造血干细胞移植

6月14日，高博医学（血液病）上海研究中心上海力泉医院血液科副主任、医学博士李肃主任以线上直播的形式带来关于「造血干细胞移植后肺部并发症的预防和诊治」的科普讲座，并对患友们提出的问题进行答疑解惑。现为大家整理科普答疑的精华内容，供广大患者及家属参考。Q1:造血干细胞移植术后，常见的并发症有哪些？李肃主任： ①自体造血干细胞移植术后主要并发症为：大剂量化疗带来的全身各脏器功能损害、血液毒性反应，以及因血液毒性引发的感染、出血、血红蛋白低引起的相应并发症等等；②异基因造血干细胞移植术后除了以上的并发症外，还会有因细胞植入带来的排异反应，移植后的排异有两种，一种是急性排异，一种是慢性排异。急性排异常见的表现是腹泻、皮疹、黄疸等等；慢性排异可能会发生在全身各个系统，比如关节，口腔，眼睛，肺，肝脏等器官，周期也较长。除此之外，异基因移植需要用到一系列药物，如抗排异药物，也会带来不良反应，常见的有：恶心、呕吐、腹泻等消化道反应，以及中枢反应等。总体来说，异基因造血干细胞移植术后的并发症会比自体造血干细胞移植术后的并发症更多。Q2:从病原学角度看，感染的类型有哪些？李肃主任：常见的感染可分为以下几类：细菌感染、真菌感染、病毒感染，以及一些罕见的病原体感染。细菌感染根据来源分内源性感染和外源性感染，常见的有革兰氏阳性菌、阴性菌；真菌感染常见的有念珠菌、曲霉菌；病毒感染较为常见的有：疱疹病毒、呼吸道病毒；罕见病原体最常见的是寄生虫，往往因进食不当而引发感染。医生会针对不同类型的感染给出不同的治疗方案。Q3:从病原学角度来看，发生肺部感染的时间有区别吗？都是怎样的？李肃主任：造血干细胞移植后，相当一段时期内患者免疫力较低，容易发生各种感染。尽管肺部感染可发生于自体移植之后，但异基因移植后发生率较高、临床表现较重。发生肺部感染的时间可分为几个阶段：移植1个月以内，处于骨髓抑制期，细胞较低、黏膜屏障受损，这段时间内易发生细菌、真菌感染；移植后1-3个月，淋巴细胞功能没有完全恢复，免疫力低下，真菌、病毒感染较常见，；移植3个月后，造血重建、免疫系统逐渐恢复，病毒发生率减少，但仍有发生真菌感染的可能，比如：肺孢子菌，就是一种比较特殊的真菌感染。移植后1年，肺部感染发生率大大降低。Q4:是什么原因导致造血干细胞移植术后感染高发？李肃主任：感染的原因分为两个方面：1.内在因素：移植后，患者造血和免疫系统重建是一个缓慢的过程，造血恢复以后，体内的免疫细胞及功能尚未恢复到正常水平，通常需要6个月甚至1年以后才能重建正常的免疫功能，在这段时间内，移植患者是易发生感染的高风险人群；2.外在因素：移植后感染预防护理非常重要，患者出了移植仓或回家后，注意个人和环境卫生也至关重要。常见的外在因素引发感染如：饮食上吃了不洁食物或不易消化的食物引发肠源性感染，便秘、肛裂引发肛周感染、皮肤抓破或PICC置管创口引发的感染、呼吸道感染或肺部息肉引发的肺部感染，等等。因此，患者自身要做好个人和环境卫生、PICC置管定期维护、注意饮食清洁等等，只有把这些内在因素和外在因素都控制好，才能降低移植后感染的发生率。Q5：肺部感染与肺部排异有相关性吗？李肃主任：肺部感染与肺部排异都是移植术后常见的并发症，在临床的表现有一定的相似性，如发烧、咳嗽、气急等都非常相似，在影像学方面，两者也都会出现磨玻璃样肺部阴影、双肺云雾状阴影、白肺等。从经验上判断，如果患者出现肺部并发症，同时身体其它器官也有排异表现，如：伴有皮疹、腹泻等症状，可考虑为肺部排异。另外，如果患者近期体内免疫抑制剂浓度下降或服用诱导排异的药物也可能诱发肺部排异。尽管如此，肺感染和肺排异的鉴别还是非常困难的，通常是需要认真排除感染后才能诊断肺排异，在各类表现及影像学无法区分的情况下，可采用气管镜肺泡灌洗，通过灌洗液病原学检查来鉴别感染与排异。由于移植后肺部感染与肺部排异的治疗方法完全不同，因此区分两者非常重要。Q6:为什么肺部感染发生率高？李肃主任：引发肺部感染的原因主要有以下几方面，第一是环境因素，如果外界空气中的气溶胶带有病原菌，吸入肺中会容易引发感染；第二是患者身体因素，如果患者本身有肺部慢性基础疾病，如支气管扩张、肺气肿等，则易引发感染。同时，患者移植后免疫力低下，尤其在大剂量化疗后患者可能会出现白细胞低、粒细胞缺乏，在此期间，易引发肺部感染。另外，放射治疗范围内的正常肺部组织会受到治疗影响而发生损伤，引起炎症反应。最后，移植期间使用的部分药物也有诱导肺部感染发生的可能。临床数据表明，异基因造血干细胞移植肺部感染发生率高于自体造血干细胞移植。医生在治疗期间会着重于肺部感染预防以降低感染发生的可能。Q7：病原体是如何侵入肺部引起感染的？李肃主任：病原体来源最常见的是空气中的气溶胶携带致病菌，气溶胶的存在有多种形式，一是受到污染的空气，如空气中扬起的粉尘；二是空调水源，尤其是中央空调的管网、水源需要进行定期的消毒；三是花粉，在血液科病房内不建议送花给患者，因为花粉中可能会携带霉菌，被吸入到患者体内引发感染。除此之外，病原体可能来自人体自身携带的病菌，比如鼻窦炎引发的肺部感染，则需要在治疗肺部的同时将鼻窦炎治好。肠源性感染也易引发肺部感染，放化疗后肠道微生态失衡，主要是肠道屏障受损、肠道菌群种属和数量的失调、肠道菌群和内毒素出现易位等，如肠道内的大肠杆菌、变形杆菌、肠球菌、葡萄球菌等通过血流达到其他部位，造成感染。另外，因中心静脉导管护理不当引发的感染也较为常见，病原体从皮肤创口播散到血液、侵入到肺部，比如：金黄色葡萄球菌肺炎。因此，病原体通过呼吸道、血液、淋巴道等都可以侵入到肺部引发感染。Q8:预防移植中发生感染，有哪些应对措施？李肃主任：早发现、早诊断、早治疗非常重要。感染的常见症状是发热，如果发热超过38℃且伴有发冷、发抖、腹泻、腹痛，考虑为肠道感染；如果发热伴有咳嗽、气急，考虑为肺部感染；如果发热伴有小便痛，考虑为尿路感染。医生会根据患者的症状做相应的检查以找出确切的感染病因与感染部位，再进行针对性用药，及时控制感染，避免感染恶化引发危重症状。因此，及时找到感染病因与感染部位起到至关重要的作用。Q9:患者一旦发生肺部感染，应该如何处理？李肃主任：如果血液病患者出现发烧、咳嗽、胸闷、气急等症状应立即就医，不建议居家自行吃抗生素进行治疗，以免因肺部感染进展太快而错失最佳治疗时机。就医后，除了完善血液系统疾病相关的检查外，还需通过肺部CT检查来评估感染程度、诊断感染类型，与此同时，根据肺部CT结果进行相关治疗。如果肺部CT无法诊断确切病因，需尽快通过气管镜肺泡灌洗细菌培养找到病原体。通常来说，在起病4天内需要完成上述相关检查与治疗，以争取在最快、最短的时间内找出病因、控制感染。Q10：患者移植后，如何降低肺部感染发生率？李肃主任：尽可能切断病因才能降低肺部感染发生率。建议做好以下几点：1.保持环境清洁，居家可配备室内消毒机，外出应避免人流聚集处、并戴好口罩；2.遵循干净、卫生、易消化的饮食原则；3.PICC/PORT置管定期护理、保持清洁；4.清除潜在危险因素、控制自身慢性疾病，如及时进行鼻窦炎治疗、保持鼻腔清洁。5.增强自身免疫力，注意营养均衡、保持适量运动和充足睡眠。6.谨遵医嘱、定期随访。Q11:疫情反复的大背景下，血液病患者防治新冠，有何建议？李肃主任：防，是最重要的。建议患者以居家为主，尽可能减少外出或去往人群聚集的场所并戴好口罩，外出后做好消毒。另外，在病情稳定的情况下，血液病患者也可以接种新冠疫苗。如果血液病患者得了新冠，需及时接受相关治疗、尽快转阴，以避免耽误自身病情的治疗。

亲缘造血干细胞移植供者为病人家属，为保证细胞采集顺利进行，需要做好以下准备：1、采集前签署采集同意书。2、采集前检查：主要检查供者的血常规、血型、血凝、乙肝病毒、丙肝病毒、巨细胞、EBV病毒等，心脏超

肿瘤病人往往存在免疫系统受损，特别是仍处于治疗周期内的病人更是各种感染的易感人群。新冠流行期间，如何安排好肿瘤治疗，特别是发生感染后何时重启抗癌治疗？这成为很多病友和家属共同关心的问题。根据中国、美国

答，记住两点即可：1、NCCN指南推荐，新冠病毒（SARS-COV-2）检测阳性的肿瘤患者，建议推迟抗肿瘤治疗；2、根据美国疾病控制与预防中心的建议，与已知感染新冠病毒的人密切接触（在1.83米内，24小时内接触时间≥15分钟）的人被称为新冠显著暴露。NCCN指南推荐：有新冠显著暴露的无症状肿瘤患者，自接触日起，抗癌治疗应推迟14天。

https://mp.weixin.qq.com/s/Zurz5GZfyr9uJ_HLIbQ-fg肿瘤患者与新冠病毒，这10个问题不可不知新冠病毒感染的肿瘤患者在相关症状完全缓解、新冠病毒核酸检测阴性

近期，我国疫情防控政策陆续做了优化调整，许多地方已经取消常规核酸检测。据国家疾控中心和国内许多感染专家预测，放开后整体人群累计感染率将高达80%-90%；更长时间看，每个人可能至少都会经历一次感染。对

随着我国疫情防控政策的优化调整，专家预测整体人群累计感染率将高达80%-90%。如果肿瘤患者“阳”了，对于轻中-度新冠病毒感染的肿瘤患者原计划的抗肿瘤治疗诸如化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗以及手术、放疗等需要暂停多久？如何处理？2022年10月28日最新发布的《NCCN癌症相关感染的预防和治疗指南2022.3版》，专家建议如下：轻-中度新冠病毒感染的肿瘤患者1.对于计划接受靶向治疗、长效生物治疗、免疫检查点抑制剂、放射治疗、免疫治疗、激素治疗（内分泌治疗）的肿瘤患者，建议从首次阳性检测结果日期起暂停至少10天，直到症状好转，并且在不使用退烧药的情况下退热至少24小时，之后开始或恢复原计划的抗肿瘤治疗。2.对于计划接受细胞毒性治疗（一般指化疗）的肿瘤患者，建议从首次阳性检测结果日期起暂停至少14天，直到症状好转，并且在不使用退烧药的情况下退热至少24小时，之后开始或恢复原计划的抗肿瘤治疗。3.对于计划接受造血干细胞移植（HCT）或CAR-T细胞治疗的肿瘤患者，建议从首次阳性检测结果日期起暂停至少14天，直到症状好转，并且在不使用退烧药的情况下退热至少24小时，之后开始或恢复原计划的抗肿瘤治疗。4.如果由于肿瘤无法控制而迫切需要进行抗肿瘤治疗，则应根据肿瘤内科专家的判断施行治疗。

1.目前流行的奥密克戎株大部分是无症状感染和上呼吸道感染，在免疫力低下人群，部分患者会发展为肺炎，但重症患者仍然非常少，不必恐慌。2.预防措施：a)移植后半年及以上（大流行期，移植后100天可紧急接种

初诊多发性骨髓瘤病人目前的主要治疗手段是含新药的化疗和自体造血干细胞移植。适合移植的患者一般会先后经历诱导治疗，自体移植，巩固治疗和维持治疗，这一系列治疗被称为整体治疗，规范化的整体治疗是患者能够获得