进行性肌营养不良症

进行性肌营养不良症，是一组因基因突变导致的肌肉变性病，主要临床表现是骨骼肌进行性无力萎缩。

不同类型起病时间、进展速度、受累范围、严重程度差异很大。

遗传方式分为 X 连锁隐性遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传等。

本病为基因缺陷性疾病。目前已发现的致病基因达数十种，主要类型与相应致病基因为：

• Duchenne/Becker 型肌营养不良：致病基因为 DMD
• 面肩肱型肌营养不良 1 型：4q 亚端粒区巨卫星串联重复序列减少，重复序列中包含 DUX4
• 面肩肱型肌营养不良 2 型：SMCHD1
• Emery-Dreifuss 型肌营养不良：EMD、FHL1、LMNA、SYNE1、SYNE2、TMEM43
• 眼咽型肌营养不良：PABPN1

根据临床表现和基因缺陷的不同，临床分为先天性肌营养不良、Duchenne 肌营养不良（DMD）、Becker 肌营养不良（BMD）、面肩肱型肌营养不良症、肢带型肌营养不良症、Emery-Dreifuss 肌营养不良症、先天性肌营养不良症、眼咽型肌营养不良症、眼肌型肌营养不良症和远端型肌营养不良症。

其中，Duchenne 肌营养不良和 Becker 肌营养不良是最常见的临床类型，二者均是由 DMD 基因缺陷所致。

典型症状

Duchenne 型肌营养不良（3 ~ 5 岁起病）

• 运动发育轻度迟滞
• 骨骼肌进行性无力萎缩
• 步态异常、上肢活动受限
• 10 岁左右丧失行走能力
• 脊柱侧弯、关节挛缩、呼吸肌无力、扩张性心肌病
• 20 岁左右因呼吸衰竭、心功能衰竭死亡

Becker 型肌营养不良（青年甚至成年起病，良性表型）

• 病情明显轻于 Duchenne 型肌营养不良
• 部分患者不影响生存期
• 假肥大体征明显、扩张性心肌病

并发症

本病的常见并发症有：

• 心肌受累（心率增快、心律失常）
• 智力低下
• 脑发育畸形

本病为基因缺陷性疾病，检测出致病基因携带者、进行产前诊断发现胎儿基因缺陷并及时终止妊娠为目前最重要的预防方法。

临床观察和身体检查有助于识别上述明显的本病症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查（针对 Duchenne/Becker 型肌营养不良的检查）。具体检查方法如下：

• 血清学检测：肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、羟丁酸脱氢酶（HBD）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、肌红蛋白（Myo）血液浓度可达正常上限的 20 ～ 200 倍。
• 肌电图：提示为肌源性损害。
• 肌肉 MR：肌肉组织中存在炎性水肿和（或）脂肪替代。
• 肌肉活检：患者肌肉组织呈肌营养不良样形态学改变。肌膜上的 Dystrophin 蛋白表达完全或部分缺失。肌肉活检还可鉴别炎性肌病、代谢性肌病等。
• 基因检测：DMD 基因突变的类型包括缺失、重复和点突变等。

本病为基因缺陷性疾病，迄今为止没有特效的治愈方法。主要治疗手段包括规范的药物治疗、康复训练、增强营养等对症支持治疗。

药物治疗

• 糖皮质激素：用于确诊 Duchenne 型肌营养不良的患儿，一般不用于 Becker 型肌营养不良等病情较轻的类型。建议在 3 岁之后、运动功能出现异常之前，开始规范口服治疗。
• 针对心脏损害、呼吸道感染及胃肠道功能障碍等，在医生指导下使用相关药物。
• 其他可选用的药物包括 ATP、肌苷、维生素 E、钙剂、辅酶 Q10 等。

康复治疗

对于 Duchenne/Becker 型肌营养不良，规范的家庭康复治疗非常重要。

• 建议确诊后早期、规律开展。应在有相关疾病治疗经验的康复科医师指导下长期坚持，能够延缓疾病造成的关节挛缩、姿势异常等，并能在肌力不足的情况下，维持更好的生活功能和姿态。
• 一些器械康复，如站斜板、足部矫形支具、站立架等也在疾病不同阶段康复中有重要作用。

手术治疗

部分类型的进行性肌营养不良，在病情发展过程中可能出现脊柱侧弯、关节挛缩等，经外科评估后，进行相应的矫形手术，有助于维持机体的运动功能。

前沿治疗

• 针对 Duchenne 型肌营养不良的基因治疗药物
• 基因编辑
• 干细胞治疗等

• 患者应树立“与疾病共存”的理念，患者及家庭都应对本病有正确认识，学会自我管理，重视患者及家庭成员的心理健康。
• 确保膳食均衡，营养丰富。
• 适当体育锻炼，增强抵抗力。
• 对于呼吸肌受累的患儿，应尽量避免呼吸道感染，发生呼吸道感染时，要加强呼吸道管理。

各种类型的进行性肌营养不良都是基因缺陷性疾病，不会自行痊愈，目前的医疗水平也无法根治。

• Duchenne 型肌营养不良患者多在 20 岁左右死于呼吸道感染、呼吸衰竭或心力衰竭。
• Becker 型、面肩肱型、眼咽型以及更为罕见的眼型、远端型肌营养不良的患者，预后一般都较好，部分患者的寿命可与正常人接近。