骨髓纤维化

骨髓纤维化简称髓纤，是一种骨髓增生性疾病。因已知或未知原因导致增生纤维组织取代了正常的造血组织，引起骨髓造血功能异常，从而产生一系列的临床症状。

根据病因，本病可分为原发性和继发性两类。

• 原发性：病因尚未明确。

• 继发性：可由多种因素导致。
  化学溶剂：苯、四氯化碳等。

  电离辐射：核辐射等。

  感染：全身播散性结核、败血症、梅毒等。

  肿瘤：转移性骨癌、淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征等。

  其他：慢性溶血性贫血、系统性红斑狼疮、骨质疏松、维生素 D 缺乏症等。

本病多数起病缓慢，早期可无任何症状，其后逐渐出现疲乏、盗汗、心慌、苍白、气短等虚弱症状及腹痛、腹部块状物、骨痛、黄疽等。

多数进展缓慢，病程 1～30 年，部分可转变为急性白血病。少数表现为急性骨髓纤维化，其病程短且凶险，多于 1 年内死亡。

主要表现为：

• 逐渐出现的疲乏无力、消瘦衰弱。
• 皮肤黏膜苍白、紫癜。
• 部分患者有骨关节疼痛、肾绞痛、发热，左上腹不适、沉重压迫感或疼痛。
• 肝脾肿大，以脾肿大显著。
• 晚期患者可有严重贫血和出血。

• 原发性骨髓纤维化由于病因尚未明确，尚无有效的预防措施。
• 长期接触放射线及苯、四氯化碳等化学物质以及接触辐射的工作人员，应做好防护措施，并定期检查血常规。
• 患有淋巴瘤、白血病、骨髓异常增生综合征等原发病的患者，应积极治疗原发病，防止疾病进一步发展。

本病主要通过血常规检查、骨髓活检、影像学检查等进行诊断和评估。

• 血常规：可以了解不同类型的血细胞的情况。患有骨髓纤维化的患者红细胞水平非常低，白细胞和血小板的水平也出现异常。
• 骨髓活检：抽取患者少量的骨髓样本，观察样本是否具有骨髓纤维化的特征。
• 影像学检查：部分患者 X 线检查有骨质硬化表现，常见于胸骨、肋骨、脊椎、肱骨、锁骨、骨盆等，核磁共振对早期诊断较为敏感。必要时，可进行放射性核素骨髓扫描。

原发性髓纤目前尚缺乏能阻止疾病进展的有效措施，主要通过减轻贫血，改善肝脾肿大及骨髓造血功能来缓解患者症状。继发性髓纤主要通过控制原发病进行治疗。

药物治疗

针对贫血

• 雄激素及蛋白同化激素：可促进幼红细胞分化成熟，同时改善骨髓造血功能。常用的有丙酸睾酮、司坦唑醇、达那唑、羟甲烯龙等。缺点在于起效较慢，需要 3 ~ 4 个月，且疗效与骨髓残余生成红细胞的能力有关。
• 重组人促红细胞生成素（EPO）：适用于血清 EPO 水平较低者。
• 沙利度胺 + 泼尼松：可改善贫血，有 2 度及以上外周神经病的患者不宜应用。
• 维生素 B6：可改善贫血。

针对脾肿大

• 芦可替尼：具有缩脾和改善骨髓纤维化的作用，常见的不良反应有贫血、血小板减少及中性粒细胞减少，也可引起其他系统感染及病毒再激活。
• 1，25-双羟基维生素 D3：既可以抑制巨核细胞增生，又具有促进纤维组织逆化的可能。副作用在于可能引起血钙浓度升高。

化疗

可使脾脏缩小，白细胞、血小板数量下降，剂量不宜过大，通常 3 ~ 4 周改维持量。常用药物有羟基脲、白消安等。

放疗

• 针对脾大伴脾区疼痛患者，可采取脾区放疗。
• 针对胸椎椎体、淋巴结、肺、小肠等非肝脾性髓外造血，可低剂量局部放疗。

手术治疗

• 脾切除术：适用于疼痛且药物难治性脾肿大、合并严重恶病质者、依赖输血的贫血患者、并发门静脉高压并曾有食管静脉破裂出血的患者。
• 部分脾栓塞术：通过侧支循环的建立可保存部分脾脏功能，避免发生脾脏梗死，使脾脏发挥正常的免疫作用和过滤作用，减少脾切除的副作用。
• 异基因造血干细胞移植：是目前唯一可以治愈原发性髓纤的方法，但术后死亡率较高、并发症较多，需谨慎选择。

• 对于贫血、身体虚弱人群应注意加强营养。多进食高蛋白、高维生素的食物，如鸡肉、鱼肉等。
• 贫血患者起身时易出现一过性脑部供血不足，应做好防护，防止摔倒。
• 脾脏较大者应避免剧烈活动，防止受到撞击，避免咳嗽、便秘、产气过多导致的腹压升高，如出现脾脏破裂应及时就医。
• 本病可能因疾病或治疗引起疼痛，如果疼痛难以忍受，需要医生沟通，合理使用药物控制疼痛。轻微的运动锻炼、伸展，让身体得到充分的休息也可以帮助减轻疼痛。

• 原发性髓纤：慢性髓纤从确诊开始中位生存期约 1 ~ 5 年，部分可存活 15 ~ 20 年，约 1/5 患者可进展为急性白血病；急性髓纤及儿童型髓纤预后较差，生存期大多少于 1 年。死亡原因多为感染、严重贫血、反复出血、心力衰竭。
• 继发性髓纤：预后取决于对病因的控制是否有效，如病因控制好，造血功能损害较轻，则预后较好，反之，则预后较差。