习惯性流产

复发性流产病因分级筛查临床实践中国专家共识（2025年版）有几组数据供参考。1.推荐对所有RSA患者的流产物进行CMA或CNV检测。2.早期自然流产患者中胚胎染色体异常概率高达60.4%，而晚期自然流产患者中胎儿染色体异常概率仅为15.3%。胚胎染色体异常主要以染色体数目异常为主，超过90%，少部分为染色体结构异常。3.35岁以下女性自然流产风险为11.9%～15.9%，35～39岁女性自然流产风险为17.9%，40～44岁女性自然流产风险高达36.8%。4.人群中偶发自然流产的概率仅为11.3%，而有连续2次自然流产史的患者再次妊娠发生自然流产的概率高达28.3%，甚至更高。5.复发性流产患者及配偶中检查到染色体重排的概率为12.6%。

01血小板抗体知多少0202为什么要做血小板抗体检测？2020年《血小板抗体检测专家共识》[1]提出血小板抗体可以引起免疫性血小板输注无效（platelettransfusionrefractoriness，PTR）、胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症（fetalandneonatalalloimmu-nethrombocytopenia，FNAIT）、非溶血性发热性输血反应（febrilenon-haemolytictransfusionreaction，FNHTR）、输血后紫癜（post-transfusionpurpura，PTP）等。原因不明性反复流产患者中HLA抗体与活产率降低相关。孕妇中HLA抗体阳性率为3.7%～5.6%，经产妇及有早期流产史者的HLA阳性率可达11.4%～25.0%。HPA抗体也可致流产，孕妇IgG类HPA抗体进入HPA不相合胎儿体内不仅可导致胎儿血小板加速破坏，其中抗-GPIbα还可导致胎盘发生广泛的纤维蛋白沉积，并严重损害胎盘功能和血液灌注，激活血小板，诱导磷脂酰丝氨酸表达，导致血栓形成，进而导致胎儿自然流产。抗-β3整合素影响胎盘和胎儿血管生成，导致胎儿颅内出血。因此，对于有反复流产史的妇女，进行HLA和HPA抗体筛查和鉴定，有助于查明流产原因和治疗。03血小板抗体检测在反复流产的辅助诊断的意义♦孕早期检测 在孕早期（三个月）产检中常规检测母亲与胎儿的血小板相容性，可对孕早期出现流产和死胎的进行风险评价。♦孕晚期检测在孕晚期（胎儿出生前）检测母体血清或血浆中血小板抗体水平，可对胎儿出生后罹患新生儿血小板同种免疫性疾病进行风险评价义。 ♦妊娠期血小板降低的查因孕妇在妊娠期血小板减少是一种常见现象，如是生理性降低则危害不大，往往生产后会恢复正常。但如果血小板的降低是由于孕妇自身免疫性疾病引起的则会引起流产、死胎、以及新生儿相关的血小板减少性疾病，危害严重。案例患者女，33岁，患者流产3个月后行系统性复发性流产病因学筛查，结果如下：•子宫形态正常，子宫内膜容受性检查正常；•甲状腺功能、性激素、胰岛素、血糖正常，蛋白S活性、蛋白C活性、抗凝血酶Ⅲ抗原活性、同型半胱氨酸水平均正常；•血小板聚集实验未见异常；•血栓弹力图结果提示凝血因子水平升高，纤维蛋白原功能增高；•自身抗体如抗核抗体谱、抗磷脂抗体谱、狼疮抗凝物、抗α胞衬蛋白抗体等均阴性；•胎母免疫三联抗体检测：红细胞不规则抗体提示阴性，HLA抗体、HPA抗体检测均提示阳性；•进一步完善抗HPA及抗HLA位点检测：提示HLA-B5701、HLA-A0201阳性，抗HPA位点阴性。根据上述病因学检查结果，初步诊断：复发性流产（同种免疫型）、血栓前状态。妊娠24周+1d行胎儿超声提示“胎儿脐动脉舒张期血流间断消失”，患者入院后行血浆置换，血浆置换后复查胎儿超声提示“胎儿脐动脉血流正常”。后于24周+5d、25周+1d和25周+4d再次行血浆置换，总计4次。妊娠29周，超声提示“胎儿脐动脉舒张期血流间断消失”。入院后予患者硫酸镁营养胎儿脑神经，地塞米松促胎肺成熟，予患者IVIG治疗（20g/d×3d）后胎儿脐动脉血流正常。妊娠29周+5d再次复查超声提示“胎儿脐动脉舒张期血流消失”，患者及家属要求终止妊娠，于全麻下行子宫下段剖宫产术。新生儿结局：出生体重787g，Apgar评分1min8分（呼吸-1分，肌张力-1分），5min9分（肌张力-1分），新生儿脐血血气分析提示：PH：7.357。新生儿转入新生儿重症监护病房（NICU），入院白细胞计数：2.0×109/L，血小板计数：72×109/L，血红蛋白158g/L，诊断：FNAIT、胎儿生长受限。新生儿住院时间共计57d，血小板计数最低：48×109/L，出院时血小板计数：138×109/L。出生后7个月随访，婴儿纠正胎龄为4个月，体重6.5kg，生长发育均符合正常月龄，各项复查暂未见明显异常。案例提示多次不良妊娠史合并胎儿同种免疫性血小板减少症，孕前行系统的病因学筛查，使用血浆置换清除有害抗体等可成功延长孕周，母儿获良好预后，提示了反复妊娠失败的病因学全面筛查及准确的识别十分重要。参考文献：[1]魏亚明,桂嵘,王秋实,刘志伟.血小板抗体检测专家共识[J].临床输血与检验,2020,22(1):1-5.[2]季璐,李佳钋,王秋实,等.多次不良妊娠史合并胎儿同种免疫性血小板减少症妊娠期血浆置换成功分娩1例[J].中华医学杂志,2024,104(5):389-390.

希敏佳（培塞利珠单抗）作为TNF-α抑制剂的一种，凭借独特的药理机制和相对较高的安全性，在部分保胎和复发性流产患者的治疗中展现出了独特的价值。为什么有些复发性流产患者会用到希敏佳？希敏佳在保胎方面能起到什么样的作用？今天一起来了解。特别提醒：是否需要和适合使用希敏佳，需经过专业医生评估，并在使用过程中严格遵循医嘱，以确保药物的安全性和有效性。

经常会有人问我，为何你们科室叫生殖免疫科？而不叫流产科、保胎科、内分泌科？仔细回想，其实人生有很多偶然和必然，任何一段走过的路都是今后的宝贵财富。博士期间我有幸跟随我国妇产科生殖免疫的创始人林其德教授学习，亲眼目睹仁济西院内面带焦灼无奈而又满怀期盼的患者和家属，他们提前好多天，披着军大衣、带着小凳子，为的就是等着挂林教授明天后天的号，为的就是想顺顺利利把孩子生下来，不再反复流产。我也意识到这部分病人和家属的不易，而一位医生哪怕医术再卓越，也无法解决这么多病人的需求。博士毕业来到一妇婴，在时任院长段涛教授的支持和鼓励下，我单枪匹马开设了“习惯性流产”专病门诊。短短几年时间，我帮助很多自然流产五次、六次，甚至十次以上的女性圆了做妈妈的梦（搜索阅读《苦尽甘来》、《只要你愿意，我们风雨兼程》），一传十、十传百，越来越多习惯性流产的女性从天南海北来到一妇婴寻求治疗。我孤军奋战到极限，段涛院长亲自坐镇，提出组建团队，分级诊疗，建立亚专科。但科室名字该怎么取？我纠结良久。导师说过：其实人体免疫系统会排斥外来物，就像移植排斥。正常妊娠状态时，母亲的免疫系统会保护胎儿，不会排斥胎儿这种半同种异体移植物，这是一个免疫平衡状态。倘若这种免疫平衡状态被打破，母体就会排斥胚胎的着床、植入，影响正常妊娠的建立，所以有些人就表现为不孕、自然流产、胎死宫内等等情况。这就是广义的“生殖免疫学”。于是，在段涛院长的推动下，科室正式命名为“生殖免疫科”，诊疗的患者群体主要是：不孕不育、胚胎移植失败、生化妊娠、复发性流产、胎儿宫内发育迟缓、羊水减少、胎死宫内等在求子之路上遇到重重困难的女性。“不孝有三，无后为大”，我们为了帮助这些焦虑和心碎的女性，会细致系统全面帮她们梳理病史，病因筛查，明确诊断后进行精准规范的治疗。现在已经形成门诊、超声和实验室诊断，集医疗、教学、科研和互联网医疗于一体的10人以上年轻团队。 随着近些年来环境因素和生活方式的改变、生育年龄的延迟，这部分群体的发病率逐渐呈现上升趋势，保胎门诊和“生殖免疫”门诊在大大小小的医院也如雨后春笋般涌现。但是 “生殖免疫”这个名字逐渐被大众狭义化，部分医生认为“生殖免疫”就是看免疫问题，很多患者也是趋之如骛，经常会要求查查免疫。医生，试管医生让我来查免疫！医生，早产医生让我来查免疫！医生，我什么都查了，你帮我查查免疫，我到底有没有免疫问题？医生，你说我没有免疫问题，那我问题出在哪里？医生，我所有免疫的用药都用了，怎么还是失败了呢？......其实，不孕不育、胚胎移植失败、生化妊娠、复发性流产、胎儿宫内发育迟缓、羊水减少、胎死宫内等这些患者的病因实在是太复杂，可以包括遗传、内分泌、解剖结构、感染、免疫和易栓等因素，“免疫”其实只是原因之一，占比20%左右，不是每个人都有免疫问题，不是每个人都要免疫治疗。而是要通过系统病因筛查，明确诊断后进行精准治疗，才能保障母亲不会排斥半同种异体移植物——胎儿这样的一个人类奥妙的“生殖免疫”事件。因此，你我她的经历相同，但具体的病因有相同、也有不同，不是每个患者都要吃阿司匹林、强的松、羟氯喹，也不是每个患者都要注射低分子肝素和免疫球蛋白。所以，希望大家能够理性看待“生殖免疫”，不要把“生殖免疫”妖魔化和神化！

随着受精卵的着床，标志着妊娠的开始，母体的血流动力学会发生巨大的变化，妊娠期胎儿的生长发育依赖于母体的血液供应，妊娠早期母胎之间形成子宫-胎盘循环，保证胎儿的正常发育，所以子宫动脉的血液循环则显得至关重要。一子宫动脉与不良妊娠结局的病理生理子宫血供来源于子宫动脉及其分支，包括供应子宫肌层的弓形动脉及子宫内膜的螺旋动脉；子宫动脉为女性子宫提供养分，在孕期子宫动脉血流循环的正常运行对于妊娠则至关重要。成功的妊娠依赖于在母体与胎儿之间适当转运氧气、营养和废物，对这一点至关重要的是在妊娠早期子宫-胎盘循环空间（UPCS）的滋养层介导的发育过程，UPCS是氧气和营养交换发生的位置，在UPCS形成过程中，移出血管的滋养细胞侵入螺旋状动脉壁，将它们从小口径、高阻的血管转变成宽口径、低阻力的血管，这些血管将血液输送到低气压的绒毛间隙。其形成包括滋养层入侵和螺旋动脉重塑，分为两个阶段，第一阶段发生在8-10周，第二阶段发生在14-16周，UPCS的发育不足进而会导致了胎盘的阻力增加，从而导致子宫动脉阻力的增加。在正常妊娠中，子宫动脉的阻力随着妊娠的推进而减小，获得低阻力循环的失败与随后的妊娠不良结局的风险相关。受损的胎盘与螺旋动脉的滋养层入侵失败或不足有关，从而增加了子宫动脉血流的阻力。子宫-胎盘循环处于高阻力状态将导致广泛的内皮细胞损伤，损害血管的完整性，并在小动脉中形成动脉粥样硬化的过程，最终导致血管闭塞、局部缺血坏死，进而导致胚胎停止发育、子痫前期、胎儿生长受限等妊娠不良结局的发生。二子宫动脉与不良妊娠结局病理状态下，滋养细胞对胎盘螺旋动脉的侵蚀受到抑制，子宫肌层螺旋动脉保持原状不扩张或轻度扩张，母体血流通过血管所受阻力较正常妊娠大，单位时间内注入绒毛间隙的母体血流少，影响胚胎的生长和发育，RI和S/D处于高水平状态，易导致胚胎停止发育、妊娠期高血压疾病，胎儿生长受限，羊水过少等并发症。病历分享郭女士，33岁，胚胎停止发育2次；第一次：2021年5月孕7周，有卵黄囊胎芽胎心，胚停后行药流+清宫术；第二次：2023年4月孕6+周，有卵黄囊、无胎芽胎心，自然流产。此次怀孕末次月经2023年10月25日，11月23日查血HCG94.2mIU/ml提示怀孕，遂来我院要求妊娠监督，防止流产再次发生；11月29日孕35天彩超示双侧子宫动脉19.15，给予中药丹川颗粒口服并嘱其适量活动；12月5日孕41天复查彩超示双侧子宫动脉20.44，停用丹川颗粒改为丹参川芎嗪注射液100ml静脉输液；12月8日孕44天复查彩超示双侧子宫动脉21.25，继续给予丹参川芎嗪注射液100ml静脉输液，同时加用鲁南欣康20mg阴道上药3天；12月11日孕47天复查彩超示双侧子宫动脉13.37较前明显下降，停用丹参川芎嗪注射液；此后多次复查彩超双侧子宫动脉均在正常范围内波动；同时监测血HCG翻倍佳，峰值达189437mIU/ml；具体情况可看上图三总结妊娠期胎儿的生长发育依赖于母体的血液供应，母体的血液供应决定了胎盘的供血供氧，所以胎儿的正常发育完全依靠子宫动脉的血液循环。孕前或孕早期监测子宫动脉是很重要的，若发现子宫动脉阻力高，及时给予药物对症治疗，可提高胚胎着床率，改善不良妊娠结局的发生率。参考文献：【1】子宫动脉预测妊娠不良结局及并发症的进展卢磊刘继红代树花【2】早孕前、后子宫动脉血流与妊娠结局相关性研究李绅王美耿顺玲付锦华

复发性流产，病因错综复杂，其中遗传因素是重要原因之一，临床常用染色体核型分析检测作为遗传因素的筛查，被临床医生视为染色体疾病诊断的“金标准”。但我们在工作中遇到出现多次胎停，而夫妇双方染色体核型正常，我们该如何给予合理咨询和备孕指导呢？下面分享一个病例患者李女士第一次，2014年自然怀孕，孕6+周可见胎芽胎心，胎停后行清宫术；第二次，2016年自然怀孕，孕6+周可见胎芽胎心，胎停后行清宫术；随后于2016年在外院完善了基础筛查，其中夫妻常规染色体（320条带）为46，XX/46,XY,男方染色体报告如下：第三次，2018年7月行ICSI助孕，孕11+周，胎停后行清宫术。孕后曾在某三甲医院治疗用药：肝素、ASA、CSF。胚染：5号染色体5q35.2-q35.3处缺失4.29Mb区域；第四次，2019年8月行ICSI助孕，孕11+周，胎停后行清宫术。孕后曾在某三甲医院治疗用药：肝素、ASA、CSF、IVIG，未行胚染检查；第五次，2022年3月自然怀孕，孕19周因羊水穿刺CNVs诊断：5号染色体4.32Mb缺失，致病性；20号染色体5.70Mb重复，可能致病性，孕25+周行引产术。报告如下：回顾病史高度怀疑夫妻双方染色体存在平衡易位风险。夫妇双方进行了“高分辨率染色体核型分析”，明确男方染色体核型分析：46,XY,t(5;20)(q35.2;p12.3)。结果如下：回看两次胚染结果，专门针对5号、20号染色体仔细检查，建议行FISH进一步检查。结果如下：检测结果显示女方未见异常，而男方为5号染色体长臂与20号染色体短臂相互易位，明确男方染色体平衡易位携带，指导李女士行PGT助孕。2023年8月、10月取卵2次共获得21枚囊胚，级别非常优秀，但经过PGT筛查，获得3枚可移植胚胎（1枚正常胚胎，2枚5号和20号染色体异位携带者胚胎）。染色体平衡易位是指染色体的片段发生位置改变，但遗传物质总量没有发生改变的情况。因遗传物质其总量无变化，大多数无临床表型，但平衡易位携带者的生殖细胞在减数分裂过程中往往会形成不正常配子，从而导致非平衡易位，造成胚胎染色体异常，出现反复流产、死胎或生育畸形胎儿。染色体平衡易位是常见的染色体结构异常，发生率约为1‰-2‰。理论上来说，两条平衡易位携带者的生殖细胞在减数分裂过程中会形成18种不同类型的配子，与正常核型配子结合可形成18种合子，其中1种为完全正常，1种为平衡易位携带者，其余16种均为部分三体、单体或单体合并三体型等。除完全正常和平衡易位携带者可正常发育外，其余类型合子均会导致流产、死胎等不良妊娠结局。易位携带核型的子代到了育龄期，将面临和亲代同样的生育困扰。所以，患者李女士是不幸的，但又是幸运的，能够筛选出3枚可移植胚胎。荧光原位杂交fluorescenceinsituhybridization，FISHFISH技术是一种重要的非放射性原位杂交技术，出现于20世纪70年代末的遗传学实验技术。根据碱基互补配对原则，通过特殊手段使带有荧光物质的探针与目标DNA接合，最后用荧光显微镜即可直接观察目标DNA所在的位置。FISH优点能够检测染色体结构变异，可以较容易地检测出缺失、附加或替换的染色体。能够用于识别染色体重组、断裂点分布、鉴别染色体外核物质的起源。可检出亚端粒或染色体其他部位（如已知微缺失综合征部位）的异常。一直以来，染色体核型分析技术被认为是确诊染色体畸变的“金标准”，也是诊断染色体疾病的一线首选方法，但其检测周期长、分辨率较低，无法检出5Mb以下的基因组拷贝数变异（CNVs）。对于过小片段（小于3-5Mb)的染色体平衡易位，可以通过FISH检测进行验证，弥补了染色体核型检测技术的壁垒。FISH缺点无法对整个基因组进行筛查，该技术要建立在已知的核型或芯片分析基础上分析，是一项靶位点限制性技术。所以，对于未知的染色体异常，FISH技术则无能为力。医学检验，没有十全十美的检测技术，针对胚胎出现的染色体异常的结果，针对性进行遗传相关检测，进一步分析，以弥补“金标准”的不足之处，指导科学备孕。通过李女士的病例，我们建议复发性流产病友，重视遗传咨询，夫妇染色体核型正常，胚胎染色体异常的情况，真的很常见！文献参考：[1]吴新秀,李维芬,杨学煌等. 荧光原位杂交技术在不良孕产史患者诊断中的临床意义 [J]. 黑龙江医学,2016,40(05):408-409.[2]程世斌,朱韶华,贾春暘等. 一家系3例染色体平衡易位的遗传学分析 [J]. 中国优生与遗传杂志,2023,31(09):1899-1902.DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.09.015[3]袁振亚,袁牧,黄晓洁等. 平衡易位携带者61个胚胎植入前遗传学检测周期的结局分析 [J]. 中国卫生标准管理,2022,13(21):40-45.[4]荧光原位杂交技术（fluorescentinsituhybridization,FISH）上海市胚胎源性疾病重点实验室 生殖遗传科 2019-05-17

    孕期对于许多准妈妈来说是一个充满喜悦和担忧的阶段，更不要说既往有过复发性流产的孕妈，在这个过程中，保胎药物的合理应用在很大程度上保证了母婴的安全。今天主要介绍一些常见的保胎药物以及在孕期中的应用。   具体包括低分子肝素、醋酸泼尼松片、粒细胞集落刺激因子（长效瑞白、吉赛欣、珮金）、环孢素、羟氯喹（纷乐/赛能）、烯丙雌醇片(多力姆)、免疫球蛋白、希敏佳、维生素EC颗粒、鱼油（脂肪酸）等。作用：（1）免疫调节作用：低分子肝素可抑制补体激活,减少免疫炎症（主要机制），结合抗磷脂抗体,减少血管内皮损伤，抑制中性粒细胞趋化及吞噬作用，抑制NK细胞功能,促进母胎界面细胞因子向Th2转化。（2）改善血循环:抗凝、抗血栓和促纤溶。（3）其他:促进滋养细胞增殖、侵袭和分化,减少凋亡;缓解高血脂,抗过敏和抗炎。适应症：易栓症，抗磷脂综合征（典型和非典型），深静脉栓塞，卵巢过度刺激综合征，多囊卵巢综合征，重度子痫前期，子痫，胎膜早破，胎儿生长受限，反复着床障碍，孕早期子宫动脉血流指数升高和HCG不翻倍，子宫内膜容受性差，羊水少，羊水栓塞，肝内胆汁淤积症等。用法用量：皮下注射，可以每天固定时间注射(任何时间段都可以)，如果每天1支(24小时1支)，如果每天2支(间隔8-12小时1支)，如果2天3支(早上1支，晚上1支，第2天中午1支，以此循环)，具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）若用药过程中出现或以前有过敏表现(全身荨麻疹或呼吸困难等)，要立即停药医院就诊。（2）早上刷牙出血不止和出血倾向者：根据医生建议减量或停用。（3）有胃十二指肠溃疡、脑出血中风、严重肝肾疾患、严重高血压和视网膜血管出血性病变者禁用。（4）用药5～8天可以复查血小板，如果发生血小板降低，需要听取医生建议更换其他种类肝素或减量处理。（5）每2周左右检查1次肝肾功（肝功异常者需要更加密切的监属于糖皮质激素药物作用：具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热等多种作用，可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生，对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。适应症：抑制免疫，促进孕囊着床。预防狼疮、干燥综合征、典型、不典型抗磷脂综合征、未分化结缔组织病等出现的生化、胎停、不着床。用法用量：建议上午7-8点左右口服，空腹最好，因为早上8点-10点为人体糖皮质激素分泌高峰期，同时服药能够增加药物的疗效。部分人会抑制排卵，所以建议在排卵后服用。在服用期间也可以同时加上钙片，预防钙的流失。定期监测血糖，备孕期间服用最好在排卵后使用。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）激素药可影响排卵和月经。（2）上午８点服用，不与环孢素同用。（3）使用此药，可能会导致缺钙和骨质疏松，所以用药三个月后可以查骨密度，并补充维生素D和钙剂以防止骨质疏松。（4）定期监测血压、血清电解质、血脂、血糖、尿糖或糖耐量试验(尤其是有糖尿病或有糖尿病倾向者)。（5）用药每日2片以上，且超过两周以上者一般建议不要突然停用，要按照医生的建议逐步减量。作用：（1）促进HCG的增长，优化胚胎，促进胎盘生长及代谢，提高反复移植失败患者胚胎着床率。（2）母-胎界面具有双向调节作用，既对免疫细胞具有抑制作用，也对滋养细胞功能有促进作用。（3）改善子宫内膜容受性。（4）促进人卵泡颗粒细胞、卵母细胞的生长发育，可提高卵子质量，直接影响排卵。适应症：（1）反复移植失败者。（2）反复生化妊娠者。（3）反复自然流产患者。（4）免疫性不孕患者。（5）子宫内膜薄、子宫内膜容受性不良患者。（6）HCG增长缓慢或翻倍不足患者。（7）胚胎生长缓慢患者。（8）孕早期CA125增高患者。用法用量：（1）吉赛欣、短效瑞白类：注射部位:皮下注射，建议尽量选择上午注射。具体用法用量谨遵医嘱。（2）长效瑞白（新瑞白）/津优力/久立/拓培非格司亭（珮金）类：皮下注射，1支长效瑞白（新瑞白）/津优力/久立/拓培非格司亭（珮金）一般情况下维持效力长达10-14天，这期间仅需注射一次，后续需要再次使用请按照医生的要求。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：使用粒细胞集落刺激因子后，血常规检查表现为白细胞数明显增高，以中性粒细胞为主，并不是有感染发生。停药后经过24~48小时，白细胞数就会明显下降，恢复正常水平。无特殊情况，定期监测血常规，注射后多喝水帮助代谢即可。作用：（1）直接或间接抑制细胞毒性T淋巴细胞功能或活性。（2）通过直接或间接抑制B细胞（抑制T细胞功能而间接影响）。（3）降低NK细胞比例和毒性。适应症：（1）反复试管移植种植失败或反复生化。（2）既往有免疫异常导致的子痫前期而再次妊娠。（3）免疫异常导致的子痫前期。（4）有明确的自身免疫病如系统性红斑狼疮等。（5）顽固性免疫相关性血小板减少。（6）其他难治性复发性免疫相关性不良妊娠，经其他常规治疗无效。（7）某些特殊的指标异常：如孕早期的HCG增长不良怀疑免疫因素所致；NK细胞比例高和毒性高排除感染等其他因素所致。用法用量：建议用奶制品或者果汁服用吸收会更佳。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）感冒期间可以按照医生的建议停用。（2）服用本品期间禁食柚子类(葡萄柚或者西柚之类的)。（3）定期复查肝肾功能、血压、血脂，并关注血钾和血镁水平，因环孢素有一定的肝肾毒性，还可引起血压和血脂增高。但通常发生率不高，且减量或停药后可以恢复。（4）有些药与环孢素联用，会降低其疗效，如结核药、抗惊厥药、抗癫痫药、抗糖尿病药（曲格列酮）、护肝药（联苯双酯）等作用：阻断免疫反应、抑制血小板聚集、降低抗磷脂抗体、防止复发性流产、抗凝和预防子痫等作用。适应症：抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎和未分化结缔组织病等用法用量：建议餐后30min服用，减少对胃黏膜的刺激。其通过乳汁分泌的浓度<1%，认为是可以用于哺乳期。具体用法用量遵医嘱。注意事项：（1）开始服用本品3-6个月进行眼底筛查、心电图、关注血糖情况。（2）建议进行定期查血常规。作用：（1）提高受精卵着床率。（2）改善胎盘功能。（3）降低前列腺素水平，抑制子宫收缩，预防早产。（4）提高受精卵着床率，可替代天然孕酮。（5）降低催产素水平。（6）可延长孕周：增加HCG分泌、增加孕酮、抑制宫缩、维持胎盘正常功能、确保子宫处于静止和镇静状态适应症：先兆流产、复发性流产、先兆早产等。用法用量：口服，70%在肝内代谢，30%以原型从肾排出。具体用法用量遵医嘱。注意事项：（1）这类人群不能用：严重肝功能障碍、既往妊娠患有妊高症或感染疱疹病毒者。（2）多力姆可降低糖耐量，糖尿病孕妇慎用，应定期测定血糖水平。作用：免疫球蛋白可以帮助患者调节免疫反应，使身体处于更适合孕育的免疫状态。它是一种被动免疫疗法，免疫球蛋白内含有的大量的抗体输给受者,使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护的状态。适应症：常用的不良妊娠类型是：（1）NK细胞比例和毒性增高或血清TNF-α水平明显增高者；（2）毛膜下出血或血肿；（3）免疫性宫内生长迟缓或羊水偏少；（4）封闭抗体阴性，反复试管不着床的同种免疫异常；（5）难治性抗磷脂综合征。用法用量：静脉输注，根据具体病情而定，具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：输免疫球蛋白前后，患者应注意：答：（1）了解自己是否对免疫球蛋白过敏或其他严重过敏的情况。（2）输注前化验是否确定免疫球IgA降低。（3）是否有乙肝病毒、丙肝病毒及HIV病毒感染情况；（4）检查药品是否冻结和结晶，如出现此情况不能使用。（5）到正规的医疗单位输注，不建议在家里注射。（6）输注前后，多喝水，输注过程中，密切观察。属于抗TNF-α生物制剂作用：（1）有降低NK细胞毒性和子宫内膜CD57细胞数量的作用。（2）对改善子宫内膜异位症、反复着床失败、早产、复发性流产、先兆子痫、胎儿发育迟缓和体内无菌性炎症也发挥着作用。适应症：（1）NK细胞活性高而静脉用免疫球蛋白失败的复发性免疫性不良妊娠(NK细胞毒性50：1大于15％)；（2）Th1:Th2比例增高，经淋巴细胞主动免疫治疗及静脉用免疫球蛋白治疗失败的复发性免疫性不良妊娠；（3）子宫内膜CD57数量增高的复发性免疫性不良妊娠；（4）子宫内膜异位症；（5）辅助生殖反复着床失败的复发性免疫性不良妊娠：美国Beer医生观察到，在备孕前接受抗TNF-α生物制剂治疗，移植受精卵后静脉输注免疫球蛋白，往往有较高的移植成功率，可增加着床的成功率，减少了自然流产的风险。 （6）因免疫异常导致卵子质量差：TNF-α可破坏卵子，导致卵子质量差，用抗TNF-α生物制剂治疗数月后，患者可能产生健康正常卵子；（7）基础用药无效的着床后HCG翻倍不佳的顽固性免疫性不良妊娠；（8）经硫酸镁、阿托西班、安宝等基础治疗无效的免疫异常性顽固性宫缩；（9）基础用药如阿司匹林和低分子肝素等治疗失败的难治性产科抗磷脂综合征。（10）与免疫相关其他类型的不良妊娠：长期不孕、卵巢早衰、胎膜早破、胎盘功能不全、羊水偏少和子痫前期等。用法用量：皮下注射，可选上臂外侧、腹部、大腿正面等。与低分子肝素避免同一部位的注射。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）禁忌症包括活动性结核、乙肝病毒复制、重度心功能不全、严重脱髓鞘病变、各种严重感染或感冒、恶性肿瘤等。使用之前必查血尿常规、肝肾功、乙肝、结核、肿瘤标志物等。（2）使用后注意多休息几天，注意防护，避免感冒，尽量避免去人群聚集的地方。感冒期间停用。作用：（1）可以增强卵巢机能，能使女性的促性腺分泌细胞增加分泌。（2）可以预防孕早期流产和新生儿溶血性贫血的发生。（3）可以预防溶血性贫血，缺铁性贫血。适应症：预防和治疗维生素E和维生素C缺乏引起的疾病。用法用量：口服，具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）本品与肝素或华法林联用，可引起凝血酶原时间缩短或凝血酶原血症。（2）巴比妥类、扑米酮、水杨酸类药物可促使维生素C排泄。作用：（1）预防子痫前期、妊娠期高血压（2）增加胎儿的出生体重（3）促进胎儿大脑发育（4）促进胎儿视力发育（5）降低早产风险（6）可以调节孕妈情绪适应症：心血管疾病、高脂血症、关节炎、孕妇和哺乳期妇女用法用量：口服，温水送服，随餐或者餐后服用，整粒吞服，不可破开、压碎、溶解和咀嚼。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）不要摄入过多，以免引起恶心反胃等不适。（2）肝肾功能差的患者不建议吃，吃鱼油可能会增加脏器的负担，导致病情更为严重。（3）对肉和其他海鲜过敏的人群不建议吃，防止过敏。（4）有出血倾向的人群不建议吃，因为鱼油有抗血栓作用，吃后可能会导致出血加重。

琴没有孩子，有3次胚胎停育，每次都是怀在宫角。第三次又怀在宫角，2020年新冠疫情期间，在当地做了开腹宫角妊娠取胚术（当地医疗水平有限）。2023年10月又怀孕了，再次保胎，结果孕囊还是着床在宫角。慕名看了我的门诊，显示孕囊距离子宫浆膜层仅4mm，因为她没有孩子，所以只能期待着、祈祷着宝宝能够长到宫腔中间来一点。但是到孕11周还是子宫角部肌层非常薄仅2.8mm，琴非常担心子宫破裂，与丈夫商量好决定放弃这个总是在偏远角落的孩子！这个宝宝怀在宫角的位置，琴特别担心，虽然在我管辖的光谷院区妇科病区住院，但还是偷偷地跑到其他的大医院去看了一名专家，专家建议她行腹腔镜下切开宫角取出胚胎，因为清宫极易子宫穿孔。她回医院后告知了我其他医院专家的意见，琴已经35岁，如果她行腹腔镜下宫角切开取胚术，她必须等2年才能怀孕，而且以后怀孕子宫破裂的风险更大。我告诉琴，你的子宫可能是有畸形的，要不然不会每次都在宫角！清宫我有把握，在B超引导下清宫，穿孔的机会不大，但是组织残留的风险很大，残留可以等到清宫术后1-2月再行宫腔镜下残留物清除术，如果手术时间允许的情况下，可以宫腔镜下观察子宫形态，如果有弓形子宫，可以同时行整形术，避免下次怀孕在宫角，减少流产和子宫破裂的风险，半年左右就可以再次怀孕。我对琴说：“如果你相信我，我愿意和你一起承担风险！做好B超监测，及腹腔镜手术的准备”。琴想了想，接纳了我的建议。B超引导下清宫很顺利，出血很少。B超显示有残留组织，1个半月后她的HCG下降到正常，再次住院行宫腔镜检查，术中发现残留组织在宫角非常偏的位置，用勺钳分次钳夹才将残留组织弄干净，她的子宫果然是弓形子宫，宫底凸起约1cm，双侧宫角特别深，快速用剪刀将宫底修复整形，基本恢复正常。手术不到20分钟，盐水出入量已经相差1500ml，不能继续手术。原来，她胎停2次，4次宫角妊娠都是弓形子宫的问题!