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李东晓主治医师 河南省儿童医院 神经遗传代谢病专病门诊 导语 十月怀胎，一朝分娩。从宝宝出生开始，全家人的生命中就多了一个值得纪念的日子，能陪着孩子慢慢长大，是每一个家庭最珍贵的天伦之乐。一个孩子的健康成长不仅是父母的头等大事，也牵动着孩子爷爷奶奶和外公外婆的心。伟大的母亲从听到哇哇哭声的那一刻，心里就不免会开始默念“一看二听三抬头，四撑五抓六翻身，七坐八爬九扶站，十学扶走捏小物，一岁说话会迈步”。 我们每个人的成长发育都像一场军备竞赛，遗传和周围环境这两大因素都在竭尽所能的使我们更强、更好、更利于生存。然而，这场军备竞赛从最开始就注定不会一帆风顺，难免有一些风风雨雨。从宝宝出生时的黄疸、乳糖不耐、蛋白过敏、腹泻、发热、皮疹、肺炎......，再到能够走路后的各种磕磕绊绊的小擦碰无一不牵动着父母的神经。 1 生命的起源 我们每一个人的生命都起源于父亲的一个精子和母亲的一个卵子。当精子完全进入卵子以后，通过细胞核的融合，使来自父母双方的各23条染色体（包含了来自父母的遗传物质-基因）结合成为46条(23对)染色体，然后形成一个新的细胞，称为受精卵，这个过程称为受精，也意味着一个新生命的开始。如果受精卵的染色体为46XY就会孕育出一个男宝宝，46XX则会孕育出一个女宝宝。 2 生命的孕育 生命孕育的过程就是我们常说的母亲怀胎10月的艰辛历程。那是什么控制着一个小小的细胞最终精准的发育为一个完整的个体呢？它就是遗传自父母双方的，位于细胞中的基因。人的基因大约有两万五千个，每一个基因都有自己的工作和使命，就像一个工厂，不同的工种相互配合，才能最终把粗糙的原材料加工为精美的产品。也即使受精卵细胞最终成长为拥有40万亿-60万亿个细胞组成的个体。 3 个体的成长 和孩子的成长历程一样，每一个孩子身体的成长也有着同样不平凡的历程。就像手机离不开电池，汽车离不开汽油，植物离不开阳光，1个细胞发育为一个人体，能量的获得是必不可少的。出生前我们从母亲的血液中汲取营养；出生后我们从母亲的母乳中获得养分；长大了我们从母亲的饭菜中得到给养，正是来自母亲的能量让我们成为了今天的自己。 4 遗传的力量 我们从母亲那里获取能量，而基因却控制着能量如何运输，如何拆分，如何转化，以及最终如何把能量代谢的废物排出体外。就像一辆汽车，从汽油中获取了能量，让汽车飞奔在公路之上，然后把燃烧的废气排出汽车。无论是哪一个环节出现问题，汽车都不能正常的工作。而我们人体的复杂程度要远远超过汽车，我们获取的食物也是多种多样，主要可以分为糖类、脂肪、蛋白质、微量元素等等。食物中每种成分都有属于自己的代谢和利用通路，每一个通路的异常都有可能造成能量吸收、代谢或废物排出异常，最终影响孩子的正常发育。而每一个代谢的通路往往有多个基因相互合作，共同调控。任何一个基因不能正常工作，都可能最终导致一个代谢通路的异常。 5 为什么有的孩子生长发育速度慢于同龄人？ 幸福的家庭总是相似的，而不幸的家庭却各有各的不幸。对于父母来说，孩子健康的成长发育自然是重中之重。细心的父母可能会特别注意自己孩子的生长发育是否晚于同龄宝宝，而一旦发现孩子运动或智力发育迟缓往往会不知所错，处于极度的惊慌之中。一般而言，孩子发育迟缓的主要原因其实可以分为四个大类：1.个体差异 2.营养不良 3.慢性疾病 4.遗传代谢性疾病。这其中个体差异、营养不良和慢性疾病都是比较容易发现和诊断的，可以通过补充营养、康复锻炼及治疗相关疾病，使患儿生长发育慢慢追上同龄儿童。但遗传代谢病因为较为罕见，地方医院也常常缺少相关专科医生，而难以确诊，延误病情。 6 什么是遗传代谢病？ 遗传代谢病是一类物质和能量代谢障碍性疾病，常常累及患儿的能量吸收，物质代谢和废物排出，最终引起生长发育异常。该类疾病若不能及时治疗，常常为进行性加重，也就是随着年龄的增长，病情越来越严重。可能从本来会走路会说话，慢慢退步到不能自主行走和严重智力障碍。因此作为父母，一旦发现宝宝发育迟缓，应立即去门诊就诊。由专科医生找出病因，对因治疗，切莫因一时大意对孩子产生不可挽回的损伤。 我们知道，我们的基因都是遗传自父母，可能有人会问：“既然孩子的基因都是来自父母的，那为什么父母都没有遗传病而孩子却得了遗传病呢？” 原因是这样的，既然基因是如此的重要，因此为了保证安全，每个人的基因都是双备份的，一份来自父亲，一份来自母亲。有些基因一旦一份出现问题而失去正常功能，来自于父母另一方的正常基因则可以迅速补位，从而保证机体的正常运转。由于人体大约有两万五千个基因，难免会有些基因出现问题，但是由于我们基因的双备份，所以即使有的基因出现问题，我们也并不出现疾病。现在的基因测序也已经发现，我们每一个看似正常健康的个体，体内也存在上百个的致病突变位点。 因此即使孩子的父母是健康人，但他们同时存在某个相同的致病基因，一旦父母各自都把有问题的基因遗传给了孩子，那么孩子这个基因的双备份都存在致病突变，就很可能会因为这个基因的缺陷而发生遗传代谢病。 说在最后的话作为父母一旦发现自己的孩子运动或智力发育迟缓，一定要提高警惕，及时前往相关医院和门诊就诊。及时找出病因，排除遗传代谢病等严重疾病，并积极治疗才能保证孩子的健康成长。 在此也祝愿每个孩子都能健康成长，不辜负来自父母的心血与关爱。2018年01月23日
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李东晓主治医师 河南省儿童医院 神经遗传代谢病专病门诊 这是最近在门诊被问到最多的问题。今天，李医生来跟大家聊聊遗传病的那些事儿。民间盛传这种“胎里带”的疾病是“不治之症”，一旦患病，则伴随终生，轻者影响生活质量，重者则威胁生命。因此，一旦拿到遗传病诊断书的患儿家长就像拿到“死亡通知书”一样陷入悲痛，很多人甚至选择放弃治疗。但实际上，遗传病不但是可控制治疗的，而且是可以预防的，甚至有一些是可以临床治愈的。因此，大家一定不要听信遗传病＝“不治之症”这种言论，更不要轻易放弃对孩子的治疗。一旦发现孩子有异常，第一时间到正规医院进行规范治疗才是上上之选。遗传病虽然听着很可怕，但其实可临床治愈的遗传病并不少，例如苯丙酮尿症、甲基丙二酸尿症、戊二酸尿症、原发性肉碱缺乏症、同型半胱氨酸血症等遗传代谢病。这些患儿如果早期能得到规范化治疗，大部分预后都很好，部分患儿甚至可达到临床治愈。苯丙酮尿症一旦确诊，需立即开始治疗，开始治疗的年龄越小，预后越好。新生儿期开始治疗的患儿智力运动发育可接近正常人；3月龄后开始治疗的患儿则会出现程度不等的智能低下；3-5岁才开始治疗者，就很可能伴发智能障碍、癫痫发作和行为异常等疾病损害。原发性肉碱缺乏症同样是一种预后较好的疾病，早期治疗不但可以控制疾病进展，大部分症状甚至可以逆转；但对于无症状的患儿如果疏于预防，一旦发生感染和饥饿等原因诱发的急性代谢失调和急性死亡等严重症状，可能直接危及生命。甲基丙二酸尿症重者可在新生儿期发病，轻者可于成人以后发病。维生素B12有效型患儿，无症状期或疾病早期开始治疗，可明显改善预后，国内外均有许多经治疗后健康成长的报道。可见，对于很多遗传病，如果在确诊后进行及时、规范的治疗是可以取得很好的临床疗效的。当然，并不是所有的遗传病治疗后都能达到临床治愈，但对于很多遗传病，尽早明确病因，做到精准治疗，可以控制病情发展速度，减少严重并发症的发生。同型半胱氨酸血症对于I型患者来说，大剂量维生素B6对半数患儿有效，早期诊断和治疗可以预防或减轻疾病症状和各种并发症；对已经出现晶状体脱位、体重不增等症状的，可控制疾病的发展速度，减缓其进展；但对于缺乏规范治疗，已出现严重并发症如智力低下、血栓栓塞等症状的患者，则难以逆转疾病损害。那么对于现阶段没有特效治疗药物的遗传病，我们就可以放任不管了吗？当然不是！明确诊断对于所有遗传病来说都至关重要，对于无特效治疗药物的疾病，我们可以通过正规的康复训练及辅助治疗，在改善患儿生活质量的同时，也让患儿日后有机会能够做到生活自理，从而减轻家庭压力及负担。对于高危产妇，尤其是有遗传疾病生育史的家庭，明确基因诊断对于预防再次分娩相同疾病患儿具有重要的意义。随着二代测序技术的广泛应用，遗传病的基因诊断率大大提高，越来越多的遗传病获得基因诊断，为准确的遗传咨询和产前诊断提供了可靠的依据，使越来越多的家庭避免悲剧的再次发生。2017年11月22日6996
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商晓红主任医师 山东省立医院 小儿内分泌科 --致那些年，陪我们一起过年的甲基丙二酸血症时间过得真快，转眼到了去年，年二十八，果果因“呕吐3天，加重伴嗜睡1天”又来住院了。果果也是甲基丙二酸血症（单纯型），现在2岁半，1岁7个月时确诊，基因诊断亦明确，确诊后曾在外院住过几次，后来一次昏迷不醒，来我院治好了，以后就一直来我们科随诊治疗。我看了一下，这已经是4个月内她第六次住院了，或许正好赶上冬季的雾霾严重，有这种基础病的孩子免疫力差容易感染，每次都是呕吐，轻咳，每次住平均10天左右，间隔5-6天，最长的一次隔了1个半月，这次已经在门诊治疗了两天，效果不好才收住院。入院时，果果的病情已经非常重了，嗜睡，发热，进食少，小便少，病情重，通知病危，急查生化更是显示电解质紊乱，尿素氮↑13.40 mmol/l，肾功能不好，重度酸中毒，CO23.5mmol/L，患儿呈明显的深大呼吸，阴离子间隙41.7 mmol/L，尿酸↑1090 umol/L，均呈现两倍以上的升高，随即给予基础病及并发症的对症支持治疗，可是病情不容乐观，我们感觉这次果果的病比以往任何一次都凶险，来势汹汹，双静脉通道，不停的用药，孩子的状况没有任何改观，且第二天的复查结果显示各项指标没有任何好转，这时的综合情况提示果果已经不适宜在我们普通病房治疗了，她需要转到儿童重症监护室（PICU）去救治，当我们把这个建议和孩子治疗的种种利弊通知家长时，已经是年根了，如何选择去留，关系着孩子的安危，可是家长会做出怎样的选择呢？至今我还记得果果妈那充满了信任的眼神，思考良久，她说，大夫，我不想去PICU ，我想陪着孩子过年，该怎么治就怎么治吧（注：PICU住院的患儿无陪人）。家长的权衡我们接受了，于是前途未卜的承诺造就了接下来的过程，我们，儿科一个普通病房倾尽全力用PICU的特殊护理和治疗，挽救了果果。看看孩子当时有多危重吧：持续发热，循环不好，皮肤发花，肢端发凉，全身皮肤多处破溃，凝血功能不好，感染控制不好；由于营养不良，全身水肿，口周脱皮，肛周褪皮，大面积的皮肤色素沉着，像穿了一件棕褐色的盔甲；不能进食，消化道出血，插胃管，洗胃，鼻饲；腹胀、水样腹泻交替，腹泻像是开了水龙头，灌肠止泻，补液；酸中毒血管弹性差，随时鼓针，随时打针；不能活动，不停的翻身，即使是在PICU，这孩子的病情也是相当棘手的，病情起起伏伏，弱小的生命像在弯曲的山谷中绕行，除了对基础病的持续用药，特殊奶粉喂养，果果先后经历了特抗药的应用，输过2次血浆，5次血小板，2次免疫球蛋白，2次洗涤红细胞，6次白蛋白，历经20天，终于把她拉回来了，当我看到扶坐起来的果果能冲着我打响嘴时，心中的激动和感激无以言表，感谢生命。果果一直有发育迟缓，2岁多了，语言能听懂大人的意图，但不会表达，不会说，高兴时只会略带微笑的打响嘴，至今坐不稳，不会走，肌力、肌张力低，肢体很软，典型的松软儿。当初孩子确诊时，果果妈也是带她去北京去上海看，那种全心全意的劲头儿，很让人佩服，所以她很专业。在果果这次住院的过程中，亦屡屡被她所感动。每次查房，她都迅速从陪护着的果果旁边站起，让医生站到离孩子最近的地方查看病情，无论和她说什么，她都微笑着答应，并做得很好，如果是给她交待病情危重，她亦如此，眼睛却始终不离开孩子，在孩子最重的那些日子，无论白天晚上，每次去病房查看病情，都是她在守着孩子，给我的感觉就是不眠不休，被她那种执着的守护，深深的打动了，每次孩子病情变化要和她讲明时我都要反复在病房在走廊思忖良久，琢磨怎么表述最好。后来我问她，每每医生和她交待病危的时候，她是怎么想的，她笑着说，我就想大夫是在骗我吧。虽然不相信，也愿意全情付出，这就是母亲，一个危重患儿母亲的博大胸怀。甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia,MMA）是一种常见的有机酸血症，常染色体隐性遗传，也是罕见的遗传代谢病。最初在门诊时，我需要写下7个字的诊断名称，如果是合并型，就需要写下17个字的诊断名称，后来为节省门诊时间，诊断我就直接写MMA，后来再琢磨琢磨，我又给这个诊断起了一个好记的名字——慢慢爱，是啊，纵观该病，患儿的各项发育，均较正常孩子迟缓，必须不断付出，呵护他们慢慢成长。值得欣慰的是，由于网络信息的发达，越来越多的家长们都参与到患者群，相互交流，推荐看病专家，分享看病经验，共享优惠的药物资源，我们医生对MMA的认识也是从无到有，从少到多，从简单到复杂，逐渐上升到研究的地步，毕竟MMA是遗传代谢病中的常见病，而且是罕见病中可治疗的疾病之一，希望新生儿筛查和高危儿筛查能够早期明确MMA的诊断，早期治疗，减少患儿的并发症和后遗症。一个微笑可以融化沉重的脸，一句安慰可以鼓舞丧气的心，一点帮助可以减轻人生重担，一次分享可以激励奋发向前！慢慢爱，甲基丙二酸血症的孩子们，愿你们快乐成长！本文系商晓红医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载2017年01月22日2265
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商晓红主任医师 山东省立医院 小儿内分泌科 --致那些年，陪我们一起过年的甲基丙二酸血症（写于羊年岁末）今年除夕不值班，上午在家准备年夜饭，天儿极好，阳光明媚，心情也好极了，心想今年可以陪家人好好过个团圆年了，可是不知怎的，想着想着，忽然想起那些年，陪我们一起过年的甲基丙二酸血症的孩子们，他们怎样，现在还好吗……前年，还有一周就要过年了，晨晨因为“嗜睡3天”住进了病房。这是一个新生儿筛查结果回示“甲基丙二酸血症”的宝宝，还不到2个月大，为求进一步治疗来我院，来时看上去安静地睡着，可面色苍白，果然血红蛋白显示55g/L，重度贫血。接下来的一周，简直噩梦一般，检查的结果提示：这是一个甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症，伴有重度贫血，肝脾大，心肌受累（超敏肌钙蛋白T和BNP巨高），肾脏受累（褐色尿，肉眼和镜下血尿），骨髓受累（三系少，即血红蛋白低，血小板低，粒细胞低），脑室扩张，脑积水等诸多合并症的患儿。我们按常规给予维生素B12、左卡尼丁、甜菜碱及抗感染、补液、输血等对症支持治疗，可是效果并不好，如同挑战我们临床医生，治疗后预期的患儿不但没有苏醒，而且出现了要命的屏气发作和抽搐的表现…再治下去，会怎么样，我们心里也没有底，只能一遍遍地通知家长病危，一趟趟地跑病房，不断的去处理各种各样的突发情况，年关将近，大部分的患儿渐渐都痊愈出院了，这么危重这么棘手的患儿会在我们这过年吗，祈祷着期待着，跑动中思考中希望孩子的病情出现转机…简要回顾一下，甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia,MMA）是一种常见的有机酸血症，常染色体隐性遗传，也是罕见的遗传代谢病。MMA早发型多在1岁以内起病，迟发型多在4岁以后出现症状，临床表现各异，常见症状和体征为反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下。该病的诊断主要依靠串联质谱检测血中酰基肉碱和气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸，临床上据VitB12负荷试验又分为VitB12有效型，无改善者则为无效型，有效型预后较好，无效型预后较差，据有无合并同型半胱氨酸血症可分为合并型和单纯型，一般来说，合并型治疗效果可，单纯型则欠佳。晨晨虽为合并型，但发病早，且伴有多器官功能受累，他能挺过来吗，这已经不是我们第一次遇到这么严重的MMA了，如果这个晨晨是安静型（因为他所有的反应仅仅是稍微动一下，告诉大家他还在，吃奶不好，打针都不哭），那么上一次的泽泽就是燥热型，那是2011年一个三个月大的婴儿，院外发热近两个月，已在外院住院治疗一月余，因为高热不退，应用了所有的特抗药和抗真菌药近半月，钱不少花，可是仍然39-40℃，孩子终日烦躁，哭闹，刚过完年家长辗转来到我院，因为巨幼红细胞性贫血我们顺藤摸瓜，终于诊断明确为MMA，按常规给予左卡尼丁、维生素B12等药物治疗，虽然也合并多器官衰竭，但1周后居然热退了，孩子也安静了，病情稳定后患儿出院，家长是莫大的感激。这次，晨晨会不会这么幸运呢？除夕的前一天，我值班，查完房，把晨晨爸叫到办公室。晨晨爸非常帅气，和其他年轻的家长需要他们的父母拿主意不同的是，他非常冷静，无论怎样给他交待病情，说孩子病情重，预后不好，建议转院，他都默默地听着，接受着，像一根顶梁柱，从不动摇对孩子治疗的决心，最后还要说谢谢大夫，家长会尽量配合治疗等等，他越是这样，我们越发对孩子加强关注和治疗，可是明天就是除夕了，他们要不要回家团圆呢，经常有的患儿考虑到传统，这时候会放弃治疗，终于爸爸在沉思后说道，大夫，你们尽力吧，我知道孩子病情重，我和孩子妈妈不想回去，家里人看见孩子会过不好年，我们等过了年再说，他说不下去了…了解了家长的想法，我又安慰了他一会儿把他送走。正和我预想的一样，这是一个敢于担当的家长，他们想陪着孩子在医院度过这个最难过的年，对他们来说，这不是过年，而是过关，陪着孩子过着一道道鬼门关。秉着尊重家长意愿，随后科里又重新安排了值班力量，万一孩子不好需要抢救等都做好预案，一切都提前打算了，心里也踏实了，大家明白，晨晨今年会陪着我们一起过年。除夕到了，病房里装饰的喜气洋洋，给还留在医院住院的孩子们凭添了过年的喜悦，可这一切，晨晨不知道，病情还一如既往的在加重，状况频发，下午“14:30左右患儿家长诉患儿抽搐次数较前增加，1小时可达11次，均为小发作，最多持续2分钟，表现为口角抽动、双眼凝视、时有流涎，均可自行缓解”，“16:00左右查体发现患儿双下肢水肿较前加重，凹陷性，尿量减少，仍呈褐色，尿蛋白+++”。入夜了，窗外不时的传来鞭炮声，我们却一点心思没有，两眼紧盯着心电监护仪那一闪一闪的显示屏，踏着倒计时过年的节奏，频繁的更换着晨晨的治疗瓶，希望晨晨能够顺顺利利的度过这个年关。天渐渐地亮了，再看晨晨，还是一如既往的安静，熬了一个年关，面色又苍白了些许，5天前刚刚输过血的他，血红蛋白又降到了65 g/L，需要再次输血…病情的折磨，无情的打击，小两口崩溃了，他们背着医护人员流下了无奈的泪水，又签下自动出院的字，抱着孩子回家了。这是前年发生在大年初一的事，可我觉得仍然像在昨天一样，晨晨虽然住了短短的一周，却调动了我所有的知识储备，我查阅了所能查到的文献，大家一起寻求着最佳治疗措施，想挽救他那幼小而又脆弱的小生命，虽然事与愿违，却加深了对甲基丙二酸血症的认识，因为还是他，陪我们一起过的年。本文系商晓红医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载2017年01月22日2599
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江剑辉主任医师 广东省妇幼保健院 儿童内分泌遗传代谢科 1. 什么是遗传代谢病？代谢对人体有什么意义？遗传代谢（或简称为代谢）是有生命的机体内部发生的、由各种活性酶催化的各种物质变化的总称，目前已知人体有两万多个功能基因，产生数以万计活性酶所催化的代谢使我们体内“瞬息万变”！代谢的主要作用有：（1）为机体提供细胞和脏器活动所需的能量；（2）为机体提供活性营养物质；（3）排出毒性产物。代谢可大体分为合成代谢和分解代谢，正常的合成代谢是人体维持各种功能的前提条件和小儿生长发育的基础，正常的分解代谢是人体清除各种代谢废弃物、维护器官活力的必经途径。代谢与内分泌互相影响和互相支持，正常的代谢是内分泌系统正常发育和发挥功能的基础，而内分泌正常也是酶和代谢正常的前提。正常的代谢和内分泌是儿童正常生长发育的基础。代谢正常身体就健康。代谢异常一般包括底物过度增高、人体所需有机产物减少和有害代谢物潴积，这时人就处于亚健康或疾病状态、即患有遗传代谢病。代谢病从功能作用可分为能量缺失型、营养物质缺乏型和混合型。从程度看轻度代谢病即影响相应脏器功能、影响小儿生长发育；重度代谢病引起多个器官功能障碍或衰竭可致死亡。代谢治疗就是一种通过维持细胞内酶促反应正常和保持内环境稳定而实现代谢正常的治疗方法，临床上进行各系统疾病诊疗时应先行有关代谢检查才能作出科学正确的判断和对症有效地施治。小儿是一个不断长大和发育的机体，胎儿、新生儿及0~6个月小婴儿的代谢异常如果未及早筛查和进行代谢治疗，可影响以后的生长发育，导致脑、心、肝、肾等脏功能损伤或发育障碍，最终形成畸形、智力低下或夭折。故出生的婴儿应及早检查是否存在能量供应不足、生长发育物质缺乏和异常代谢物潴留体内等代谢异常。小儿期进行代谢筛查和代谢治疗是生长发育保健和临床治疗的前提基础。2.新生儿及小儿常见代谢病有哪些？2.1 水盐、矿物质、维生素代谢异常： 脱水、水钠潴留、水中毒、电解质紊乱2.2 维生素缺乏或中毒2.3 糖代谢异常：低血糖、高血糖、糖尿病、糖原贮积病、黏多糖贮积病2.4 蛋白质(氨基酸)异常：蛋白质(氨基酸)缺乏或代谢障碍2.5 脂肪代谢异常： 游离肉碱低下、脂肪营养缺乏、短链-极长链脂酰肉碱代谢障碍、高脂血症、高甘油血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、脂蛋白代谢病2.6 代谢性酸中毒及其他毒产物潴积：2.6.1 代谢性酸中毒2.6.2 高血氨2.6.3 高胆红素黄疸2.6.4 高谷丙转氨酶（GPT）、高谷草转氨酶（GOT）2.6.5 高甲胎蛋白(AFP)2.6.6 高γ-转肽酶（γ-GT）2.6.7 高胆汁酸2.6.8 高乳酸脱氢酶（LDH）、高肌酸激酶（CK）、高肌酸激酶同功酶（CK-MB）2.6.9 高乳酸、高尿酮体2.6.10 高尿酸 2.7 线粒体代谢病2.8 溶酶体代谢病2015年07月22日6304
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侯巧芳主任医师 河南省人民医院 医学遗传研究所 什么是遗传代谢病？遗传代谢病常见吗？ 遗传代谢病也称先天性代谢异常，是体内营养物质代谢缺陷造成的一类疾病。许多遗传性代谢病会造成脑部的损伤。遗传代谢病目前已发现的病种达500多种，虽单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500。发展中国家15%～25%的围生期死亡与遗传性疾病有关。新生儿期遗传代谢病是新生儿、婴儿死亡原因之一 神经系统异常表现是新生儿遗传性代谢疾病最常见的症状。新生儿期的遗传代谢病常表现为吸吮和喂养困难，继而出现呼吸异常、低体温或者发热、惊厥等，甚至发生昏迷、肌张力改变。拒食、呕吐、腹泻等消化系统症状也较常见。在新生儿期发病易被误诊为新生儿感染、窒息等其他常见病，最终延误诊治。如果不及时诊治会很快导致死亡。为什么夫妇正常、家族没有遗传病史，孩子却是遗传代谢病遗传代谢病绝大部分都是常染色体隐性遗传性疾病。每个人的基因都是成对组成的，当父母双方的一对基因组成单位中一个携带不良突变、另外一个正常，因此自己不发病；如果夫妇双方都将不良突变遗传给孩子的时候（1/4几率），孩子就会发病；夫妇双方只有一个人或者都将正常基因传给孩子的时候（3/4几率）孩子就不会发病。也就是说遗传代谢病绝大多数都是完全正常的夫妇生育的！遗传代谢病要及早明确诊断 遗传代谢病通常对机体造成很大损害，导致患儿生长发育落后、智能低下和新生儿/婴儿死亡等。及时的明确疾病原因，部分患儿通过特殊喂养可以减轻或者延缓症状的出现。最关键的是在夫妇双方再次生育时通过产前诊断可以避免这种情况的再次出现。常见的可导致新生儿死亡的遗传代谢病 甲基丙二酸血症、高氨血症、21羟化酶缺乏症、线粒体病等。本文系侯巧芳医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2015年05月13日25635
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刘舒主任医师 广东省妇幼保健院 儿童内分泌遗传代谢科 小知识：遗传病认识的误区及释疑误区1：身体健康的人就不会生育有遗传病的孩子身体健康的人生出的孩子一定不会得遗传病吗？其实不然。比如常染色体隐性遗传病，那些外表正常的人，也很可能是某种遗传病的携带者，并传给后一代。还是以常染色体隐性遗传病致病为例，一个致病基因突变的携带者，不会出现临床症状，是因为发生突变的致病基因与之对应染色体上的等位基因是正常的，致病基因的功能不全，被正常基因所“弥补”或是“掩盖”，因而临床表现是“正常”的。但当夫妇双方都是某种常染色体隐性遗传病的携带者时，就有很大概率生出遗传病的患儿。以广东省最为常见的地中海贫血为例，广东地区的地贫基因突变携带率为14%，发病率为7.8%（数据来自于中国新闻网），也就是说，按概率来讲，100个人里面，有14个人是地贫基因突变携带者，7个人会是地贫患者。下面的图是常染色体隐性遗传病的遗传和发病机理。可以看出，一对地贫携带者夫妇，有1/4的概率会生育一个地贫患儿，1/4的概率生育完全正常的后代，2/4的概念生育跟父母一样的地贫携带者。误区2：家族中没有遗传病史，后代就不会有遗传病遗传病并不都是从上一辈亲代遗传而来，也有可能是生殖细胞形成或受精卵分裂过程中发生的遗传物质新生突变而来，比如绝大部分21-三体综合症（又叫先天愚型）患儿都不是从上辈遗传而来，其父母以及父母的前辈都是正常人。先天愚型发生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时，或是受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离。由于单体型患儿大多不能存活，所以一般只能出生三体型后代。胚胎细胞内存在一条额外的21号染色体。21-三体综合症发病机制多数与孕妇高龄导致卵细胞老化有关，仅有极少数为家族遗传（即父母之一是先天愚型患者）。由于先天愚型的男性患者不能生育，所以不存在遗传子代的问题。误区3：遗传病代代相传，无法避免，也无法治疗现实生活中，有的人认为，只要家族中有遗传病的成员或病史，就会代代相传，并因此悲观绝望，其实这些观念是不正确的，也是完全没有必要的。遗传学发展到今天，从最开始的对遗传病简单的认识，到今天，随着现代医学技术的发展，越来越多的遗传病是可以在出生前发现的，也就是预防的，有的遗传病，甚至是可以进行治疗干预，达到缓解症状、改善患儿生活质量和延长寿命的目的。现在常见的新生儿先天性遗传病如先天性甲状腺功能低下、苯丙酮尿症、蚕豆病 (G-6PD缺乏症)、先天性肾上腺皮质增生症在一些地区已经纳入免费新生儿筛查项目；很多地区也成了了专门的产前诊断中心，对常见的单基因遗传病、染色体病已经能够开展产前诊断，这样就能够提前预防先天性遗传病的患儿出生，提高出生人口素质。本文系刘舒医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2015年02月28日4989
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刘舒主任医师 广东省妇幼保健院 儿童内分泌遗传代谢科 广东省妇幼保健院 广东省儿童医院 广东省妇产医院儿童遗传代谢内分泌科刘 舒黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis, MPS) 是一组由于溶酶体酶缺陷造成的酸性黏多糖分子不能降解而在溶酶体内累积的疾病，该病主要以骨骼畸形、身材发育迟缓为主要临床表现，伴或不伴智力发育迟缓、心脏瓣膜病、角膜混浊和耳聋等。根据临床表现和酶缺陷，粘多病可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ等8型（无Ⅴ及Ⅷ型）。各型MPS由于涉及组织及程度的不同而导致临床表现和后续的治疗、预后有所不同，但各型MPS的临床表现，有其共同性和一致性。为了方便广大家长进行初步临床鉴别，内容见下： 以经典的Ⅰ型患者为例，主要有以下临床特征：1. 面容粗陋：头大，前额突出，眉毛浓密，眼球突出，眼睑肿胀，鼻梁低平，鼻孔上翻。嘴唇大而厚，舌大，，牙龈增生，牙齿细小且间距宽。 皮肤毛发浓密粗糙，发际线低。 2. 角膜混浊：随着病情的进展，角膜混浊逐渐加重，最后可导致失明。3. 肝脾肿大：腹部膨隆，腹腔压力大导致脐疝和腹股沟疝频发。 4. 身材矮小：患儿脊柱后凸，体格生长发育迟缓，伴脊柱、胸骨、肋骨发育畸形。5. 关节僵硬：累及各关节，使这些关节的活动度受限，关节挛缩，如指关节受累，显示出“爪形手”的特征；如累及膝关节和髋关节等大关节，则导致步态不稳，走路易摔跤。 6. 智力落后：患者在1岁左右可能就表现有智力落后或者倒退，甚至出现严重智力障碍。7. 听力障碍：听力障碍主要是由于中耳小骨发育障碍所导致的咽鼓管功能紊乱和反复中耳感染、鼓膜瘢痕、第八对颅神经损伤所致。8. 心脏：大部分患者的心脏累及在疾病的后期，表现为瓣膜病，可导致心力衰竭。其他类型的MPS：Ⅱ型MPS患者症状较Ⅰ型稍轻，因该型是X连锁隐性遗传，故患儿均为男性，患者的角膜也不浑浊；Ⅲ型MPS患者以严重智力落后为主要的临床表现；Ⅳ型MPS患者骨骼畸形较为严重，如腕关节松弛，胸廓向前突出形成类似鸡胸，同时改型患儿有角膜混浊，但智力一般正常；Ⅵ型患者智力正常，但角膜混浊明显；Ⅶ型患者临床表现差异可非常大，严重的表现为胎儿水肿，轻型的患者可只有身材矮小和骨骼畸形等。本文系刘舒医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2014年11月09日3390
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