-
贺晶主治医师 清华大学玉泉医院 癫痫中心 癫痫发生在80-95%结节性硬化患者，很多患者家属都比较关注患者的癫痫发作。当然，癫痫发作是结节性硬化患者最主要的临床表现，并且癫痫会导致智力低下，如果患者独处还有可能发生生命危险。但是，结节性硬化它是一个多系统的疾病，会涉及到皮肤，肾，肺，心，眼睛，大脑等多个脏器，如果病灶涉及大脑会导致癫痫及智力低下，但是如果其它脏器也有病变同样需要引起关注。接下来总结一下结节性硬化各个脏器的病变情况。色素脱失斑是最常见、最早出现的皮肤病，在正常人群发生率是4.7%，在结节性硬化患者是97%。面部血管纤维瘤是第二常见皮肤异常，大约在3-5岁至青春期出现，70-75%患者出现面部血管纤维瘤。甲周纤维瘤会随着年龄增长会发展，大概会到50岁停止生长。60-80%患者出现肾的问题，主要为肾血管平滑肌瘤，肾囊肿，肾细胞癌。肾血管平滑肌瘤(AML）是多发的，发生在双侧肾皮质，出现年龄一般在10.5岁，在10-20岁之间数量和大小可逐渐增长，临床表现比较多但是大多对身体没有什么影响。但有可能会发生腹膜后出血。有部分会发生终末期肾病。肾血管平滑肌瘤是结节性硬化患者最常见的死亡原因。20-50%患者出现良性上皮囊肿，3%患者囊肿和多囊肾一起出现。2-4%的TSC患者发生肾细胞癌。室管膜下星形细胞瘤（SEGA）经常在儿童或者青少年期生长，在20岁之后生长的不多见。部分患者会出现脑积水，需要手术切除，如果检查出SEGA需要每年复查。肺部的改变一般为肺淋巴管血管平滑肌瘤(LAM)和多灶小结节肺细胞增生（MMPH），LAM主要在女性中出现，男性很少出现，女性中发生率为26-49%，发生率和年龄相关，每年增长8%，21岁之前发生率在27%，40岁以后在81%。MMPH男性和女性都会出现。18岁检查肺CT经常为阴性，如果阴性可以在30岁扫描一次CT，之后5-10年扫描一次；如果阳性则2-3年监测一次肺功能和高分辨率CT，如果不治疗会逐渐出现肺功能下降，和严重的呼吸中止。LAM是患者重要的死亡原因。视网膜错构瘤发生在50%结节性硬化患者，病变很多年都稳定，和年龄无关。虽然大多数视网膜错构瘤是静止的，一般不会影响视力，但需要每年进行检查。有些患者会出现视力下降和疼痛。三分之二到四分之三的患者会出现一个或者多个心脏横纹肌瘤，一般没有症状，在产前B超可以检查出。心脏横纹肌瘤不会增长而且会在几个月龄内会缩小。需要定期复查，如果瘤太大会导致死亡。对于有癫痫发作的结节性硬化患者可能在医院就诊时医生已经建议完善腹部B超，心脏彩超，肺部CT，大脑CT，眼底等检查，可是如果患者TSC基因突变来自家属一方，患者家属仍需要关注这些检查，因为很有可能病变涉及到了其它脏器（包括大脑），只是没有表现出症状而已。2020年04月05日
3774
0
0
-
冯亚梅主治医师 上海德济医院 癫痫中心 患者男，33岁。出生3个月后出现成簇样点头动作，当时诊断为“婴儿痉挛症”，口服药物（具体不详）未再发后自行停药。 1986年（7岁）无明显原因出现四肢强直抽搐，伴嘴角抽动，眼球上翻、意识丧失等动作，就诊于新华医院行头颅CT后结果回示：双侧脑室旁多发散在斑点状钙化影，右侧明显，出院诊断为“结节性硬化症”，并予以卡马西平片（0.1gqn）口服，患者不规律服药，此后至今全身强直阵挛发作平均每月1-2次，近一个月口服药物自行加为（早0.15g 晚0.2g） 患者面部出现丘疹具体时间不详，平素体健。智力较同龄人差，初中毕业，在家跟随父亲修摩托车，无药物食物过敏史，无肝炎、肺结核等传染病史。 查体;鼻及两侧对称分布粟粒至绿豆大圆形丘疹，咖啡色。中心较密集，周边较散在，呈离心性分布。最上可至额部，最下达下颌，两侧可波及眉尖。一般体检及神经科体检未见明显异常。骶尾部有鲨鱼皮样稍隆起于皮肤的肥厚性斑块，形状不规则,边界较清晰。其余各系统表现：心脏受累：三尖瓣轻度反流，心功能未受明显影响。肝脏、肾脏受累：存在多发强回声占位病变。脑CT检查：双侧侧脑室室管膜下、右侧侧脑室旁室散在数个大小不等的结节状钙化影。脑液腔系统未见明显扩张，中线结构居中。扫描野内颅骨骨质未见异常。结节性硬化概述：又称结节性脑硬化、Bourneville病、斑痣性错构瘤病；归类于神经皮肤综合征；源于外胚层的器官发育异常所致；病变累及神经系统、皮肤和眼,也可累及中胚层和内胚层器官如心肺、骨、肾和胃肠等；以面部血管纤维瘤、癫痫发作及智能减退为临床主要特征；病因：常染色体显性遗传病,常见散发病例；基因定位于9q34或16p13.3,即TSC1和TSC2基因的突变或受精卵中携带有TSC的突变。临床表现：常侵犯多脏器及组织、且任何器官或组织几乎均可受累,故临床表现复杂多样；以癫痫发作、面部血管纤维瘤和智力障碍最常见；可仅有三症之一,亦有完全无症状而病理检查发现；最常见,常为主要诊断依据：血管纤维瘤，色素脱失斑：发生率85%，叶形、卵圆形或不规则形白斑，躯干及上下肢均可出现,在紫外线下更明显绿色颗粒状皮斑：发生率20%，多见于腰及下背部皮肤，局部增厚而粗糙略高出皮肤灰褐色,直径自几毫米至5～6cm指(趾)甲下纤维瘤：发生于青春期，自甲沟长出，有时为本病惟一的皮肤损害，可见牛奶咖啡色素斑,皮肤纤维瘤等2020年01月22日2347
0
0
-
贺晶主治医师 清华大学玉泉医院 癫痫中心 结节性硬化是个涉及皮肤、肾脏、肺脏、心脏、眼睛、大脑等多个系统的疾病，虽然涉及多个系统，但是由于其它脏器的疾病不易发现，癫痫往往是患者就医的主要原因。当患者表现为癫痫的时候，首先应做个长程脑电图监测，接下来应药物治疗，药物治疗需要根据患者的癫痫发作类型而决定，往往需要2-3种药物或者更多的药物来控制癫痫，如果药物控制良好，则继续服用药物治疗。但是由于结节性硬化表现的癫痫中大约50%患者是药物难治性癫痫，所以药物治疗只能控制一部分患者的病情，药物控制不理想的患者需要手术治疗，手术治疗需要详细的术前评估，需要准备的检查有长程脑电图抓发作监测，3T核磁扫描结果，PET结果，详细病史包括起病年龄，发作表现，药物控制情况等等。术前评估决定患者是否可以手术以及哪种手术？如果病灶明确，可以直接切除病灶；如果不明确，需要植入电极进一步确定病灶，然后再切除病灶。手术治疗结节性硬化的成功率为80%左右。另外需要注意的是，患者在诊断结节性硬化后需要做基因检测以明确自己的基因突变类型，以及家庭中其它成员是否有基因突变。因为虽然他们没有表现出癫痫，不代表就没有结节性硬化，可能会有其它系统的改变，只是没有症状一直没有发现。如果存在基因突变，代表这个基因突变会遗传给下一代，遗传概率为50%，另外需要完善和患者一样的检查，比如：腹部B超，肺部高分辨CT，眼底检查（图1为视网膜错构瘤），皮肤检查（图2A为面部血管纤维瘤，B为指甲纤维瘤，C为白斑，D为鲨鱼皮斑），核磁检查，如果存在异常则需要服药治疗。结节性硬化患者的这些脏器的改变是会进一步进展的，需要3-5年定期复查这些检查。2019年12月21日2679
0
2
-
贺晶主治医师 清华大学玉泉医院 癫痫中心 结节性硬化是由TSC1和TSC2基因突变导致的，50-60%患者是TSC2基因突变，20-30%是TSC1基因突变，10%未见基因突变，也就是说大部分患者都有基因突变，并且会遗传给下一代。有基因突变的患者中有60%-70%是新生突变，也就是说大部分患者只是自己发生了基因突变，不是由父母遗传来的，父母往往都没有携带基因突变。TSC1基因是位于9号染色体，TSC2基因位于16号染色体，也就是说两者在人体内染色体的位置不同。位置的不同可能导致了不同基因突变的患者临床表现和各个脏器的病变程度不同。TSC2和TSC1基因突变患者的区别在哪里呢？首先是大脑结节数量的不同，TSC2型比TSC1型的结节数量更多，像下图这个图片，TSC2型双侧大脑半球弥漫性的结节病灶，结节体积比较大，TSC1型的结节就比较少，体积比较小。图1为TSC1型核磁表现，图2为TSC2型核磁表现，高信号为结节。TSC2型比TSC1型的各个器官比如大脑、肾脏，肺，心脏，眼，皮肤病变都较重，智力也更差一些。脑电图方面， TSC2型比TSC1型的脑电图发作起始区域更局灶，也就是说虽然TSC2型的结节更大更多但是往往发作起始脑电图是一个区域或者某个结节起始，更好找到致痫结节。TSC1虽然结节少，体积小，但是脑电图发作起始比较弥漫一些，就是脑电图起始更广一些涉及多个脑区，这是对多个患者统计的一个结果，但是针对个体这也不是绝对的，如果需要手术评估是要具体评估的。另外，很多家属都比较关心基因突变类型，因为在基因报告里经常会有“错义突变，无义突变，移码突变，剪切突变，大片段缺失或者外显子缺失”这样的描述，目前的认识是错义突变的患者往往临床表现相对较轻，而无义突变临床表现较重，大片段缺失临床表现更重。2019年12月20日3485
0
1
-
贺晶主治医师 清华大学玉泉医院 癫痫中心 结节性硬化，它是一个常染色体显性遗传的疾病。 也就是说，不管你生的是男孩儿还是女孩儿。 他遗传给后代的概率都是50%。 呃，那如果患者是节约硬化的呢。 我们就一定要做一个基因检测。 检测基因呢，主要有三个目的，第一个当然是明确患者的诊断。 第二个就是因为现在很多。 而他真的放开以后很多家属考虑。 生二胎，那如果投胎他是洁阴化的话，我们建议父母也一定要检测基因，这样我们就可以对患者做一个患者的家属做一个产前诊断。 呃，患者的妈妈，她在生二胎的时候就可以做一个羊水穿刺。 然后就可以避免再生一个结业硬化的患者。 第三个呢，就是患者以后也要生孩子。 对他的后代也要做一个产前诊断。 这样就可以避免遗传下去。2019年11月12日1405
1
8
-
邓艳春主任医师 西京医院 神经内科 结节性硬化的精准诊疗和管理西京医院 王萱 邓艳春结节性硬化是一种罕见的遗传性疾病，可导致身体多部位中正常组织的过度生长形成非癌(良性)肿瘤。结节性硬化患者的症状和体征大不相同，常在婴儿期或儿童期被发现，但有些结节性硬化症患者的体征和症状非常轻微，直到成年后才被诊断出来。虽然目前结节性硬化症没有治愈的方法，其病程或严重程度也无法预测，但药物治疗可以控制症状。1、症状结节性硬化的症状是由身体某些部位的非癌性增生(良性肿瘤)引起的，最常见的部位是大脑、眼睛、肾脏、心脏、肺和皮肤，根据组织增生的大小和位置，症状体征大不相同。虽然结节性硬化的体征和症状因人而异，但它们包括:（1）皮肤异常。大多数结节性硬化患者的皮肤呈浅色，或在指甲下或周围出现小块、无害、光滑的增厚或微红肿块。儿童时期面部就开始出现粉刺样的增生也很常见。（2）癫痫发作。癫痫可以是结节性硬化的首发症状。在婴幼儿中，一种表现为头部和腿部的反复痉挛被称为婴儿痉挛的癫痫发作最为常见。（3）认知障碍。结节性硬化患者可有发育迟缓，有时伴有智力障碍或学习障碍，也可以发生精神健康障碍，如自闭症或注意缺陷/多动障碍(ADHD)。（4）行为问题。常见的行为问题包括多动、自残或攻击倾向及情绪调整问题。（5）肾脏问题。大多数结节性硬化患者的肾脏会出现非癌性增生。（6）心脏的问题。若存在心脏组织的非癌性增生，通常在出生时癌性增生组织体积是最大的，随着孩子年龄的增长而萎缩。（7）肺的问题。肺部的非癌性组织增生可能会引起咳嗽或呼吸短促，尤其在体育活动或锻炼时，女性比男性更常见。（8）眼部异常。在眼睛后部(视网膜)的感光组织上，非癌性增生表现为白色斑块。这些非癌性增生可以不影响视力。2、何时需要看医生？结节性硬化的体征和症状可在出生时被发现，或者在儿童期疾病最初的迹象和症状才被发现，若注意到上述结节性硬化的任何迹象或症状，就应及时就诊。3、病因及危险因素以下两种情况均可导致结节性硬化的发生：（1）细胞分裂错误。大约三分之二的结节性硬化症患者的TSC1或TSC2基因(与结节性硬化症相关的基因)发生了新的突变，而且没有结节性硬化症的家族史。（2）遗传问题。大约三分之一的结节性硬化症患者从父母那里继承了TSC1或TSC2基因的改变。如果父母一方有结节性硬化，则有高达50%的机会把这种疾病遗给孩子。4、诊断根据患者的症状和体征不同，结节性硬化患者可能在神经内科、心内科、眼科、皮肤科或肾内科就诊，并做以下检查以帮助诊断。（1）评估癫痫发作脑电图可以记录大脑的电活动情况，通过脑电图监测评估癫痫发作。（2）头颅、肺部、肾脏评估ü 核磁共振（MRI）：可用于评估颅内神经细胞非正常增生。ü CT：可用于评估颅内/肺部组织非癌性增生。ü 超声：多用于评估肾脏组织非癌性增生。（3）心脏评估ü 心脏彩超：使用声波产生心脏的图像。ü 心电图：记录心脏电活动。（4）眼部检查重点对视网膜进行检查。（5）发育与精神行为的评估由精神病学专科医生、心理医生评估患者发育、智力障碍程度及存在的行为问题。（6） 基因检测基因检测是精确诊断结节性硬化的重要检查，患者只需通过抽血即可完成。如果患儿在没有家族病史的情况下被诊断为结节性硬化，父母双方也可以考虑进行基因检测筛查结节性硬化。结节性硬化患者在生育年龄之前可以进行基因咨询。5、治疗虽然目前结节性硬化没有治愈的方法，但通过治疗仍可以控制特定的症状。例如：（1）药物治疗。雷帕霉素是治疗结节性硬化最重要的药物，可以用来治疗某些无法通过手术切除的脑部和肾脏肿瘤。抗癫痫药物可以用来控制癫痫发作。氨己烯酸及其他抗癫痫药也可用于治疗结节性硬化相关性癫痫的治疗。难治性癫痫患者还可以选择微创的神经调控疗法，例如迷走神经刺激术（VNS）或脑深部电刺激（DBS）。（2）手术。如果组织的异常增生影响到特定器官(如肾脏或心脏)的功能，可以通过手术切除这种生长。（3）其他治疗。早期干预帮助有发育迟缓和行为问题的儿童适应课堂和社会生活；与心理医生交谈帮助孩子接受并适应这种疾病。2019年01月31日4755
8
5
-
姜涛主任医师 北京天坛医院 小儿神经外科 一直有结节性硬化症（TSC）患儿家属咨询我，究竟是否可以常规打疫苗，疫苗注射是否会增加TSC癫痫的患病概率，尤其是百白破疫苗和麻疹疫苗？我一直以来对于疫苗均是正面的态度，我建议患儿尽可能的注射疫苗，注射疫苗并不会增加TSC患儿发生癫痫的概率，但是也有些患儿家属对此表示疑惑。由于我只是一个脑外科医生，所以一直拖到这几天有了时间才开始检索一下文献，发现301医院邹丽萍教授团队近两年已经发表了几篇类似的文章和资料1-3，在此我非常感谢，下面所说的内容也主要来自于邹丽萍教授团队的文章和国外的几篇文章。我们在GOOGLE SCHOLAR上检索的疫苗关键词是百白破（DTP，diphtheria/tetanus/pertussis）diphtheria/tetanus/pertussis， 麻腮风三联疫苗(MMR，measles/mumps/rubella vaccines)，热性惊厥（infantile spasms）等，大家也可以自己在google 和pubmed上面检索，文中提到的研究结果也时在国际上最为著名的杂志上面的发表文章。1.国外大宗病例的流行病学调查显示，疫苗接种不会增加癫痫、脑病、孤独症等发生概率，也不会加重这些神经系统疾病的病情。2015年Lateef等4指出，绝大多数注射疫苗后发生的癫痫，其实患儿本身就已经存在有一些病理性改变，因此导致了癫痫提前发作。Barlow等5的研究发现接种diphtheria/tetanus/pertussis引起的热性惊厥发作风险仅在疫苗接种的当天增加，接种measles/mumps/rubella vaccines则在疫苗接种后8-14天热性惊厥发作的风险增加，但是这些风险与长期副作用无关。2.在2016年Curatolo等6给出的建议中，认为考虑到雷帕霉素（rapamycin）和依维莫司（everolimus）可能的免疫抑制作用，认为尽量避免服用药物的TSC患儿注射活疫苗，也要减少和注射过或疫苗的人接触，如果非要注射的话，建议在接种疫苗之前和之后各停用雷帕霉素或者依维莫司两周的时间。同时认为如果有可能的话，建议先接种疫苗，其后给予雷帕霉素治疗。附图如下。我平时给患儿的建议，都是建议患儿应用活疫苗之前暂且停用10天左右，然后观察10天左右，较国外的时间要短一些，但是我也没有做过大规模临床试验，所以我的建议不一定准确。3.百白破疫苗和麻疹等疫苗是癫痫潜在的触发因素，不是根本原因，不会影响其治疗效果。这句话可以这么理解，注射疫苗只是诱发了那些本来就要发生癫痫的患者，导致癫痫提前到来，不用疫苗这些患儿也可能会发生癫痫，另外就是即使发生了癫痫，也不会改变这些患儿的治疗效果。具体诱发原因可能是因为体温升高导致癫痫发生，或者是由于注射疫苗导致体内的抗体浓度改变，导致一部分患儿癫痫的提前发生。例如Sun等7调查了丹麦2003-2008年出生的378 834例儿童，文章结果在2012年在JAMA杂志上发表，注射疫苗后3-15个月内发生热性惊厥的概率轻度升高，但是继续随访到7年的时间，总的发生概率是一样的。还有很多其他的流行病学研究也提示了类似的结果8。4.对于绝大部分患儿，如果不注射疫苗，发生长期危险的概率会更大，所以我们建议有条件的患儿及时注射疫苗。Pruna等1,9在2013发表的意大利指南中指出: （1）疫苗不会造成无热惊厥或癫痫；（２）没有证据表明疫苗与某种癫痫综合征相关；（３）在已经出现特发性或症状性癫痫的患儿中，疫苗相关不良反应的风险不会增加; 截屏如下：5.本文是科普文章，作者为神经外科医生，并非疫苗注射领域研究学者，本文可能会有错误，请大家仔细甄别，咨询专业人士，而且文章中的观点也仅代表了目前国际上的主流观点，作者不承担任何法律责任。具体每一种疫苗如何注射或者是否应该注射，大家可以与儿科医生讨论或者自己决定。另外需要注意的是，欧美国家应用的疫苗可能和中国大陆应用的疫苗不相同，具体区别本文没有涉及。大家有什么问题，可以留言。参考文献1.张梦娜,邹丽萍.儿童癫痫与接种常规疫苗异常反应研究进展.中华实用儿科临床杂志.2017;32(8):634-636.2.张梦娜,邹丽萍,高阳,郭淑芳,李慧.婴儿痉挛症和百白破疫苗接种的相关性研究.北京医学.2016;38(8):805-807.3.高阳,邹丽萍,张梦娜,et al.结节性硬化症儿童免疫规划疫苗接种率及安全性的调查研究.中华儿科杂志.2017;55(001):42-45.4.Lateef TM,Johann-Liang R,Kaulas H,et al.Seizures,encephalopathy,and vaccines:experience in the national vaccine injury compensation program.The Journal of pediatrics.2015;166(3):576-581.5.Barlow WE,Davis RL,Glasser JW,et al.The risk of seizures after receipt of whole-cell pertussis or measles,mumps,and rubella vaccine.New England Journal of Medicine.2001;345(9):656-661.6.Curatolo P,Bjrnvold M,Dill PE,et al.The role of mTOR inhibitors in the treatment of patients with tuberous sclerosis complex:evidence-based and expert opinions.Drugs.2016;76(5):551-565.7.Sun Y,Christensen J,Hviid A,et al.Risk of febrile seizures and epilepsy after vaccination with diphtheria,tetanus,acellular pertussis,inactivated poliovirus,and Haemophilus influenzae type B.Jama.2012;307(8):823-831.8.Vestergaard M,Hviid A,Madsen KM,et al.MMR vaccination and febrile seizures:evaluation of susceptible subgroups and long-term prognosis.Jama.2004;292(3):351-357.9.Pruna D,Balestri P,Zamponi N,et al.Epilepsy and vaccinations:Italian guidelines.Epilepsia.2013;54(s7):13-22.2017年10月05日3855
1
13
-
林久銮副主任医师 清华大学玉泉医院 癫痫中心 结节性硬化是一种常染色体显性遗传疾病，表现为多个脏器或者组织结节样或者瘤样改变，累及脑部、皮肤、心、肝、肾、肺等。 结节性硬化虽然累及这么多脏器，但在一定程度内，可以不出现症状。有些患者如果没有出现癫痫发作，可以没有任何症状。有些孩子出现癫痫了，经过检查，发现是结节性硬化引起的，再去查父母或者兄弟姐妹，有可能发现父母或者兄弟姐妹也有结节性硬化，但是他们没有癫痫发作，所以长期都没有被发现。 一个癫痫病人，如果他的皮肤如有以下改变的话，那么就高度怀疑有结节性硬化。这就是我们所说的结节性硬化特殊的皮肤改变，这些明显的肉眼可见的皮肤改变对我们诊断结节性硬化帮助很大，给医生的诊断带来一个非常有价值的线索。 比较明显的就是口鼻三角区皮脂腺瘤，对称蝶形分布，呈淡红色或红褐色，为针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹。这个改变，很多病人家属可能没当回事，大部份把这个当作皮脂腺瘤，其实是面部的一种血管纤维瘤。这是面部的显而易见的皮肤改变。有了这个线索后我们可以继续查看患者身上有没有白斑，或者叫色素脱失斑，大概有绿豆或者黄豆大小，前胸后背四肢出来都可以出现。 还有的患者有腰骶部鲨鱼皮斑、甲床下纤维瘤、皮肤咖啡牛奶斑和皮肤纤维瘤表现。 那么一个痫患者，出现这些皮肤改变的时候，我们就高度怀疑有结节性硬化。可以再做以下检查进一步验证确诊。 比如头部CT检查可以发现脑内有钙化，脑室旁的钙化或者皮质下的钙化；头颅MRI可以见到多个结节样的皮层发育异常；有些可以表现为肿瘤样的占位病变即室管膜衣下巨细胞星形细胞瘤。这些脑部的病变也就是患者出现癫痫的病因。到此我们就找到了患者癫痫的病因，同时基本上可以给出结节性硬化继发癫痫的诊断。 我们可以继续关注患者的心、肝、肾及肺部的病变，通过心脏及腹部的B超进一步明确是否有这些脏器的病变。结合病史、家族史及以上特征性的皮肤及多脏器病变的特点，就可以得出结节性硬化的诊断。如果有条件的话，进行一下基因检查，可以进一步明确患者结节性硬化基因突变的类型。 本文系林久銮医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2017年05月08日5033
2
0
-
黄颜副主任医师 北京协和医院 神经科 一、神经系统损害的病理基础： 大脑皮层和室管膜下结节见于90%患者。在胚胎发生时形成。结节中最常见的异常细胞是大的发育不良的神经元细胞，胶质细胞，异常的星形细胞。通常认为皮层结节是产生癫痫和智能障碍主要原因，手术切除结节，病人的癫痫发作可明显减少。在皮层中有更广泛的散在的异常的细胞，是MRI无法发现的。这种非结节性的异常也可能导致癫痫发作。室管膜下的结节通常是无症状的，其中5 ~ 15%可能会发展为巨细胞型星形细胞瘤，可能会导致进展性脑积水，甚至死亡。 二、临床表现：1. 癫痫见于60-90%的患者。癫痫通常在患者出生1年内开始出现。在婴儿期，癫痫发作常表现为部分性发作和成串的痉挛发作。出生3~4个月可出现单侧的强直或阵挛现象，在出现婴儿痉挛前常被忽略。可见强直性眼偏转、转头、肢体不对称受累。部分性发作可以先于婴儿痉挛、与痉挛同时出现或发展为婴儿痉挛。在TSC婴儿痉挛为局灶性起源经VEEG证实：局灶放电诱发的婴儿痉挛，PET发现局灶性皮层的代谢减低。部分皮层切除后可见癫痫发作终止。头CT可见钙化的皮层的结节。几乎所有婴儿痉挛的患者以后都会出现其他类型的癫痫发作。50% 以上为多种类型发作。EEG可见多灶异常伴双侧同步的棘慢波综合，类似于L-G综合征。 早期癫痫发作是智能减退的独立危险因素。一旦出现癫痫应该立即充分治疗，控制癫痫发作以阻止癫痫性脑病的进展和智能的减退。氨己烯酸（VGB） 是治疗TSC相关的婴儿痉挛的一线用药。VGB是GABA转氨酶的的抑制剂，有效率达95%。 然而，在婴儿痉挛经过一段时间的缓解后，在儿童期，仍会出现其他类型的癫痫发作。12%成人TSC患者会出现新发癫痫。单药治疗失败后需要联合用药。可选用具有多种作用机制的托吡酯。可以联合应用提高GABA能抑制作用的左乙拉西坦或丙戊酸钠和拉莫三嗪。应注意获益与药物副作用之间的平衡。治疗进展：最近研究发现雷帕霉素为mTOR抑制剂，临床研究表明口服雷帕霉素可以抑制与TSC相关的星形细胞瘤的进展。 TSC动物实验显示, mTOR 抑制剂能够阻止癫痫的进展，并能显著改善 认知功能。动物实验还显示雷帕霉素及其衍生物可能对改善皮肤损伤、淋巴管平滑肌增多症、肾血管脂肪瘤等多种TSC的临床症状有所帮助。目前正在通过临床前期和临床期实验来评估其对TSC的治疗效果。2. 智能障碍非常常见，大约30%的患者出现严重智障，剩下70%从轻中度智能障碍到智能正常。大约50%患者IQ＞80分。可能与颞叶结节有关。孤独症可见于25%的患者。注意力缺陷多动障碍（ADHD）见于50%患者。成人TSC患者中，55% ~ 59%患有焦虑和抑郁。3. 发育和学习障碍包括发育迟滞 (40-60%)，学习困难 (40-60%)，常见于患有婴儿痉挛和癫痫的患者。2012年11月18日6038
1
2
-
王春南主任医师 沈阳市儿童医院 神经康复科 结节性硬化症是一种常染色体显性遗传疾病。患病率大约在1/9000-1/6000之间，男女比例约为1.44:1.与两个基因相关。一个基因定位在9号染色体上，另一个基因定位于16p13.3。典型表现为皮层结节、室管膜下小结节及髓鞘病变。 临床表现多种多样，其主要表现为：智力低下、惊厥、皮肤改变及不同部位的肿瘤。1.皮肤表现 典型皮肤改变包括色素脱失斑、面部血管纤维瘤、指趾甲纤维瘤及鲨鱼皮样斑。可见于躯干及四肢，分布不对称，面部很少见到。2.面部血管纤维瘤 由血管及结缔组织所组成，颜色呈红褐色或与皮肤四肢色泽一致，隆起于皮肤。指趾甲纤维瘤，在指趾甲周围或指甲下面，像一小块肉状的小结节，大约15%-20%病人有此表现。部分病人在两次躯干或背腰骶皮肤科见到板块状的错构瘤，称为鲨鱼皮样斑。3.眼部变化 50%病人在视网膜科发现肿瘤，视网膜错构瘤是本病重要的体征之一。4.神经系统症状 最常见的症状是癫痫、智力低下、有时偶可见到偏瘫或其他限局性神经症状异常。80%-90%患儿有癫痫，婴儿期常表现为婴儿痉挛症。2012年04月01日3799
1
0
相关科普号
董培医生的科普号
董培 副主任医师
中山大学肿瘤防治中心
泌尿外科
5528粉丝24.8万阅读
胡文瀚医生的科普号
胡文瀚 副主任医师
首都医科大学附属北京天坛医院
神经外科
344粉丝1.4万阅读
胡忠春医生的科普号
胡忠春 主任医师
齐齐哈尔医学院附属第三医院
泌尿外科
52粉丝36.3万阅读