药物性肝损伤

药物性肝损伤（DILI）的临床特点与治疗要点如下，内容综合了2021年亚太共识、2023/2024年中国指南及最新回顾性研究，均为2025年底前可获得的最新资料。一、临床特点1.发生模式-分型：按生化模式分为肝细胞型（ALT/AST显著升高）、胆汁淤积型（ALP、GGT、T-Bil升高）和混合型；按机制分为固有型（剂量依赖、可预测）与特异质型（剂量无关、不可预测）。-发病时间：用药后5～90天最常见，亦可早至1天或迟至1年。2.临床表现-非特异性，89%患者有症状，最常见为乏力（68%）、食欲差（64%）、尿色加深（53%）；10.8%可无症状，仅体检发现肝酶升高。-可伴发热、皮疹、关节痛、嗜酸粒细胞增多等肝外过敏表现，提示免疫介导机制。-重症预警：ALT≥3×ULN且T-Bil＞2×ULN（Hy’s定律）时，病死率可达10–50%。3.危险因素-女性、年龄≥55岁、既往肝病、糖尿病、长期饮酒、免疫抑制状态及联合多种肝毒性药物（如抗结核、抗肿瘤、中草药/保健品）。4.特殊表型-免疫检查点抑制剂（ICIs）相关肝毒性：可呈急性肝炎、胆管炎或混合型，常伴自身免疫现象，停药后恢复慢。-中草药/保健品（TCM/HDS）：可含重金属或掺杂物，导致各类肝损伤，需警惕“隐蔽”用药史。二、治疗原则与药物选择1.核心措施-立即停用所有可疑肝毒性药物；无法完全停用时应尽可能减量或替换。-按严重程度分层管理（轻-中-重-急性肝衰竭），动态监测ALT、AST、ALP、T-Bil、PTA/INR直至恢复。2.药物干预（2023中国指南及2024抗肿瘤药肝损伤共识要点）损伤类型首选/可选药物备注肝细胞型（轻-中度）异甘草酸镁（MgIG）、多烯磷脂酰胆碱、谷胱甘肽MgIG已获CFDA批准用于急性肝细胞损伤胆汁淤积型熊去氧胆酸（UDCA）或腺苷蛋氨酸（SAMe）可联合消胆胺、利福平缓解瘙痒免疫/重症（伴自身免疫现象）糖皮质激素（泼尼松30–40mg/d，渐减）6个月内生化可复常，需排除感染急性肝衰竭（ALF）N-乙酰半胱氨酸（NAC）、人工肝支持（MARS/血浆置换）、肝移植评估NAC对非对乙酰氨基酚ALF亦有益3.辅助治疗-营养支持、纠正凝血障碍、控制瘙痒（抗组胺药、胆汁酸树脂）。-避免再次暴露：告知患者同类结构药物，并在病历中醒目标记“DILI史”。4.预后-多数患者停药+保肝后1–3个月生化复常；胆汁淤积型恢复更慢。-慢性化率＜5%，但持续肝酶异常＞6个月需考虑慢性DILI并长期随访。三、临床提示-对“不明原因”肝酶升高，务必反复追问处方药、非处方药、保健品、中草药、酒精及替代疗法使用史。-无特异性生物标志物，仍依赖RUCAM量表（≥6分“很可能”）进行因果关系评估；对TCM/HDS推荐“证据链”法补充。-一旦符合Hy’s定律或出现INR升高、意识改变，应即刻转入上级医院肝移植中心。

最近门诊碰到几个考虑是药物性肝损伤的患者，选几个有代表性的给大家介绍一下。有一个是乳腺癌术后用化疗药物所致，胆红素轻度升高，转氨酶明显升高，超过500，换药后半月恢复大半。另一个是肿瘤骨转移疼痛，短期使用大量止痛药对乙酰氨基酚，也是以转氨酶升高为主，换用止痛药后很快好转。还有一个是使用中药偏方，吃了1周后腹痛腹泻，检查发现总胆红素有60，转氨酶有800，停药＋护肝治疗一个月，逐渐恢复正常。最后一个是年轻女性，网上买了日本的减肥药，用药一个月，是瘦了一些，但浑身乏力，全面检查后肝功能不全，但啥原因都没找到，考虑减肥药所致，停药后逐渐好转。门诊所见都还算比较轻的患者，感染科病房会收治大量药物性肝损伤的重症患者，致肝损伤的药物五花八门。关于药物性肝损伤，需要注意以下几点：第一，最近使用了某些药物，或长期使用某些药物。常见的容易导致肝损伤的药物包括：抗肿瘤药物、中成药、止痛药、非正规渠道购买或非正规厂家生产的药物等；第二，药物性肝损伤为排除性诊断，需要排除其它任何可能导致肝损伤的病因；第三，致肝损伤的药物可以认为是一种伤肝的毒药，治疗的第一原则是马上停药，再加上各种护肝保肝药物，双管齐下才能保证效果；第四，药物性肝损伤经过正规治疗，多数可以治愈，但少数严重病例可能导致肝衰竭，死亡率很高，只能靠肝移植挽救生命。因此提醒大家，用药需谨慎，需要看正规医院咨询医生用药。遇肝功能损伤请到感染科（相当于肝病内科）就诊进行规范治疗。每个患者均有特殊性，具体病因、治疗指征和方式请咨询专科医生。欢迎收藏及转发给有需要的亲人朋友。

肿瘤免疫疗法是当今治疗肿瘤的一种创新疗法。近年来，各种新型免疫疗法相继问世，包括免疫检查点抑制剂、细胞因子疗法、癌症疫苗、过继免疫细胞疗法和溶瘤病毒疗法等。抗肿瘤药物的不良反应众多，其中药物性肝损伤最为常见，几乎所有化疗药都可引起肝损伤。药物性肝损伤的临床表现有暂时性的氨基转移酶轻度升高，也有导致死亡的暴发性肝衰竭。在我国，抗肿瘤药物引起的肝损伤占住院肝病患者的1%~5%，占急性肝炎患者的10%，占急性重型肝炎患者的12.2%。01药物性肝损伤是如何发生的？药物性肝损伤发生的机制尚不十分清楚，往往是多种机制先后或共同作用的结果，迄今尚未充分阐明。通常可概括为药物的直接肝毒性和特异质肝毒性作用，其过程包括药物及其代谢产物导致的「上游」事件以及肝脏靶细胞损伤通路和保护通路失衡构成的「下游」事件。临床使用以下药物时需注意其肝毒性的发生。02关注免疫相关性肝损伤的临床管理以ICIs为代表的肿瘤免疫疗法再临床中应用不断增多，其在体内发挥抗肿瘤作用的同时，也介导了机体的免疫失调从而导致多种免疫相关不良反应的发生。免疫相关性肝损伤是其中重要临床事件之一。

使用具有明显肝损害的精神药物需要密切监测肝酶学，其中首要两项是ALT和AST，两者都反应肝细胞受损情况，同时也存在一些区别。肝细胞ALT是血清中的100倍，因此一般性肝细胞损害第一个关注的就是它，AST主要存在于肝细胞中的线粒体，两种在反应肝细胞损害程度方面与他们所处的部位相关，在肝细胞轻度和中度损害时，仅仅是肝细胞膜通透性的改变，胞质内ALT释放出来，这种情况主要以ALT作为判断依据。重度肝细胞受损时，肝细胞内线粒体溶解破坏，存在于线粒体内部的AST升高，反应了更严重的肝细胞损害。

治疗上停用可疑药物最为重要。急性肝衰竭可短程静脉注射乙酰半胱氨酸（儿童不宜）。糖皮质激素对特定的患者可能有益如严重超敏反应、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多症和系统症状（DRESS）、及肝活检显示自身免疫特征。可疑药物的再激发是确诊最有利的证据，除非预期获益高于该药物导致的严重或危及生命的情况，通常应避免使用。一旦停用相关药物，大多患者（80%）完全康复没有后遗症。高达10%伴有黄疸的重症肝细胞损伤型存在死亡风险。高总胆红素、INR延长及低白蛋白血症是预后不良的最高风险指标。胆汁淤积型的慢性风险较高，极少（＜1%）肝内胆管消失将发生进行性和致命的胆管缺失综合征。4几种特殊常用药的肝损伤4.1对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚是剂量依赖性肝毒素，24小时内服用超过4克或数天内过量服用，引起围中央静脉肝坏死，12-24小时内可出现恶心呕吐，72小时达高峰，而后迅速缓解，少数爆发超急性肝衰竭，合并脑病、凝血功能障碍、酸中毒则预后不良，或需要肝移植。显著的血清转氨酶升高和低胆红素是肝生化特点。大多患者将在7天内完全康复。早期活性炭服用和洗胃。N-乙酰半胱胺酸是有效的解毒剂，口服或静脉注射负荷剂量后给于数天的维持剂量，若能12小时内给药，可使肝脏损伤最轻，超过12小时仍可应用。4.2异烟肼近40年来，异烟肼治疗常进行肝功能基线评估。“美国药物性肝病实践指导”认为，这种方法对肝毒性监测不能证明比临床症状评估更好，每月一次的实验室监测可能导致不少患者过早地终止治疗[1]。异烟肼可使血清肝酶一过性升高，继续用药，也可自限性下降，可能与代谢和免疫适应性有关。患者异烟肼肝损伤宣教很重要，做好肝功能监测，尤其对高危人群如肝功能基线评估异常、病毒性肝炎、酗酒、使用其他肝毒性药物、潜在肝病或艾滋病毒感染，以及孕妇，应进行每月肝功能监测。肝损伤后再用异烟肼虽然仅有10%产生肝损伤，但是，仅在少数情况下如活动性耐药性结核病方可试用。4.3甲氨蝶呤长期使用甲氨蝶呤可能导致肝脂肪变性和肝纤维化，嗜酒、慢性肝病、糖尿病、高脂血症和肥胖等叠加更易诱发，需要系列肝酶监测和了解肝纤维化程度，累积剂量3.5-4.0克时须肝弹性检查、肝活检。4.4他汀类他汀类药物，即七种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂药物，临床广泛应用，肝毒性风险较小，治疗前应肝脏生化指标评估。用药初期约20%患者可发生自限性转氨酶升高，显著异常少见，常为急性胆汁淤积型和肝细胞损伤型，自身免疫型较少。代偿性慢性肝病或肝硬化也可使用，由于药物的肝脏代谢，失代偿肝硬化应避免使用，但在评估分险与收益后也可个体化小剂量使用。4.5免疫治疗免疫检查点抑制剂是单克隆抗体，每2-4周单独或联合应用。免疫性肝损伤大多发生在6-12周内，表现为无症状肝损伤，治疗开始和各治疗周期均需监测。晚期癌症发生的肝损伤仅30%为免疫相关性肝损伤，需要与肝转移、败血症等原因鉴别，增强CT、磁共振评估非常重要。皮质类固醇治疗后持续肝毒性3级或黄疸，可考虑肝活检。肝活检常表现为肝小叶性或门脉周围炎症。免疫性肝损伤分级及处理：肝损伤1级：谷丙转氨酶介于1-3倍正常值上限(ULN)和/或总胆红素介于1-1.5倍ULN。可继续治疗，增加实验室监测。肝损伤2级：谷丙转氨酶介于3～5倍ULN，总胆红素介于1.5～3倍ULN。停用免疫检查点抑制剂，强的松每天0.5–1.0mg/kg。肝损伤3级：谷丙转氨酶介于5～20倍ULN，总胆红素介于3～10倍ULN。永远停用免疫检查点抑制剂，静脉注射类固醇激素每天1-1.5mg/kg。肝损伤4级：谷丙转氨酶>20倍ULN，总胆红素>倍10ULN。肝损伤5级：致命性肝毒性。

药物性肝损伤的诊断依赖于排除法，即排除其他肝损伤病因而诊断。尚无方法或试验来验证何种可疑药物引起的肝损伤。2.1血清学检测血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶以及总胆红素仍然是药物性肝损伤检测和分类的主要指标，而血清白蛋白和国际标准化比率（INR）则是疾病严重性的标志。血清谷草转氨酶升高除肝脏外，还可见于心脏和骨骼肌等脏器病变，肝损伤时通常合并谷丙转氨酶的升高。一例“慢性肝损伤”患者近期就诊，3年来血清谷草转氨酶持续升高，达200U/L以上，而谷丙转氨酶正常，这种单一的谷草转氨酶异常，应更多考虑其他疾病，见图。广泛的共识认为，谷丙转氨酶或谷草转氨酶轻度升高可能是由于机体对药物的适应性和可逆性肝脏反应（如他汀类）或已有肝病（如脂肪肝）所致，不应归类为药物性肝损伤[2]。对于药物性肝损伤的肝酶异常值各国定义有所不同，个人认为欧洲指南[2]比较合理，药物性肝损伤病例定义为符合下列任一项者：1、谷丙转氨酶≥5倍正常值上限（ULN）；2、碱性磷酸酶≥2ULN；3、谷丙转氨酶≥3ULN，同时总胆红素＞2ULN。治疗前肝酶异常值则取代ULN并修改基线比例。2.2临床类型可分为转氨酶升高为主的肝细胞型、碱性磷酸酶升高为主的胆汁淤积型以及混合型。依据R值可精准分类：R值＝ALT/ULN÷ALP/ULN，R值>5为肝细胞性，R值<2为胆汁淤积性，R值介于2和5之间则为混合型。病程中各临床类型可转化，一种药物可产生不同类型的肝损伤。2.3病史追溯大多药物性肝损伤发生在开始用药的六个月内。有些潜伏期会更长些，如呋喃妥因、甲氨蝶呤等，也可停药后出现肝损伤如阿莫西林－克拉维酸等，超敏反应则在用药后24-72小时即可发病。因此，疑似药物性肝损伤时，需要详细追问近半年的用药情况。停药治疗后肝功能持续下降也是诊断的重要依据，下降缓慢或持续异常需排除其他病因。此外，转氨酶持续异常可能预示慢性化演变，总胆红素和碱性磷酸酶持续升高二个月强烈提示慢性可能。偶尔，用于皮肤、眼睛或耳朵的局部外用制剂也可引起肝损伤。2.4肝活检肝活检为非必须检查项目，肝生化结果或症状没有改善或持续黄疸等严重或迁延者，应考虑肝活检。肝活检有助于排除其他肝脏疾病，可明确肝损伤严重程度，提升诊断可信性。疑似慢性胆汁淤积性药物性肝损伤肝穿刺结果[见图]药物性肝损伤表现为多种组织学变化，肝活检有助于明确肝损伤类型。急性肝细胞性肝损伤和合并炎症坏死多见，可伴或不伴轻度胆汁淤积的急性或慢性肝炎。表现为不同程度的小叶和门脉炎症、界面性肝炎、细胞凋亡、肉芽肿、凝固性坏死以及融合性或桥接性坏死。药物诱导与特发性自身免疫性肝炎病理变化相似，难以鉴别，病例报道的诱导药物有呋喃妥因、米诺环素、双氯芬酸、他汀类药物和抗肿瘤坏死因子等。自身免疫性肝炎病理特征如界面性肝炎（汇管区或汇管区周围不同程度的坏死性改变，浸润细胞以淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞为主）、穿入现象（淋巴细胞进入肝细胞）和玫瑰花环排列（数个水样变性的肝细胞形成的假腺样结构，中心可见扩张的毛细胆管，形似玫瑰花环）在药物诱导的自身免疫性肝炎发生率分别为89%、34%和40%。后者常见门静脉中性粒细胞浸润并伴有胆汁淤积，而特发性为慢性“肝炎”类型，界面性肝炎也以浆细胞为主。纤维化的存在有助于二者鉴别。免疫检查点（如PD-1）抑制剂导致的肝损伤报道逐渐增多，临床上称为免疫相关性不良事件。大多为肝细胞损伤类型，约70%是全小叶性肝炎，约20%为肝小叶中心凝固性坏死。与自身免疫性肝炎不同，炎症浸润浆细胞不占主导，主要包括T淋巴细胞，CD8+细胞较CD4+细胞数目多。总的来说，硬化性胆管炎、黄疸和肝衰竭少见，大约三分之一的重症甚至可能自发好转。胆汁淤积型肝损伤的组织学变化包括急性胆汁淤积、慢性胆汁淤积和急性胆汁淤积性肝炎。胆汁淤积型较易形成慢性。急性胆汁淤积中，无炎症的胆汁淤积即所谓清淡（bland）胆汁淤积可能是特有的组织学变化，表现为胆汁淤积于扩张的胆小管和肝细胞胞浆内。急性胆汁淤积肝炎是伴较明显小叶炎症的胆汁淤积。慢性胆汁淤积则表现为胆汁淤积持续存在，或出现严重的胆管损伤甚至进展为胆管缺失。胆管缺失超过50%，称为胆管缺失综合征。少见的组织学表现有脂肪肝、药物诱导的脂肪变性和药物诱导的脂肪性肝炎。脂肪变性可以是纯微泡（与线粒体损伤有关）、混合微泡、大泡及纯大泡状。微泡脂肪变性超声检查难以发现，亦无肝肿大，仅肝活检才能证实其存在。另外，尚可见非特异性组织学特征和轻微病变如肝窦内衬细胞激活、蜡质样巨噬细胞、肝细胞细玻璃样胞浆。坏死和肝管反应的严重程度与不良预后有关。嗜酸性粒细胞和肉芽肿提示预后良好。慢性肝损伤为持续6个月以上，或发现显著肝纤维化、肝硬化。参考文献[2]

在肝病的众多类型中，药物性肝炎和自身免疫性肝炎是两种常见的疾病。尽管它们都可能导致肝脏损伤，但它们的发病机制、症状、诊断和治疗方法却大相径庭。因此，正确地区分这两种疾病对于病人的治疗和预后至关重要。本文将详细介绍药物性肝炎和自身免疫性肝炎的区别。首先，我们来了解一下药物性肝炎。药物性肝炎是由药物引起的肝脏炎症反应，这些药物包括抗生素、抗病毒药、抗癫痫药、非甾体抗炎药等。药物性肝炎的发病机制主要是药物对肝脏的直接毒性作用，或者是药物代谢过程中产生的毒性代谢物对肝脏的损害。药物性肝炎的症状包括乏力、食欲不振、恶心、黄疸等，严重的药物性肝炎可能会导致肝硬化或肝癌。接下来，我们来看看自身免疫性肝炎。自身免疫性肝炎是一种免疫系统错误地攻击自身肝脏的疾病，导致肝脏炎症和损伤。自身免疫性肝炎的发病机制尚不完全清楚，可能与遗传、环境因素和免疫系统失调有关。自身免疫性肝炎的症状包括疲劳、食欲不振、肝区疼痛、黄疸等，严重的自身免疫性肝炎可能会导致肝硬化或肝癌。那么，如何区分药物性肝炎和自身免疫性肝炎呢？以下是一些关键的区分点：1.病史：药物性肝炎通常有明确的用药史，尤其是近期使用过可能引起肝损伤的药物。而自身免疫性肝炎则没有特定的用药史。2.实验室检查：药物性肝炎的血清转氨酶（ALT和AST）通常会升高，且常伴有胆红素升高。而自身免疫性肝炎的血清转氨酶可能会正常或轻度升高，但通常不会出现胆红素升高。此外，自身免疫性肝炎患者的血清抗核抗体（ANA）和抗平滑肌抗体（SMA）通常会阳性。3.肝脏病理：药物性肝炎的肝脏病理主要表现为肝细胞坏死和炎症，而自身免疫性肝炎的肝脏病理则主要表现为肝脏淋巴细胞浸润和肝小叶结构破坏。4.治疗反应：药物性肝炎在停用致病药物后，肝功能通常会逐渐恢复。而自身免疫性肝炎则需要长期使用免疫抑制剂进行治疗。总的来说，药物性肝炎和自身免疫性肝炎虽然都是肝脏疾病，但它们的发病机制、症状、诊断和治疗方法都有所不同。因此，病人在接受治疗前，应该接受详细的病史询问、全面的实验室检查和精确的病理诊断，以确保得到正确的诊断和有效的治疗。

需要预防性应用保肝药物来减少药物性肝炎的发生吗？常见肝病分类1、病毒性肝炎由多种肝炎病毒（甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等）引起的以肝脏病变为主的一种传染病。2、脂肪性肝病指脂肪（主要是甘油三酯）在肝脏过度沉积的临床病理综合征，分为酒精性和非酒精性脂肪性肝病。酒精性肝病：是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。非酒精性肝病：除酒精和其他明确的肝损害因素外所致的脂肪性肝病。3、自身免疫性肝病以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官的一类自身免疫性疾病。4、药物性肝炎还有一种常见且不能忽视的肝病——药物性肝炎，又名药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury，DILI)，是肝脏受药物毒性损伤或发生过敏反应所引起的疾病，通常在用药后5～90天内发生(特异质反应在5天内)，严重的药物性肝损伤可能导致患者出现继发性肾、脑功能损伤、急性肝衰竭，甚至死亡。在美国，超过50%的急性肝功能衰竭是由药物引起的。在我国，药物性肝损伤仍是一种常见的药物不良反应，占所有药物不良反应的10%～15%。西药、中成药、中草药、膳食补充剂均可以导致药物性肝损伤。据统计，我国引起肝损伤的药物主要为各类保健品和传统中药（26.81%）、抗结核药（21.99%）、抗肿瘤药或免疫抑制剂（8.34%）。近年来，随着自服保健品和中草药的现象越来越多，由此导致的药物性肝损伤也越来越常见。研究显示，23.38%的患者在发生药物性肝损伤时合并有病毒性肝炎、脂肪性肝病等基础肝病，此类患者的肝损伤表现更为严重，发生肝衰竭和导致死亡的风险也更大。当遇到一位肝功能异常的患者时，我们该如何判断其是药物导致的肝功能异常，而不是其他原因导致的肝功能异常？其具体诊断流程可见下图：药物性肝损伤（DILI）诊断流程图（BCS：巴德-基亚里综合症；IPH：特发性门静脉高压症；NRH：结节性再生性增生；PH：紫癜性肝病；SOS/VOD：肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病。R=（ALT实测值/ULN)/(ALP 实测值/ULN) ）停用可疑的肝损伤药物是最为重要的治疗措施。怀疑DILI诊断后立即停药,约95%患者可自行改善甚至痊愈;少数发展为慢性,极少数进展为ALF/SALF。有报道,肝细胞损伤型恢复时间约(3.3±3.1)周,胆汁淤积型约(6.6±4.2)周。同时，美国FDA于2013年制定了药物临床试验中出现DILI的停药原则，出现下列情况之一应考虑停用肝损伤药物:(1)血清ALT或AST>8ULN;(2)ALT或AST>5ULN,持续2周;(3)ALT或AST>3ULN,且TBil>2ULN或INR>1.5;(4)ALT或AST>3ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多(>5%)上述原则适用对象为药物临床试验受试者,且有待前瞻性系统评估,因此在临床实践中仅供参考。需要预防性应用保肝药物来减少药物性肝炎的发生吗？有人说，保肝药是一类“让人听了名字就忍不住想买的药物”。病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等均会表现出肝损害，让保肝药物越来越受欢迎。上述这些肝病患者在肝功能正常时一般不推荐常规服用保肝药，但仍有很多肝病患者经常提出：“我要不要吃点养肝护肝的药？”据《中国新闻周刊》报道，中国患者一年吃掉百亿元保肝药！在多个肺结核患者社群发现，从水飞蓟宾、双环醇、谷胱甘肽等化学药，到益肝灵、保肝丸、葵花护肝片等中成药，一大类被统称为“保肝药”的药物，成为结核病治疗的“标配”，贯穿整个疗程，部分患者服用的保肝药数量甚至比抗结核药还要多。很多患者“久病成医”认为“吃的抗结核药会造成药物性肝损害，所以要吃保肝药啊！”其实，服用保肝药，一是预防肝损害，二是在肝损伤真正发生时，用保肝药来治疗。在动物模型中，一些药物被认为可以保护肝细胞，进而改善肝脏生化指标，在国内许多肝病治疗中被广泛使用。一些保肝药物的确具有降低血清谷丙转氨酶（ALT）的作用，然而指标的降低并不能完全真实地反映肝功能的改善。目前尚缺乏预防性应用保肝药物来降低药物性肝炎发生风险的多中心大样本随机对照研究，指南对预防性应用抗炎保肝药物的推荐意见级别为“弱推荐、中等质量”。专家意见1．有高危因素（有肝脏基础疾病、老年人群、营养不良）的患者需谨慎选用抗结核药物，尽量少用或慎用肝损伤发生率较高的抗结核药物。2.尽可能避免联合使用其他损害肝脏的药物，如唑类抗真菌药、对乙酰氨基酚等。3.药物性肝损伤的首要治疗措施是及时停用导致肝损伤的可疑药物，对固有型药物性肝损伤可酌情减少用药剂量。比如对于抗结核药物所致药物性肝损伤（DILI）。4．建议对有高危因素的患者给予预防性保肝治疗，但对无高危因素的患者常规给予预防性保肝治疗是否能减少药物性肝损伤的发生尚缺乏证据。专家推荐：（1)仅ALT<3倍正常值上限而无明显症状，酌情停用肝损伤发生频率高的抗结核药物(2)ALT≥3倍正常值上限，或总胆红素≥2倍正常值上限，停用有关抗结核药物，密切观察下保肝治疗(3)ALT＞5倍正常值上限，或ALT≥3倍正常值上限且伴有黄疸、恶心、呕吐、乏力等症状，或总胆红素≥3倍正常值上限，立即停用所有抗结核药物，积极保肝治疗 保肝药物分类保肝机制代表药物促肝细胞再生类促肝细胞生长素、多烯磷脂酰胆碱；保肝解毒类葡醛内酯、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁；缓解胆汁淤积类熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸；保肝降酶类甘草酸类、双环醇；抗氧化类水飞蓟素。目前暂无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对药物性肝损伤有更好的疗效, 因此尚不推荐2种或以上抗炎保肝药物联用。保肝药常见用药误区01、盲目选择保肝药• 保肝药物的选择要有的放矢，不能盲目用药。•应在明确肝病类型后有针对性地保肝治疗。02、单一使用保肝药• 保肝药只能辅助性地治疗肝病。• 病毒性肝炎患者应先进行抗病毒治疗；酒精性肝病患者应先戒酒；药物性肝病患者应立即停用肝毒性药物并尽快清除体内残留药物。在此基础上使用保肝药才能起到保护肝脏的作用。单一使用保肝药物，治疗效果往往不佳。特别是病毒性肝病患者若长时间、单一地进行保肝治疗，可能失去抗病毒治疗的时机。03、过量使用保肝药有些肝病患者治病心切，可能过量使用某种保肝药或联合使用多种保肝药。殊不知，保肝药物进入体内，也需要在肝脏进行代谢，反而加重肝脏负担；而药物作用机制可能雷同，联合使用不仅会造成不必要的浪费还会增加不良反应，得不偿失。药师建议01、简化用药可选择1种具有多重作用机制的药物（如腺苷蛋氨酸），既能从多条途径保护肝细胞，又具备抗胆汁淤积作用，是较理想的选择。02、疗效确切避免使用疗效不明确的保肝药物03、安全监测肝病患者应该定期监测肝功能指标。但过分依赖降酶药物使转氨酶达到正常范围，造成一种“治好”的假象，也是不可取的。04、优化方案保肝药物不是用得越多越好，要根据不同的病因、病期、病情，针对性地选择1-3种。温馨提示：由于肝病患者的体质和病情不一，具体施治时应在医师指导下进行，避免自行用药和不合理用药。 生活小贴士少饮酒勿每日大鱼大肉，暴饮暴食，要均衡饮食避免熬夜劳累谨慎用药：特别是成分不明、疗效不确切的保健品；中草药（主要是何首乌、补骨脂、延胡索、大黄、决明子、附子、三七等）定期检查随访，以免延误最佳治疗时机常用保肝药物的临床应用1、维生素及促进代谢类药物 代表药物：水溶性维生素（如维生素C、复合维生素B）、辅酶A、辅酶Q10、肌苷、门冬氨酸鸟氨酸 、门冬氨酸钾镁等。 临床应用：各种肝病所致的维生素缺乏、物质代谢低下、能量代谢低下、凝血功能障碍、肝性脑病。2、促肝细胞再生类药物 代表药物：促肝细胞生长素、多烯磷脂酰胆碱。 临床应用：急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等。3、解毒保肝类药物  代表药物：还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、葡醛内酯、N-乙酰半胱氨酸、青霉胺等。 临床应用：（1）治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝和重金属中毒性肝损伤；（2）用于食物或药物中毒。4、降酶类保肝药 代表药物：联苯双酯、双环醇片。 临床应用：慢性肝炎、药物性肝损伤、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病。 用法用量：联苯双酯，口服，每次25-50mg（1-2片），每日3次（肌酐可减少本药的降酶反跳作用）5、利胆保肝药物 代表药物：腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。  临床应用：自身免疫性肝炎以及胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等各种胆汁瘀积症。6、其他 甘草酸甜素制剂（如复方甘草酸胺、甘草酸二胺、复方甘草酸苷、异甘草酸镁注射液）、水飞蓟素、苦参素。 临床应用：各型肝炎如病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎的治疗。