地中海贫血

1什么是地中海贫血？真的是地中海地区特有的疾病吗？Ø人体红细胞内的血红蛋白由亚铁血红素和2对珠蛋白肽链构成，肽链一般为一对α链，一对其他的非α的肽链，比如最常见的是β链。如果珠蛋白基因缺失或突变，会使得珠蛋白肽链生成障碍，导致红细胞寿命缩短，很快被破坏，表现出贫血、黄染，因为主要在脾脏破坏，会出现脾脏肿大。而严重的长期贫血和红细胞的破坏，骨髓代偿性造血使得患者的颅骨等扁骨形态发生异常，使得患者的呈现“方头”和眼距增宽的呆滞面容。机体会营养丢失（大量红细胞破坏），体质差，消瘦，生长发育迟缓。由于此症在地中海一带较为常见，因而得名。Ø 地中海贫血并不是地中海地区特有的疾病。在国外，除了地中海地区以外，非洲、中东、南亚和东南亚也是地贫的高发区域。在我国，地中海贫血以南方地区多见，是长江以南各省发病率最高，影响最大的遗传病之一，尤其是在广东、广西、福建、海南等地区。2地中海贫血与一般贫血有什么区别？Ø 地中海贫血与一般贫血区别如下：n 一般贫血可以由多种原因引起，如缺铁、维生素缺乏或慢性疾病；地中海贫血则是由基因突变导致的一种遗传性疾病。n 一般贫血不会遗传给下一代，而地中海贫血会遗传至下一代。n 血红蛋白结构：地中海贫血患者的珠蛋白链的合成障碍会导致其血红蛋白结构异常，而一般贫血患者的血红蛋白结构通常是正常的。n 一般贫血的治疗方法因其不同的病因而各有不同，如补充缺乏的营养物质，解决贫血的病因后，患者的贫血或可得到治愈；而地中海贫血患者的一般治疗方法是如输血、罗特西普改善贫血、铁螯合疗法、脾切除或异基因造血干细胞移植等。骨髓移植是治愈地中海贫血的唯一治疗方法。3地中海贫血会传染吗？会遗传吗？Ø 地中海贫血是一种可遗传的溶血性单基因疾病，因此并不会传染，但是会遗传至下一代。4地中海贫血有什么不同类型吗？会出现哪些症状？影响生活吗？Ø 地中海贫血是一组疾病，包括很多类型，其中最常见的是α和β地中海贫血， 还可以根据地中海贫血的病情严重度分为轻型、中型和重型的地中海贫血。患者会出现一系列贫血相关的症状，比如易疲劳、晕眩、指甲及眼睑苍白等，严重的贫血甚至可能会威胁生命。轻型可无明显异常表现。中型通常有脾大和贫血。重型在出生半年之后，出现进行性加重的贫血、黄疸、脾大；甲状腺或性腺等多个内分泌器官受损；发育迟缓、骨质疏松、下肢溃疡等等一系列症状。Ø 长期输血治疗也会带来很多并发症，例如因输血引起的继发性铁过载会对患者的心脏、肝脏、胰脏和各个内分泌器官造成影响，患者会出现心脏衰竭、肝硬化、肝功能衰退，或者因多种内分泌失调而变得身材矮小和发育不全等等。以上都会对患者造成极大的经济负担，并且也会对患者求职、婚姻等产生不利影响，极大的影响了患者的生活质量。5地中海贫血筛查的方法有哪些？Ø 血常规检查：地中海贫血患者的红细胞总数和血红蛋白会显著下降；Ø 血红蛋白电泳试验：通过电泳技术将血液中的不同血红蛋白类型分离出来，并定量分析，可以鉴定出患者血红蛋白的类型，确定地中海贫血的诊断。Ø 基因检测：分离和检测致病基因，即β-地中海贫血基因或α-地中海贫血基因，可确定患者是否携带此类基因突变。Ø 胎儿筛查：在怀孕期间可通过羊膜穿刺、脐带穿刺等方法，检测胎儿是否具有地中海贫血基因突变。Ø 以上方法必须在专业医生的指导和监督下进行，并综合患者的临床表现和家族史进行分析。6自己很健康，没有任何症状，需要接受地贫检查吗？Ø 如果患者没有任何症状且感觉自己身体状况良好，进行地中海贫血检查并不是必须的。但是在某些情况下，患者可能需要考虑接受检查：a) 家族史：如果家族中有地贫病史，尤其是如果父母、兄弟姐妹患有地贫，那么该患者很有可能携带地贫基因。地中海贫血的基因携带者并不发病，外表及身体机能与常人无异。在这种情况下，患者可以做相关的地贫检查来了解自己是否是潜在的携带者。b) 孕前检查：如果患者计划怀孕，也可以考虑进行地贫检查。如果患者和患者的伴侣都是地贫携带者，那么他们的孩子很有可能会患有地贫。c) 居住在高风险地区：在我国，地中海贫血以南方地区多见，尤其是在广东、广西、海南。如果患者是来自这些地区，也可以考虑做地贫检查。d) 在接受地贫检查之前，可以咨询医生来确定是否有必要进行检测。7地中海贫血能治愈吗？治疗方案有哪些？Ø 地中海贫血是一种因珠蛋白基因缺失或突变导致珠蛋白肽链生成障碍而导致的遗传性溶血性贫血，是一种基因缺陷引起的疾病。目前异基因造血干细胞移植是治愈地中海贫血的唯一方法，但是异基因造血干细胞移植的适应症非常严格，只有满足特定条件下才可以进行骨髓移植治疗，存在较高风险，需要适合患者的供体，并且有许多并发症。因此并不是所有患者都适合接受这种治疗。Ø 目前临床中的传统治疗方案是定期输血、去铁、脾切除以及异基因造血干细胞移植。此外，今年，罗特西普作为一种治疗成人输血依赖型β地中海贫血的全新机制的药物已经进入中国医保，一项3期、双盲试验结果表明，在固定的12周期间，罗特西普使输血负担降低了至少33%。在a地贫及儿童β地贫方面，罗特西普正在开展临床研究。近几年，也有其他关于基因的治疗方法仍在探索中。8地贫基因携带者不能生孩子吗？如何才能避免生育地贫患儿？Ø 地中海贫血基因携带者可以生孩子，但是如果夫妇双方都携带地中海贫血基因，则有可能生出患有地中海贫血的孩子。Ø 为了避免生出患有地中海贫血的儿童，有以下方法可以提供帮助：u 遗传咨询：了解家族遗传史，如果有地中海贫血病例，需要进行基因分析检测，明确夫妇双方是否为地中海贫血基因携带者，排查地中海贫血患儿的几率，再进行备孕。u 产前诊断：即使是只有一方是地贫基因携带者也应该做产前诊断，携带地贫基因会导致孩子的血红蛋白水平低于正常，体力与耐力弱于正常人，会在生活的各方面受到不同程度的影响。u 对于携带地中海贫血基因的夫妇，可以通过人工授精、试管婴儿等技术筛查出健康胚胎进行移植，以避免地中海贫血的基因传递。n 总的来说，避免生出地中海贫血患儿的关键是早期筛查，如有必要，可以通过技术筛查出健康胚胎进行移植。

计算公式是Mentzer=平均红细胞体积(MCV)/红细胞计数(RBC)?判断方法是,如果除法结果＜13提示地中海贫血,＞13则提示缺铁性贫血?https://mp.weixin.qq.com/s/TLYWhdKL-_aRIo_mjw0v3A

有两个经验公式可以作为地中海贫血的初步筛查：1.红细胞计数×100/平均红细胞体积＞7提示地中海贫血可疑；2.Mentzer指数=平均红细胞体积/红细胞计数，＞12.5缺铁性贫血可能性大，＜12.5地中海贫血可能性大。https://mp.weixin.qq.com/s/b_h8GHmJbcZfgRoh9cHQtg

虽然都是小细胞低色素性贫血，但是地中海贫血和缺铁性贫血的红细胞形态，仍有着明显的不一样。一直以来，学者们都希望找到通过一个简单的血常规检查即可鉴别地中海贫血和缺铁性贫血的方法。提出了许多的鉴别公式。并且对于这些公式都得特异性和敏感性，以及其鉴别诊断效能进行了比较。所以根据公式，下面这个化验单计算如下例如：mentzler公式：MCV/RBC=9.3，当小于13时提示更可能地贫。greenandking公式：MCVxMCVxRDW/(Hbx100)=61,小于65提示地中海贫血ricerca公式：RDW/RBC=20.4÷5.92=3.4,小于4.4提示更可能地贫。Englandandfraser公式：MCV-(5xHb)-RBC=-0.12,小于0提示地贫。以上只是方便临床医生判断的经验公式，并不作为确诊的主要依据，在文献中提示以上几个特异性和判断效能较高，选其中简单的一个判断公式即可，能够大概给你一个方向。在临床中，个人比较爱用到容易记忆且检验效能相对高公式如Mentzler公式MCV/RBC【界值13】注：RDW化验单上常常有两种结果，RDW-CV(红细胞分布宽度变异系数)和RDW-SD（红细胞分布宽度标准差），公式计算中多使用RDW-CV，目前很多实验室也都慢慢摒弃了RDW-SD的检测了。https://mp.weixin.qq.com/s/UiOa6dVCVqikN7H0w2SHYw

红细胞体积分布宽度(RDW) 是一个反映红细胞(RBC)体积大小异质程度的参数，由血液分析仪根据RBC体积的直方图导出，由于RDW是测定了数万个RBC后得出的定量值，所以克服了人工观察的各种主观和客观误差，能更准确、更客观地反映RBC体积的异质程度，应用该参数进行贫血分类比传统分类法更全面， 对贫血的病因分析和鉴别诊断具有更大意义。因此被广泛应用于贫血，尤其是地中海贫血和缺铁性贫血的诊断和鉴别诊断。 研究表明，RDW与MCV结合分析，对贫血分类和鉴别诊断有临床意义。Bessman（1983年）提出了贫血的MCV/RDW分类法，如下表：RDW-CV代表RBC之间体积的相对差异，而RDW-SD代表大细胞与小细胞体积的绝对差异。文献表明，缺铁性贫血的RDW-CV和RDW-SD的均值均高于地中海贫血。但地中海贫血患者间RDW-CV和RDW-SD的分布范围比缺铁性贫血患者间的宽，地中海贫血患者的RDW-SD可出现降低、正常或升高，并以降低者为多，而RDW-CV基本上均升高， 二者多呈「 倒挂」 现象，这说明绝大部分地中海贫血虽然RDW-CV比正常人群增高，但大细胞与小细胞间的体积差却较小，即细胞间的体积还是比较一致的。单纯缺铁性贫血患者的RDW-SD末见降低者，而RDW-CV均升高， 无「 倒挂」 现象： 因此，当RDW-SD出现降低时基本可排除单纯缺铁性贫血，而RDW-CV、RDW-SD出现「倒挂」时则地中海贫血的可能性大。

5月8日是世界第29个地中海贫血日，地中海贫血是一种致残的遗传性血液病，如果家中有一个重症地中海贫血的孩子，往往需要终生为其定期输血及排铁，从此背负昂贵的经济负担。 三代试管技术也可以从源头上阻止它在家族中继续发生，双方携带地贫致病基因的夫妻，在胚胎阶段就能将这个基因筛除，确保出生就是一个健康试管宝宝。关注地贫，让爱不罕见。贵阳市妇幼保健院生殖中心将在5.8-5.20期间拿出5组家庭三代试管地贫基因免费名额。具体可在限定时间内，挂号贵阳市妇幼保健院生殖中心咨询。5位名额满则优惠政策结束。。祝福每一位求子路上的准妈妈早日实现梦想！拥有一个幸福的家庭！

1.地中海贫血又称为珠蛋白生成障碍性贫血、海洋性贫血，是一种由于血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失，导致珠蛋白肽链合成减少或完全缺失所引起的遗传性溶血性贫血，是最常见的单基因疾病之一。2.珠蛋白生成障碍性贫血在人群中的发病情况是怎样的？珠蛋白生成障碍性贫血多见于地中海沿岸国家、中东、印度和东南亚各国。我国广东、广西、海南、四川地区为高发区，北方较为少见。3.珠蛋白生成障碍性贫血有哪些类型？根据珠蛋白肽链缺乏种类的不同，将其分为α型、β型、δβ型、δ型、εβγδ型，其中α和β地中海贫血是临床上最常见的两种。（1）α珠蛋白生成障碍性贫血由α珠蛋白肽基因缺失或突变所致。根据α基因缺失的数目（α链缺乏程度）和临床表现又分为4型：静止型α珠蛋白生成障碍性贫血：α珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者；轻型α珠蛋白生成障碍性贫血：又称标准型α珠蛋白生成障碍性贫血；中间型α珠蛋白生成障碍性贫血：又称血红蛋白H病；重型α珠蛋白生成障碍性贫血：又称HbBart’s胎儿水肿综合征。（2）β珠蛋白生成障碍性贫血由于β珠蛋白合成障碍所致。根据其临床表现，分为5型：β珠蛋白生成障碍性贫血复合β珠蛋白链结构异常；静止型β珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者；轻型β珠蛋白生成障碍性贫血；中间型β珠蛋白生成障碍性贫血；重型β珠蛋白生成障碍性贫血（又称Cooley贫血）。

相信大家都曾听说过地中海贫血，但是地中海贫血是什么样的贫血?为什么叫地中海贫血?却不那么了解，今天小编就来给大家科普下传说中的地中海贫血。地中海贫血的由来地中海贫血的由来跟历史上的地区有关，因为这种病一开始出现在地中海沿岸的国家，如意大利、希腊、马尔他、塞浦路斯、叙利亚和土耳其等民族中比较多，所以称为地中海贫血。它首先是由欧洲人发现的。什么是地中海贫血?地中海贫血(简称地贫)，是一种遗传性血液病，在我国长江以南各省发病率最高，也影响较大的遗传病之一。地贫的发病机制是合成血红蛋白的α珠蛋白肽链与β珠蛋白肽链合成速率的不平衡导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低，寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常，这种疾病也就是医学上讲的溶血性贫血。地中海贫血与普通贫血的区别在哪?地贫是一种遗传性的疾病，通常是由于遗传的基因缺陷所致。而普通贫血的发生，往往是由于缺乏造血原料铁剂或者叶酸、维生素B12所导致。地贫的患者通常需要进行输血治疗，只能缓解病人的症状，延长病人的生存时间，无法从根本上获得治愈。而普通贫血的患者查明病因后，通过治疗，一般可以获得痊愈。地贫基因携带者与地贫患者有什么区别?简单地说地贫基因携带者是指携带有缺陷的地贫基因但无任何临床症状表现者，全世界约有3.5亿地贫基因携带者，无需特殊治疗。而地贫患者则是指既有地贫基因的携带又有相关临床症状表现者，需根据患者个体差异及贫血程度对期进行相应的治疗以维持生命。什么是纯合子地贫与杂合子地贫?地贫是一种常染色体基因缺陷病。如果在一对基因中，一个基因有缺陷，另一个基因为正常，就称为杂合子地中海贫血。如果父母均为杂合子，部分子女一对基因都会有缺陷，这就是纯合子地中海贫血。纯合子地中海贫血一般属于重型。如何进行地贫筛查?一般的血常规检查和血红蛋白分析等检查就能发现地贫可疑患者或基因携带者。若地贫筛查结果提示为地贫可疑，则必须进一步进行地贫基因检测，以确诊是否为地贫以及地贫类型。每个人一生只需做一次地贫筛查，且越早越好，可以在婚检、孕检或产检时进行。地贫高发地区也可以对新生儿及健康体检中发现的贫血患儿进行地贫筛查。地贫基因检测是确诊地贫患者或地贫基因携带者最直接有效的检测方法。如何预防及早发现、早治疗?地贫预防采取三级预防策略。一级预防是通过婚前孕前优生检查，及早发现夫妇双方地贫基因携带状况，针对性制订孕育计划，预防地贫的发生;二级预防是实施产前诊断和遗传咨询，明确胎儿地贫基因类型，避免重型地贫儿出生;三级预防是开展新生儿疾病筛查，促进确诊地贫患儿早诊早治。

2021年12月30日，上海本导基因技术有限公司对外公布：由中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院（昆明）和上海本导基因技术有限公司合作开展的“慢病毒载体转导自体CD34+造血干细胞治疗输血依赖型β-地中海贫血的安全性和有效性研究”的临床实验已取得初步成效。这是国内首次报道基于慢病毒载体基因转导技术治疗β-地中海贫血的成功案例。 病史 患者萍萍（化名）自1岁时基因检查诊断为重度（β0/β0）地中海贫血后，近十年来每20天左右就需要进行一次输血治疗，来维持体内的血红蛋白浓度。患者入组后，经过九二〇医院医生们与本导基因团队一个多月的前期准备，萍萍于今年9月8日成功回输了基因纠正后的自体造血干细胞制剂，并且于10月初顺利造血重建成功，白细胞和血小板等均已恢复正常。 萍萍自实施基因治疗后，健康状况持续好转，经过110多天的随访，她体内的血红蛋白水平逐渐上升，达到100g／L，目前已摆脱输血，并正在持续康复中。 地中海贫血简称“地贫”（ Thalassemia ），因1925年，Cooley和Lee 在地中海地区首次发现而得名。实际上，地贫广泛地分布在热带和亚热带地区，携带地中海贫血基因与对疟疾的抵抗力之间的演化关联阐明了地中海贫血在撒哈拉以南、非洲、中东和地中海盆地，以及一直到东南亚地区的高患病率。人口迁移还将地中海贫血带到了之前该疾病相对罕见的欧洲和美洲。依据不同的致病基因，该疾病可分为α和β地中海贫血两种。其分子机制为珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链合成障碍，使形成血红蛋白四聚体的α链／非α链比例失衡，进而引起红细胞破坏，造成溶血性贫血。重度α地贫的胎儿一般因严重水肿在胎儿期或出生后数小时死亡，主要通过产前诊断来干预。重度β地贫患者在出生后出现进行性贫血，需要进行终生输血和除铁治疗。 我国于1940年首次报道广州3名地贫患者，而后陆续发现于北京，浙江等地区，20世纪中期，一次覆盖全国20个省市（自治区）的90万人大规模血红蛋白病调查，基本阐明了中国长江以南是地贫高发区，尤以两广，海南，云贵为甚。据《中国地中海贫血防治蓝皮书（2015）》的数据显示，目前我国“地贫”基因携带者约3000万人，其中重型和中间型地贫患者约30万人且正以每年约10％的速度递增。目前，造血干细胞异基因移植是唯一可以根治β-地中海贫血的方法，但花费巨大，配型极其困难，且后续生活质量不高；其常规治疗是规律输血和充分袪铁治疗，由于血源紧张加上费用高昂，我国绝大多数病人无法接受规范治疗，许多“地贫”患者由于潜在的疾病和铁超负荷造成严重的并发症和器官损伤。在我国每年常规治疗费用在10-20万元左右，是绝大多数家庭不可承受的沉重负担，很多小康家庭“因病返贫”。在“全面脱贫、改善民生”的大时代背景下，为广大地中海贫血患者提供“可一次治愈的、价格合理的”基因治疗药物迫在眉睫。 地中海贫血的基因治疗 近几年，我国生物制药行业迅速发展，涌现出了一批优秀的基因治疗企业，正为攻克地中海贫血做努力，蔡宇伽教授创立的上海本导基因正是其中一员。 蔡宇伽教授10余年来一直潜心致力于基因治疗及载体递送技术研究，2017年底回国后，将科研成果转化落地，于2018年创立上海本导基因技术有限公司。公司拥有自主知识产权的地贫基因疗法有望实现“一次治疗，终身治愈”。 本导基因地贫治疗原理：首先分离出患者的造血干细胞，在体外进行激活培养后，通过本导基因特有的慢病毒载体，将正确β珠蛋白基因补偿至患者造血干细胞，随后在体外进行一系列的功能性和安全性检测后，再将带有正确基因的造血干细胞回输至患者体内，重建并修复患者的造血系统，示意图如下： 目前，本导基因正积极推进其基于慢病毒载体的β-地中海贫血基因疗法IND申报工作，尽快把这一疗法推向市场，做出让老百姓用得起的基因治疗药物，早日造福广大地中海贫血患者。 摘自血液关爱之家