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张沛主治医师 商丘市第一人民医院 儿科 高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症 Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria Syndrome，HHH综合征 尿素循环障碍中的罕见类型 发病率： 国外约为1/350 000，我国不详。 致病原因： SLC25A15基因突变，鸟氨酸转移蛋白1功能缺陷，鸟氨酸转运受阻，滞留胞浆中，不能进入线粒体进行尿素循环代谢。 临床表现： 新生儿期及婴儿期发病的患者常见症状是呕吐、抽搐、呼吸急促、嗜睡、烦躁、昏迷等。 儿童及成人发病的患者最常出现的异常是偏食，厌食高蛋白食物，天然蛋白不耐受，伴随智力运动发育落后或倒退。 遗传缺陷： 常染色体隐性遗传，SLC25A15基因双等位基因致病变异。 确诊方法： 血液氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱分析，尿有机酸分析，尿氨基酸分析，基因分析，皮肤成纤维细胞ORNT1活性测定。 治疗： 低蛋白饮食，降氨药物（精氨酸、苯甲酸钠、苯丁酸钠），肝移植。2020年04月29日
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张沛主治医师 商丘市第一人民医院 儿科 异戊酸血症 Isovaleric acidemia（IVA） 由于异戊酰辅酶A脱氢酶（isovaleryl-CoA dehydrogenase，IVD）缺陷所致的有机酸代谢病。 发病率： 我国台湾发病率为1/365000，大陆地区约1/160000 致病原因： 由于异戊酰辅酶A脱氢酶缺陷，亮氨酸分解过程中的产物异戊酰辅酶A的降解被阻断，旁路代谢生成的异戊酰甘氨酸和3-羟基异戊酸在体内聚集，能量生成受阻，常引起脑损害及多脏器损害。 临床表现： 早发型：多于新生儿期发病，喂养困难，呕吐，呼吸困难，嗜睡，惊厥，汗脚样体臭是最特殊的体征，常伴代谢性酸中毒、酮症、低血糖、高氨血症、低钙血症等严重代谢紊乱。如未能及时发现并正确治疗，疾病进展迅速，死亡率极高。 晚发型：于婴幼儿期～成年发病，多表现为间歇性发作，常因上呼吸道感染、腹泻、高蛋白食物、疲劳、预防接种、药物等应激刺激诱发急性发病，最常见的症状是呕吐、昏睡、昏迷、惊厥，发作期伴有酮症、代谢性酸中毒，部分患者智力运动落后。严重患者于急性期死亡。 遗传缺陷： IVD基因双等位基因突变，常染色体隐性遗传。 确诊方法： 一般化验，急性期血常规化验常有三系减少；血液氨基酸及酯酰肉碱谱；尿有机酸分析；基因分析。 治疗： 左卡尼汀，甘氨酸，特殊饮食。2020年04月29日2309
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张沛主治医师 商丘市第一人民医院 儿科 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 Multiple acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency 又称戊二酸尿症II型，是由于编码线粒体电子转运黄素蛋白α或β亚单位或者电子转运黄素蛋白脱氢酶的基因突变导致的线粒体脂肪酸代谢病。 发病率： 世界各地发病率差异较大。 致病原因： 编码线粒体电子转运黄素蛋白α或β亚单位或电子转运黄素蛋白脱氢酶的基因突变，导致多种脂肪酸代谢障碍，肝细胞、肾小管上皮细胞和心肌细胞脂肪变性。 临床表现： 个体差异显著，可在新生儿到成年发病，轻重不同，以脂肪肝、心肌病、脂肪累积性肌肉病、脑病为主要表现，严重者因瑞氏综合征、爆发性心肌病、脑病猝死。 新生儿型：患儿伴或不伴先天性畸形，出生后全身松软，常常出现低血糖发作，出汗后散发着一股脚臭味。 迟发型：在婴幼儿期发病的患者主要表现为间歇性低血糖、高氨血症和代谢性酸中毒，发病时昏迷，多脏器损害。青少年和成人发病的患者主要影响肌肉，主要表现为肢体无力和运动后易于疲劳，一些患者合并心肌病。 遗传缺陷： 常染色体隐性遗传。ETFDH、ETFA、ETFB基因双等位基因致病性变异。 确诊方法： 血氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱分析，尿有机酸谱分析，病理，基因分析。 治疗： 核黄素，左卡尼汀，苯扎贝特，低脂肪饮食，生活管理，避免疲劳及长时间空腹。2020年04月29日2462
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张沛主治医师 商丘市第一人民医院 儿科 半乳糖血症 Galactosemia 一组由于半乳糖代谢异常所引起的遗传代谢病。 发病率： 欧美国家约1/4.8万，我国新生儿发病率约1/19万。 致病原因： 半乳糖代谢障碍，生成大量的毒性代谢产物，引起机体功能障碍，如糖原分解异常导致低血糖、酸中毒、肝损害，晶体半乳糖醇代谢障碍形成白内障等。 临床表现： 多于新生儿期发病，喂养困难，腹泻，呕吐，腹胀，体重不增，嗜睡，黄疸，腹壁静脉扩张和肝脏肿大，部分患儿发生白内障，严重时败血症、低血糖、多脏器功能损害、死亡。 婴儿期后部分患者神经系统损伤、生长发育迟缓、失明。 女性患者青春期出现卵巢功能异常等远期并发症。 遗传缺陷： GAL等基因变异，常染色体隐性遗传。 确诊方法： 血液、尿液半乳糖，肝肾功能，眼科检查（注意白内障），酶活性检测，基因检测。 治疗： 限制乳糖、半乳糖，辅以多种维生素、脂肪等必需营养素。对症支持治疗。2020年04月29日2305
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张沛主治医师 商丘市第一人民医院 儿科 戊二酸尿症I型 Glutaric aciduria type I 又称戊二酸血症I型，是一种罕见的有机酸代谢病。 发病率： 约为1/60000 致病原因： GCDH基因突变导致戊二酰辅酶A脱氢酶活性降低，引起赖氨酸、羟赖氨酸和色氨酸代谢障碍；由于戊二酰辅酶A过度堆积，生产大量的戊二酸、3-羟基戊二酸，代谢紊乱，损害神经系统，导致疾病。 临床表现： 从胎儿期到中老年均可发病。最早出现的异常是大头畸形或头围增长过快，运动倒退，无力，肢体扭转，抽搐，常见的体征是肢体僵硬。肌张力不全、构音障碍，严重影响正常生活。 高蛋白饮食、饥饿、发热、感染、疲劳、疫苗接种、药物等应激状态下易发病。 遗传缺陷： GCDH基因双等位基因致病变异，常染色体隐性遗传。 确诊方法： 血液戊二酰肉碱增高、游离肉碱降低；尿液戊二酸及3-羟基戊二酸增高；GCDH基因致病突变。 治疗： 左卡尼汀，低蛋白饮食，特殊配方，对症治疗。2020年04月29日2185
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张沛主治医师 商丘市第一人民医院 儿科 同型半胱氨酸血症 同型半胱氨酸血症又称同型半胱氨酸尿症，是由于蛋氨酸代谢过程中的酶缺失引起的一组疾病，可导致心、脑、血管、肾脏及眼等多脏器损伤。 同型半胱氨酸血症病因复杂，包括遗传性及非遗传性两大类病因。 遗传性单纯性同型半胱氨酸血症包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，另有甲基并丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症。 非遗传性同型半胱氨酸血症与维生素B12、叶酸、B6缺乏有关，病因为营养不良、偏食、慢性胃肠疾病、肝胆疾病、药物所致营养素消耗等。 45-1 同型半胱氨酸血症1型 Homocystinemia type 1 又称同型半胱氨酸尿症1型，由于胱硫醚合成酶活性缺陷导致蛋氨酸降解障碍，同型半胱氨酸显著蓄积，导致心、脑、血管、肾脏及眼等多脏器损伤。 发病率： 1 / 200,000-1 / 350,000 致病原因： CBS基因突变导致胱硫醚合成酶活性缺陷，同型半胱氨酸转变为胱硫醚的代谢途径发生障碍，引起同型半胱氨酸血症、高蛋氨酸血症。 临床表现： 婴儿期多无明显异常，常于幼儿期起病，主要表现为智力发育落后、惊厥、骨骼异常、晶体脱位、血栓形成等。 骨骼畸形特征为四肢和指趾细长，X线检查可见骨质疏松，椎体背侧呈双凹形、脊柱侧弯等。 常合并不同程度的智力运动发育落后、癫痫、脑电图异常和精神障碍。眼部症状有晶状体脱位、青光眼、视网膜剥离等 血栓性静脉炎、肺栓塞、心脑血管病是常见的并发症，多数患者死于早发冠心病、脑梗塞及脑出血。 遗传缺陷： CBS基因缺陷，常染色体隐性遗传。 确诊方法： 血液氨基酸测定，血液、尿液总同型胱氨酸测定，CBS基因分析。 治疗： 部分患者维生素B6有效；对于维生素B6无效者应限制蛋氨酸摄入，补充甜菜碱；如果饮食及甜菜碱治疗无效，可考虑肝移植。 45-2 同型半胱氨酸血症2型 Homocystinemia type 2 又称同型半胱氨酸尿症2型，是由于MTHFR基因突变导致亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷，蛋氨酸代谢障碍，同型半胱氨酸增高，可导致心、脑、血管、肾脏及眼等多脏器损伤。 发病率： 不明 致病原因： MTHFR基因突变导致亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷，阻碍5,10-亚甲基四氢叶酸向5-甲基四氢叶酸转化，从而引起5-甲基四氢叶酸缺乏、高同型半胱氨酸血症和低蛋氨酸血症。 临床表现： 早发型多于婴儿期起病，病情严重，智力运动发育落后，癫痫，小头畸形或脑积水。 晚发型患者可于儿童至成年发病，表现为智力运动倒退、精神障碍、癫痫、共济失调等。 心脑血管病是患者较为常见的死亡原因。 部分患者可能终身无症状。 遗传缺陷： MTHFR基因缺陷，为常染色体隐性遗传病。 确诊方法： 血液、尿液总同型胱氨酸测定，血液氨基酸分析，脑脊液5-甲基四氢叶酸测定，基因分析。 治疗： 口服甜菜碱和亚叶酸，对症治疗。 45-3 同型半胱氨酸血症3型 Homocystinemia type 3 又称同型半胱氨酸尿症3型，由于蛋氨酸合成缺陷引起的疾病，导致心、脑、血管、肾脏及眼等多脏器损伤。 发病率： 不明 致病原因： 为钴胺素代谢障碍引起的同型半胱氨酸血症，分为两种亚型，分别为蛋氨酸合成酶还原酶（cblE）缺陷和蛋氨酸合成酶（cblG）缺陷，导致同型半胱氨酸甲基化作用不足，阻碍了半胱氨酸转变为蛋氨酸。 临床表现： 大多于婴儿期发病，主要表现为大细胞性贫血和神经系统损害，一些患儿喂养困难、发育落后、肌张力异常和癫痫发作等。患者通常没有骨骼畸形、晶体脱位，尿有机酸分析可有一过性甲基丙二酸尿症。 遗传缺陷： MTRR或MTR基因缺陷，常染色体隐性遗传。 确诊方法： 血液、尿液总同型胱氨酸测定，血液氨基酸及酰基肉碱谱分析，尿有机酸分析，基因分析。 治疗： 羟钴胺或甲钴胺肌内注射。2020年04月29日6400
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张沛主治医师 商丘市第一人民医院 儿科 丙酸血症是一种罕见的有机酸代谢病，为常染色体隐性遗传病，由于丙酰辅酶A羧化酶缺乏导致支链氨基酸和偶数链脂肪酸代谢异常。 发病机制 编码丙酰辅酶A羧化酶的PCCA或PCCB基因突变，导致丙酰辅酶A羧化酶活性缺乏，丙酰辅酶A不能正常转化为甲基丙二酰辅酶A，致使体内丙酸、丙酰辅酶A及代谢产物甲基枸橼酸、丙酰甘氨酸等积聚，引起一系列生化代谢紊乱及全身多系统损害，以脑损害为主。 临床表现 根据发病特点，分为早发型、晚发型及不典型型： 早发型：1岁内发病，常在出生后数天至数月发病，常见症状是喂食困难、呕吐、脱水、低体温、嗜睡、发育落后、肌张力低下、癫痫、呼吸困难，若未及时治疗，病情进行性加重，出现酮症、高氨血症、代谢性酸中毒、昏迷，病死率极高，存活者多遗留智力运动障碍、癫痫等后遗症。 晚发型：于1岁至成年发病，患者个体差异明显，主要表现为厌食、发育迟缓、惊厥、肌张力低下、精神行为异常等。常因发热、饥饿、高蛋白饮食、感染、药物、预防接种等因素诱发急性代谢紊乱。 不典型型：患者可仅表现孤立的心肌病及心律失常（如长QT综合征），偶有代谢危象及神经认知异常，少数患者猝死。 诊断 丙酸血症患者的临床表现缺乏特异性。对原因不明反复呕吐、惊厥、酸中毒、发育落后、肌张力异常、昏迷、心肌病及心律失常患者，应及早进行常规化验、血气分析、血氨、乳酸、心肌酶谱检测，通过血液氨基酸及酰基肉碱谱、尿有机酸谱分析获得生化诊断；如果血甘氨酸、丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱增高，尿甲基枸橼酸、3-羟基丙酸增高，可诊断丙酸血症；通过基因分析争取确定基因缺陷。 治疗 急性期：对症治疗，暂时终止天然蛋白质摄入（不超过48小时），静脉注射葡萄糖、左卡尼汀、精氨酸，纠正酸中毒，必要时可以进行血液透析。 长期治疗：以左卡尼汀为主，限制天然蛋白质，保证能量及维生素，补充不含异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和苏氨酸的配方奶粉。 如果饮食及药物控制不良，反复出现代谢失代偿，可考虑肝移植。 预后 丙酸血症患者的预后差异很大，大部分早发型患者发病后遗留神经系统后遗症；急性若未及时治疗，死亡率很高。 经过新生儿筛查发现，在无症状时期开始治疗的患者，绝大多数发育良好。 预防 在患者及父母基因诊断明确的基础上，母亲再次妊娠时，可在孕早期或中期到有产前诊断资质的医院产科就诊，争取胎儿诊断。 随着遗传代谢病诊断治疗水平的提高，很多患者可以获得早期正确的治疗，避免脑损害等脏器损害，降低死亡率。丙酸血症是其中的一个代表疾病，曾经是致死或致残的严重疾病，如果早检测、早确诊、早治疗，就有可能完全能够重获健康人生。2020年04月28日3433
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商晓红主任医师 山东省立医院 小儿内分泌科 好，大家好，今天给大家啊，聊一聊关于甲基丙二酸血症，那么甲基丙二酸血症呢，是儿童最常见的有机酸血症，它也是一种遗传代谢病。 啊，那么，有的家长对这个病呢，还是很少见很委屈，担心他治不好啊，实际上不是这样的啊，今天给大家说一下呢，就是啊，如果我们的孩子从新生儿时期通过足底血筛查，我们就可以做啊，早诊断啊，接下来就可以早治疗啊，那大家看一下这个就是关于新生儿筛查的一个血片儿啊，很简单，足底血啊，把这几个绿圈涂满啊，然后就可以初步判断一下啊，有没有这个甲基丙二酸血症呃，然后呢，必要的时候呢，进一步做这个尿的有机酸血检测啊，尿氯片呢，也是用尿液把这几张纸片儿接过来，然后呢，通过血尿的联合指标，我们就初步可以明确他是不是这个甲基丙二酸血症啊，再进一步的话可以做基因确诊。 啊，如果我们的孩子都能在新生儿时期，通过这种啊，足底血的血尿筛筛查啊，那么就可以早诊断，早治疗啊，那么治疗之后的甲基丙二酸血症的孩子和一般孩子的生长发育啊，智力变化不大，因此它的预后还是比较好的啊，希望我们的孩子都能够早筛查早诊断，早治疗。2020年03月18日1746
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韩炳娟主任医师 济南市妇幼保健院 小儿遗传代谢内分泌 作者：张乾娟 韩炳娟现在大家都知道，新生儿出生三天后就会有相关医务人员通知宝宝家属给宝宝采足跟血。那刚出生的宝宝为什么要采血呢，其实是为了检测宝宝有没有患有遗传代谢病，今天我们来认识罕见病的一种---甲基丙二酸血症。简单的说，它是一种遗传代谢病，遗传就是指从父母那里得到的突变基因，因为甲基丙二酸血症属于常染色体隐性遗传病，当然，父母一般做为致病基因的携带者不会发病，只是孩子接受了分别来自父母的两种不正常的突变基因。代谢这个词大家都知道，如同糖、蛋白质、脂肪都需要代谢一样，代谢病就是人对一些物质在代谢过程中出了问题，导致出现一系列不正常的问题，往往不是某一个器官的事，而是全身各器官都可能存在问题。就“甲基丙二酸血症”来说，我们每天吃进去的食物经过身体这个大工厂加工出自身需要的营养，如果工厂里的某个工具出现故障，营养造不出来了，却产生了有毒有害的“甲基丙二酸”，积累到一定程度，就成为 “甲基丙二酸血症”了，当它开始危害身体各个器官时，比如侵犯大脑，就会出现宝宝老睡觉不吃奶，孩子反复呕吐、抽风，原来学会的渐渐不会，智力运动发育倒退......同样，祸及其他器官也会出现相应的症状。然而，听起来这么可怕的“甲基丙二酸血症”，并不是完全无法医治的。它可以借助产前筛查、新生儿遗传代谢病筛查等早发现、早干预，而且未发病之前就开始有针对性的治疗的话是可以控制病症出现的，也就是说在治疗手段的干预下患者可以不出现诸如损伤智力、伤及器官等情况，如果控制的好，有可能终身不发病，控制方法其实也很简单，比如通过摄入特殊食品、维生素B12等药物治疗来减少 “甲基丙二酸”的生成和增加它的排出。那么我们有哪些手段来早期发现呢？在济南地区，新生儿出生时就可以进行甲基丙二酸血症的筛查。早在1997年，济南市妇幼保健院就成立了山东省第一家新生儿疾病筛查中心；串联质谱筛查于2011年率先开展，将筛查病种扩展至40种；新生儿的遗传代谢病筛查只需要采集几滴足底血，同时多采一份尿液，就能发现并确诊包括 “甲基丙二酸血症”在内的52种疾病。所谓的罕见病并不罕见根据全国筛查数据的显示，国际发病率1:50000-1:127000的甲基丙二酸血症，在国内山东（1/5728）、河南、河北（1/数千）的部分地区远高于国外报道的发病率，属于高发病种，比如济南地区发病率是1/3445。因此，从另一个意义上来说，所谓的“罕见病”其实并不罕见。通过新生儿代谢筛查诊断的症状前期患者及获得早期诊断的患者经给予专业的生活指导及相应的正确治疗，很大一部分可以做到“无病”健康生存，大大减轻了家庭和社会的负担。甲基丙二酸血症需要长期规范的随访治疗和生活管理：首先，预防疲劳非常重要，避免诱发疾病发作，注意营养监测，合理干预，保证热量、脂肪酸、维生素等的摄入；其次一定要定期随访、监测心肝肾功能，代谢指标，及时调整用药；伴有发育迟缓的“甲基”宝宝一定记得在药物治疗的同时进行早期康复训练，避免残疾。病情控制良好状态下可以预防接种；家长也要调整好自己的心态和家庭氛围。通过积极配合医生的指导以及家长倾心付出，“甲基”宝宝们虽生而不同，一样也会拥有美好的童年和未来！2020年03月01日14562
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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 1.会出现哪些临床表现？生物素酶缺乏症患者轻重急缓不同，可在各个年龄段发病，完全性生物素酶缺乏症常在新生儿期或婴儿期发病，表现为喂养困难、发育迟缓、癫痫发作、嗜睡、呼吸困难。部分性生物素酶缺乏症在幼儿至成年发病，表现为四肢无力、智力落后、走路不稳、视力和听力下降等。2.什么是生物素酶缺乏症？生物素是一种辅酶，参与多种氨基酸、脂肪、糖和蛋白质的代谢。生物素酶缺乏症是生物素酶基因突变导致的一种常染色体隐性遗传的罕见遗传代谢病，体内生物素缺乏，导致多种物质代谢紊乱，出现脑、皮肤、黏膜、免疫系统等多组织损害。3.怎样确诊？生物素酶缺乏症可以通过血液、尿液代谢物及基因分析确诊。患者血液生物素浓度及生物素酶活性降低。通过患者及其父母基因分析，可以做到基因诊断。4.怎么治疗？日常饮食中需避免食用生鸡蛋清，不必限制蛋白及脂肪，在疾病控制良好的状态下正常生活。生物素治疗起效快，多数患儿在治疗数天或一周左右症状明显改善，生化指标转为正常化。康复训练中需要注意避免疲劳及交叉感染，以免诱发代谢危象。5.找谁看病？可以到儿科和神经内科看病，北京大学第一医院儿科专家是杨艳玲，神经内科专家是王朝霞、孟令超、赵亚雯、俞萌、郑艺明。通过以下方式预约：①“北京大学第一医院服务号”微信公众号；②支付宝生活号关注“北京大学第一医院”；③网络预约请登录北京市预约挂号统一平台114网上预约挂号-北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com，实名注册后预约；④电话预约：(010)114。2020年01月28日2718
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