遗传性眼病,顾名思义就是遗传导致的眼病。然而:到底怎么样是遗传呢?父母无遗传性眼病后代就一定不会有遗传性眼病吗?父母有遗传性眼病后代就一定患病吗?出生就患的眼病就是遗传的吗?出生不患病以后就不会得遗传性眼病了吗?得了遗传性眼病就注定会盲吗?遗传性眼病患者该何去何从呢?。。。。。。小朋友,你真的有太多的问号。但是没关系,本文让你彻底了解遗传性眼病的前世与今生。从发病率较高的——近视、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、青光眼,到发病率相对低的——视网膜色素变性、先天性白内障、角膜营养不良、马凡综合征、视网膜母细胞瘤等都属于遗传性眼病。目前已知的具有遗传倾向的眼科疾病达600多种,人体中有近400个基因可遗传导致眼病,我国具有遗传性眼病发病风险率在4%左右,这些数字其实是非常庞大的。遗传性眼病的遗传方式非常多,包括多基因遗传,显性遗传、隐性遗传、性连锁遗传、线粒体遗传等等。所以父母没有遗传性眼病,后代也可以有遗传性眼病。一种可能是父母遗传的(如隐性遗传、有外显性的显性遗传等等),还有可能是其后代的基因自行发生了突变,并且这种情况有继续遗传给后代的风险。但是,父母有遗传性眼病,后代也可以没有遗传性眼病。那么怎么评估会不会得遗传性眼病?首先,近亲结婚后代患遗传性疾病的概率增加。其次,家中有遗传病患者的,后代患遗传性疾病的概率增加。另外,携带一些易感基因的人,在一些不良的生活习惯、恶劣的环境中遗传性眼病的患病率会增加,比如:户外工作时间长,患老年性黄斑变性的概率增加,高糖饮食患糖尿病视网膜病变的机率增大,长期电脑、读书,近视的概率增加。不是的。有些遗传性眼病出生就发病,比如:先天性白内障、先天性黑懵。但是有相当一部分遗传性眼病随着年龄的增长才逐渐显现、加重,比如:视网膜色素变性、黄斑变性可能到二三十岁,甚至50岁之后才发病。所以有家族遗传风险的正常人,或者晚期发病但是高度怀疑遗传性眼病的患者应该今早进行基因检测。早期诊断,早期防治是目前遗传性眼病的最佳防治策略。有些疾病比如:先天性白内障、先天性晶状体脱位,早期手术治疗,患者的预后相对较好。有些疾病,如:近视、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变,在患病早期,甚至患病之前,进行环境及生活指导干预,可以有效阻止疾病的进展甚至发生。另外,还有一部分疾病,如:视网膜色素变性、青少年型黄斑变性,在疾病早期给予综合防控指导,比如:避免某些药物的过量摄入(如:维生素E),适当补充某些营养物质(如叶黄素、β胡萝卜素),戒烟,防止过量紫外线照射等等,可以有效的减缓疾病的进展,从而提高患者的视力预后。大部分患者对自身的疾病认识不清楚,以为遗传性眼病离自己很远。其实遗传性眼病在临床上不罕见,发病率高,危害大,晚期治疗效果差,且可遗传给后代。目前最可靠、最准确、最方便的方法就是尽早进行基因检测!明确患者的致病突变基因及精准诊断。对于高风险未患病的人群,给予遗传风险评估、患病风险评估,帮助这类人群在疾病发生之前进行准确的预防,通过调整膳食营养、改变生活方式等多种方法,有效避免诱发疾病的环境因素,阻止疾病发生。对于已经患病的人群,给予预后评估,提供“量身定制”式的个性化健康指导、用药指导和体检指导,延缓疾病进展,改善预后。此外,对于有生育要求的家庭,还可以指导优生优育,帮助患者拥有一个视力健康的宝宝,并阻断家系遗传。患者往往比较关心检测程序及价格问题。实际上检测程序是相对复杂的,需要DNA抽提、选择合适的测序芯片、上机测序,测序完成后的海量数据解析更需要大量专业知识,然而对于患者来说则非常简单。只需抽取10ml左右的静脉血即可。此外,建议患者与其父母、家系中其他相关人员一起检测。由于检测技术、耗材等问题使得基因检测的价格也高于一般的检查,当然,选择不同的检测方法价格也悬殊很大(从4000-30000元不等)。
眼睛是心灵的窗户,可以感知各种美好事物。一旦生病,世界将失去色彩,心灵更将陷入黑暗中的恐惧和孤独,所以,我们每个人都希望有一双明眸。然而,有些人天生视力差,甚至很早就失明,更可怕的是还可以遗传给下一代。为什么命运偏偏蒙上了你的双眼?,“命中注定”的这类眼病能治疗吗?常见的具有遗传倾向的眼科疾病达600多种,有大家熟知的高度近视、色盲、先天性白内障、先天性青光眼、视网膜母细胞瘤等,也有一些不太熟悉的如视网膜色素变性、视网膜劈裂、视神经萎缩、眼球震颤、先天性黑朦等等。这些疾病是由于染色体改变或基因突变所致。常为先天性的,也可后天发病,比如有些类型的视网膜色素变性40-60岁才发病。但是,出生就有的先天性眼病不一定是遗传性眼病,如孕妇感染风疹病毒所致的婴儿先天性白内障,就不属于遗传性眼病。另外,没有家族史,也可能是遗传性眼病,这是由于个体在早期发育过程中发生了致病基因突变,也是“命中注定”的。因此,在不明确病因之前不要盲目恐慌,及时正规医院就诊,明确病因。遗传性疾病本身具有先天性、终身性和遗传性的特点,长期以来对大多数遗传性眼病尚无有效而可靠的治疗方法。随着基因诊断和治疗的迅猛发展,这类“命中注定”的疾病可望摆脱命运的枷锁,重获光明。1.基因诊断基因检测和基因诊断是精准医疗的先行者。通过基因检测确定致病基因,并作出基因诊断,可明确一些疑难眼病的诊断或对临床诊断进行精准分型。通过对突变基因的分析,可以判断患者的病情进展及预后,使患者“掌握自己的命运”,为未来的基因治疗做准备。2.综合防控根据基因诊断,可提供个性化用药。例如,一位临床诊断明确的视网膜色素变性患者,常规服用维生素A,两年间视力下降更加明显。遂来我院门诊,先行基因检测,结果为ABCA4基因相关的视网膜色素变性19型。为此修正原来治疗方案,给予该患者个性化用药:停止补充过量的维生素A及维生素E,适量补充叶黄素等。随访中该患者视力下降较前显著减缓。此外,还可通过调整膳食营养、改变生活方式等多种方法,有效避免诱发疾病的环境因素,帮助患者在疾病发生之前进行准确的预防。对于有生育要求的家庭,可以进行优生优育指导,帮助患者拥有一个视力健康的宝宝,阻断下一代遗传。3.基因治疗目前基因治疗正在全球范围内蓬勃开展,通过将正常的基因注射到眼内,挽救受损的视网膜和视力,为这类疾病的治疗带来了前所未有的希望。除现有的10余个基因正在进行临床试验外,更多的候选基因正在紧锣密鼓筹备着临床试验。随着2018年初第一个基因治疗药物以全票通过正式被美国FDA批准进入临床治疗,相信越来越多的基因治疗药物将像雨后春笋般相继进入临床,改变“命中注定”的不幸命运,还一双明亮的眼睛,一个清晰的世界。
导语:Stargardt病在眼遗传病中占有很大比例,那么究竟Stargardt病是什么,我们应该怎样去诊断和治疗,生活中又有哪些事需要注意呢?今天我们来带大家了解这种疾病吧。 1. “Stargardt病”是什么Stargardt病是一种遗传性黄斑变性,由于黄斑是承担我们视力的关键部位,所以这个部位发生病变会对视力产生很大影响。Stargardt病通常出现在二十岁之前,患病率为八千分之一至万分之一。Stargardt病患者通常在眼遗传病患者中占很大比例。由于发病年龄和进展速度差别很大,大多数在十几岁或更早时出现症状,大量患者在4岁~7岁时就出现视觉严重受损。由于相对缓慢的疾病进展,在合理的治疗干预窗口期,有机会改善或延迟个人的终身恶化。2. “Stargardt病”是怎么形成的视网膜中有10种细胞,共同完成我们的视觉。视网膜色素上皮(Retinalpigmentepithelium,RPE)细胞始于神经视网膜,具有上皮细胞、色素细胞及吞噬细胞的功能。RPE位于视网膜的最外层,肩负着非常重要的循环任务。健康人群的RPE在类维生素A的帮助下,能够不断吞噬脱落的代谢过程中产生的多余物质,使循环过程中的降解和再生能够顺利进行。在这个过程中,如果某些基因发生突变,使负责运输的蛋白功能发生障碍,代谢物就不能被彻底消化而不断积聚,N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺(N-retinylidene-N-retinylethanolamine,A2E)作为代谢物的主要成分,具有毒性,在长期堆积后,最终导致RPE的损伤和丢失。Stargardt病是一种由于RPE在基因突变的影响下发生损伤和丢失后,形成视网膜上散在的、黄色、鱼形斑点为特征的黄斑区域的病变,造成视力逐渐下降。通常伴有黄斑区萎缩。3. 如何诊断“Stargardt病”Stargardt病的诊断包括不同的表型和基因型形式,其中1型最常见。这是一种常染色体隐性遗传病,由ABCA4基因突变引起。除此之外,其他基因突变,比如ELOVL4、PROM1、RPE65等基因突变也能引起Stargardt病。患者大多在青少年时期发病,少数幼年或成年起病。最初的症状包括双眼视力下降,看东西模糊,感觉眼前有暗点或区分颜色的能力减弱。发病年龄越早的患者往往症状越重,视力越差。临床检查可以帮助医生明确诊断并制定治疗方案:主要的检查包括视力检查、验光、眼底OCT、眼底超广角照相、眼底自发荧光、视野检查等。此外,基因检查能够明确致病基因,帮助患者进行遗传咨询,也为基因治疗提供证据支持。检查的表现包括:a. 眼底改变:最初仅能分辨黄斑中心凹反射消失,随着病情进展,黄斑区的视网膜色素上皮萎缩,在多达三分之二的患者中,黄斑出现典型的为“打青铜金属”外观,多数呈黄色,“鱼尾”或梨状病变。而约有30%儿童期疾病的患者缺乏典型的斑点。黄斑病变缓慢发展为典型的萎缩性黄斑变性,荧光造影呈现“牛眼”样外观。b. FFA检查:黄斑区的萎缩和散在的色素上皮透见荧光点均较眼底所见更为清晰,部分病例可见典型的“脉络膜湮没征”。c. 基因检测:大部分Stargardt病大多数情况下是由ABCA4(OMIM248200)常染色体隐性突变引起,但ELOVL4(OMIM605512)常染色体显性突变和PROM1(OMIM604365)突变也可引起Stargardt病。4. “Stargardt病”的临床疗法和治疗进展绝大多数患者的首要诉求是保持视力,这对于生活质量的保证至关重要。除此之外,畏光和暗视力不佳是影响日常生活的两大“罪魁祸首”,也是制定治疗方案时需要考虑到的目标。我们建议患者佩戴有色眼镜以减少畏光症状,除食物不额外补充维生素A,禁烟,并定期随访。中早期患者:对于中早期患者,通过药物和膳食补充叶黄素、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)和α-亚麻酸(ALA)是omega-3脂肪酸等物质能够达到营养视神经的目的,在合适的治疗时间窗内,综合防控治疗能取得较为满意的效果。中晚期患者:对于一些发病时间较长、视力较差、综合防控治疗不能达到满意效果的患者,全球多家机构正在针对Stargardt病症研发相应的药物缓解方案。下面我们就来梳理一下全球针对Stargardt病的在研药物治疗原理与进展情况:a. 美国Alkeus公司联合哥伦比亚大学通过改进的维生素A药物减少较少的维生素A二聚体生成,从而减缓A2E生成的速度,使脂褐素堆积减少,目前已经结束临床三期招募。b. 仁新药业联合哥伦比亚大学通过减少视黄醇结合蛋白4的含量,减少全反式视黄醛的运输,从而减少A2E的生成,该研究正处于临床二期的试验工作。c. Katairo公司联合欧洲多个地区通过使用相关脂褐素进行了“吞噬”和降解,降解的沉积物可以通过细胞自身排出,从而减少其堆积,以及达到减少对细胞的损害,该研究目前处于临床二期试验。d. 久保田视觉公司针对RPE65基因开发的药物通过抑制视觉循环途径中的关键酶调节视觉周期,从而减少A2E的生成,该研究目前处于临床三期试验。另外,我院作为国内首个针对Stargardt病进行基因治疗的平台,预计将于2022年7月针对ABCA4突变导致的Stargardt病患者启动新药临床试验,目前正在招募筛选受试者,欢迎患者及家属积极咨询登记。
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