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唐旭东主任医师 中国中医科学院西苑医院 血液科 今天有个患者，他是骨髓增生异常综合症，合并骨髓纤维化的患者，他的外周血血象白细胞有三四千的样子，血红蛋白六七课呢，需要输血，大概一个月需要输四个单位血小板呢，一直维持在8000到9000。 呃，她的古船古船原始细胞大于2%啊，呃活检呢，是诊断这个骨髓纤维化的一个重要的依据，那么显示有网状纤维的增生染色体是正常的啊，这个患者因为是高龄了，已经有70多岁啊，我们给他制定的方案还是以中药为主的方案，这个患者之前做过一次化疗，但是效果很差，而且维持大约三个月左右血象才慢慢的恢复，而且没有恢复到正常啊，患者也不愿意再做化疗，那么对这种患者。 我们从中药来讲，采取补肾的壮阳的。 方法啊，配合雄性激素小剂量的强的松和青黄散来治疗。2020年03月17日
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程海副主任医师 徐州医科大学附属医院 血液科 原发性骨髓纤维化（PMF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），其特征是髓样细胞增殖增加，与主要通过JAK-STAT信号通路诱导酪氨酸激酶活化的突变相关，在疾病进展过程中最终导致广泛的骨髓（BM）纤维化。与造血细胞的单克隆起源相比，成纤维细胞的增殖是多克隆的，而参与纤维化、新血管生成和骨硬化的介质似乎与疾病进展有关。二甲双胍（MTF）通过其在营养缺乏和缺氧时的作用导致细胞凋亡，从而在多种恶性肿瘤中发挥选择性抗肿瘤活性。在JAK2突变的细胞系中，MTF降低了细胞活力、增殖和克隆性，而在JAK2V617F基因敲入诱导的小鼠中，MTF降低了Ba/F3 JAK2V617F突变的肿瘤负荷量和脾肿大。这些数据表明，MTF可能对PMF患者具有治疗作用。2020年12月31日2027
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周芙玲主任医师 武汉大学中南医院 血液内科 一、什么是骨髓纤维化？ 髓纤维化是一种罕见的恶性血液病，属于骨髓增殖性肿瘤（MPN）的一种，是以骨髓逐渐发生纤维化病变为特征的一种疾病（正常骨髓被纤维化或瘢痕组织取代）。这种瘢痕形成阻止了骨髓产生足够健康的血细胞，例如红细胞（携氧细胞）， 从而可能导致身体中红细胞数量低（称为贫血），并可能导致疲劳。肝脏和脾脏试图通过产生它们自己的细胞来补偿， 然而，这可能导致它们肿胀（分别称为肝肿大或脾肿大），引起与髓纤维化相关的许多症状，包括腹部不适，胃部早期饱腹感（称早饱）和虚弱。骨髓纤维化疾病恶性程度不亚于其他疾病，患者整体中位生存期只有5.7年，高危患者只有2.3年。 二、什么导致了骨髓纤维化？ 骨髓纤维化可能由DNA的变化引起，称为基因突变在一半的骨髓纤维化患者中负责血细胞生产的基因存在突变 - 该基因称为JAK2V617F。 这种基因突变导致JAK信号在体内过度活化。不是所有的MF患者均存在这种突变，但是JAK信号的过度活化可以通过其他突变或机制引起，什么原因导致这些突变目前尚不清楚 三、如果不治疗，MF的病程如何? 向急性髓性白血病（AML）转化是MF的自然病程。在诊断慢性期以后的10年内，原发性骨髓纤维化（PMF）转化为白血病的概率为20%，与之相比，真性红细胞增多症（PV)和原发性血小板增多症（ET）的转化为白血病概率为4%和1%。四、如何判断髓纤维化的危险程度？ 最常用的是国际预后积分系统，简称IPSS，它根据骨髓原始细胞比例、染色体核型和血细胞减少将患者分为低危、中危-1、中危-2和高危。 五、骨髓纤维化的临床表现有那些？ 髓纤维化临床表现主要包括三个症状群：脾肿大、全身症状和贫血/血细胞异常 六 、脾肿大的影响有哪些？ 研究显示：脾脏体积越大，患者生存越差，向白血病转化的几率更高，如果不治疗，脾肿大会进行性加重。 七、 髓纤维化相关检查有哪些？ 外周血检查：用来检测您体内的红细胞、白细胞和血小板的数量，以及这些细胞的大小和形状、血液中铁的含量和促红细胞生成素（EPO）水平（机体组织含氧量低时肾脏中产生的一种蛋白，可以刺激骨髓中红细胞的产生）。 骨髓检查：医生通常会使用一种特殊的穿刺针从髂骨中取出骨髓细胞，用于检查骨髓中的细胞是否有异常情况，染色体是否有异常情况。主要包括：基因突变检测、影像学检查肝脏、脾脏超声或CT检查，有条件时使用核磁共振（MRI）测定脾脏容积。 八、髓纤维化选择什么药物治疗？ 芦可替尼、羟基脲、干扰素 芦可替尼属于JAK抑制剂，通过阻断特点蛋白质在体内的作用以帮助重建更正常的血细胞产生而发挥作用。它能减少髓纤维化患者的脾脏大小，减轻饱腹感和腹痛；也可以帮助患者改善症状，如发烧，盗汗，骨痛和体重减轻。2019年06月24日5717
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张敏主任医师 武汉协和医院 血液科 蔡思思 李想 张敏华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科2017年8月，一个对于大多数人来说平平无奇的日子，然而对于骨髓纤维化（MF）等骨髓增殖性疾病（MPN）患者来说，却是一个值得鼓舞欢欣的日子。这一天，他们翘首以待多时的磷酸芦可替尼终于在中国上市了！芦可替尼是目前国内唯一可以获得的、针对骨髓增殖性疾病（尤其是合并骨髓纤维化）的JAK2-STAT途径的靶向治疗药物，目前已被欧洲肿瘤内科协会（ESMO）、英、德、美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐的骨髓纤维化治疗药物。现在，让我们通过解答几个大众较为关心的问题，揭开芦可替尼神秘的面纱，一起简单了解一下这一治疗骨髓纤维化疾病的利器吧。1.对于大多数人来说，骨髓纤维化是一个较为陌生的名词，单从字面上来看，并不容易引起人们对于肿瘤性疾病的联想。然而，骨髓纤维化的本质却为一种恶性的血液肿瘤增殖性疾病，它是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增殖性疾病。除了原发性骨髓纤维化外，真性红细胞增多症和原发性血小板增多症于后期也会出现骨髓纤维化。骨髓纤维化患者会出现一系列造血系统异常的症状，例如贫血，白细胞与血小板数量异常以及髓外造血引起的巨大脾脏。合并巨脾的患者可出现腹胀，早饱，以及门静脉高压。根据骨髓纤维化的有关研究与指南，骨髓纤维化患者的整体中位生存期为5-7年，高危骨髓纤维化患者的中位生存期只有约2-3年，甚至有部分病人会向急性白血病方向转归。即使一些低危的患者生存期较长，但随着病情的发展其生活质量也会有所影响。2. 芦可替尼的作用机制是什么？它在治疗骨髓纤维化有什么独到之处吗？芦可替尼是一种口服的JAK2-STAT通路抑制剂，JAK-STAT通路在骨髓造血的过程中起重要的调节作用。JAK的本质为一种酪氨酸激酶，在细胞内与造血生长因子受体相结合。当造血生长因子与其受体结合后，激活与造血生长因子受体偶联的JAK蛋白激酶，激活的JAK蛋白激酶可传导信号从而活化STAT通路，进而调节相关基因的表达。在生理情况下，JAK蛋白激酶介导多种造血生长因子如促红细胞生成素，促血小板生成素的生长调节作用。JAK2、CALR或者W515L基因的突变会导致JAK2蛋白异常活化，使得JAK-STAT途径持续激活，从而使得髓系造血细胞对于造血生长因子过度敏感而导致髓系造血失调。芦可替尼作为JAK2-STAT通路的抑制剂，可以特异性的抑制因为上述3种基因（JAK2,CALR或者W515L）突变导致的JAK2-STAT信号通路失常，从而起到靶向治疗、改善症状、提高生活质量的目的。芦可替尼于2010 年被首次报道对 MF 患 者 有 效以来，有越来越多的临床试验数据证明其在延长生存期，改善患者生存质量上的作用：缩小脾脏、减轻输血依赖和改善骨髓纤维化的相关症状。不仅如此，芦可替尼与现有常规MF治疗药物相比，可显著延长患者的总体生存期。迄今为止，芦可替尼已经成为欧洲肿瘤内科学会，英德美综合网络指南所推荐的治疗骨髓纤维化的药物，更在2015年获得了《2015年原发性骨髓纤维化诊治指南中国专家共识》的推荐。值得一提的是：英国骨髓纤维化研究和诊治指南（2014）［16］ 将芦可替尼作为以下患者的首选：①症状性脾脏肿大；②影响生活质量的MF相关症状；③MF导致的肝脏肿大和门脉高压。3. 芦可替尼的副作用有哪些？影响治疗吗？芦可替尼的副作用一般为：贫血、血小板减少或者感染，但是极少需要停药，一般并不影响治疗。在一项亚洲多个国家和地区参与的评价芦可替尼对亚洲MF患者有效性和安全性的Ⅱ期临床试验中（A2202研究），研究者对于63例被纳入的中国患者进行了一年的随访，按照美国卫生及公共服 务部、国立卫生研究院、国家癌症研究所联合发布的不良反应常用术语标准(CTCAE)4．03版进行不良反应评估。尽管部分患者出现了贫血和血小板减少的不良反应，但都能通过暂时停药、调整芦可替尼剂量或输血进行纠正，没有一例患者因贫血而终止治疗。仅1例患者因血小板计数降低、1例患者因血小板减少症终止治疗治疗。治疗过程中，患者平均体重增加、脾脏缩小、全身症状改善，多数患者获得了骨髓纤维化程度的改善或者维持（结果已发表）。4. 芦可替尼的价格多少？是否已经进入医保报销范围吗？目前国内上市的磷酸芦可替尼（捷格卫）规格为5mg*60片 / 盒，价格为8000元一盒。虽然目前尚未纳入医保，但是捷格卫全球患者援助项目已经于2017年8月在中国正式启动，符合条件的患者可通过本人的项目医生向中华慈善总会(CCF)申请部分药品援助。尽管异基因造血干细胞移植术是目前唯一可以治愈骨髓纤维化的手段，然而，并非所有患者都有条件（比如合适的供者、年龄、经费等因素受限）或者可以耐受移植。因此，芦可替尼作为一种靶向针对发病机制的药物，可以明显改善患者的症状、提高其生活质量、并延长其生存期，是所有骨髓增殖性疾病，尤其是合并骨髓纤维化患者的福音。2018年05月05日58182
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白洁主任医师 天津医科大学第二医院 血液内科 所谓骨髓纤维化（MF）伴发的难治性脾大是指MF患者对包括羟基脲、烷化剂、芦可替尼在内的药物治疗无效或者不耐受。目前，髓外造血是原发性骨髓纤维化(PMF)，真性红细胞增多症继发骨髓纤维化(post-PV MF)和原发性血小板增多症继发骨髓纤维化患者难治性脾大的发病机制之一；同时，也是难治性脾大也是骨髓纤维化（MF）治疗的主要难点之一。JAK2抑制剂，芦可替尼可以使将近85%以上的脾大患者得到不同程度的缓解，其中40%脾脏体积能够较基线缩小35%以上。但是仍然有近一半以上的患者对芦可替尼的缩脾效果反应不佳，且有部分患者脾脏缩小后，不能维持。目前对药物难治性脾大的MF患者的治疗主要有3个措施1脾区照射早期研究对于MF难治性脾大患者的脾区照射剂量偏大，最大剂量达到5Gy，8次照射，这种治疗虽然有93%以上的患者得到了脾区缩小，86%的患者症状减轻，但是维持时间较短，且有50%以上的患者发生了3到4级以上的血小板减少、中性粒粒细胞缺乏。且脾照射治疗后MF患者的生存期并没有显著延长。近来学者们主要倾向于小的照射剂量、多次、有效后巩固维持治疗。梅奥中心报道的MF患者应用100cGy(分4次),每周一次，每次25cGy，以后每3-5周25 cGy维持治疗，3级以上的血细胞减少发生率较低，骨髓抑制时间较短。我们血液肿瘤中心，对于顽固性脾大患者低剂量序贯脾区照射治疗也已经取得了较好的疗效。尽管这项结果令人振奋，但是，对于MF脾区照射还是主要倾向适用于,顽固性脾大伴有MF相关骨痛和肺动脉高压的患者。2脾切除脾切除的适应症包括药物难治性脾大，输血间期缩短，难治性血小板减少和门脉高压。Tefferi报道了353例MF患者脾切除的生存情况，发现，脾切除术后的生存和MF的IPSS危险因素分级、输血依赖、白细胞高于25×109/L、外周幼稚细胞大于5%，年龄的大于65岁有关。脾切除的副作用包括：出血，感染和血栓栓塞（脾静脉栓塞）。脾切除术后，有25%-58%患者可以脱离输血依赖，而且，脾切除并不增加肝脏肿大和急性白血病转化的发生。因此，脾切除仍然是对药物放应较差的，低危组的MF患者可以选择的治疗方法之一。当然，对于高危险的细胞遗传学异常患者，造血干细胞移植治疗更加合理。3脾动脉栓塞治疗尽管目前脾动脉栓塞的保证技术包括显影技术，栓塞凝胶等提高，脾动脉栓塞仍然有很大的风险。包括：严重的疼痛、感染，脾坏死等并发症，目前不作为常规推荐。但是对于难治性脾大不适合脾切除和脾区照射的患者，可以尝试小动脉，多次栓塞，对于这部分患者，和疼痛专家的合作，解除患者痛苦至关重要。总之，MF患者的顽固性脾大，多发生在疾病的进展期，这部分患者高危组的比例高，本身就是预后不好的群体，任何治疗应考虑风险和获益，提高生存质量和追求生存期的延长同样重要。本文系白洁医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年02月23日9258
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2012年01月05日6523
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李冬云主任医师 东直门医院 血液肿瘤科 患者：刚发觉时肚子疼，在院里检查是巨脾，医生建议住院治疗。做的骨髓穿刺，在院里只是打针，住半月回的家。 从刚住院到现在已经有两年了。这两年时间里，肚子不疼了。但是浑身疼，而且伴有部分部位有肿胀，比如手腕，脚腕，过两天就好，然后再换地方疼肿。没劲，问大夫疼是怎么回事，大夫说不是骨髓纤维化引起的，到底是怎么回事呢？到底这个骨髓纤维化好不好治，最后是什么症状，我在网上看着这个病挺严重，可大夫说就像糖尿病一样，就是每天得靠药物，到底是严不严重呢。北京东直门医院血液肿瘤科李冬云：骨髓纤维化属骨髓增殖性肿瘤。分原发性和继发性。继发性多有其他血液系统疾病病史。原发性目前尚不能治愈，需长期治疗。西医治疗无特异，可以根据属骨髓增殖期还是衰竭期选用沙利度胺、干扰素、羟基脲化疗、雄性激素、输血等对症治疗。最好配合中药治疗，中医药通过活血散结消积，可以减轻症状，减少西药用量和输血，延缓骨髓纤维化进程，部分逆转纤维化。中药可以口服，也可以静脉点滴。2011年12月04日6424
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