肢端肥大症

福州今年65岁的林大姐。最近几年背变得越来越驼了，起初她以为是脊椎的问题，并没有太在意，可就在最近的三年里，她的背变得越来越弯，已经到了无法伸直的地步。不仅如此，林大姐还出现了严重的头痛，甚至手也出了问题，不仅手指失去了知觉，而且变得很硬很硬，连扣子都不能自己扣了。林大姐这才知道害怕，赶紧到医院检查，结果她的问题居然是出在了脑子里。究竟林大姐得了什么病呢？ 其实林大姐得的病叫肢端肥大症，病根儿就在脑袋里面一个叫垂体的器官。垂体是人体内的内分泌调节中枢，其中负责分泌生长激素（GH）的细胞长了瘤子，人体内生长激素（GH）就会超标，进而引发一系列的问题。如果是在儿童或青春发育期生长激素（GH）分泌增多，就会发生巨人症，而若发生在成人期，由于骨骺已闭合，身高无法继续生长，便只有软组织继续增生，最终就成为了肢端肥大症。 由于生长激素（GH）可以促进骨骼以及软组织的生长，肢端肥大症患者常常具有特殊的面容，主要包括：眉弓外突，下颌突出、牙缝增宽、鼻子宽大、皮肤增厚、唇厚舌肥，毛孔粗大、手脚增粗增大。 眉弓突出下颌突出牙缝增宽鼻子宽大嘴唇肥厚手指增粗脚增大，鞋码增大肢端肥大症可不仅仅会使得容貌变得丑陋，更可怕的是它所带来的并发症。主要包括糖尿病、超重、高血压、心肌肥大、心力衰竭、呼吸睡眠暂停低通气综合征、骨质增生、关节僵硬、驼背、肌肉无力，甚至会造成视力减退、视野缺损。 由于垂体生长激素腺瘤通常生长缓慢，由其所造成的外观改变也是逐渐出现的，很难被患者本人及其长期生活在一起的家属察觉，许多患者是在与长期未见的老同学、老朋友见面时被发现容貌改变，而患者常常也不以为意，直到出现其他更加严重的症状才前往医院就诊。因此，肢端肥大症的诊断常常会被延误几年甚至几十年的时间。其实，在肢端肥大症的诸多隐匿表现中有一点较容易被患者察觉，那就是随着足部的骨质和软组织增生，患者所穿的鞋码也不断的增大。如果成年后鞋码还在增加那就要引起重视了。 如果不幸患上了肢端肥大症怎么办呢？别慌！目前肢端肥大症的治疗手段有许多种，主要包括手术、药物和放射治疗。其中，手术是最重要的一线治疗方法，而神经内镜下经鼻蝶窦垂体肿瘤微创手术是首选手术方法。 药物治疗，目前最常用的是生长抑素类似物，它不仅可用于术前缩小肿瘤体积、缓解临床症状、改善并发症，为手术治疗创造条件，而且对于术后肿瘤残留的患者，生长抑素类似物也是首选药物。另外一类较少使用的是多巴胺受体激动剂，也能够在一定程度上使症状得到改善。 而对于那些术后肿瘤残留、不适宜再次手术，或不能耐受药物治疗或药物不能控制的患者，可以选择进行放射治疗。

肢端肥大症是一种罕见的疾病，根据临床研究数据显示，一个肢端肥大症患者平均需要8年的痛苦时间才能确诊，很少人知道它的症状，很多人都认为，随着年龄的增加、身材的改变，手脚自然会增大，容貌自然也会改变。然而，有些不明原因的容貌改变，值得警惕。不少患者因为没有意识到这也是一种病，从而延误了治疗。 目前我国肢端肥大症诊治中的问题 1、就诊率低，就诊不及时 我国肢端肥大症患者的就诊率很低，医生和患者对该病缺乏足够认识。一些患肢端肥大症的患者直到慢性并发症晚期（如糖尿病、高血压、心肌肥大等）才意识到需要就诊，医生常未能早期发现和诊断该病。 2、各级医院的诊断、治疗以及随访监测水平参差不齐 主要表现为反映病情活动性的主要生化指标血GH及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的测定不普及（大城市才有，测定方法不统一；术前缺乏全面评估等。） 3、治愈标准不统一 我国肢端肥大症达到治愈标准的血GH水平不统一：有些地区以葡萄糖负荷后血浆GH<10ug/L或<5ug/L为标准；也有地区以术后基础血浆GH＜5ug/L、葡萄糖负荷后血浆GH<2ug/L作为治愈标准；有些地方常以患者主诉、体征来判断。 4、未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊疗规范 肢端肥大症的治疗需要内分泌科、放射科、神经外科及放疗科等多科协作。 5、疾病管理模式尚不完善 由于医生对疾病认识不够，不重视治疗后随访，其次患者就诊不方便，因此一部分患者并未完全达到治愈标准。 肢端肥大症治疗目标 1）将血GH水平控制到随机GH水<2.5ug/L，而在口服葡萄糖负荷后血GH水平低于1ug/L； 2）使血IGF-１水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围； 3）消除或者缩小肿瘤并防止其复发； 4）消除或减轻临床症状及并发症，特别是心脑血管、呼吸和代谢方面的紊乱； 5）垂体功能的保留以及重建内分泌平衡。 手术仍是肢端肥大症治疗的首选途径 1、在获得对疾病的控制方面，外科手术的作用在于切除肿瘤，明显和迅速的缩小肿瘤体积，所以手术切除垂体生长激素腺瘤是治疗肢端肥大症的首选治疗方法。随着医学技术的不断发展，及纤维手术精确度的不断提高，垂体腺瘤的治疗已成为颅内肿瘤中最趋完善的领域。 2、手术治疗的优势是快速降低GH水平，缩小或完全切除肿瘤。经蝶手术切除垂体腺瘤对肢端肥大症患者安全有效。对于新诊断的肢端肥大症患者，约75%为大腺瘤，25%为微腺瘤，而经蝶手术的治愈率（国际标准）分别是微腺瘤80-91%，大腺瘤40-52%。就术后并发垂体功能减退而言，微腺瘤罕见，大腺瘤约为5-10%。 3、手术前后应用生长抑素类似物具有良好疗效，强调所有术后均需术后定期、长期随诊，观察临床症状，监测GH和IGF-1水平，定期进行影像学检查。 药物治疗方案 药物治疗在肢端肥大症各阶段越来越受重视目前，临床上用于肢端肥大症的治疗药物有三种：生长抑素受体配基及生长抑素类似物、多巴胺激动剂、GH受体拮抗剂。根据临床疗效和安全性结果，生长抑素类似物是首选药物。而在生长抑素类似物中，两种长效生长抑素类似物—奥曲肽长效制剂（善龙）和兰瑞肽，目前是国内和国际推荐的最主要治疗药物。 生长抑素类似物 此类药物的优点是疗效确切，安全性、耐受性良好。 关于疗效：70%的患者GH和IGF-1水平恢复至正常，无效率仅5%左右，其余25%患者的GH水平也显著降低，临床症状和体征明显改善。 关于安全性：综合各个临床研究结果表明，应用善龙后发生胆结石多见于原本胆囊不健康，存在病变基础的患者，若超声下显示胆囊壁毛糙等。除胆囊结石外，其他不良反应均很轻微。 因此在肢端肥大症的治疗过程中，生长抑素类似物主要在以下阶段发挥作用： 1、首选治疗：适用于出现并发症，代谢紊乱严重，不适于手术或恐惧手术治疗的患者。 2、术前预先治疗：目的是缩小肿瘤体积，为手术完全切除肿瘤创造条件，提高手术疗效。 3、术后辅助治疗：适用于术后GH水平仍然未达标的患者 4、放疗后过渡治疗：放疗后GH水平降低缓慢，在这期间，生长抑素类似物可以作为过渡治疗 5、并发症治疗 多巴胺受体激动剂 多巴胺受体激动剂可以通过下丘脑的多巴胺受体而抑制GH释放。其主要缺陷是疗效不理想。第一代多巴胺受体激动剂溴隐亭和新型多巴胺激动剂（如喹高利特等）使GH水平达标的比例分别不超过10%-20%。 GH受体拮抗剂（如已上市的培维索孟）是相对较新的一类药物，其特点是起效快，快速降低IGF-1水平。缺点是安全性尚未得到国际大规模研究的认可。 放疗 垂体放疗通常不作为首选治疗方案，最常用于术后病情缓解不全残留肿瘤的辅助治疗。新型放疗方法包括立体定向放射治疗、立体定向放射手术和质子治疗等。其目的就是减少靶周边剂量，提高疗效，降低放射损伤。 如果你发现近几年鞋号越来越大、颧骨变突、额头变宽、声音越来越低、手指变粗、皮肤变糙，要当心是否为生长激素型垂体腺瘤导致的肢端肥大症。及早发现，及时手术切除，使生长激素恢复正常，面容可逐渐恢复。

1、什么是肢端肥大症所谓肢端肥大症，顾名思义，就是患者的手足出现增粗的改变，与此同时，肢端肥大症患者还可能出现颧弓突出，口唇增厚，牙齿稀疏等面貌改变，我们经常说是“越长越丑”了。如果出现这些改变，就需要警惕，及时到医院检查明确。2、为什么会出现肢端肥大症肢端肥大症的出现，是由于体内生长激素分泌过多而导致的。当生长激素过度分泌时，会引起骨骼以及软组织过度增生，导致手足变粗，口唇增厚等改变。95%以上的肢端肥大症由于分泌生长激素的垂体瘤所导致。因此，临床上很多时候，我们将两者等同。3、肢端肥大症会有什么表现除了之前提到的口唇增厚，手足增粗，颧弓突出等外观改变。肢端肥大症患者还可能存在高血压，糖尿病，关节疼痛，腕管综合征，睡眠呼吸暂停等多种临床表现，严重影响患者的生存质量。4、肢端肥大症该如何治疗目前肢端肥大症的治疗方法主要有手术，药物以及放疗三种。手术仍是大多数情况下的首选治疗方案，但也要根据患者实际情况进行评估选择。

垂体生长激素（growth hormone, GH）腺瘤患者又被称为“肢端肥大症”患者。该类患者由于血中生长激素（growth hormone, GH）及胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor 1, IGF-1）升高，造成特征性外貌表现，如面容丑陋、鼻子增大，嘴唇增厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂腺分泌过多；随着病程延长更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有齿疏和反咬合、枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背等。 该病除引起以上特征性外貌表现外，还可引起相应的合并症： 1、垂体瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视力下降、视野缺损； 2、心脑血管系统受累：高血压、心肌肥厚、心脏及大血管扩大、心律不齐、心瓣膜病、心功能减退甚至心衰、动脉粥样硬化、冠心病、脑梗死和脑出血等； 3、糖耐量减低及糖尿病； 4、呼吸系统受累：舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾和睡眠呼吸暂停、睡眠低氧、呼吸道感染； 5、骨关节受累：滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、髋和膝关节功能受损； 6、女性闭经、泌乳、不育，男性性功能障碍； 7、甲状腺癌、结肠息肉、结肠癌、肺癌等发生率增加。 以上合并症的发生降低了患者的生活质量，并在一定程度上增加了患者的远期死亡率。每例肢端肥大症患者均有可能发生以上并发症，当您发现面容改变、手指增粗、鞋号短期内增大，加之一种或几种以上合并症表现时，可能是肢端肥大症的早期信号，应尽早医院就诊。研究表明，早期发现并对疾病及合并症进行干预（病程短）的患者预后较病程长的患者更好，心血管及呼吸系统合并症更容易恢复。 心血管系统合并症是垂体GH腺瘤患者最常见的合并症，是肢端肥大症患者死亡的主要原因，该类疾病被称为“肢端肥大症性心脏病”。肢端肥大症患者的死亡率较正常人高30%，其中心脏病变占总死亡率的60%。肢端肥大症性心脏病约见于20%的无高血压病且病程较短的患者，以及90%的合并高血压且病程长的患者。肢端肥大症性心脏病表现多样：（1）心肌增厚、心房心室扩大、主动脉等大血管内径增宽、心脏瓣膜病等心血管结构变化；（2）舒张功能障碍、心律失常、收缩功能障碍等心脏功能变化。患者最终由于心血管病变发展，可导致心功能不全甚至心衰。 近期研究表明，肢端肥大症患者心血管系统病变的独立危险因素为高龄、肥胖、病程长。因此，早期识别该病，使患者的病程相应变短，在医生的指导下维持健康体重，是预防肢端肥大症患者发生心血管病变的有效方法。 同时，所有垂体GH腺瘤患者入院后会做心脏方面相关检查，包括心电图、心脏超声、心肌酶等，医生根据心脏检查结果作出治疗决策调整。如果患者无心脏相关合并症或病变程度较轻，经垂体腺瘤切除术后心脏合并症则可好转；如果患者心脏病变较为严重甚至影响手术安全，需先行生长抑素治疗后评估心脏病变好转后再行手术治疗。部分患者必要时可行心脏MRI对心肌纤维化及局灶性功能障碍进行评估。

当一个高大魁梧的人与你擦肩而过，你也许会有一丝羡慕，多想长大后就成了他。可千万不要有这样的想法。在部分高大魁梧的人中，潜伏着一种罕见疾病，它的总体患病率可达2.8-13.7/10万，年发病率0.2-1.1/10万。 没错，您看到的这张照片就是朱元璋本人了。仔细观察他的面容，我们不禁猜测他是否患有肢端肥大症呢？今天给大家说说肢端肥大症的那些事。 简单来说就是“生长激素（GH）在作怪”，在儿童时期与青春期GH分泌增多，从而发生巨人症，成人期GH仍然继续分泌，由于骨骺已闭合，只能横向发展，最终表现为肢端肥大症。那么是什么导致GH像“野草一样疯长”，通常由于脑垂体肿瘤导致GH分泌过多引起的骨骼及皮肤异常增生性疾病。 由于GH对骨、皮肤、软组织的促生长作用，该类患者具有特殊的面容：眉弓外突，下颌突出、牙缝增宽、鼻又大又宽、皮肤增厚、唇舌肥厚、声音低沉及模糊不清、易出油，毛孔粗大、骨盆增宽、四肢长骨变粗、手脚增大。这已经严重影响了他们正常的社交，降低了生活质量。 鼻子宽大，口唇增厚 眉弓外突 手指增宽，指关节粗大 牙缝变稀 唇舌肥厚 下颌突出 估计有人觉得不就是面容丑点嘛，我不需要颜值，那就大错特错了。除了面容改变以外，GH持续过多分泌还会导致心血管系统、呼吸系统、内分泌和代谢异常的一系列并发症。 由于生长激素是一种升糖激素，血中生长激素严重超标时容易出现糖耐量异常，甚至糖尿病； 导致高血压、心脏肥大、心律失常、心力衰竭等心血管疾病； 导致阻塞性睡眠呼吸暂停、呼吸功能障碍等呼吸系统并发症； 垂体肿瘤压迫周围组织出现头痛、视力减退、性腺功能受损等症状； 累及肌肉、骨骼和关节，出现骨关节疼痛、运动受限，甚至骨折； 累及神经系统出现双手麻木、疼痛、无力等腕管综合征表现； 导致胃肠道肿瘤、甲状腺肿瘤发病率增加。 俗话说人是一个整体，牵一发而动全身，可不能小看它哦！ 如果不幸被肢大君选中怎么办呢？莫慌…… 首先，摆正心态。其次，积极到医院就医。目前根据肢端肥大症的病情轻重及性质，治疗方法主要包括手术、药物、放射治疗。手术仍是重要的一线治疗方法。经鼻微创手术是大多数患者的首选治疗。 药物治疗，常用的是生长抑素类似物——奥曲肽或兰瑞肽，它能够使症状得到一定改善，并可以缩小肿瘤体积，改善并发症；此外，多巴胺受体激动剂——溴隐亭，对GH和IGF-1轻度升高的患者，也有部分疗效。 对于术后肿瘤残留并且不适合再次手术的患者，可以选择放射治疗，也可以联合药物治疗。 肢端肥大症是垂体瘤中较常见的一种，不仅影响骨骼及多种脏器，而且并发症也较常见！ 那么怎样做到防患于未然呢？ 我们要警惕青少年生长加速以及成年人手脚变大、面容变丑等征象，必要情况下要及时筛查IGF-1（胰岛素样生长因子-1），如果IGF-1升高，需要进一步行葡萄糖GH抑制试验，并做垂体相关的影像学检查。 看完这些你是否全新地了解肢端肥大症了呢？

肢端肥大症是一种罕见、难治性内分泌疾病。在大多数情况下,分泌生长激素(GH)的垂体腺瘤所引起的肢端肥大症。是一种罕见的,缓慢进展的内分泌疾病。在世界范围内,肢端肥大症的患病率每百万中28-137,发病

肢端肥大症的症状？(1)有特征性外貌。如面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂腺分泌过多,晚期更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有齿疏和反咬合。枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背等；(2)垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍, 颅内压增高、腺垂体功能减低和垂体卒中;(3)胰岛素抵抗、糖耐量减低、糖尿病及其慢性并发症;(4)心脑血管系统受累: 高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律不齐、心功能减退、动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓形成和脑出血等;(5)呼吸系统受累: 舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾和睡眠呼吸暂停、呼吸道感染;(6)骨关节受累:滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、髋和膝关节功能受损;(7)催乳素分泌过多时女性闭经、泌乳、不育,男性性功能障碍；(8)结肠癌、甲状腺癌、肺癌等发生率增加。

一般情况下讲，我们说肢端肥大症是没有遗传倾向的，但是有少部分患者，比方说我们有AIP突变，一种基因，有一种基因突变的这种情况，这个是只占整体上讲垂体生长激素腺瘤肢端肥大症中的少部分，这个就是需要入院以后我们仔细问患者的家族史，以及在不同类型垂体瘤中，肢端肥大症可能会相对这种倾向会多一些。 另外垂体瘤的病人，我们有的时候还需要做一些多发内分泌肿瘤方面的筛查，我们也叫MEN-1型的肿瘤的一个筛查工作。

肢端肥大症的这种面容改变，典型的就是包括颧骨的突出，还有额部的增宽，就是眉弓的这种增宽，以及这种额头的突出，还有就是下颌突出，我们俗称是这种地包天，就是下颌上下齿对不上，以及因为他下颌突出了，还有就是变宽，引起的牙齿的这种稀疏。 还有一部分病人是因为激素分泌紊乱引起的面部多油，还有这种有的时候会有这种额纹的突出。还有一种就是肢端肥大症的他头皮会形成那种沟回样的这种头皮，像那种沟壑样的这种改变，这都是典型的肢端肥大症的面容改变。

儿童的肢端肥大症比成人来讲，在确诊之前的时间比成人要短，一般成人是在68个月，而儿童在北京协和医院的经验大约是在43个月左右，所以要短。为什么呢? 是因为儿童在发育过程中的快速身高的增长会引起家属的重视，家长的重视，它主要表现为就是身高的加速，以及性早熟的一些症状，像女孩子的月经来潮，男孩子长胡须，以及他的睾丸增大、阴茎增大等等。 所以儿童的这种肢端肥大症和成人略微有所不同，但是也有少数的儿童会表现为手足的肥厚。