现为骨髓中产生血小板的巨核细胞过度增殖，外周血血小板明显增多。ET患者病程缓慢，多数患者长期无症状，出血往往是ET的首发表现。且由于血小板质量和数量的异常，ET患者发生血栓形成的风险剧增。ET是最常见的骨髓增殖性疾病之一，大部分患者预后良好，少数患者可转化为其他类型的骨髓增殖性疾病，如真性红细胞增多症( PV) 、骨髓纤维化( MF) ，少数患者可转化为急性髓系白血病，约占所有ET患者的0.6%～6.1%。3. 真性红细胞增多症真性红细胞增多症（PV），简称真红，是一种以红细胞异常增生为主要表现的骨髓增殖性疾病。临床上以红细胞增多为其突出表现。PV常起病隐匿，部分患者可能是在查体或者因其他疾病进行血常规检查时偶然发现的。少数患者也会在病程中逐渐演变进展为急性髓系白血病。4. 原发性骨髓纤维化原发性骨髓纤维化（PMF），是一种以骨髓发生纤维化，由脾脏、肝脏等髓外器官代替造血为特征的骨髓增殖性疾病。部分患者在确诊时无任何症状，主要因为查体或偶然发现血常规异常，或脾大而就诊，部分患者也会进展为白血病。多项研究显示，ASXL1和SRSF2突变阳性的患者，转化为急性髓系白血病的风险升高。5. 阵发性睡眠性血红蛋白尿阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），是一种获得性造血干细胞基因突变而导致的疾病，主要病因是补体灭活异常，绝大多数患者有不同程度的贫血和血细胞减少。在PNH患者中，部分与骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血可相互转化，个别PNH患者可转化为白血病，其中以急性髓系白血病为主。6. 淋巴瘤淋巴瘤本身就是一种血液系统恶性肿瘤，当淋巴瘤发展到四期且累及到骨髓的时候即称为淋巴肉瘤白血病。以上提到的几种血液疾病，如果得不到及时有效的治疗，很有可能发展为白血病，因此患者朋友们要积极治疗，同时复查监测病情，一旦发现病情有“转白”倾向，要尽早采取相应措施。本文转载自北京博仁医院微信公众号

芦可替尼与现有常规骨髓纤维化治疗药物相比，可显著延长患者的总生存（OS）期。 芦可替尼的起始剂量主要依据患者的血小板计数水平： 治疗前PLT >200×109/L患者的推荐起始剂量为20 mg每日2次， PLT（100~200）×109/L患者的推荐起始剂量为15 mg每日2次， PLT（50~

一、什么是骨髓纤维化？ 髓纤维化是一种罕见的恶性血液病，属于骨髓增殖性肿瘤（MPN）的一种，是以骨髓逐渐发生纤维化病变为特征的一种疾病（正常骨髓被纤维化或瘢痕组织取代）。这种瘢痕形成阻止了骨髓产生足够健康的血细胞，例如红细胞（携氧细胞）， 从而可能导致身体中红细胞数量低（称为贫血），并可能导致疲劳。肝脏和脾脏试图通过产生它们自己的细胞来补偿， 然而，这可能导致它们肿胀（分别称为肝肿大或脾肿大），引起与髓纤维化相关的许多症状，包括腹部不适，胃部早期饱腹感（称早饱）和虚弱。骨髓纤维化疾病恶性程度不亚于其他疾病，患者整体中位生存期只有5.7年，高危患者只有2.3年。 二、什么导致了骨髓纤维化？ 骨髓纤维化可能由DNA的变化引起，称为基因突变在一半的骨髓纤维化患者中负责血细胞生产的基因存在突变 - 该基因称为JAK2V617F。 这种基因突变导致JAK信号在体内过度活化。不是所有的MF患者均存在这种突变，但是JAK信号的过度活化可以通过其他突变或机制引起，什么原因导致这些突变目前尚不清楚 三、如果不治疗，MF的病程如何? 向急性髓性白血病（AML）转化是MF的自然病程。在诊断慢性期以后的10年内，原发性骨髓纤维化（PMF）转化为白血病的概率为20%，与之相比，真性红细胞增多症（PV)和原发性血小板增多症（ET）的转化为白血病概率为4%和1%。四、如何判断髓纤维化的危险程度？ 最常用的是国际预后积分系统，简称IPSS，它根据骨髓原始细胞比例、染色体核型和血细胞减少将患者分为低危、中危-1、中危-2和高危。 五、骨髓纤维化的临床表现有那些？ 髓纤维化临床表现主要包括三个症状群：脾肿大、全身症状和贫血/血细胞异常 六 、脾肿大的影响有哪些？ 研究显示：脾脏体积越大，患者生存越差，向白血病转化的几率更高，如果不治疗，脾肿大会进行性加重。 七、 髓纤维化相关检查有哪些？ 外周血检查：用来检测您体内的红细胞、白细胞和血小板的数量，以及这些细胞的大小和形状、血液中铁的含量和促红细胞生成素（EPO）水平（机体组织含氧量低时肾脏中产生的一种蛋白，可以刺激骨髓中红细胞的产生）。 骨髓检查：医生通常会使用一种特殊的穿刺针从髂骨中取出骨髓细胞，用于检查骨髓中的细胞是否有异常情况，染色体是否有异常情况。主要包括：基因突变检测、影像学检查肝脏、脾脏超声或CT检查，有条件时使用核磁共振（MRI）测定脾脏容积。 八、髓纤维化选择什么药物治疗？ 芦可替尼、羟基脲、干扰素 芦可替尼属于JAK抑制剂，通过阻断特点蛋白质在体内的作用以帮助重建更正常的血细胞产生而发挥作用。它能减少髓纤维化患者的脾脏大小，减轻饱腹感和腹痛；也可以帮助患者改善症状，如发烧，盗汗，骨痛和体重减轻。

什么是骨髓纤维化？原发性骨髓纤维化(PMF)是造血干细胞异常所致的克隆性骨髓增殖性疾病。PMF与真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)同属于BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)。骨髓纤维化是恶性血液肿瘤疾病。PMF年发病率为0.5/10万-1.5/10万1，老年人为主要患病人群，中位诊断年龄为65岁。PMF患者生存时间数月至数十年不等，其中纤维化期PMF中位生存期为3-5年。当MF患者骨髓或外周血原始粒细胞达0.10-0.19，提示疾病进人加速期;当骨髓或外周血原始粒细胞≥0.20则疾病发生白血病转化。当前研究认为PMF发生急性白血病转化的机制主要有基因突变的发生、染色体的不稳定性和治疗相关的转化。急性白血病转化是致命的，中位生存期约为2.8个月。中国骨髓纤维化患者的病情特点：78%原发性骨髓纤维化，22%继发性骨髓纤维化，所有患者都处于中危或高危阶段，50%患者脾脏大小为肋缘下15cm，有脾肿大症状，50%患者血红蛋白水平＜99g/L。（研究表明血红蛋白<100 g/L不利于患者预后）临床医生如何确诊骨髓纤维化？1、临床表现：可触及的脾肿大、体质性症状（发热、体重下降、盗汗）、疲劳、腹部不适、瘙痒2、骨髓活检：纤维化或骨髓细胞增生、克隆性标志或无反应性纤维化、不符合其他骨髓疾病的标准3、血液分析：突变分析(JAK2 / CALR / MPL)、贫血、成白红细胞增多、血浆LDH增高、细胞遗传学异常、其他突变(ASXL1, SRSF2, RUNX1, TET2, EZH2, IDH1/2, DNMT3A, SF3B1)骨髓纤维化的治疗目标：短期：缓解贫血、脾肿大等症状，改善生活质量。长期：延长生存，改善/逆转骨髓纤维化，甚至治愈。骨髓纤维化疾病会出现哪些合并症？骨髓纤维化常见的威胁到生命的合并症包括发展为白血病、血栓出血性事件、器官衰竭和感染。肝脾肿大可能会带来的合并症包括门脉高压和静脉曲张出血。感觉疲劳该怎么办？骨髓纤维化的全身症状中，疲劳的发生率最高（高达90%）患者可通过以下方式缓解疲劳：不吸烟、不喝酒。在体力旺盛的时间段安排活动、均衡活动、要事优先。减少不必要的活动、步行，注意休息。加强营养。如果全身症状已经影响日常活动时，应重视并寻求医生就诊，尽早得到积极的治疗。骨髓纤维化患者的三大主要症状分别是什么？贫血/血细胞减少、脾肿大、全身体质症状（包括瘙痒、低热、体重下降等）1、贫血/血细胞减少对患者造成哪些影响？贫血会导致疲乏、心动过速、呼吸困难、头晕、胸痛、水肿、皮肤苍白等；血小板减少或功能异常可致凝血困难和出血；白细胞减少会导致感染和发热。2、正常人的脾脏：脾脏位于人体左上腹内，颜色暗红、质地柔软，成年人的脾脏大致有巴掌那么大。脾脏是机体最大的免疫器官。在正常状态下一般摸不到脾脏，如果仰卧或右侧卧位能触摸到脾脏边缘，说明脾肿大。脾脏肿大是骨髓纤维化的重要特征，脾脏肿大及相关症状有多种严重医学危害脾脏肿大可导致早饱感、腹胀、腹部疼痛或不适、隔膜刺激导致的咳嗽、活动困难、甚至门脉高压；大部分脾脏肿大会导致局部缺血和疼痛的脾梗死；脾脏肿大还可导致脾脏隔离症血球细胞较少的发展或恶化。脾脏体积越大，生存越差；脾脏体积大的患者白血病转化几率高。如未经有效治疗，脾肿大会逐渐加重。在我国，治疗有症状的脾脏肿大患者首选药物是羟基脲，有效率仅为40%。羟基脲无效时可改用其他骨髓抑制剂：静脉克拉屈滨、口服马法兰、口服白消安、干扰素-α，但以上药物对脾肿大的治疗效果有限。新型口服靶向药物：芦可替尼，芦可替尼直接作用于骨髓纤维化发病机制的关键部位，是目前我国唯一的一款口服靶向药物；指南推荐症状性脾脏肿大患者即可接受芦可替尼治疗。芦可替尼治疗MF快速、显著缩脾，缩脾越好的MF患者的生存期越好。3、骨髓纤维化体质症状有哪些？体质性症状包括：发热、盗汗、体重下降。在所有预后评分系统中，以上体质症状均被认为是影响患者预后的因素。骨髓纤维化的其他全身症状有哪些？疲劳（发生率最高）、早饱、感腹部不适、注意不集中、瘙痒骨痛。诊断前的2年内约80%骨髓纤维化患者已出现全身症状。如不加干预，MF症状负担会进行性加重。芦可替尼治疗MF快速、显著改善总体症状。芦可替尼治疗期间要监测哪些项目？开始治疗前：监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板和红细胞分类计数；治疗前4周内：每周监测一次全血细胞计数；治疗4周后：每隔2-4周监测一次全血细胞计数直至芦可替尼剂量达到稳定；剂量稳定之后：根据临床需要进行监测。本文系杨明珍医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。